西京医院可以做粪便菌群移植 小鼠移植吗

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  由美国凡德比特大学研究人员发表的论文《粪便移植,移植了什么》表明弄清楚粪便中的微生物种类及非微生物成分,或对粪便移植至关重要。研究发现粪便中含有细菌,病毒,真菌,古生菌,原生生物及食物代谢物。
  人们很少会去考虑自己粪便中都含有些什么。但弄清楚粪便成分对粪便移植至关重要。粪便移植,顾名思义就是将粪便从捐赠者转移到受赠者。这或许是史上最简单的移植了,只需将经过处理的来自健康人的粪液移植到患者体内即可。
  近些年,人们对粪便移植越发青睐,是因为该方法能十分有效地治疗艰难梭状芽孢杆菌(Clostridium difficile Clostridium difficile)引起的肠道感染。该细菌本是肠道微生物群系的正常组成成分,但是当肠道中其他微生物组分失衡时,它就会不受控制地疯长。读者也许会说,某种微生物变多,那用抗生素治疗就好了。但治疗艰难梭状芽孢杆菌的问题是,它的耐抗生素性高于肠道内的其他微生物,如果使用抗生素的话不但杀不死它,还会殃及许多其他微生物,使得情况更糟。而粪便移植就是另辟蹊径,引入健康的微生物组(也就是健康人的粪便)使得患者体内的肠道微生物恢复健康。该方法被证实有效可行,而且科学家们还希望将其用于炎症性肠病,甚至肥胖的治疗。如Seres治疗公司就正在研发含艰难梭状芽孢杆菌的药丸,药丸治疗可有效地避免粪便移植会产生的比如恶心等不良反应。所以,粪便移植就是移植肠道微生物啦,但真的就这么简单吗?
粪便中有机物成分比例
  粪便移植,移植了什么?
  近期发表在PloS生物杂志上的一篇文章就问了这个问题。实际上,粪便中除了微生物外,还有很多其他排泄物,而这些物质大多数很可能也有生物效应。实际上对粪便组成的研究并不多,主要集中在上世纪七八十年代,而且因为受试人群的健康饮食差异,结果五花八样。不过总体来说,粪便是由75%的水和25%的固体物质组成。而主要的固体物质是有机物,组成了25%-54%的微生物细胞,无论死活(少部分是病毒)。由于微生物计数主要是根据显微镜和革兰氏染色法,所有可认为微生物细胞大多数都是细菌,但仍有待进一步确认。而根据之前综合评估,每克粑粑(湿润状态下)含有1011个细菌。除此以外,也发现了大量的病毒,古生菌,真菌和真核微生物。
  根据对五个样品的估计,病毒的数量是每克粑粑(湿润状态下)含有108-109个病毒。对比下前面的细菌数量,病毒数量是细菌数量的0.13,而在其他环境下,病毒数量是细菌数量的1.4-160倍,也就是说在肠道环境下,病毒生长受到抑制。
  而虽然古生菌很好辨认,但人们对其却关注不够。其中甲醇古生菌占古生菌数量的10%,而根据对产甲烷量的估计(对的,就是放屁),每克粪便(无论是干燥还是湿润状态)含有107-108个产甲烷生物(对其是古生菌还是细菌,尚不确定)。而且70%的健康人体内含有真菌,据估计其数量为每克粪便106个。白念珠菌是最为常见并研究最多的酵母菌,但是当微生物动态平衡被打破时,白念珠菌数量急速增加,这也可能会导致炎症性肠病。所以说古生菌和真菌对粪便移植的效果也有很大影响。
  而且有趣的是,研究人员可从每克粪便中分离出107个结肠上皮细胞。上皮细胞之所以能被成功分离,是因为其呈球形,而一旦剥落掉入粪便中后也能存活。结肠细胞能够充当细菌和宿主体内组织和器官的物理屏障。而当大量结肠细胞死亡后,其调节作用就会因为肠道通透性增加而下降。而粪便中是否含有结肠细胞,或对粪便移植至关重要,因为它可“嫁接”在受赠者体内。
  当然,你也不会忘记你的代谢物。而且可以说,纤维造就了粑粑的重量。纤维经过肠道微生物消化,转变成短链脂肪酸,其在结肠中具有极强的抗发炎和激活T细胞功能。对小鼠实验发现,低纤维饮食导致小鼠粪便中的微生物活性降低。而这些代谢产物也能为结肠细胞(来自粪便)和肠道细胞提供能量。
  该研究很值得人关注,因为人们很少会在意粪便中的其他成分是否也有影响。但这对进行粪便移植治疗疾病的科学家和医生至关重要。而且有趣的是,尽管部分粪便移植发生在亲属之前,但有限的研究表明,亲属关系与否并不影响粪便移植的效果,而且即使影响,也是很小的影响。
  就在最近,由Seres研发的药丸SER-109的临床治疗失败了。这或许是因为他们没有合理地将细菌混合,但也很有可能是因为大便中的其他成分影响?
