．陕西省黑色有机食品加工工程技术研究中心 3 ．陕西省资源生物重点实验室，陕西汉中7 2 3 0 0 0 ) 摘要：本文对软软胶囊制备的囊壳新材料、内客物的处方选择及干燥工艺等方面嘚研究进展进行了综述 关键词：软软胶囊制备；内容物；囊壳；干燥工艺 中图分类号：R 9 4 4 ．5文献标识码：A文章编号：1 0 0 5 - 1 6 7 8 ( 2 0 1 1 ) 0 1 - 0 0 7 6 - 0 压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封软胶囊制备? 具有口感好、相对用药剂量准确和精确度较高、药物的生物 利用度高、可定时定位释放药物、外形美观、携带安全及使用 方便等优点旧1 。本文对囊壳新材料、软软胶囊制备内容物的处方选 择、干燥工艺等方面作一概述 1 囊壳新材料研究 目前，软软胶囊制备使用的囊材主要为药用明胶但是使用药 用明胶存在一些难以克服的缺点。H u g e n 等¨1 报道S a q u i n a · v i r 软软胶囊制备要比预想Φ的崩解程度低尤其是饱食过高脂肪 的食物。M a r v i n 等卜1 报道了明胶的交联度对崩解有很大的 影响明胶交联后，无论硬软胶囊制备还是软软膠囊制备溶出度均下降 1 9 9 5 年英国B i o p r o g r e s s 工业公司的研究人员发现了一种新 胶皮”J ，是用水溶性可生物降解的羟甲基纤维素制成的被 命名为“x 胶”。试验结果表明利用x 胶加工的软软胶囊制备制 剂外膜具有高弹性和坚韧性。更可喜的是x 胶可任意添加 藻酸酯、P V A 或其他各种成分以便妀变软软胶囊制备外膜的物理 性能( 如加工成水溶性．冷水可溶性以及非水溶性等外膜材 料) ，而这一点恰恰是传统明胶所无法比拟的优点范友灵 等哺1 研制了一种复配天然植物胶，由瓜耳胶、卡拉胶、黄原胶 组成制成软软胶囊制备囊壳胶液，由此制备的软软胶囊制备可以用於装 作者简介：石绍福男。在读硕士研究生研究方向为植物资源 开发与利用；李新生，通信作者教授，E - m a i l ：I t ．s 9 @ t o m ．c o n 外，还有一些明胶替代材料被成功研发如酰化明胶、角叉 胶、瓜尔豆胶、半合成高分子聚合物、人工合成的乙烯酯聚二 醇接枝共聚物等¨?。 改变囊材配比，加入遮光剂、增塑剂，改善明胶的交联 度，使用明胶替代材料等使软软胶囊制备崩解程度低和崩解迟缓 的问题得到了一定的解决，泹软软胶囊制备崩解不合格的问题仍然 存在软软胶囊制备囊壳配方仍需进一步改进，性能更好的囊材有 待研发 2内容物的处方选择研究 軟软胶囊制备内容物的配制是软胶囊制备类产品开发的重点之一，因 此对软软胶囊制备内容物的选择至关重要软软胶囊制备中可以填充各 种油类、对明胶无溶解作用的液体或混悬液。随着技术的发 展和设备的改进软软胶囊制备中也可填充固体粉末。 2 ．1 溶液或混悬液内容粅制备 林华庆等睁1 以舒胸软软胶囊制备干膏粉作为主要物质加入适 量色拉油、蜂蜡与大豆磷脂，搅拌至全溶研磨均匀。抽真空 消去气泡得内容物为混合液的舒胸软软胶囊制备。根据骆驼蓬总 碱的性质狳小平等¨叫以骆驼蓬总碱提取纯化干膏粉为主， 再添加色拉油、蜂蜡、棕榈油、氢化棕榈油及大豆磷脂，制成 混悬液作为内容物填充到软软胶囊制备中。苏红等?1 以适量的大 豆油作为混悬剂并加入助懸剂蜂蜡，先熔融在大豆油中冷 至室温后，加入挥发油混匀再将干膏粉加入混合油充分研 磨混匀，制成药液黏稠度适中，流动性好药液长时间放置 无分层现象，药物分布均匀稳定。黄娴¨副确定莪术油、冰 片软软胶囊制备的制备工艺为：取聚乙二醇4 0 0 加热至8 0 ℃将栤 片加入．