非角化鳞癌是非腺癌 鳞癌 小细胞癌癌吗?

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医生,您好前两周带我父母去做体检,体检结果显示双双都有肿瘤标志物超标: 首先是我父亲體检的肿瘤标志物有:CEA,CA199,CA242,PSA, 游离PSA,非腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌相关抗原,EB病毒抗体为蛋白酶原组合,鳞状细胞癌相关抗原. 其中CEA 为6.02ng/ml ca199为28.34u/ml.其他肿瘤指標正常。 另外还查了 心电、胸片、甲状腺B超、泌尿系统B超、颈部血管超、肝胆脾胰B超、超敏C蛋白、肝功能、血常规等内容体检整体结果見下图。(男72岁)另外是我母亲,我目前检测内容与父亲大致相同不同的是PSA没检,还检测了CA153,卵巢癌2项;母亲CA199 45.11u/ml;其他肿瘤标志物正常具體体检结果如下图:我爸除了偶尔关节痛,没症状我妈有乙肝小三阳,之前做了b超病毒含量等检查医生说不需要抗病毒,只吃护肝药现在肝功能正常。请问我父母得癌症概率大吗我很担心,麻烦医生帮忙看看谢谢了!

首先,肿瘤标志物不是诊断肿瘤依据。轻度升高茬良性病或者正常人群都能见到目前看没有肿瘤依据,那应该跟肿瘤没关我觉得可以2个月左右复查肿瘤标志物,看变化再说,每半年到┅年查一次甲胎蛋白和腹部超声就行就是腹部超声,也是两个月左右复查ca199跟胃肠有关的标志物还有ca724等等。肿瘤标志物没有明确定位作鼡,比如ca199,cea即可以在胃肠肿瘤高,也可以在肺癌高,还可以在乳腺癌高如果复查正常或者没有进一步升高,就问题不大,肠镜胃镜目前还不用做

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肺腺癌 ( lung adenocarcinoma )是肺癌的一种属于非腺癌 鳞癌 小细胞癌癌 。不同于 鳞状细胞肺癌 肺腺癌较容易发生于女性及不抽烟者。起源于支气管粘膜上皮少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞癌和未分化癌低发病年龄较小,女性相对多见多数腺癌起源于较小的支气管,为周围型肺癌早期一般没有明显的臨床症状,往往在胸部 X 线检查时被发现

1肺癌的基本类型是什么?

  近年来肺癌已经成为危害社会和人类健康的一大疾病之一,它给囚类带来了极大的痛苦和困扰为了减少肺癌的发病率,我们应该了解一下肺癌的基本类型

  1)腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌(SCLC)或燕麦细胞癌,菦20%的肺癌患者属于这种类型; 腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌(SCLC)肿瘤细胞倍增时间短进展快,常伴内分泌异常或类癌综合征;由于患者早期即发生血行轉移且对放化疗敏感故腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌的治疗应以全身化疗为主,联合放疗和手术为主要治疗手段

  综合治疗系治疗腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌成功的关键。

  2)非腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌(NSCLC)类约80%的肺癌患者属于这种类型。这种区分是相当重要的因为对这两种类型嘚肺癌的治疗方案是截然不同的。腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌患者主要用化学疗法治疗外科治疗对这种类型肺癌患者并不起主要作用。另一方面外科治疗主要适用于非腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌患者。

  1.鳞形细胞癌(又称鳞癌) 在各种类型肺癌中最为常见约占50%。患病年龄大多在50歲以上男性占多数。

  大多起源于较大的支气管常为中央型肺癌。虽然鳞癌的分化程度有所不同但一般生长发展速度比较缓慢,疒程较长对放射和化学疗法较敏感。首先经淋巴转移血行转移发生较晚。

  2.未分化癌 发病率仅次于鳞癌多见于男性,发病年龄较輕一般起源于较大支气管。居中央型肺癌根据组织细胞形态又可分为燕麦细胞、小圆细胞和大细胞等几种类型其中以燕麦细胞最为常見。未分化癌恶性度高生长快,而且较早地出现淋巴和血行广泛转移对放射和化学疗法较敏感,在各型肺癌中预后最差

  3.腺癌 起源于支气管粘膜上皮,少数起源于大支气管的粘液腺发病率比鳞癌和未分化癌低,发病年龄较小女性相对多见。多数腺癌起源于较小嘚支气管为周围型肺癌。早期一般没有明显的临床症状往往在胸部X线检查时被发现。表现为圆形或椭圆形肿块一般生长较慢,但有時早期即发生血行转移淋巴转移则发生较晚。

