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第六章拟胆碱药 一、______选择题 （一）A型题 1、 对毛果芸香碱叙述 ...???,? ?,????
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第六章拟胆碱药 一、______选择题 （一）A型题 1、 对毛果芸香碱叙述 ...
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药物---是能影响机体生理、生化和病理过程，指用以预防、诊断和治疗疾病的物质。
药理学---是研究药物与机体（含病原体）相互作用规律的学科。包括药物效应动力学和药物代谢动力学。
PD)----简称药效学，主要研究药物对机体的作用及作用机制，以阐明药物防治疾病的规律。
简称药动学，主要研究机体对药物的处置的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）及消除的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律
一、临床前药理试验：
1、药效学研究在于发现新药和评价新药，其目的是客观评价有效化合物的优劣，从而决定取舍。运用体内、体外两种以上试验方法，以证明受试品的作用强度、特点，以及与老药相比的优点。
2、一般药理学研究
3、药代动力学研究
4、新药毒理学研究
二、新药临床试验：
1、I期临床试验，也称临床药理和毒性作用试验期。对已通过临床前安全性和有效性评价的新药，在人体首先观察的是药物的安全性。
2、II期临床试验，此期应仔细观察新药的治疗效果和不良反应。
3、III期临床试验，也称治疗的全面评价临床试验，要求完成药品试验的病例数在300例以上。
4、IV期临床试验，也称销售后的临床监视期，目的是了解新药、认识新药，合理地应用新药。
药理学的学科任务（目的）
1、阐明药物的药效学及药动学：
2、为临床合理用药提供科学依据。
3、为开发研究新药或新剂型提供实验资料。
4、协同其它学科阐明机体机能生理生化过程的本质。
突触――是指神经元与次一级神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的接头。 运动终板――运动神经末梢与骨骼肌连接处称为神经肌肉街头，即运动终板。
我国最早的药物学著作《神农本草经》。
Friedrich Sertürner
1804年第一个从阿片中分离得到生物碱吗啡（Morpheus希腊语“睡神”）
Claude Bernald（）
在F. Magendie的实验室中发现筒箭毒的作用在于阻断神经肌肉接头的神经冲动传递。
药理学作为独立的学科应从德国Rudolf Buchheim()算起。1847年开始他建立了第一个药理实验室，写出第一本药理教科书，也是世界上第一位药理学教授。
传出神经系统药理概论
外周神经系统包括传出神经系统、传入神经系统。
传出神经系统包括自主神经系统、运动神经系统。
自主神经系统又称内脏神经系统，主要支配心肌、平滑肌及腺体等效应器；运动神经则支配骨骼肌。
自主神经系统又分为交感神经系统以及副交感神经系统两部分，其共同点（特点）是：从中枢出发，均在外周神经节更换神经元，然后有节前纤维和节后纤维之分。
但两者在解剖形态上不同，生理功能不同。
一、神经传递的基本概念
1、突触：神经末梢与次一级神经元的
衔接处或神经末梢与效应器细胞之间
的衔结处，包括突触前膜、突触后膜
和它们之间的突触间隙。
运动终板：运动神经末梢与骨骼
肌连接处的突触。
二、传出神经的分类（重点）
1.全部（交感与副交感）神经的节前纤维
2.所有副交感神经的节后纤维（
3.少数交感神经节后纤维（
（主要汗腺和骨骼肌血管舒张神经）
4.运动神经/肾上腺髓质（
去甲肾上腺素能神经：
大多数交感神经节后纤维
多巴胺能神经
NANC能神经（自学）
三、传出神经递质的代谢（难点）
1、乙酰胆碱（乙酰胆碱酯酶消除）
2、去甲肾上腺素――多巴胺为中间体，不用记酶
储存型（主要）
传出神经系统的受体
一、胆碱受体
能选择性与Ach受体结合，分M型和N型
