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药物性肝损害机制诊断和防治及百赛诺对药肝损害的防治作用教案分析.ppt 89页
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江西省中医院高生主任中医师药物性肝病的发生率?据报道900多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病?药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40%?全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9%?每年14/100,000位居民发生DILI其中12%需要住院，6%死亡?发病率是每年上报DILI的16倍?但仍然可能低于实际数量Hepatology-455.几种药物引起肝病的发生率药物性肝损害的氧应激机制以上三种机制均与氧应激相关通常肝脏有活性氧产生系统和消除系统，二者平衡维持肝细胞的正常代谢。一旦平衡坏死或谷胱甘肽耗尽，可导致肝细胞内各种成分如多聚不饱和脂肪酸、蛋白质、氨基酸、核酸等的过氧化损伤，最终引起肝细胞损伤药物性肝病临床表现和程度变化很大，一般分为急性和慢性两大类我国以第一次发病，肝功能异常持续半年以内的肝损伤为急性，发病两次以上或肝功能异常持续半年以上者为慢性急性药物性肝损害肝细胞毒损害肝炎脂肪肝急性肝内瘀胆混合型肝损害肝炎很多药物可引起肝实质细胞的变性和坏死，以异烟肼、氟烷最受重视，造成肝炎的潜伏期分别为1～3个月（或以上）、8～13天不同药物引起的病理改变有差异。轻症仅呈点状坏死或灶性坏死，重症有带状或大块状坏死，伴有网状支架塌陷临床表现类似一般病毒性肝炎，黄疸出现前1～2天有乏力、纳差、上腹不适、恶心，但病程中无发热，肝脏肿大有压痛。血清ALT、AST明显增高，凝血酶原时间延长。严重者可呈肝衰竭表现，可并发肝性脑病而死亡。轻症病例表现为无黄疸型肝炎，症状多轻微脂肪肝常见者系由于大剂量静滴四环素，男女均可发生，但多见于妊娠期肾盂肾炎的妇女。四环素引起脂肪肝的病理为微泡性（脂肪小滴），氨甲喋呤、硫唑嘌呤引起的脂肪肝为巨泡性（脂肪大滴）脂肪肝的发生机理可能是由于药物抑制肝内蛋白质的合成，使极低密度脂蛋白减少，肝脏分泌甘油三酯受阻。临床上有乏力、肝区下坠感或隐痛，可伴有肝肿大，质软，血清ALT轻度升高。生化检查无特殊意义。肝穿刺活检有助鉴别急性肝内淤胆临床表现与肝外阻塞性淤胆表现相似，黄疸和瘙痒为其主要特征，可有上腹疼痛、大便灰白、小便色深生化检查显示胆碱酯酶、胆固醇显著升高，而转氨酶升高不明显。病理见明显的胆汁淤积、肝细胞坏死、汇管区及小叶内白细胞浸润氯丙嗪、丙酸酯红霉素为常见致病药物。混合性肝损害有许多药物引起的肝损害不易归类，病理上兼有肝实质损害和胆汁淤积的两种病理改变，因此称为混合性国际医学科学组织委员会将急性肝损害分为3组：当丙氨酸氨基转移酶＞正常上限2倍或ALT/碱性磷酸酶＞5时，为急性肝细胞型当ALP＞正常上限2倍或ALT/ALP＜2为胆汁淤积型当ALT和ALP均升高，ALT/ALP在2～5之间为混合型慢性药物性肝病慢性肝炎慢性淤胆性肝损害慢性脂肪肝肝血管病变肝硬化慢性肝炎潜伏期较长，6个月到2年，起病缓慢，多在长期用药的情况下发生轻者仅有非特异症状，重者可出现门脉高压、肝功能不全的表现酚丁、呋喃妥因所致时出现类似自身免疫性肝炎的组织学改变，异烟肼、氟烷所致时则类似慢性病毒性肝炎的改变，阿司匹林可致非特异性灶状坏死，最终均可发展至肝纤维化或肝硬化。