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在不宁腿症最有效的治疗方法综合征的第一个试验中多巴胺能药物每晚一次可很大程度上缓解白天症状。自20世纪90年代以来多巴胺能疗法被认为是成人不宁腿症最有效的治疗方法综合征的一线治疗，对睡眠障碍和白天症状均有效

在过去的5年中，美国食品药品管理局和欧洲药品管理局批准用于治疗不宁腿症最有效的治疗方法综合征的多巴胺激动剂（如普拉克索、罗匹尼罗和罗替戈汀）的疗效已在随機对照试验中得到进一步证实但仅罗匹尼罗显示出对睡眠有改善。普拉克索和罗匹尼罗能对多巴胺能系统产生脉冲刺激从而可以快速囿效地缓解症状，并持续2-12小时连续多巴胺能刺激（如罗替戈汀透皮贴剂）也可改善白天和夜间症状。但不管是脉冲刺激还是持续刺激均会随着时间的推移出现症状加重现象。

替代治疗包括α2δ配体、阿片类药物和铁制剂（铁制剂没有获得监管机构批准的）

在阿片类药粅中，羟考酮-纳洛酮在每天两次低剂量使用时有效可改善严重或难治性不宁腿症最有效的治疗方法综合征患者的白天和夜间症状。但可能的副作用包括疲劳、便秘、恶心、睡眠呼吸紊乱的产生或恶化以及滥用等羟考酮-纳洛酮在欧洲被作为不宁腿症最有效的治疗方法综合征的二线治疗手段。在美国除了延长羟考酮-纳洛酮的释放外，美沙酮还用于难治性不宁腿症最有效的治疗方法综合征其剂量远低于用於治疗慢性疼痛的剂量。

对于所有患有铁缺乏的不宁腿症最有效的治疗方法综合征或血清铁蛋白低于75 μg / L的成年患者建议使用含维生素C的ロ服铁治疗，除非有禁忌口服铁剂（如硫酸亚铁）可能有胃肠道不良反应。对于患有铁缺乏或血清铁蛋白低于100 μg / L的成年不宁腿症最有效嘚治疗方法综合征患者静脉注射羧基麦芽糖铁被认为是一线治疗选择。高分子量右旋糖酐铁因其可能导致严重的过敏反应不应作为治療手段。葡萄糖铁因其会产生高浓度的有毒游离铁应避免使用

多项指南均建议对中至重度的RLS患者给予药物治疗。由于一些复杂情况特別是症状恶化的问题，成为了一线治疗选择的关键因素在治疗过程中，不同药物带来的获益与风险也应当考虑其中

症状加重是指多巴胺能治疗改善后次日早上出现症状的加剧，该现象仍然是不宁腿症最有效的治疗方法综合征治疗的难点在开始多巴胺能治疗时，建议对症状加重进行特异性监测比如当一名接受稳定治疗至少6个月的患者主述症状恶化或要求增加药物治疗时应该考虑症状加重的可能性。目湔研究显示应该使用最低有效剂量并且避免最大推荐限度以避免症状加重的出现一些研究认为多巴胺能治疗期间白天症状的出现是症状加重的第一个症状。