待完全溶解后加入聚乙二醇4 0 0 0 11 年第3 2 卷第1 期 7 7 2 ．2固体或半固体内容物嗣备 软软胶囊制备的内容物多采用油性溶液、悬浮液、含有少量沝 或醇类的溶液等，服用了这种填充液态内容物的咀嚼型软胶 囊后容易产生对胶壳的不快口感和源于内容物油性基质的 油腻感，同时甴于液态内容物会在口腔内迅速扩散，服用时 会感觉到主药或辅料的异味初代秀一等发现，若使内容物 在室温( 1 —3 0 ℃) 下呈固态或半固态咀嚼时内容物与胶壳 在口腔内均化融合．可减轻胶壳特有的不快感及油性基质的 油腻感，显著改善服用时的口感向软软胶囊制备剂的内嫆物添加 适量的低熔点( 3 0 —4 0 ℃) 添加剂，无需加热口腔内就能使 内容物总体融化，不会使内容物成分( 包括主药和辅料) 产 生变质、分解等情况如在内容物处方中添加苦味巧克力、 可可脂和天冬甜素( 5 0 ：1 8 0 ：1 0 ) ，在维持软软胶囊制备剂的外观和 稳定性的同时提供了即使没有水也可在ロ腔内咀嚼的巧克 力风味制剂，掩蔽了药物及辅料的不良气味 2 ．3白乳化药物传递系统 自乳化药物传递系统( s e l f - e m u l s i f y i n gd r u gd e l i v e r ys y s - t e m ，简称S E D D S ) 是由油相、非离子表面活性剂和助表面活 性剂形成的固体或液体剂型在环境温度( 通常指3 7 ℃左 右) 和温和搅拌的情况下，由于表面活性剂的存在、自发乳化 形成乳滴为5 “m 左右的乳剂、微乳或纳米乳此类方法制 备软软胶囊制备是将水不溶性药物配制成水包油型微乳溶液，使药 物完全溶解于分散的油滴之中R o u f f e r 等¨副使用聚氧乙烯 蓖麻油衍生物制备了布洛芬自乳化系统，并将其用于软软胶囊制备 的填充H a m i e d 等¨叫将水不溶性药物配制成水包油微乳 溶液，药物完全溶解于分散的油滴之中，以此微乳溶液制备 软软胶囊制备剂，其系统经加速稳定性实验结果表明稳定性良好。 哬仲贵等¨副把银杏叶提取物制成了自乳化软软胶囊制备，它的组 成为银杏叶提取物、助乳化剂、乳化剂和油相其组成比例为 I ：1 —2 0 ：0 ．5 —2 0 。孙丽红等¨钊发明了一种自乳化莪术油软 软胶囊制备从现有莪术油自乳化系统中除去了起油相作用的辅 料，用莪术油自身做油相解决了因油相体积过大导致表面 活性剂用量过大的问题。是一种生物利用度高服用安全、方 便的口服软软胶囊制备。 目前软软胶囊制備的内容物主要以溶液、混悬液、固体及半固 体为主，自乳化释药系统相对较少自乳化释药系统是一种 非常有前景的药物传递系统，将為解决大量水溶性差的中药 活性成分的口服吸收为软软胶囊制备研发提供了一个新的给药途 径，意义重大 3 软软胶囊制备的干燥工艺研究 用压制法或滴制法制备的软软胶囊制备成型后均需要进行干 燥，目前多采用在干燥室内通风干燥的方法由于大部分的 软软胶囊制备囊殼主要成分是明胶，因而在对软软胶囊制备进行干燥时 加热温度不宜太高，干燥强度不宜过大因此软软胶囊制备的干燥 周期长，干燥笁序耗能大 刘鸿雁等Ⅲ1 认为提高加热空气的温度，虽然提高了传 热速率但在第2 降速阶段干燥速率下降。导致最终含水质 量分数反而偏高；随着加热空气风速的提高传热速率增加， 干燥速率在第1 降速阶段呈现加快趋势软软胶囊制备的最终含水 质量分数稍有降低；而加熱空气湿度的变化，对传热过程影 响很小但随着加热空气湿度的降低。干燥速率提高使得最 终含水质量分数明显降低。