1、毒蕈碱型胆碱受体 （M受体 ）：
主要分布――心脏、胃肠平滑肌、腺体、膀胱逼尿肌和瞳孔括约肌。
效应――心脏抑制，血管扩张，腺体分泌，内脏平滑肌收缩，瞳孔缩小，眼睫状肌收缩。
2、烟碱型胆碱受体（N受体）：
NN受体：主要分布――神经节；
NM受体：主要分布――神经肌肉接头（骨骼肌）；
竞争性阻断剂――六甲双铵；
竞争性阻断剂――筒箭毒碱；
效应――神经节兴奋。
效应――骨骼肌收缩。
二、肾上腺素受体 能选择性与NA受体结合，分α型和
α型肾上腺素受体 (α受体)：
α1 受体：主要分布――血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏；
激动剂――去氧肾上腺素；阻断剂――哌唑嗪；
效应――血管收缩（血压升高)，瞳孔开大。
α2受体：主要分布――突触前膜、血管平滑肌等；
激动剂――可乐定；阻断剂――育亨宾；
效应――血管收缩（血压升高) 。
2、β型肾上腺素受体 （β受体）：
β1 受体：主要分布――心脏、肾小球旁细胞；
阻断剂――普萘洛尔；效应――心脏兴奋。
β2受体：主要分布――平滑肌、骨骼肌和肝脏；
阻断剂――普萘洛尔； 效应――正反馈促进突触前膜递质释放。
β2受体：主要分布――脂肪细胞、心脏；
阻断剂――多数β受体阻断药不能阻断；效应――调节脂肪分解。
四、受体的分布与效应（了解）
机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。 69页 表4-2
作用于传出神经系统的药物
一、药物作用方式
1、直接作用于受体
许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”，例如：毛果芸香碱，异丙肾上腺素，酚妥拉明；
2.、影响递质生物合成：――无临床应用价值；
3、影响递质的转化：――胆碱酯酶抑制剂，新斯的明，有机磷脂类农药；
4、影响递质贮存（利血平→囊泡摄取NA↓→递质耗竭→释放↓）和释放（麻黄碱，间羟胺，卡巴胆碱）；
二、传出神经系统药物分类（P71 表4-3） 重点！
1、肾上腺素能和胆碱能神经递质的合成、储存、释放和消除有何区别？
2、传出神经效应器突触后膜上的受体类型，作用机制
3、各受体激动药和拮抗药的代表药物。
胆碱受体激动药
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。（分类）
一、M、N胆碱受体激动药――胆碱酯类：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱
二、M 胆碱受体激动药――生物碱类 ：毛果芸香碱、毒蕈碱、毒扁豆碱（选择性高、临床价值大）
掌握：1、毛果芸香碱对眼的作用（缩瞳作用及降低眼内压的机制）、 熟悉：胆碱受体激动药的分类及代表药物。
了解：1、乙酰胆碱的M、N 重点
2、了解毒扁豆碱的作用机制及临床用途；
第一节 M、N受体激动药（胆碱类）
一、乙酰胆碱
Acetylcholine，Ach（熟悉药理作用）
对照P 69表4-2
1、M样作用（小剂量）――副交感神经节后
1） 心血管系统：
心率 &心肌收缩力血管扩张 &血压下降
2）平滑肌： (+)M3-R
胃肠道――收缩和频率
泌尿道――逼尿肌收缩、括约肌舒张（膀胱排空）
支气管收缩（狭窄）（支气管腺体分泌)
3）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视） (+)M3-R
4）腺体：分泌增加? (+)M-R（唾液腺、泪腺、支气管腺体）
2、N样作用（稍大剂量）
1）全部自主神经节兴奋：(+)NN-R ?
胃肠、膀胱、腺体――胆碱能占优势：收缩 ，分泌
心血管――NA能占优势：收缩
肾上腺髓质
Ad释放2）骨骼肌收缩：(+)NM-R ?
3、中枢作用（较弱）
三亿文库包含各类专业文献、生活休闲娱乐、中学教育、行业资料、文学作品欣赏、幼儿教育、小学教育、外语学习资料、各类资格考试、应用写作文书、91药理学总结_图文等内容。　
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