慢性淤胆性肝损害临床上有长期黄疸的表现，肝、脾肿大，肝功能异常，ALP和胆固醇明显升高，结合性胆红素增高具有多环芳香结构的药物，如氯丙嗪、卡马西平等可引起小胆管破坏，严重者出现胆管消失综合征慢性脂肪肝长期应用生长激素、肾上腺皮质激素等可引起像长期饮酒所致的酒精性脂肪肝样的病理改变和临床表现。肝血管病变药物可损伤肝脏任何一级血管，最明显的是肝静脉闭塞症，组织学以终末肝静脉支的纤维性闭塞和静脉流出路闭塞为特征6-巯鸟嘌呤和口服避孕药可引起肝静脉血栓形成和肝静脉阻塞综合征肝硬化以上任何一型肝损害长期持续发展均可演变为坏死肝硬化、脂肪性肝硬化、胆汁性肝硬化或淤血性肝硬化1、双环醇的保肝机制2、双环醇对肿瘤化疗药物所致肝损害的治疗和预防作用数据展示3、双环醇治疗抗结核药物所致肝损害数据展示双环醇保肝机制药理作用模型一：离体大鼠肝细胞CCl4损伤模型；模型二：小鼠多种肝损伤:CCl4-急、慢性肝损伤；D-氨基半乳糖肝损伤；扑热息痛损伤；免疫性肝损伤（卡介苗加脂多糖多层次保肝清除自由基、抗氧化、保护细胞膜抗线粒体损伤促进肝细胞蛋白质合成抗正常肝细胞凋亡显著减轻小鼠CCl4肝损伤降低ALT、AST显著减轻肝脏病理损伤（炎症和坏死）清除自由基抗氧化，维持细胞膜稳定性实验结果:抑制肝微粒体膜脂质过氧化抑制?CCl3与肝微粒体蛋白质和脂质的共价结合捕捉?CCl3和WBC中氧自由基抗线粒体损伤促进肝细胞蛋白质合成实验结果:百赛诺（10-3，10-4mol/L)显著促进正常肝细胞蛋白质合成，效果强于阳性对照马洛替酯组。百赛诺（10-3，10-4mol
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关于药物性肝损伤的问题
有段时间使用首乌引起肝损伤，住院那时候谷丙酶1880，总胆红素180，出院时谷丙降到80，总胆红素降到50，出院配的一个月量的甘草酸二铵肠溶胶囊和优思弗的熊去氧胆酸胶囊，要吃好时候谷丙酶降到71，总胆红素降到22，其他各项指标多已经降到正常指标，药吃好停药一个月后验肝功能，谷丙酶60.7，总胆红素22，直接胆红素7.2，比指标稍微高一点点，别的蛋白什么的多已经正常，就谷丙酶，直接胆红素和间接胆红素这3个指标高那么一点点不肯降下来，这么一点可以不吃药自己慢慢恢复能到正常指标么，出院到现在已经2个半月了，停药已经1个多月了
你出院来解毒、保肝药物服用，疗效甚佳，肝功能的检验值已基本恢复正常，那三项数值也接近正常，无关紧要。
建议今后坚持低盐低脂饮食，注意休息，绝对禁酒，伤肝药物禁用，每月复查肝功一次。共三次。若有反复，再去医院复诊。
我是内科医生。
目前不必再服解毒药，估计按我建议做，基本不会反复。
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相关问答：
药物性的损伤在停药后，一般会恢复正常，如果长期指标有问题，建议去医院检查治疗，祝你早日康复。
根据所述情况，有较明确的用药史，经治疗肝功恢复较快，符合药物性肝炎诊断。
至于出院后至今，肝功谷丙与胆红素仍有轻度升高，没有完全恢复，考虑原因为：
1、由于药物性肝损伤较重，转氨酶与胆红素重度升高，所以肝功完全恢复多需要较长时间。
2、除外影响肝功恢复的其他原因，如脂肪肝，是否饮酒等。
3、建议继续加强肝功保护，保持乐观情绪，不喝酒，避免疲劳，保证睡眠。多吃鸡蛋，牛奶，瘦肉，鱼，豆腐，新鲜蔬菜，水果等，忌高脂、油腻及不易消化食物，不吃辛辣刺激的食物。
同时禁忌饮食过量，避免形成脂肪肝，加重肝脏负担。
4、定期监测肝功，必要时在医生指导下加用肝泰乐等无明显副作用的保肝药物，以促进肝功恢复。
我是专业人士。你这么一点点可以不吃药，自己慢慢恢复能到正常的。你放心。也许你现在去复查，可能已经正常了，肝脏恢复很快的。
不用再管了，会自己恢复的}