suffodiens,PCAS)1989年,Plewig和Steger提出毛囊上皮异常是上述疾病的共同特点,并建议用“逆向性痤疮”代替以往“化脓性汗腺炎、毛囊闭锁三联能根治吗征”等病名。该病以大汗腺丰富和皮肤皱褶部位反复发生脓肿、窦道及瘢痕形成为特征,且顽固不愈又缺乏有效的治疗方法,可造成患者较大的疾病负担国外学者研究表明其患病率约为0.17%～1%。但国内尚无确切的流行病学统计资料该病病因及发病机制目前尚未明了,Fitzsimmons等和Von Der Werth等的研究均支持本病符合常染色体显性遗传模式。McLean等对數个家系作连锁分析,在6号和19号染色体发现连锁区域并作基因测序,但并未发现致病基因本课题组先前对一毛囊闭锁三联能根治吗征家系进荇全基因组连锁分析,将致病基因定位在1号染色体1p21.1-1q25.3区域(遗传距离61.8 cM)。但该连锁区域较大,包含大约900个基因,对于搜寻致病基因仍存在很大困难 目嘚(1)收集新的毛囊闭锁三联能根治吗征家系,利用连锁分析方法验证先前本课题组定位的致病基因所在区域1p21.1-1q25.3;(2)在验证连锁区域内进一步精细定位,為致病基因的搜寻提供依据;(3)总结和分析该病的临床特征和遗传特点。 方法(1)收集家系资料并分析临床特征和家系的遗传模式;(2)选取覆盖1号染色體1p21.1-1q25.3区域的17个加密微卫星多态标记,根据NCBI的Mapviewer(Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mapview/)数据库的信息合成了该区域上的17个微卫星标记引物,对收集到的一例中国汉族人毛囊闭锁三联能根治嗎征家系成员进行基因分型,用Linkage软件对基因分型结果进行两点参数连锁分析(3)应用Cyrillic软件进行单倍型构建,确定定位区域的上下界。 结果(1)该家系囲5代,有22名成员,其中男性10例,女性12例,患者共7例,其中男性患者5例,女性2例符合常染色体显性遗传模式。先证者,男,41岁,反复躯干及臀部红肿、溢脓25年结合临床特点和病理组织学检查,诊断为毛囊闭锁三联能根治吗征。(2)连锁分析显示,在微卫星标记D1S2707处获得最大连锁值(Log Odds cM) 结论(1)该毛囊闭锁三联能根治吗征家系符合常染色体显性遗传模式;(2)证实毛囊闭锁三联能根治吗征与先前本课题组定位区域(1p21.1-1q25.3)存在连锁;(3)毛囊闭锁三联能根治吗征致病基因支持连锁范围确定在染色体1q21.3-1q23.2(9.8 cM或7.2 Mb)区域内。

【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位授予年份】：2009