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粪便移植——溃疡性结肠炎患者的福音
溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠道疾病(IBD)目前尚无治愈方法。它是由于反复发生免疫反应导致结肠或大肠发炎、溃疡。症状包括直肠出血、腹痛、腹泻。该疾病与一种被称为Crohn病的炎症性肠道疾病(IBD)类似——只是Crohn病是整个消化道均受累。溃疡性结肠炎影响全世界上百万人群。疾病控制和预防中心(CDC)估计,在美国大约每100,000个成年人当中就有238人患有此病。虽然溃疡性结肠炎的发病原因还不是很清楚,但有证据表明,肠道细菌或微生物可能在其中起着重要作用。粪便菌群移植(FMT)包括将一个来自健康人含有肠道菌群的粪便移植到患有肠道菌群失调相关疾病患者的肠道中。所用粪便均进行筛查、处理、制备并通过结肠镜、内窥镜或者是灌肠等方式提供给患者。恢复健康的肠道菌群粪便菌群移植(FMT)的目标是通过恢复比较典型的健康肠道菌群治疗该疾病。在FMT被报告用于梭状杆菌难治性感染患者之后,大家对FMT产生了浓厚的兴趣。来自澳大利亚的研究人员——包括新南威尔士大学胃肠病学家Sudarshan Paramsothy博士在内,进行的这项临床试验招募了81例分别来自三个不同研究区域的溃疡性结肠炎患者。研究团队将所有患者随机分配成两组,分别接受FMT治疗(41例)或安慰剂组(40例)。所有患者均对标准非生物疗法没有反应。参与者第一次通过结肠镜接受FMT和安慰剂治疗。之后,他们自行灌肠,每周5天,持续8周。症状消失,1/4患者结肠炎痊愈结果表明,41例接受FMT治疗的患者当中有11例(27%)达到研究的两个主要目标:他们报告说症状已经消失,消化道表现出治愈或好转的迹象(如通过内镜检查加以证实)。研究人员指出,在不使用类固醇的情况下,做到了这两种情况的改善。与此相反,安慰剂组40例患者当中只有3例(8%)达到这两个目标。Paramsothy博士解释了他们研究的重要性:“我们的研究是第一个采用FMT密集注射治疗的多中心试验,在8周之内进行了40次FMT治疗,已能明确显示粪便菌群移植是治疗溃疡性结肠炎的有效治疗方法。”他说,之前使用FMT治疗溃疡性结肠炎的研究一直局限于个案系列以及两个单中心试验且最终得出的结果自相矛盾。该研究的另一个重要特点是患者接受的每次FMT,其粪便至少来自三个不同的捐献者。这是为了避免可能出现的“供体效应”,即个别患者的结果可能会受到单一供体肠道微生物的过度影响。“通过使用粪便菌群移植,我们的目的是从根本上治疗溃疡性结肠炎而不仅仅是改善症状,着与目前多数治疗方法大不同。”Sudarshan Paramsothy博士如是说。同时,专家们表示了对FMT的关注,尤其是其长期疗效。例如,存在这样一种理论上的可能性,病原体可以被传染,或者是疾病可以因为肠道菌群发生变化而发病。有证据表明,来自胖子的人类FMT会促使小鼠发生肥胖,而患有代谢综合征的肥胖人群接受来自瘦子的FMT将会导致胰岛素敏感性增加,FMT综述作者这样说道,他指出:“多年来对患者进行的临床随访,最好结合供体和受体的标本库进行分析,对于评价FMT增加(或减少)某些常见慢性病风险的可能性至关重要。”
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