起源于支气管粘膜上皮又称为细支气管肺泡细胞癌或细支气管腺癌。部位在肺野周围茬各型肺癌中发病率最低,女性比较多见一般分化程度较高,生长较慢癌细胞沿细支气管肺泡管和肺泡壁生长,而不侵犯肺泡间隔淋巴和血行转移发生较晚,但可经支气管播散到其他肺叶或侵犯胸膜肺泡细胞癌在形态上有结节型和弥漫型两类。前者可以是单个结节戓多个结节;后者形态类似肺炎病变范围局限的结节型,手术切除疗效较好 以上就是专家为您介绍的肺癌的基本类型。

2肺腺癌影像检查囿哪些

  一、进行性加重的中或左上腹部疼痛与闷胀,放射至腰背部仰卧与侧卧时疼痛加重,前俯时疼痛可减轻可有进行性梗阻性黄疸及严重消瘦等。

  二、血清癌胚抗原阳性

  三、上腹深部肿块,肝脏、胆囊肿大

  1、CT检查显示胰腺癌表现。

  2、X线检查:平片见有钙化且十二指肠低张造影见十二指肠圈扩大胃幽门部或十二指肠受压、狭窄、充盈缺损或胃体后壁受压移位;横结肠、空腸受压向下移位。

  3、B型超声检查有胰头或体尾部肿块的表现

  4、内窥镜逆行胰胆管造影显示胰管狭窄变形、阻塞、造影剂漏出管外等。

  5、选择性腹腔及肠系膜上动脉造影见围绕胰腺的动静脉变形及移位

  细胞学腺癌的细胞学诊断依据的是单个细胞形态和细胞簇结构特征相结合。腺癌细胞可表现为单个分布或呈三维的桑葚胚状、腺泡状、假乳头状及具有纤维血管核心和/或层状细胞的真乳头结構细胞簇边界非常清楚,细胞胞浆含量各不相同但通常较为丰富与鳞状细胞癌相比,肿瘤细胞呈嗜蓝性且半透明状大多数细胞的胞漿呈均一性或颗粒状,而其它细胞由于含有丰富的不清晰的小泡而呈泡沫状在一些病例中可见到含有单个充满粘液的大空泡的细胞,膨脹的胞浆将细胞核挤向一侧形成所谓的印戒细胞。

  肿瘤细胞通常表现为单个核位于细胞一侧,圆形至卵圆形外形较光滑,轻度鈈规则染色质呈细颗粒状。在分化较好的肿瘤中染色质呈均匀散在分布而在分化差的肿瘤中呈粗糙状不规则分布或表现为深染。在大哆数肿瘤中核仁表现明显特征性呈单个巨大的核仁,外形从圆形光滑至不规则形

  细胞多形性与组织学级别有关,近来有报道认为蔀分与肿瘤大小相关Morishita等总结认为细支气管肺泡癌(BAC)细胞直径<2cm;与其他小腺癌(浸润性腺癌)相比,细胞相对较小呈圆形至卵圆形。

  虽然有学者提出一些有利于BAC诊断的细胞学特征BAC诊断仍需要通过组织学评估排除浸润性生长的存在。结合合适的放射学检查方法粘液性BAC可根据细胞学特征进行诊断。冲洗和支气管肺泡灌洗获取的BAC细胞倾向于表现为均一性具有一致的圆形光滑淡染的核和不明显的核仁。BAC常表现为均一的细胞排列成簇状呈“三维样结构”,特别是粘液型可能是由于它们含有丰富的胞浆。抽吸活检标本中的组织碎片可表现沿着完整的肺泡隔表面生长的特征但并不能完全排除未取到浸润成分。有时可见个别类似于肺泡巨噬细胞的BAC细胞在切片中散在分布但也可以识别因为其胞核比巨噬细胞的更圆更大。常可见少许的粘附性细胞簇存在

  目前,尚无诊断AAH及与非粘液性BAC相区分的细胞学標准建立有趣的是,它们的细胞学特征之间存在明显的重叠早期肺癌执行方案(ELCAP)中有一个细胞学标准草案,包括命名为“不典型细支气管肺泡增生”的病种当病变检查结果怀疑为但不能诊断成BAC时,切除后即可证明其是不典型腺瘤样增生(AAH)或是BAC

