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影响华法林疗效的原因分析及护理
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关注抗凝治疗的出血并发症
首都医科大学附属北京同仁医院 作者：史旭波
抗凝治疗的主要并发症是出血。接受口服抗凝剂华发林或肝素治疗的患者均有一定的出血的发生率。了解出血的危险因素并合理应用抗凝药物可以降低出血的风险并改善患者的预后。 1 华法林 口服维生素K拮抗剂华法林引起出血的主要危险因素是抗凝治疗的强度，此外患者自身的特点、伴随用药情况以及治疗的时程也是并发出血的危险因素[1]。 1.1 抗凝治疗的强度
对深静脉血栓形成、生物性心脏瓣膜置换术、机械性心脏瓣膜置换术、缺血性脑卒中和心房颤动患者的研究中已经发现抗凝强度与出血的危险之间有强烈的相关性。在这些随机临床研究中，随机接受华法林治疗的患者，国际标准化比值（INR）控制在大约2.0～3.0之间者，其大出血的比INR＞3.0者发生率几乎低一半。不考虑治疗的适应证，抗凝强度是颅内出血的最重要的危险因素[2]，在一项对照性研究中发现，INR每增加1，颅内出血的危险增加1倍。在多数情况下，将INR值控制在2.0～3.0应该是合理的选择[1]。 INR的变动情况反映了抗凝效果的强弱波动，出血频率的增加与此有关。因此改善抗凝剂的稳定性（尽量减小INR的波动）将增加维生素K拮抗剂的安全性和有效性。有研究显示，成立抗凝门诊以及患者通过自我检测实行自我管理，可减少治疗中INR值的波动，有助于减少出血并发症。 1.2 患者的特点 越来越多的证据表明年龄是大出血的独立危险因素。多因素分析显示年龄＞75岁是独立导致原发性出血（指与器官损伤无关的出血）的唯一变量。而且，在老年患者中颅内出血的危险也明显增加，特别是那些年龄≥75岁且INR高于治疗水平者。既往出血史已经被报告是随后发生出
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他汀类药物与常见心血管药物相互作用的研究进展
【摘要】：目的:探讨他汀类药物与常见心血管药物的相互作用,为其临床联用提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对他汀类药物与氯吡格雷、华法林、胺碘酮、调脂类药、钙拮抗药、地高辛等常见心血管药物的相互作用进行归纳和总结。结果:经细胞色素P450(CYP)酶系代谢的他汀类药物,与氯吡格雷联用可能降低血小板的反应性;与华法林联用可导致不同强度的出血风险增加,需注意加强监测患者的国际标准化比值;与胺碘酮联用可致转氨酶升高,影响胺碘酮抗心律失常作用;与调脂类药物联用可能导致肌病副作用叠加;与非二氢吡啶类钙拮抗药联用可能导致他汀类药物的血药浓度升高;与地高辛联用可使地高辛AUC和cmax增加而导致地高辛中毒。结论:经CYP3A4酶代谢的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀与心血管药物相互作用较多,经CYP2C9酶代谢的氟伐他汀、罗舒伐他汀与心血管药物相互作用较少,不经CYP代谢的普伐他汀与心血管药物相互作用罕见。他汀类药物与心血管药物联用,应结合患者个体差异,尽量选择相互作用较小的药物,同时加强相关药学监护。
【作者单位】：
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R54【正文快照】：
他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-Co A)还原酶抑制剂,通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,减少细胞内胆固醇合成,使血清胆固醇清除增加、水平降低[1]。他汀类药物具有调节血脂、抑制血管内皮的炎症反应、稳定粥样斑块、改善血管内皮功能等作
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【药师在您身边】服用华法林需要注意什么？
来源：用户
发表时间： 9:36:41 责任编辑：李志喜字体：
