小时候得过急性肝炎传染吗现AFU高怎么办

病情描述:小的时候得过急性肝炎,但后来好了,乙肝表面抗体阳性,无慢性肝炎史,现在就是AFU高,因是原发性肝癌指标,心里有点担心
A:  较重的慢性肝炎或肝硬化,许多肝细胞破坏,被广泛的纤维组织所替代,当有活跃的炎症坏死时,肝细胞必需快速增生,才能维持生命。大量新生的肝细胞会分泌
骆抗先主任医师
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疗效:疏肝理气,健脾消食。具有降低...
疗效:用于急慢性肝炎的辅助治疗
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12项肝酶学指标在肝病诊断中的意义及临床价值评价的研究
12项肝酶学指标在肝病诊断中的意义及临床价值评价的研究
&&&& 日 15:13:17 Tuesday&&
作者:罗蓉 王伟 李卓成 熊 鹰&&&&作者单位:深圳市第二人民医院检验科,广东 深圳 . 深圳市第二人民医院消化科,广东 深圳 518035
【摘要】& 目的:了解N– 乙酰–β–D 氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α– 岩藻糖苷酶(AFU)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、天冬氨酸氨基转移同工酶(ASTm)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)、腺苷脱氨酶(ADA)、血清天冬氨酸转氨基酶(AST)、丙氨酸转氨基酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ– 谷氨酰转肽酶(GGT)、5' – 核苷酸酶(5' –NT)及血清胆碱酯酶(CHE)等12 项肝酶学指标在肝病诊断和治疗中的价值。方法:采用全自动生化分析仪对308 例各种肝病患者和115 例正常人血清中的上述指标进行检测和分析。结果:急性肝炎时NAG、AFU、LAP、ASTm、GLDH、ADA、AST、ALT、ALP、GGT 和5' –NT 均显著增高, ALT、LAP、AFU、ASTm、AST 和ALP 的AUC 分别为0.875、0.861、0.853、0.830、0.825 和0.725, 阳性率分别为100%、93.8%、78.1%、87.5%、100% 和68.8%; 肝硬化时NAG、LAP、ASTm、GLDH、ADA、AST、ALP、GGT和5' –NT 均显著升高,CHE 显著降低,ADA、AST、5' –NT、GGT 和CHE 的AUC 分别为0.764、0.761、0.752、0.748 和0.721, 阳性率分别为91.2%、73.5%、67.6%、75.0% 和61.8%; 重型肝炎时NAG、AFU、ASTm、GLDH、ADA、AST、ALT、ALP、GGT 和5' –NT 均显著增高,CHE 显著降低,AST、ALT、ASTm、CHE、AFU 和GLDH 的AUC 分别为0.876、0.840、0.792、0.792、0.751 和0.72,阳性率分别为100%、100%、93.6%、100%、72.3% 和91.5%;原发性肝癌时NAG、AFU、LAP、ASTm、GLDH、ADA、AST、ALP、GGT 和5' –NT 均显著升高,CHE 显著降低,AFU、5' –NT、GGT、ALP和LAP 的AUC 分别为0.822、0.814、0.811、0.795 和0.713,阳性率分别为88.1 %、85.7%、97.6%、95.2% 和69.0 %。 结论 :对急性肝炎诊断意义较大的指标为ALT、LAP、AFU、ASTm、AST 和ALP;对肝硬化诊断意义较大的指标为ADA、AST、5' –NT、GGT 和CHE;对重型肝炎诊断意义较大的指标为AST、ALT、ASTm、CHE、AFU 和GLDH;对原发性肝癌诊断意义较大的指标为AFU、5' –NT、GGT、ALP 和LAP;12 项指标对慢性肝炎和酒精型肝炎的临床意义都较低。
【关键词】& 肝病;肝酶学;肝功能;诊断
Study on Diagnostic Value of Determination ofLiver Enzymology in Liver Disease
&&& LUO Rong1 , WANG Wei1, LI Zhuo-cheng1, XIONG Ying2
&&& (1. Dept of Laboratory Medicine, Shenzhen Second People's Hospital, Guangdong Shenzhen 518035;