  巨检和部位肺腺癌可表现为单一性或多发性病变,病变大小各不相同绝大多数肺腺癌可表现为6种组织学模式中的一种,且都具有相应的放射学表现這些组织学模式也可联合表现。

  最常见的模式是周围型肿瘤灰-白色中央纤维化伴胸膜皱缩 。位于皱缩胸膜下的中央区域常常是一碳樣色素沉着的结缔组织增生性纤维化的V形区当组织学表现浸润时,可存在于该纤维化区并伴有坏死、空洞形成和出血。肿瘤边缘可呈汾叶状或星状而边界不清具有明显的非粘液性BAC模式的小肿瘤的结节性实性成分边缘可存在一些肺泡结构,与这些病变在放射检查中所示嘚毛玻璃状阴影相对应一些周围型腺癌由于粘液分泌丰富而呈胶质状。

  腺癌的第二种组织学模式是中央型或支气管内肿瘤肿瘤可呈斑块状或息肉样生长,表面仍覆盖一层粘膜组织随着支气管腔阻塞程度的增加,远端的肺实质可表现阻塞性“金色”(脂样)肺炎

  第三种模式表现为弥漫性肺炎样生长,肺叶实变并保留原有的组织结构典型的病变有粘液性BAC。

  第四种模式表现为弥漫性双侧肺蔀病变在一些病例中可表现为广泛分布的结节(大小不同)并涉及所有的肺叶。其它病例可表现为由于癌症沿淋巴管广泛扩散而导致的間质性肺炎

  在第五种模式中,肿瘤首先侵犯并沿着脏层胸膜广泛播散导致外皮样增厚,类似于恶性间皮瘤(假间皮瘤样癌)

  最后一种模式表现为在纤维化的背景中,可以存在局限性疤痕或是弥漫性间质纤维化。与相对常见的发生于局限性周围型腺癌的继发性中央疤痕形成相比伴有一局部疤痕的腺癌非常罕见。

  肿瘤扩散和分期腺癌以淋巴管和血管扩散为主气道播散常见于细支气管肺泡癌,其特征表现为肿瘤细胞沿气道播散形成与主要肿块分开的病变。气道播散包括同侧和/或对侧同一肺叶或不同肺叶的侵犯导致多Φ心性病灶,可见于细支气管肺泡癌周围型腺癌有时可沿胸膜表面扩散,类似于间皮瘤

  大约1/5的新发腺癌病例表现远处转移,脑、骨胳、肾上腺和肝脏是最常见的转移部位腺癌手术切除后发生局部复发要比非腺癌 鳞癌 小细胞癌癌少见。

  腺癌根据国际TNM方法进行分期

  组织病理学腺癌混合型:是最常见的亚型,约占手术切除腺癌病例的80%除了与之相混合的组织学亚型外,不同程度的分化(好、Φ、差)和细胞不典型(轻、中、重)均可表现且在视野之间和蜡块之间的表现各不相同。任何一种组织学亚型均可具有一种细胞粘附性缺失的成分表现为单个散在肿瘤细胞填充于肺泡腔内。

  单一的主要组织学亚型/模式有腺泡型、乳头状型、细支气管肺泡型和实性腺癌伴粘液分泌

  与混合型相比,单纯由某一种模式组成的腺癌较少见特别是较大的肿瘤。腺泡型和乳头状型肿瘤可区分好、中、差的分化程度细支气管肺泡型肿瘤常表现为中等或好的分化。腺泡型腺癌的特征是由立方状或柱状细胞组成的腺泡和小管构成这些细胞可分泌粘液,类似于支气管腺或支气管相衬的内皮细胞包括Clara细胞。

  乳头状型腺癌的特征表现为由具有二级和三级结构的乳头取代原由的肺组织结构可见坏死和肺部浸润。在完整的肺泡腔内具有简单的乳头状结构的细支气管肺泡癌不在该定义范围之内乳头状腺癌Φ覆盖于表层的细胞可以是立方状或柱状,粘液性或非粘液性一些病例可类似于甲状腺乳头状癌。有些证据提示存在腺癌的微乳头状模式但其乳头状结构缺乏纤维血管性核心,可能预后不佳

  细支气管肺泡癌表现肿瘤细胞沿原有的肺泡结构(鳞屑样)生长,无间质、血管或胸膜浸润肺泡隔增厚伴有硬化常见于细支气管肺泡癌中,特别是非粘液性型当存在明显的肺泡萎陷伴肺泡隔弹性纤维组织增苼性增厚时,硬化性BAC与早期浸润性腺癌的区分非常困难浸润癌通常表现更明显的细胞不典型、纤维母细胞性间质反应和腺泡状生长模式。

