山东大学 博士学位论文 金葡菌超抗原与慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉发生、发展及复发的相关 性研究 姓名：王明明 申请学位级别：博士 专业：耳鼻咽喉科学 指导教师：张大良 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立 进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含 任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出 重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责 任由本人承担。 论文作者签名：哦蝴 日期： !Z：堡垒鱼 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被 查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编 入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文 和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名： 煳 导师签名： 日期：删7．5．工6 山东大学博l：学位论丘= 第一部分 金黄色葡萄球菌及其超抗原在慢性鼻一鼻窦炎 鼻息肉中的检测与意义 博士研究生 王明明 导 师 张大良教授 摘 要 研究背景／目的慢性鼻一鼻窦炎鼻息肉(CRSwNP)的病因学研究一直是鼻科 学研究领域的热点和难点。目前认为CRSwNP是一种多诱因疾病，变态反应和慢 性炎症在其发病中起重要作用，与疾病发生相关的各种细胞因子、血管内皮粘附 分子和化学性趋化因子多已被证实，但对于导致鼻腔外侧壁粘膜炎性浸润、诱发 生物学效应的最初致病原尚不明确。近年，随着鼻息肉病因学研究的发展，欧美 有学者提出“超抗原”假说，认为金黄色葡萄球菌肠毒素，作为细菌超抗原，能 够激活并增殖CD4+、CD8+T细胞，B细胞，巨噬细胞，抗原递呈细胞，嗜酸性 粒细胞和上皮细胞，产生相应的细胞因子、炎性介质，引发炎症级联反应，导致 鼻腔外侧壁粘膜炎性浸润、组织水肿，因此，认为金葡菌超抗原可能是鼻息肉形 成的始发因素。目前，有关超抗原在CRSwNP发病机制中的作用尚未完全阐明， 仍存在争议。本研究的目的在于： 1．通过对CRSwNP患者鼻息肉表面分泌物进行金黄色葡萄球菌检测，并与 慢性鼻一鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP)的患者及正常人群鼻腔中菌群谱作比较， 分析会黄色葡萄球菌与慢性鼻一鼻窦炎鼻息肉发生、发展的关系。 2．通过对CRSwNP患者的鼻息肉组织和CRSsNP患者及正常对照者的鼻一鼻窦 粘膜进行金黄色葡萄球菌超抗原的直接检测，探讨金黄色葡萄球菌超抗原与慢性 鼻一鼻窦炎鼻息肉发生的相关性及其意义。 方法 1．严格无菌操作下，对42例慢性鼻一鼻窦炎伴双侧鼻息肉患者的鼻息肉表 面分泌物、27例I型慢性鼻一鼻窦炎患者和12例正常对照者的上颌窦窦口周分 泌物，进行细菌培养、分离和鉴定。 山东大学博I：学位论文 2．功能性鼻内窥镜手术中取CRSwNP患者的鼻息肉组织、CRSsNP患者的钩 突和上颌窦前下壁粘膜组织，并取正常者上颌窦口水平的中鼻甲外侧份粘膜组织 作为证常对照，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)对致病机制中最常见的三种金 黄色葡萄球菌超抗原(SEA、SEB和TSST一1)进行检

舢舢吣Ⅲ㈣㈣咖㈨Ⅲ 1 Y254691 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均 己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 同期：知J牛、f、话 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门 或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州大学 可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印 或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论 文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大 学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 鹚旗 日期：知胂．s，∥ J 摘要 MIF、NF．KB及IL．1j2I在鼻息肉组织中的表达及意义 硕士研究生马辉娟 导 师巴云鹏 郑州大学第一附属医院鼻科 河南郑州450052 摘 要 目的 factor inhibito巧factor，MIF)、核转录因子-1(B(nuclearkappaB，NF—KB) migration B(IL．1 以及白介素．1 B)在鼻息肉组织及J下常下鼻甲组织中的表达，并分析三 者的相关性，探讨MIF、NF．1cB与IL．1B在鼻息肉中的作用，并分析可能的作用 机制。 资料与方法 收集32例经鼻内镜手术切除的鼻息肉标本为实验组(鼻息肉组)，因鼻中 隔偏曲行鼻中隔矫正术时取得的正常下鼻甲粘膜13例为对照组。组织切片后苏 及IL．1B在息肉组及对照组中的表达及分布，比较三个因子在鼻息肉组及对照组 B 息肉患者病情进行分析，并对鼻息肉病情严重程度与MIF、NF．1cBp65及IL-1 的表达水平进行相关性分析。所得数据均采取SPSSl7．0软件进行统计学分析。 结果 1 鼻息肉组可见上皮增生变厚，纤毛紊乱、倒伏，部分假复层纤毛柱状上 皮被复层鳞状上皮取代，间质水肿明显，上皮层及间质中可见大量炎性细胞浸润， 包括EoS、中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞以及巨噬细胞等，其中以EOS浸润 为主；而对照组下鼻甲黏膜表面被覆较平整的假复层纤毛柱状上皮，固有膜或间 质内为疏松的弹性纤维结缔组织，少量炎性细胞浸润，未见明显的EOS浸润。 摘要 其中，鼻息肉组的EOS浸润程度明显高于正常下鼻甲组(P