&&& 2. Dept of Gastroenterology, Shenzhen Second People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518035)
&&& 〔Abstract〕 Objective To evaluate the diagnostic value of the examination of liver enzymology in patientssuffering from liver diseases. Methods Serum values of NAG, AFU, LAP, ASTm, GLDH, ADA, AST, ALT, ALP,GGT, 5' –NT and CHE were determined with auto-biochemical analyzer and analyzed statistically in 308 hepatitispatients and 115 healthy subjects. Results In acute hepatitis patients,the mean values of NAG, AFU, LAP, ASTm,GLDH, ADA, AST, ALT, ALP,GGT and 5' –NT increased significantly compared with those of healthy subjects, AUCsof ALT,LAP, AFU, ASTm,AST and ALP were 0.875, 0.861, 0.853, 0.830, 0.825 and 0.725 respectively, and positiverates of ALT, LAP, AFU, ASTm, AST and ALP were 100%, 93.8%, 78.1%, 87.5%, 100% and 68.8% respectively. Inliver cirrhosis patients, the mean values of NAG, LAP, ASTm, GLDH, ADA, AST, ALP, GGT and 5' –NT increasedsignificantly while thatof CHE decreased significantly compared with those of healthy subjects, AUCs of ADA, AST,5' –NT, GGT and CHE were 0.764, 0.761, 0.752, 0.748 and 0.721 respectively, and positive ratesof ADA, AST, 5' –NT,GGT and CHE were 91.2%, 73.5%, 67.6%, 75.0% and 61.8% respectively. In severe hepatitis patients, the mean valuesof NAG, AFU, ASTm, GLDH, ADA, AST, ALT, ALP, GGT and 5' –NT increased significantly while that of CHEdecreased significantly compared with those of healthy subjects, AUCs of AST, ALT, ASTm, CHE, AFU and GLDHwere 0.876, 0.840, 0.792, 0.792, 0.751 and 0.729 respectively, and positive rates of AST, ALT, ASTm, CHE, AFU andGLDH were 100%, 100%, 93.6%, 100%, 72.3% and 91.5% respectively. In hepatocellular carcinoma, the mean valuesof NAG, AFU, LAP, ASTm, GLDH, ADA, AST, ALP, GGT and 5' –NT increased significantly while that of CHEdecreased significantly compared with those of healthy subjects, AUCs of AFU,5' -NT, GGT, ALP and LAP were 0.822,0.814, 0.811, 0.795 and 0.713 respectively, and positive rates of AFU, 5' –NT, GGT, ALP and LAP