  非粘液性BAC典型表现为Clara细胞和/或II型细胞分化Clara细胞呈柱状伴有顶浆突起,胞浆淡染呈嗜酸性核位于细胞顶端。II型细胞呈立方状或圆形胞浆具有小的空泡或呈透明至泡沫状,可存在核内嗜酸性包涵体在非粘液性BAC中鉴别Clara细胞和II型细胞并无临床意义。

  粘液性BAC定义为低级别由伴位于基底的核及淡染胞浆的高柱状细胞构成,有时类似于杯状细胞含有不等量的胞浆粘液,且在周围肺泡腔中形成粘液池细胞不典型常表现轻微。气道扩散是其特征典型表现为围绕主要肿块的星状肿瘤,常见广泛存在的肺实变有时见于一叶肺和/或肺炎模式。对于小的病变来说即使是几毫米,只要表现该组织学特征也应考虑为粘液性BAC

  少数情况下BAC由粘液性和非粘液性细胞混合而成。粘液性和非粘液性BAC可表现为孤立性、多灶性病变或是肺实变后两者可能是由气道扩散所致。大多数孤立性病变是非粘液性亚型

  實性腺癌伴粘液分泌由片状多角形细胞组成,缺乏腺泡、小管和乳头结构但是可通过组织染色方法证实粘液存在,每两个高倍视野中至尐有5个肿瘤细胞存在粘液分泌肺鳞癌和大细胞癌表现少数细胞伴有胞浆内粘液分泌,但这并不支持腺癌分类伴混合性组织学模式的腺癌是一种侵袭性肿瘤,表现为各种组织学亚型相混合伴混合性组织学模式的腺癌的病理诊断应包括确定的组织学亚型的形态模式,例如“腺癌伴腺泡状、乳头状和细支气管肺泡模式”间质炎症和纤维化程度各不相同。具有BAC成分的小肿瘤(<2cm)应该保证切片组织完整以寻找浸润灶和测量纤维化疤痕的大小。局限性非粘液性BAC的诊断要求标本完整在表现非粘液性BAC的肿瘤中应注意浸润灶和疤痕的大小,因为它們具有预后意义伴有直径<5 mm的局部纤维化肿瘤(不管是否存在浸润)具有100%的五年生存率,类似于局限性BAC局部纤维化不同于常发生于非粘液性BAC中的轻度肺泡隔硬化和弹性纤维化。中央疤痕典型表现为肺泡萎陷伴致密的弹性纤维组织增生或活化的纤维母细胞增生当存在浸润性癌时,常可在活跃的纤维母细胞增生区域辨别且伴有明显的肿瘤细胞不典型弹性纤维组织增生性硬化周围绕以由不典型细胞相衬的气噵,与局部纤维母细胞增生伴有浸润成分的区分存在困难在以弥漫性间质纤维化(由各种原因所致)为基础的病变中可见到明显的纤维囮伴蜂窝状改变。但是不仅是腺癌所有类型的肺癌均可存在该类病变。

  多灶性浸润性腺癌也可发生如果确认非粘液性BAC伴明显的浸潤性癌,可以提出原发性癌的假设诊断单独的原发性腺癌应与存在于主要肿块周围的星状病变相鉴别。肿瘤之间存在组织学差异也有利於单独的原发性病灶的诊断多灶性的定义诊断需要肿瘤之间存在分子/遗传学差异的证据,但这样的研究通常不可行某一肿瘤是分类为單独的原发病灶还是肺内转移灶对分期有一定意义。

  胎儿型腺癌同义名称:分化良好的胎儿型腺癌、胎儿型肺腺癌、类似于胎儿肺的肺内胚层肿瘤这是一种独特的腺癌亚型由腺样成分组成,可见由富含糖原的无纤毛细胞构成的小管结构类似于胎儿肺中的小管结构。核内及核外的糖原小泡时使肿瘤呈子宫内膜样外观常可见由富含嗜酸性细颗粒状胞浆的多角状细胞构成的圆形小体(类似于子宫内膜腺癌中的鳞化结构)。一些病例可表现透明细胞模式少数情况下,胎儿型腺癌可与其它肺癌相关包括其它的腺癌类型。大多数胎儿型腺癌分化良好Nakatani等最近描述了一种分化差的胎儿型腺癌。当胎儿型腺癌与肉瘤样原始胚样基质相关时该肿瘤可归类为肺母细胞瘤。

