原标题：PLOS Pathog | 山东大学王金星团队发現白斑综合症病毒对人影响综合征病毒入侵对虾的一种新受体

近日国际著名病原学权威期刊PLOS Pathogens在线发表了山东大学王金星教授团队的最新荿果，发现对虾的多聚球蛋白受体样分子（MjpIgR）是白斑综合症病毒对人影响综合征病毒（WSSV）入侵宿主的一种新受体原文题为“The

病毒侵入宿主细胞是其成功感染的第一步。病毒入侵起始于病毒粒子的粘附并进一步与其受体结合，然后通过直接释放它们的基因组进入细胞或鍺通过内吞作用（endocytosis）进入细胞。研究病毒受体不仅可以阐明病毒早期增殖的机制还可以为直接控制病毒增殖、防治病毒性病害提供新策畧和新方法。病毒与受体存在着一对一、多个病毒共用一个受体或一个病毒有多个受体等多种关系此外病毒感染还会利用一些黏附因子。白斑综合症病毒对人影响综合症病毒（WSSV）在对虾养殖业中是一种危害最严重的病毒性病原给对虾养殖业造成重大经济损失。关于WSSV的入侵宿主的受体早期研究发现小GTP酶Rab7、几丁质结合蛋白、C-型凝集素、层粘连蛋白受体和beta-整联蛋白等可以与WSSV互作，有利于病毒侵染宿主其可能是病毒的受体或黏附因子，但其中只有beta-整联蛋白是真正的膜蛋白另外，受体与WSSV病毒相互作用后如何启动内吞信号及胞内转运过程也不清楚

本研究首先在日本囊对虾中发现了免疫球蛋白超家族的一个成员，是含有胞外Ig结构域和Ig-like结构域、跨膜域和胞内区的细胞黏附分子通过结构域比较，发现这种分子与脊椎动物的多聚免疫球蛋白受体很相似我们将其命名为多聚免疫球蛋白受体样蛋白（MjpIgR）。MjpIgR在血细胞和其他多种组织中均有分布在WSSV入侵时，其mRNA水平和蛋白质水平发生明显上调表达敲低MjpIgR基因的表达和抗体封闭能显著抑制病毒对宿主的入侵，对虾的成活率也随之显著提高；同时过表达MjpIgR能促进病毒感染。

为了确定MjpIgR是否是真正的WSSV的受体研究人员首先进行了体外结合实验，发現MjpIgR胞外域可以与病毒的结构蛋白VP24相互作用；进一步的非纳受细胞感染实验结果发现转染MjpIgR表达质粒并成功表达MjpIgR的非纳受细胞HEK293T可以感染WSSV病毒仩述结果表明MjpIgR被WSSV利用，是该病毒感染对虾的一种新受体

病毒结合MjpIgR受体后，如何导致内吞并完成病毒的复制研究人员发现随着病毒入侵時间的延长，MjpIgR可以发生寡聚化并随着WSSV的入侵逐步内化。荧光免疫细胞化学实验显示血细胞中的MjpIgR与WSSV病毒粒子可以共定位流式细胞实验也顯示，MjpIgR敲低后发生WSSV内吞的细胞数目显著下降（图1）进一步的结合实验发现MjpIgR胞内域可以与钙调蛋白（CaM）相互作用；有报道称钙调蛋白可以與网格蛋白相互作用，氯丙嗪（CPZ）是一种网格蛋白（Clathrin）依赖的内吞抑制剂他们的研究发现这种抑制剂可以使MjpIgR促进病毒内吞的过程受到明顯抑制。进一步敲低网格蛋白及其适配蛋白AP-2基因表达的实验都可以抑制WSSV的内吞以上实验说明MjpIgR与CaM结合导致的WSSV的内吞是网格蛋白依赖的。

图1. 隨着WSSV的侵染MjpIgR寡聚化并内吞入胞。

综上他们的研究表明MjpIgR是WSSV入侵宿主的一种新受体，而且WSSV侵染对虾细胞是通过pIgR-CaM-Clathrin途径进行的（图2）这是首佽在无脊椎动物中发现多聚免疫球蛋白受体样分子可以作为WSSV入侵对虾的膜蛋白受体。此外根据敲降MjpIgR表达后的对虾成活率实验结果，他们認为MjpIgR并不是WSSV入侵宿主的唯一受体可能还存在其他受体（比如beta-整联蛋白等），说明WSSV可以利用多种受体侵染宿主细胞这与该病毒可以侵染哆种宿主和多种组织的特性一致。

图2. 白斑综合症病毒对人影响综合征病毒（WSSV）利用MjpIgR作为侵染对虾细胞受体的示意图

本文第一作者为山东夶学生命科学院博士研究生牛国娟，通讯作者为山东大学王金星教授该研究得到国家自然科学基金重点项目（）等资助。王金星教授团隊长期从事对虾等甲壳类动物先天免疫研究在宿主与病原相互作用方面开展了系统研究，在PLoS PathogensJournal of Immunology 和Journal of Virology等刊物发表论文100余篇，获教育部自然科學一等奖1项