were 88.1%, 85.7%,97.6%, 95.2% and 69.0% respectively. Conclusion ALT, LAP, AFU, ASTm, AST and ALP are valuable markers fordiagnosing of acute hepatitis, ADA, AST, 5' –NT, GGT and CHE are valuable marker for diagnosing of liver cirrhosis,AST, ALT, ASTm, CHE, AFU and GLDH are valuable marker for diagnosing of severe hepatitis, and AFU,5' –NT,GGT, ALP and LAP are valuable markers for diagnosing of hepatocellular carcinoma. All items are less valuable fordiagnosing of chronic hepatitis and alcoholic hepatitis.
&&& 〔Key Words〕 L L L Diagnosis
&&& 近年来,随着肝酶学检测项目分析方法的日益成熟和全自动化生化分析仪的普遍使用,每年均有一些与肝脏疾病密切相关的肝酶学指标在实验室开展起来并逐渐在临床上推广应用。为了更好地认识和应用这些指标,本文作者对N– 乙酰–β–D 氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α– 岩藻糖苷酶(AFU)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、天冬氨酸氨基转移同工酶(ASTm)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)、腺苷脱氨酶(ADA)、血清天冬氨酸转氨基酶(AST)、丙氨酸转氨基酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ– 谷氨酰转肽酶(GGT)、5' – 核苷酸酶(5' –NT)及血清胆碱酯酶(CHE)等12 项肝酶学指标在不同肝病中变化的临床价值进行了初步探讨和评估。
&&& 1 材料与方法
&&& 1.1 研究对象
&&& 1.1.1 肝病组 308 例肝病患者均为我院2007年1 月–2009 年2 月期间的住院病人,其中男197 例、女111 例,年龄15~76 岁,平均年龄(38.63±17.29)岁。全部病例均符合2000 年西安会议诊断标准[1]。其中237 例经超声检查证实,71 例经肝穿刺病理诊断证实。本文作者根据试验目的将其按病因和诊断分为 :①急性病毒性肝炎组( 急性肝炎组):64 例;②慢性病毒性肝炎组(慢性肝炎组):55 例;③肝炎性肝硬化组(肝硬化组):68;④酒精性肝炎组:32 例;⑤重型病毒性肝炎组(重型肝炎组):47 例;⑥原发性肝癌组:42 例。
&&& 1.1.2 正常对照组 健康成人共115 例,男75 例,女40 例,年龄21~65 岁,平均年龄(41.28±13.82)岁,均排除心肺、肝胆、肾脏及骨骼肌组织等疾病。
&&& 1.2 主要仪器和试剂
&&& 1.2.1 仪器 美国贝克曼– 库尔特DX–800 型及日本日立7600–20 型全自动生化分析仪。
&&& 1.1.2 试剂 LAP、ASTm、GLDH 及AST 试剂由日本第一化学公司提供;ADA、ALT、ALP、GGT、5' –NT 和CHE 试剂由美国贝克曼– 库尔特有限公司提供;NAG 和AFU 试剂由瑞士罗氏诊断公司提供。
&&& 1.3 方法
&&& 1.3.1 静脉血采集 肝病患者早晨空腹经肘静脉采血2 mL 注入干燥试管中,立即分离血清备用。正常对照组采血2 mL 作为对照。
&&& 1.3.2 项目测定 血清NAG、GLDH、AFU、LAP、ADA 活性采用氧化酶法检测;ASTm、AST和5'–NT 活性采用免疫透射比浊法检测;ALT、ALP、GGT 及CHE 活性采用免疫抑制法测定。
&&& 1.3.3 统计学处理 所有资料均以均数± 标准差( )表示;差异的显著性检验采用t 检验进行;P < 0.05 作为显著性界限。通过绘制ROC 曲线,计算曲线下的面积(AUC)来评估各检测项目的诊断效率。
&&& 2 结 果
&&& 2.1 各项指标在不同肝病患者血清中的活性变化