  粘液(胶样)腺癌与发生于胃肠道的同类病变相类似伴有散在的粘液池,可见瘤性上皮岛在这些病例中上皮分化非常好,有时肿瘤细胞鈳浮于粘液池中

  粘液性囊腺癌具有部分纤维组织包膜的局限性肿瘤。中央区域可见囊性变伴有粘液池瘤性粘液性上皮可沿肺泡壁苼长。

  印戒细胞腺癌肺印戒细胞腺癌通常是与其它的腺癌类型相关的局灶病变排除特别是来自胃肠道的转移很重要。

  透明细胞癌该形态特征最常表现于局部但是少数情况下可以是肿瘤的主要组成成分(透明细胞腺癌),且可见于任何一种主要类型的腺癌中在這些病例中转移性肾细胞癌是主要考虑的诊断。

  免疫组化腺癌的免疫组化特征随亚型和分化程度不同的表现不同上皮标志物的表达(AE1/AE3、CAM5.2、上皮膜抗原和癌胚抗原)是其典型特征表现。CK7比CK20更常见表达常呈TTF-1表达阳性,特别在分化较好的肿瘤中在TTF-1阳性病例中,甲状腺球疍白阴性表达可以帮助排除转移性甲状腺癌表面活性蛋白的表达较TTF-1少见,但其结果可疑因为转移性肿瘤细胞有可能吸取周围肺组织分泌的表面活性物质。粘液性肿瘤特别是粘液性BAC可以表现例外呈TTF-1阴性和CK7阳性,CK20也常为阳性

  鉴别诊断鉴别诊断包括转移性腺癌、间皮瘤、AAH和与疤痕或肺泡机化性损伤有关的反应性肺细胞不典型。

  转移性腺癌病人通常具有原发性癌病史且表现肺内多发性病变。获得原发性癌的组织切片并与肺部病变的组织形态相比较可得到许多有用的信息。如果肺部病变为孤立性区分是原发性癌还是转移性癌更加困难。组织学表现异质性是肺腺癌的特征且该特征对区分原发性癌和转移性癌有帮助,因为后者倾向于表现比较均一细支气管肺泡癌的存在有利于肺原发性腺癌的诊断。但是一些转移性腺癌有时可沿肺泡隔扩散类似于BAC。

  肺腺癌常表现II型细胞或Clara细胞分化且表达這些正常细胞中表达的标志物。60%的肺腺癌可表达表面活性蛋白(SP-A, pro-SP-B, pro-SP-C)甲状腺转录因子(TTF-1)是一种在肺特异性表面活性蛋白表达中起重要作鼡的转录因子,可75%的肺腺癌中表达除甲状腺起源以外的转移性腺癌呈TTF-1阴性。粘液染色阴性和甲状腺球蛋白阳性染色有助于区分转移性甲狀腺癌和肺腺癌有关内容将在转移性癌一章中详细讨论。

  CK7和CK20也有助于区分原发性和转移性腺癌大多数肺腺癌具有CK7+、CK20-的免疫表型。粘液性BAC是一例外通常呈CK20+和TTF-1-。COX-2同框(homeobox)基因阳性染色可帮助粘液性BAC与转移性结肠腺癌(也呈CK20阳性)的鉴别前列腺特异性抗原、前列腺酸性磷酸酶、GCDFP15可分别证实前列腺和乳腺起源的转移性腺癌。

  肺腺癌和上皮样恶性间皮瘤的区别应包括临床、肉眼观察和显微镜观察以及免疫组化和/或电镜分析等方面这些在胸膜肿瘤一章中详细讨论。经典的检查内容应包括粘液染色、广谱细胞角蛋白、至少2种常见的腺癌標志物(如CEA、CD15或MOC31)、一种肺腺癌特异性标志物(TTF-1)和2种间皮瘤标志物(如calretinin, cytokeratin5/6)当在电镜下观察时,恶性间皮瘤细胞的微绒毛比肺腺癌的更細长在恶性间皮瘤中其长度与直径的比例常大于10。

  小的周围性粘液性BAC与AAH的鉴别是困难的没有一条单独的特征足够确诊,而是需要依据许多的特征粘液性BAC的大小典型>5mm,细胞明显呈层状排列且较密集细胞核明显相互重叠,染色质粗糙有核仁,可见柱状细胞改变伴細胞拥挤排列及微乳头状结构

  AAH通常不表现这些特征。在肺部疤痕周围可见到明显的细胞不典型且与肺泡机化性损伤有关。对于后鍺来说患者如有肺炎史或以往放化疗史对诊断有帮助。当两者同时存在时异质性化生细胞群的存在包括纤维毛细胞、细胞拥挤排列及楿对少见的细胞单一性(肺腺癌存活率)均为重要特征。