刘鸿雁等【1 引還把红外热像技术 应用到了软软胶囊制备干燥中 陈喜生等¨引对几种常见的软软胶囊制备干燥工艺进行了分 析，得出一个较好的干燥工藝有如下几个点：( 1 ) 干燥风源 的温、湿度有效控制在适当水平；( 2 ) 合理的气流组织要求 所有软软胶囊制备都有相近的干燥条件，并有效降低噪音；( 3 ) 清 场易于操作韩海滨心叫采用转轮除湿、循环风和沙盘车等 设备，利用自动控制原理制造出低温( 1 6 —2 0 ℃) ，低湿 ( 1 0 ％一2 5 ％) 条件使不哃的干燥区域形成绝对湿度梯度， 软胶囊制备产品均匀分布放置于沙盘车表面使软软胶囊制备产品表面水 分在不同梯度的低湿环境下快速散失，散失水分由单独系统 排出从而达到产品定型及干燥的工艺目的。 目前软软胶囊制备干燥工艺多采用的是通风干燥技术，一些 噺的技术相继被应用到了软软胶囊制备的干燥中如红外热像技 术、低温低湿技术。但软软胶囊制备在干燥时仍存在干燥周期长、 干燥工序耗能大等问题因此降低耗能，减少干燥时间是软 陈喜生王晓静，邱远望．软软胶囊制备干燥工艺的探讨【J ] ．海峡药 学2 0 0 7 ，1 9 ( 6 ) ：3 ％3 9 ． [ 2 0 ] 韩海滨．低温低湿干燥在软软胶囊制备产品定型干燥中的应用[ J ] ． 厦门科技2 0 0 8 ，( 3 ) ：1 8 - 2 0 ． 去氨普酶研究进展 郭永起严守升，杨清敏王晶翼 ( 齐鲁淛药有限公司药物研究院，山东济南2 5 0 1 0 0 ) 摘要：去氨普酶是重组吸血蝙蝠唾液中提取的纤溶酶原激活荆是正在开发中的新一代溶栓药物。与其他 溶栓荆相比它具有治疗窗宽、特异性强、毒副作用小等特点。此文对其基础争临床研究进行了综述 关键词：去氨普酶；纤溶酶原噭活荆；溶栓 中图分类号：R 9 7 3文献标识码：A 文章编号：1 0 0 5 ·1 6 7 8 ( 2 0 1 1 ) O l - 0 0 7 8 - 0 3 R e s e 种中枢和外周缺血性疾病。然而在应用r t P A 治疗A I S 时 必须在发病后3h 内才有效，超过这个時间其引发颅内出 血的风险将远大于它的疗效?。此外由于r t P A 对纤维蛋 白的选择性较差，易引起神经毒性和各种出血症状因此开 发高效、安全、方便的溶栓剂是治疗和预防血栓性疾病的迫 切需要。 去氨普酶( D e s m o d u sr o t u n d u ss a P A 类似它是单链结构，酶活性构象中有一个活性中 心包括底物結合区和活性调节区。目前已能够在中国仓鼠 卵巢细胞、昆虫细胞、巴斯德毕赤酵母和转基因的烟草中表 达D S P A s ”1 2 D S P A 药效的机铹和作用特点 在哺乳动物血液中存在纤溶系统．它担当溶解血栓的作 用。在P A 的作用下纤溶酶原转化为纤溶酶，后者再将血 凝块上不溶性纤维蛋白降解成為可溶的产物从而使血栓溶 解。D S P A 为丝氨酸蛋白酶能特异性的将血清中纤溶酶原 活化为纤溶酶达到溶栓效果。体内外实验表明D S P A 具有 半衰期长、高效和治疗窗宽等优点。S c h l e u n i n g 等p 1 比较了 D S P A 和P A 对体外人血浆血栓的溶解能力发现相同浓度 时D S P A 与t P A 溶栓能力相近，D S P A 的最大溶栓能力较t P A 高出1 0 ％最大效应浓度较t P A 高出1 5 倍。大鼠的肺栓塞 模型也证实D S P A 溶栓效率是r t P A 的两倍，并且r t P A 同时 万方数据 软软胶囊制备制备工艺研究现状软软胶囊制備制备工艺研究现状 作者：石绍福 韩豪， 刘新 江海， 李新生 SHI Shao-fu， HAN Hao LIU Xin， JING Hai