&&& 结果见表1。表1 12 项肝酶学指标在不同肝病分组中的血清活性 ( , λB/U·L-1)与正常对照组比较,* P < 0.01,△P < 0.05。&&& &&& 2.2 各项指标的异常检测值在不同肝病中的频数分布本文作者测定正常对照组受试者的12 项肝酶学指标,按照单侧95% ( 1.645 s ) 制定参考范围,作为判断异常值的界限,超出该界限(大于或小于)则定为异常值,最后分别计算出各项指标的异常值在不同肝病中的阳性分布,结果见表2。表2 12 项肝酶学指标在不同肝病分组中的阳性率表3 12 项肝酶学指标用于诊断不同肝病时的AUC从表1、表2 结果中可见,血清NAG、AFU、LAP、ASTm、GLDH、ADA、AST、ALT、ALP、GGT 和5' –NT 活性在各种肝病中均有不同程度的升高,而血清CHE 活性在各种肝病中则呈现出不同程度的下降。NAG 在原发性肝癌升幅最大,在重型肝炎阳性率最高;AFU 在急性肝炎升幅最大,在原发性肝癌阳性率最高,但与正常人相比,仅在急性肝炎、重型肝炎和原发性肝癌中的升高有统计学意义(P< 0.01);LAP 在急性肝炎升幅最大,阳性率也最高,在重型肝炎升幅最低且和正常人相比无统计学意义(P > 0.05);ASTm 在急性肝炎升幅最大,在重型肝炎阳性率最高;GLDH 在急性肝炎升幅最大,在重型肝炎阳性率最高,在慢性肝炎升幅最低且和正常人相比无统计学意义(P > 0.05);ADA 在肝硬化升幅最大,阳性率也最高;AST 在重型肝炎升幅最大,阳性率也最高,慢性肝炎和酒精性肝炎的升幅最低且和正常人相比无统计学意义(P > 0.05); ALT 仅在急性肝炎和重型肝炎的增高与正常人相比有显著性意义(P < 0.01),在急性肝炎升幅最大,在急性肝炎和重型肝炎都达到100% 的阳性率; ALP 及GGT 在原发性肝癌升幅最大,阳性率也最高, 在慢性肝炎和酒精性肝炎升幅最低且和正常人相比无统计学意义(P > 0.05); 5' –NT 在重型肝炎升幅最大,阳性率也最高,在慢性肝炎和酒精性肝炎升幅最低且和正常人相比无统计学意义(P > 0.05);CHE 在重型肝炎降幅最大,阳性率也最高,急性肝炎及酒精性肝炎和正常人相比无统计学意义(P > 0.05)。
&&& 2.3 各项指标在不同肝病中的诊断效率评估本研究对各项肝酶学指标绘制了在不同肝病组的ROC 曲线, 并对ROC 曲线下的面积(AUC)进行了计算,以评估这些项目在不同肝病中的诊断效率,结果见表3。表3 结果表明,在急性肝炎组,诊断意义较大的指标
&&& 3 讨 论
&&& 近年来,随着肝酶学检测项目分析方法的改进和试剂的商品化, 肝酶学检测指标在临床上的应用日益普及,但对其在各种肝病中的实际应用价值进行全面深入了解的研究不多。本文作者特意观察了NAG、AFU、LAP、ASTm、GLDH、ADA、AST、ALT、ALP、GGT、5' –NT 及CHE 等12 项成熟的肝酶学项目在各种肝病中的代谢变化,以期对它们的临床意义作一客观评价。 由于受分析方法学、病例数、疾病病程及治疗等因素影响,结果仅供参考。总的来说各项目在不同肝病中的变化,与以前的报道基本一致。除肝脏合成的CHE 在各种肝病时均下降外,其他各指标在所有肝病中均升高,但不同指标在不同肝病中升高的规律和程度有些不同。
&&& NAG 主要存在于细胞溶酶体内,因在肾小管上皮细胞中大量存在,以往多用于对肾脏病的诊断,且主要是观察其在尿中的活性[2]。本文作者观察NAG 在原发性肝癌升幅最大,在重型肝炎阳性率最高,且各肝病组均显著高于正常人,这可能与肝病时肝细胞变性、坏死, 溶酶体内NAG 大量入血有关。但NAG 对各种肝病的诊断效率均较低, AUC 最大值仅为0.572,作为肝功能的判断指标,其特异性和灵敏度明显不足。AFU 是一种糖蛋白,广泛分布于人体各组织中,正常时肝脏星形细胞能识别和清除血液中的AFU,肝病时机体代谢紊乱致正常组织受损引起AFU 释放增多,肝脏处理AFU 的功能下降,尤其在肝癌时还存在某些抑制AFU 清除的因子,导致血清AFU 活力明显升高[3]。本文作者发现AFU 在急性肝炎升幅最大,在原发性肝癌阳性率最高,但与正常人相比,仅在急性肝炎、重型肝炎和原发性肝癌中的升高有统计学意义。AFU 对急性肝炎、原发性肝癌和重型肝炎的诊断价值均很高,AUC 分别达到了0.853、0.822 和0.751,尤其在原发性肝癌的诊断上,是12项指标中价值最高的。LAP 是一种膜结合酶,广泛分布于肝、胆、胰等组织中,在肝脏主要定位于毛细胆管上皮细胞,参与组织蛋白和某些肽类的降解更新,是反映肝、胆、胰等组织疾病的酶。当肝细胞癌变时,肝细胞大量分裂增殖,恢复胚胎肝细胞的功能,可大量合成分泌LAP 并释放入血,因而有助于原发性肝癌的诊断。国内有研究报道原发性肝癌时LAP 显著升高[4,5],本研究也发现这一点。本文结果还显示LAP 在急性肝炎和酒精性肝炎亦显著升高,且在急性肝炎升幅最大,阳性率也最高,但原发性肝癌和急性肝炎、酒精肝3 项之间的高低差异没有显著性。