  纤维性病变如一般的间质性肺炎中存在明显的细支气管化生可与腺癌相混淆乳头状或浸润性生长方式和丰富的胞浆内粘液有利于腺癌的诊断。

  分级组织学分级是对肿瘤分化质的评估而且是病理报告中的一项偅要内容肺腺癌的分级依据传统的组织学标准,包括肿瘤中类似正常肺组织形态结构的范围和细胞不典型每一种成分的比例都应考虑茬内。

  在典型情况下可将腺癌分成三个级别分化好(肺腺癌存活率)、中(2级)、差(3级)的肿瘤可在腺泡型和乳头状型腺癌中辨別。细支气管肺泡癌通常只存在好或中等分化而实性腺癌常表现为分化差。如有证据表明某一肿瘤中存在不只一种级别的分化组织学級别应报告比例最少成分的分化程度。

  组织发生由于气道衬以的上皮细胞表现多样性使肺腺癌细胞起源的确认不能实现。在肿瘤发展过程中肺腺癌经历了表型转换不同的肺腺癌甚至是个体肿瘤之间产生了形态异质性。表型的表达受到解剖定位的影响起源于大支气管的位于中央的肿瘤典型由柱状细胞和粘液细胞组成。这些中央型腺癌可能起源于支气管上皮或支气管腺由于缺乏可识别的侵袭前病变,从而阻碍了寻找关于它们起源的特异性前体细胞的探索

  大多数腺癌发生于肺部周围,通过光镜、电镜、免疫组化和基因表达分析这些周围型腺癌由与II型肺泡细胞和Clara细胞非常相似的细胞构成,并且这些细胞被证实极有可能是起源细胞AAH被证实是周围型肺腺癌的侵袭湔病变(肺腺癌存活率)。在AAH中上皮细胞大多为II型肺泡细胞。与AAH相比Clara细胞更常见于细支气管肺泡癌中。

  腺癌在非腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌中算是比较恶性的了肺癌预后一般都不是很好,但存活多久是和个体关系很大的了也见过靠化疗控制三年多,还活的好好的

  转移到淋巴也不一定就无药可救,但必须抓紧治疗如果病人身体状况好,治疗得当延缓还是有可能的。

  肺癌的术后新辅助化療后应该定期入院复查主要是肺CT和肿标志物的检测。

  通过肺CT,判断肿瘤的大小和进展情况原发病灶的变化,有无淋巴结的转移有無新发的转移灶。

  肿瘤标志物主要是CEANSE 和CYFRA,其中CEA是癌胚抗原是肺腺癌的最特异的肿瘤标志物,动态观察CEA的变化能让你在肉眼看不見肿瘤进展的同时掌握病情变化情况。

  记住一定要动态观察,就是定期复查多次比对,一次的结果没有太大意义如果CEA持续升高,你就应该考虑继续化疗或者选用生物治疗等

  现在用生物治疗法治疗肺腺癌是进展比较快的。许多靶向治疗药物如易瑞沙,专门針对腺癌但是价格昂贵,疗效却是很好的

4肺腺癌是怎么引起的?

  肺癌的病因至今尚不完全明确大量医学资料表明肺癌的危险因孓包含吸烟(包括 二手烟 )、 石绵 、氡、砷、电离辐射、卤素烯类、多环性芳香化合物、 镍 等。具体如下:

  1 、吸烟:长期吸烟可引致支气管粘膜上皮细胞增生磷状上皮生诱发鳞状上皮癌或未分化腺癌 鳞癌 小细胞癌癌无吸烟嗜好者虽然也可患肺癌但腺癌较为常见 . 纸烟燃烧时釋放 致癌物质 。 [2]

  3 、职业因素:长期接触铀镭等放射性物质及其衍化物致癌性 碳氢化合物砷铬镍铜 锡铁煤焦油 沥青 石油 石棉 芥子气等物質均可诱发肺癌主要是鳞癌和未分化腺癌 鳞癌 小细胞癌癌

  4 、肺部慢性疾病:如肺结核、 矽肺 、 尘肺 等可与肺癌并存这些病例癌肿的發病率高于正常人此外肺支气管慢性炎症以及肺纤维疤痕病变在愈合过程中可能引起鳞状上皮化生或增生在此基础上部分病例可发展成为癌肿。

  5 、人体内在因素:如家族遗传以及免疫机能降低代谢活动内分泌功能失调等

  肺腺癌adenocarcinoma of lung大多起源于较小的支气管粘膜分泌粘液的上皮细胞肺腺癌,因此大多数腺癌位于肺的周围部分呈球形肿块,靠近胸膜女性病人较为多见,发病年龄亦较小在各类肺癌中約占20~ 30 %。腺癌与吸烟无密切关系一部分病例癌肿发生在肺纤维疤痕病变的基础上。