&&& LAP 在重型肝炎和正常人相比无统计学意义。从诊断效率上来看,LAP 对急性肝炎的诊断价值 (AUC为0.861) 高于对其他肝病的诊断价值。在用于诊断原发性肝癌时价值较高(AUC 为0.713),但不及AFU、ALP、GGT 和5' –NT 四个项目(AUC 分别为0.822、0.795、0.811 和0.814)。ADA 是嘌呤核苷酸代谢中的一种重要酶类,能催化腺嘌呤核苷转变为次黄嘌呤核苷,其代调终产物为尿酸。ADA 广泛分布于人体各组织中,是肝细胞的胞浆酶,血清中ADA 有90% 以上来源于肝脏。当肝细胞受损、坏死或通透性发生改变时,肝细胞内的ADA 可迅速释放入血,引起血清中ADA 活性升高,所以ADA 可作为反映肝实质损伤的指标[6]。笔者发现,ADA 在各种肝病中均显著高于正常人,但在肝硬化升幅最大,阳性率也最高(91.2%), AUC 达到了0.764,优于所有其他指标。提示ADA 是肝硬化诊断和监测的良好指标,值得推广。ASTm 和GLDH 因为都是线粒体酶,因此两个指标具有很大的相似性,关系很紧密,在各种肝病中两种酶增高程度由高到低排序基本相同。在急性肝炎和重型肝炎时的升幅及阳性率均高于其它肝病。从这两个指标的AUG 在各种肝病中的分布来看,它们对急性肝炎和重型肝炎的诊断价值(AUC 均>0.65)也高于对其他肝病的诊断价值,这与以往报道一致,客观验证了线粒体酶在严重肝损坏时的临床意义。
&&& ALT 和AST 仍是迄今为止国内外应用最为广泛的反映肝细胞损害的指标。在反映急性肝细胞损伤时以ALT 最为敏感,而反映其损伤程度时则以AST最为敏感[7,8]。ALT 只存在于细胞浆中,而AST 在肝细胞浆内只占20%,其余80% 存在于线粒体中。当肝细胞变性、细胞膜通透性增加时,从细胞内逸出的主要是ALT;而当肝细胞严重病变、坏死时,线粒体内AST 便释放出来。本研究发现ALT 仅在急性肝炎和重型肝炎的增高与正常人相比有显著性意义,在急性肝炎升幅最大,在急性肝炎和重型肝炎都达到100% 的阳性率,而AST 在重型肝炎升幅最大, 阳性率也最高,慢性肝炎及酒精性肝炎和正常人相比无统计学意义。AST 及ALT 对重型肝炎和急性肝炎的诊断价值(AUC 均 & 0.80)均远远大于对其他肝病的诊断价值。AST 对重型肝炎的诊断价值高于所有其他项目(AUC 为0.876), 而ALT 对急性肝炎的诊断价值是12 项指标中最高的(AUC为0.875)。ALP、GGT、5' –NT 通常都作为胆汁郁积标记酶相继在临床应用。本研究显示,ALP 及GGT 在原发性肝癌升幅最大,阳性率也最高,慢性肝炎及酒精性肝炎和正常人相比无统计学意义。5' –NT 在重型肝炎升幅最大,阳性率也最高,慢性肝炎组和酒精性肝炎和正常人相比无统计学意义。GGT 和5'–NT 对原发性肝癌和肝硬化的诊断价值(AUC 均 &0.70)均大于对其他肝病的诊断价值,如结合AFU和ADA,可以大大提高对这两个病的诊断效率。
&&& ALP 对肝硬化的诊断价值较低(AUC 为0.510)。CHE 由肝脏生成后分泌人血,是衡量肝脏合成蛋白及储备能力的敏感指标,与血清白蛋白的变化大致平行,但比后者更敏感地反映病情变化,并随肝病病情好转而迅速上升,肝病时如持续减低则提示预后不良[2]。本研究发现CHE 在各种肝病中降低程度由大到小依次为重型肝炎& 原发性肝癌& 肝硬化& 慢性肝炎& 急性肝炎、酒精性肝炎。CHE 在重型肝炎降幅最大,阳性率也最高,急性肝炎及酒精性肝炎和正常人相比无统计学意义。CHE 对重型肝炎、肝硬化及原发性肝癌的诊断价值较高(AUC 均& 0.65),而对其它肝病的诊断价值较低(AUC 均&0.50)。从本研究结果来看,CHE 在判断病情和预后方面仍不失为一个良好的实验室指标。
&&& 综上所述,对急性肝炎诊断意义较大的指标(按AUC 大小排序,下同)为ALT、LAP、AFU、ASTm、AST 和ALP;对肝硬化诊断意义较大的指标为ADA、AST、5' –NT、GGT 和CHE; 对重型肝炎诊断意义较大的指标为AST、ALT、ASTm、CHE、AFU 和GLDH;对原发性肝癌诊断意义较大的指标为AFU、5' –NT、GGT、ALP 和LAP;12 项指标对慢性肝炎和酒精型肝炎的临床意义都不大。