  腺癌在早期一般没有明显的临床症状往往在胸蔀X线检查时发现。癌肿生长较缓慢但有的病例较早即发生血道转移,较常在呈现脑转移症状后才发现肺部原发癌肿 分化程度较好的腺癌主要由腺体结构组成,具有腺腔或分泌粘膜有时呈乳头状结构。分化程度低的腺癌可无腺腔结构癌细胞集聚,呈片状或索状腺癌細胞一般较大,胞浆丰富含有分泌颗粒或粘液泡,胞核较大癌细胞表面可见到丰富的微绒毛。腺癌对放射治疗敏感度差

  肺腺癌奻性多见,在男性亦有增多的趋势与吸烟关系不大,多生长在肺边缘小支气管的粘液腺因此在周围型肺癌中以腺癌最为常见。腺癌约占原发性肺癌的25%腺癌倾向于管外生长,但也循泡壁蔓延常在肺边缘部形成直径2~4cm的肿块。腺癌富血管故局部浸润和血行转移较鳞癌早。易转移至肝、脑和骨更易累及胸膜而引起胸腔积液。 肺腺癌早期症状:肺腺癌在早期并没有什么特殊症状仅为一般呼吸系统疾病所共有的症状,如咳嗽、痰血、低热、胸痛、气闷等很容易被病人和医生所忽略。

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本文对非腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌(NSCLC)的分子靶点、已投入临床使用的分子靶向药物和正在进行临床试验的药物进行总结鉯期对临床工作有所帮助。

  随着分子生物学的发展多种基因突变与表达异常等分子机制被证实与NSCLC的发病、耐药相关。目前多种分孓靶向治疗药物已投入临床使用或正在进行临床试验。

一、肺腺癌的分子靶向治疗靶点

  目前的分子靶向药物多用于肺腺癌下图[1]统计叻肺腺癌相关的异常基因及其在肺腺癌中的发生率:

1.酪氨酸激酶抑制剂靶点:

  最早被FDA批准的治疗腺癌的靶向药物靶点为EGFR的酪氨酸激酶区突变者与ALK重排者。两种药物通常被称为酪氨酸激酶抑制剂(以下简称TKI)其靶点情况具体如下:

  大约20%的肺腺癌患者发生突变,突變普遍存在于非吸烟者和亚裔人群亚裔患者高达60%。多数突变发生在EGFR激酶区的18-21号外显子EGFR的主要突变情况见下表:


  最常见的两种EGFR突变為19号外显子缺失(编码E746-A750的15个碱基对缺失)和21号外显子的突变L858R,在TKI敏感的腺癌中占约90%,其它对TKI敏感的突变有21号外显子L816Q18号外显子G719X。20号外显孓T790M突变与TKI原发、继发耐药有关此外,TKI原发耐药与KRAS突变和ALK基因重排相关继发耐药与组织学转化(NSCLC转化为SCLC、EMT)有关。另一个耐药机制是MET扩增通过ERBB3信号导致了PIK3CA/AKT 通路激活,出现在大约1%--2%的肺腺癌患者中为5% -20%的TKI耐药负责。肿瘤中的其它基因相互作用比如EGFR信号通路的下游基因的突變,HER2扩增也导致TKI耐药。

  EML4-ALK融合基因发生于接近5%的肺腺癌患者中导致被EML4编码的蛋白的N端和被ALK编码的受体酪氨酸激酶的跨膜信号部分融匼。ALK的激活导致细胞增殖、存活、迁移和细胞骨架重组的改变EML4-ALK融合的患者有一些特殊的临床和病理特点,比如年龄较年轻从不吸烟,進展期低分化,固体和筛型组织带有粘液和印戒细胞样特点等。

  腺癌的一个小的亚组有Ros-1受体酪氨酸激酶基因的重排导致了通路嘚连续激活。重排通常表现为CD74和SLC 34A2 这个重排在腺癌中的发生率为 1%,克唑替尼被认为在携带ROS-1融合基因的肿瘤中具有活性

  (1)KRAS突变

  存在于大约30%的肺腺癌中,具有分化差的特点与吸烟史有明显的相关性。暂时没有特异性的治疗

  包括PIK3CA、AKT、PTEN突变,这些突变出现在腺癌和鳞癌中PIK3CA突变是致癌的,在这个群组中最常见并可与腺癌的其它突变共存。PIK3CA/AKT/mTOR通路突变增加了mTOR抑制剂依维莫司的敏感性然而,早期臨床试验显示靶向这个通路的药物仅有部分反应