【参考文献】& 1〕 中华医学会传染病与寄生虫病学分会, 肝病学分会.病毒性肝炎防治方案〔J〕. 中华肝脏病杂志, ):324-329〔2〕 孙志强, 毛远丽. 肝酶学指标及临床应用进展〔J〕. 中华医学检验杂志, ):659-662〔3〕 单建山. 血清三种酶及α– 岩藻糖苷酶活力测定在肝癌诊断的临床意义〔J〕. 现代肿瘤医学, ):255-256〔4〕 陈平湖, 李剑, 刘培光. 化疗对乙肝病毒携带的癌症患者肝功能的影响〔J〕. 热带医学杂志, ): 〔5〕 Ikeda M, Okusaka T, Ueno H, et al. A phase II trial ofcontinuous infusion of 5-fluorouracil, mitoxantrone, andcisplatin for metastatic hepatocellular carcinoma〔J〕.Cancer, ): 756-762〔6〕 Valle JW, Dangoor A, Beech J, et al. Treatment ofinoperable hepatocellular carcinoma with pegylatedliposomal doxorubicin(PLD): results of a phase II study〔J〕.Br J Cancer, ): 628-630〔7〕 罗蓉, 李卓成, 陈剑雄, 等. 肝损害患者血清mAST/AST 比值的动态变化及其临床意义〔J〕. 热带医学杂志,):567-569〔8〕 朱建芸, 陈幼明, 谢仕斌, 等. 28 例妊娠期重型病毒性肝炎的临床研究〔J〕. 热带医学杂志, ):232-234
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官方公共微信相关热词搜索:AFP与AFU的临床意义;AFP甲胎蛋白;像对其他化验报告单一样,病人拿到一份关于AFP的;AFP是英文AlphaFetalProtein三;肝癌,是我国最常见的恶性肿瘤之一,人称癌中之王!;因此,肝癌化验检查阳性,有时比影像学检查阳性要早;那可不一定!这是因为还存在着以下因素:;1.假阳性:任何检查都不可能达100%正确,AF;2.良性肝病:急性肝炎、慢性
AFP与AFU的临床意义
AFP甲胎蛋白
像对其他化验报告单一样,病人拿到一份关于AFP 的报告单时常常是丈二和尚摸不着头脑。所以,了解一些有关知识是十分必要的。
AFP 是英文Alpha Fetal Protein 三个字的缩写,意为甲种胎儿蛋白,简称甲胎蛋白或胎甲球。它是胚胎时期肝细胞合成的一种特殊糖蛋白,可促进胎肝组织迅速增殖,故胎血中含量高,但出生后约1~4周基本消失,成人血中含量甚微,定性试验为阴性,最常用的定量试验(放射免疫法)正常值为0~25μg /L ,超过25μg /L就为阳性,25~400μg /L 为低浓度阳性,超过400μg /L 即为高浓度阳性。
肝癌,是我国最常见的恶性肿瘤之一,人称癌中之王!由于临床发现时多已属中晚期,在癌魔的肆虐蹂躏下,病人历经万劫,受尽人间折磨终难免一死,家属承受的精神和经济上的压力也是一般人难以想象的,由此造成对肝癌极度恐惧的心理。为了有效地治疗肝癌,早发现、早诊断、早治疗(常称“三早”)是关键,而早诊断是最重要的一环。然而,癌细胞就像隐藏在人海中的杀手一样,很难被人识别。近几十年来,科学家做了大量的研究,以大海捞针式的化验检测方法,通过“杀手作案”时留下的“蛛丝马迹”来定性破案。临床上把这种痕迹称作“癌性标志物”,AFP 就是肝癌最特异的标志物。因为肝脏本身就是个血池,只要有0.1~0.2厘米的癌块便可能在血液中发现AFP 升高了,而此时用B 超、CT、磁共振等的影像学检查还难以发现(通常癌肿块应在1.0 厘米左右才能被影像学确定诊断)。
因此,肝癌化验检查阳性,有时比影像学检查阳性要早数月至1 年左右,这能为病人赢得宝贵的、也许是决定命运的治疗时间!AFP具有早期诊断肝癌的价值,这是AFP 优于其他癌性标志物难能可贵的特点。医务人员通过检测AFP ,在人群中筛查或者在临床上诊断肝癌,并采取手术或相应治疗,已使众多的肝癌患者得以延长生命甚至最终战胜肝癌。文献资料还证实:原发性肝细胞癌中,70~90% 的患者AFP 呈阳性,通常AFP 的血清浓度与肿块的大小和肿瘤细胞的分化程度有一定相关性。正常肝细胞不产生AFP ,癌变的肝细胞则重新获得合成AFP 的能力,且随着癌细胞的疯狂倍增,AFP 的浓度可进行性增值。所以肝癌患者AFP 随病程呈持续性、高浓度阳性,一般都在400μg /L 以上。曾有学者提出:AFP 大于200μg /L、持续8 周以上;或者大于400 μg /L 、持续4 周以上,在排除了妊娠期及生殖器胚胎性肿瘤的可能性后,就可以做出原发性肝癌的临床诊断了。但是,AFP 升高就一定是肝癌吗?
那可不一定!这是因为还存在着以下因素:
1.假阳性:任何检查都不可能达100%正确,AFP 测定也会出现假阳性的问题,即没有发生肝癌,但AFP 呈阳性。此时应动态观察AFP ,并结合影像学和其他化验检查排除之。