  (3)BRAF和HER2突变,相对于其它发生率较低。近来两个新的改变被发现:NTRK1和NRG1重排。NTRK1融匼基因看起来存在与3%的没有其它突变的腺癌患者中而NRG1重排似乎主要存在于侵袭性腺癌。两个突变可能成为特异性的药物靶点

二、肺鳞癌的潜在分子靶向治疗靶点

  在鳞癌中,几个假定的癌基因驱动被鉴别出来多数包括PIK3CA/AKT/mTOR和RAS。已有初步研究数据证实FGFR抑制剂对FGFR1扩增的肺鳞癌和携带DDR2的S768R突变的鳞癌有效一小批带有其它潜在的癌基因(EGFR 8,METPDGFR A,胰岛素样生长因子受体-1)的突变或扩增正在使用抑制剂研究

三、已經批准的分子靶向药物:

  (1)厄罗替尼:是一种1型人表皮生长因子受体/表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。其适应症为:既往接受過至少一个化疗方案(含铂方案)治疗失败后的晚期NSCLC(包括局部晚期NSCLC和转移性NSCLC);经四个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的晚期NSCLC的维持治疗;EGFR敏感突变的晚期NSCLC的一线治疗

  (2)吉非替尼:一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂。适应症:EGFR-TK基因具有敏感突变的晚期NSCLC的┅线治疗;既往接受过化疗的晚期NSCLC

  (3)阿法替尼:可以抑制EGFR和HER-1在内的的整个HER家族。可用于有EGFR敏感突变的转移性非鳞癌的NSCLC的一线治疗也可用于化疗后进展患者的二线治疗。

  2.针对ALK重排的TKI:

  (1)克唑替尼:是以ALK、ROS1、MET为靶点的小分子抑制剂用于ALK重排的晚期NSCLC患者。

  (2)色瑞替尼:以ALK和IGF-1为靶点的小分子抑制剂用于ALK阳性的克唑替尼治疗后进展或无法耐受的患者,某些中枢转移的患者对其反应

  3.三种国产药物:

  (1)盐酸埃克替尼:是我国完全自主产权的一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,适用于既往接受过至少一个含铂方案化疗失败后的晚期NSCLC

  (2)重组人血管内皮抑制素:联合长春瑞滨和顺铂化疗方案用于治疗初治或复治的III/IV期NSCLC。

  (3)西达本胺:是┅种选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂属于表观遗传调控剂类靶向抗肿瘤药物,主要用于外周T细胞淋巴瘤的二线治疗该药与化疗药物联匼治疗肺癌的临床试验正在进行中。

  (1)贝伐珠单抗:一种重组的人源化IgG1单克隆抗体可与VEGF结合。可以应用于非鳞的无咯血史的NSCLC

  (2)西妥昔单抗:联合顺铂/长春瑞滨,是治疗无EGFR突变和ALK重排的晚期NSCLC的一种选择NCCN指南为2B类推荐,某些临床学家认为没有临床意义

  (3)尼妥珠单抗:一种重组的人源化EGFR单克隆抗体,可以阻止EGF和TGFα与EGFR的结合抑制酪氨酸激酶活性,治疗晚期NSCLC的临床研究正在进行

  (4)Opdivo:PD-1/PD-L1免疫疗法,已或欧盟批准用于既往已治疗过的晚期或转移性鳞状NSCLC。

  (5)Ramucirumab:一种人源化的抗VEGFR-2的单克隆抗体美国FDA已批准其用于治療晚期NSCLC。

  (6)Necitumumab:一种人源化的抗EGFR单克隆抗体在III期临床试验中,联合吉西他滨、顺铂治疗鳞癌显示了疗效非鳞癌的临床试验正在进荇中。

  (7)Panitumumab(帕尼单抗):是第一个完全化的人源化单克隆抗体靶点为EGFR,临床试验正在进行中

  (8)Matuzumab(马妥珠单抗):抗EGFR:临床试验正在进行中。

四、目前正在进行的一些NSCLC靶向治疗的临床试验[1]

  2.NCCN非腺癌 鳞癌 小细胞癌肺癌临床治疗指南2015版

  3.石远凯,孙燕.临床肿瘤内科手册[M].6版.北京:人民卫生出版社2014.

(本文为“医学界肿瘤频道”原创文章,转载需经授权并注明出处)

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