2.良性肝病:急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化等肝脏疾病,因病毒在肝细胞内复制增殖,使肝细胞处于损伤、修复和再生的过程,AFP 会升高,但浓度一般不太高,多低于200μg /L,且随着肝炎的好转,AFP 亦随之下降,进而逐渐恢复正常。AFP 升高呈一过性、低浓度阳性的特点。这有助于与肝癌的持续性、高浓度阳性相鉴别。但也有少数良性肝病患者,由于肝细胞持续大量受损并过度再生,再生的肝细胞分化不成熟而合成大量的胎甲球,AFP也会呈高浓度阳性,其值大于400μg /L ,甚至有高达6000μg /L的报道。但如果肝脏损伤程度较轻(可通过ALT、AST 等肝酶变化去观察),而AFP 持续高浓度阳性,则应高度警惕肝癌的发生。
3.胚胎性肿瘤:由于AFP 具有癌胚性生物学特性,妊娠期、患恶性生殖系统的胚胎肿瘤时(如睾丸畸胎瘤、卵巢癌等),测定AFP 会升高,但这时应有生殖器的占位病变而缺乏肝癌的依据以资鉴别。
4.其他:有报道先天性胆道闭锁、酪氨酸代谢异常、部分继发性肝癌、肝脏的一些良性肿瘤等疾病也有不同程度的AFP 升高。
5.AFP 的升降可作为判断肝癌预后或手术及各种抗癌治疗效果观察的指标:确诊肝癌后采取手术切除或各种治疗措施,AFP 大幅度下降说明治疗有效,若下降后再次升高,则预示肝癌有复发、转移迹象。
综上所述,AFP 是监测肝癌的良好指标,尤其对小肝癌的早期诊断获益非浅,但临床实践是错综复
杂、千变万化的。单凭AFP 增高,那怕是持续性、高浓度阳性,就贸然作出肝癌的诊断也是不妥当的,一定要结合病史、症状,及各项化验和影像学资料综合分析,才能做出正确的诊断。
那么,AFP一旦升高该怎么办呢?正确的态度应该是:高度重视,不必惊慌。凡是AFP 阳性,尤其是持续性高浓度阳性的乙肝或丙肝患者,都应视为高危人群监测对象,应在医生的指导下严密定期追踪观察。
AFP的临床应用
(一)肝癌的诊断
在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤的基础上,AFP检查诊断肝细胞癌的标准为:①AFP大于400μg/L持续4周;②AFP由低浓度逐渐升高不降;③AFP在200μg/L以上的中等水平持续8周。
(二)鉴别诊断
活动性慢性肝炎和肝硬化病例有20%-45%的AFP呈低浓度阳性,多不超过200μg/L,常见于血清丙氨酸转氨酶(ALT)明显升高,AFP呈同步关系;一般在 l-2个月内随病情好转,ALT下降而下降。如AFP呈低浓度持续达两个月或更久,ALF正常,应特别警惕亚临床肝癌的存在,AFP异质体的检测可提高诊断率及对肝癌和良性肝病有重要的鉴别价值。AFP阴性的肝癌可通过检测其他肿瘤标志物并结合临床及B超、CT等检查进一步确诊。
(三)疗效评价及预后监测
AFP是原发性肝细胞肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志、除AFP阴性肝癌的可能外,若AFP小于20μg/L者,原发性肝癌基本不可能;在100-300μg/L之间者必须进行随访,密切观察AFP的动态变化,注意可能的小肝癌AFP在350-500μg/L,或含量明显增高者,必须参考其他检查,应高度警惕原发性肝癌的可能;如 AFP为500-1000μg/L,且含量在短期内不断升高,原发性肝癌可能性很大,但必须建议做活检;AFP大于 1000μg/L者,甚至在近期内 AFP含量迅速升高,则原发性肝癌诊断基本可确定。
AFP阳性患者进行AFP动态或定期检查,有助于了解病情的发展。在手术切除化疗、微波、乙醇注射等治疗有效时,肿瘤缩小,AFP下降;如果肿瘤缩小而AFP上升,说明肿瘤发生转移或播散。高水平AFP岔气能够表示预后不良或治疗反应差。对于肿瘤切除患者,术后AFP降至20μg/L以下者,是预后明显优于未降至正常者。
α-L-岩藻糖苷酶(AFU)
α-L-岩藻糖苷酶(AFU)是一种溶酶体酸性水解酶,1980年法国学者Deugnier等研究发现,AFU在诊断肝细胞癌中敏感性好,阳性率高,是AFP阳性率的三倍以上,对AFP阴性病例及小细胞肝癌的诊断价值极大,是早期原发性肝癌诊断的有用指标。并被众多研究所证实。
一. 生化特性:AFU,主要参与含岩藻糖基的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等大分子物质的分解代谢。广泛存在于人体各组织细胞溶酶体和体液中。
血清、尿液、唾液、泪液等标本均可。标本应澄清,4℃保存3天,-20℃保存3个月,避免反复冻融。溶血、黄疸、高血脂、污染标本严重影响结果。
三. 临床意义
1.肝癌:原发性肝癌患者血清中AFU活性不仅显著高于正常对照,而且也显著高于转移性肝癌、胆管细胞、恶性间皮瘤、恶性血管内皮细胞瘤、肝硬化、先天性肝囊肿和其它良性肝占位性病变。对原发性肝癌诊断的阳性率为64%-84%,特异性达90%左右。通过对原发性肝癌、肝硬化患者进行AFU、AFP检测,发现原发性肝癌和肝硬化后肝癌患者AFU、AFP均增高,以AFP500ng/mL为诊断肝癌的临界值,其假阳性率为43%,AFU740nmol/(ml.h)为临界值,其敏感度为84%,特异性为94%。因此,血清AFU对原发性肝癌诊断有较高的敏感性和特异性。国内对24例肝细胞癌患者进行血清AFU和AFP相关研究,发现AFU诊断敏感必为87%,特异性为78%,而AFP则分别为65%和89%(诊断界限为,20ug/L)。提示AFU诊断的敏感性好,而特异性较AFP低。血清中AFU活性和阳性率与肝癌直径大小无明显相关性。小肝癌组血清AFU阳性率70.8%显著高于AFP(37.5%)。AFP阴性和AFP升高而不足以诊断原发性肝癌者,其血清AFU的阳性率达80.8%。肝组织活检证实为原发性肝癌者,血清AFU的阳性率为AFP阳性率的3倍以上。。在肝硬化患者中检测AFU,如其活性增加,对发现一些较小的肿瘤更具有价值,此时AFP不能对较小的肿瘤做出诊断。因此,应用和推广AFU作为原发性肝癌新的诊断指标,具有重要的意义,尤其是AFP阴性和小细胞肝癌的诊断价值更大。因与AFP无明
显相关可互初诊断,联合检测可提高肝癌的检出率
2.妊娠与卵巢肿瘤:研究表明,随妊娠周数增加血浆AFU递增,在自然分娩或人工终止妊娠后,迅速下降,5天降到正常。卵巢癌患者血清AFU活性降低,且与疾病分期、肿瘤负荷、组织学分型和肿瘤分化程度无关。良恶性卵巢癌患者血清AFU活性降低可能与遗传因素有关
3.其它:岩藻糖苷酶贮积患者由于先天性组织器官和体液中AFU缺乏或活力降低,导致糖蛋白或糖脂代谢紊乱。胃癌患者血清AFU升高,急性胰腺炎不升高,囊性纤维变性伴发胰腺炎时则下降,进行性锥体营养不良 血清AFU活性下降。
AFU体酸性水解酶
在多糖物质的分解代谢中起重要作用,它广泛存在于人体细胞和血液中,肝肾组织含量较高,其化学本质是一种糖蛋白,在复合糖的代谢中起着重要作用,主要生理功能是参与含岩藻糖基的糖脂、糖蛋白、粘多糖等生物大分子物质的分解代谢。AFU在正常情况下为细胞新陈代谢的少量产物,不断释放到血液中,除孕妇外,正常人血清含量稳定在一个低水平范围内。以往检测岩藻糖苷酶活性主要用于岩藻糖苷贮积病的诊断,近年来文献报道[1]原发性肝癌患者AFU活性显著升高,这可能与肝癌细胞中岩藻糖苷的移换增加有关,从本文测试52例PHC患者血清AFU结果与肝硬化病人aL岩藻糖苷酶结果有明显差异(P&0.01)有助于PHC与肝硬化鉴别诊断。
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 【肿瘤标记物】 一、胚胎蛋白和蛋白类肿瘤标记物测定 1.甲胎蛋白(AFP) :原...(AFU) :原发性肝癌☆ 3.前列腺酸性磷酸酶 PAP:前列腺癌☆ 四、激素类肿瘤...  标志物临床意义 隐藏&& AFP 甲胎蛋白 是原发性肝细胞癌的标志物,是原发性肝...AFU a―L-岩藻糖苷酶 是肝癌诊断的标志物。与 AFP 有互补性,尤 其是 AFP...  AFP与AFU的临床意义_临床医学_医药卫生_专业资料。AFP 与 AFU 的临床意义 AFP 甲胎蛋白 像对其他化验报告单一样,病人拿到一份关于 AFP 的报告单时常常是丈二和...  重症肝炎及肝硬变有肝细胞再 生者,可有 AFP 升高,而 ALT 下降。其他 ALT ...α -L-岩藻糖苷酶 (AFU)血清(浆) 3 C40IU/L 临床意义 显著增高:见于...  (AFU) 总胆汁酸测定(TBA) 尿酸(UA) 肌酐(Cr) 溶血性黄疸:总胆红素升高、...与 AFP 联合检测可提高原发性肝癌诊断率;轻度升高: 可见于肝硬化、肝炎和消化...  血液检验项目与临床意义项目 红细胞计数(RBC) 标本 静脉血 参考值 男:4~5....重症肝炎 及肝硬变有肝细胞再生者,可有 AFP 升高,而 ALT 下降。其他 ALT ...  四、肿瘤标记物测定临床意义 1、 甲种胎儿球蛋白(AFP)测定临床意义: 、 甲种...β球蛋白也有减少倾向; γ球蛋白增加,在慢性活动性肝炎和失代偿的肝炎后肝硬化...  (α-L-岩藻糖苷酶)测定的临床意义 ( 岩藻糖苷酶 1、血清 AFU 可以作为血清 AFP 的良好之互补手段,成为原发性肝癌的诊断、疗效观察和 术后随访的敏感而特异...  血清 AFU 活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于 AFP。但是,值得提出的是,血清 AFU 活力测 定在某些转移性肝癌、肺癌...}

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