华法林为口服抗凝药， 其适应症如下预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症预防房颤、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症血栓栓塞并发症脑卒中或体循环栓塞：初始用药者，每日测定INR直至达到治疗水平(一般由开始起需5至6日)；达到治疗水平后，每周测定INR一次，根据INR调整华法林的剂量；每次剂量调整后，每1-2周测定INR一次；华法林用量稳定后，每4周测定INR一次若INR数值存在大幅度波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素K吸收的疾病，测定INR的间隔需少于4周。很多药物可增加或降低华法林钠作用，在随访病人时增加新药或停用正在服用的药品时需注意应更频繁测定INR。口服抗凝治疗目标INR(国际标准化比值)范围人造心脏瓣膜患者预防血栓栓塞并发症：INR2.5～3.5。其他适应症：INR2.0～3.0。中草药成分复杂，药物之间发生相互作用的概率更高，一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。除药物的影响之外，许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用，当患者口服华法林进行抗凝治疗时，应尽量保持饮食结构的平衡，不要盲目添加营养品，并定期监测凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)。华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定，最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子。与华法林有相互作用的药物如下所述1西药影响维生素K吸收：广谱抗生素(头孢哌酮、头孢噻吩等)、液状石蜡、考来烯胺等。与血浆蛋白结合率高：水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。抑制CYP酶系活性：胺碘酮、别嘌醇、西咪替丁，大环内酯类抗生素、单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼、苯丙胺等)、三环类抗抑郁药(如丙咪嗪、氯丙咪嗪等)等。增加华法林与受体亲和力：奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。干扰血小板功能：大剂量的阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明，前列腺素合成酶抑制剂(如布洛芬、吲哚美辛)等。其他药物：丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。2中药丹参：可通过抑制血小板聚集，增加凝血酶因子Ⅲ和纤维蛋白溶解的活性，并可降低华法林的清除，使华法林的抗凝作用增强。当归：中含有香豆素类衍生物，与华法林具有协同作用，能延长凝血酶原时间，增加抗凝作用。银杏制剂：可抑制血小板激活因子，使血小板聚集减少，与华法林合用能增加出血的危险性。黄连、黄柏：含有小檗碱有效成分，体外能竞争结合血浆蛋白，增加游离华法林浓度，增强抗凝作用。大蒜、番木瓜蛋白酶：可增强华法林的抗凝作用。3食物葡萄柚：含有抑制肝脏细胞色素P450(CYP)3A4活性的成分，可减少华法林的代谢，使抗凝作用增强。鱼油：通过抑制血小板聚集，降低血栓素A2和维生素K依赖性凝血因子Ⅶ的水平，增强华法林的抗凝作用。芒果：与华法林合用也可增强其抗凝作用，但作用机制未明。减弱华法林抗凝作用1西药CYP酶系诱导剂可使华法林的代谢增加，如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、利福平、灰黄霉素等。维生素K、口服避孕药和雌激素等能竞争有关酶蛋白，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗华法林的作用，使抗凝作用减弱。2中药人参和西洋参的主要活性成分都是多种人参皂甙，可以诱导CYP酶系使华法林代谢增加，并使其血浓度和国际标准化比值(INR)显著下降，合用时应加大华法林剂量。圣约翰草(St. John wort)用于缓解轻中度抑郁，其主要有效成分是金丝桃素和贯叶金丝桃素，可增加CYP3A4或CYP2C9的活性，使华法林的代谢清除增加。3食物富含维生素K的食物，如许多绿叶蔬菜、蛋黄、猪肝、绿茶等，可使华法林抗凝作用减弱。鳄梨(avocado)、豆奶、黄豆、黄豆油、柑榄油、油菜籽油、海藻可通过改变华法林的代谢或影响其吸收，减弱华法林的抗凝作用。绿叶蔬菜椰菜、芽菜、包心菜、合掌瓜、黄瓜皮(脱皮黄瓜不是)、苣荬菜、芥兰叶、奇异果、莴苣叶、薄荷叶、绿芥菜、荷兰芹、豆、开心果、紫熏衣水草、菠菜叶、洋葱、茶叶、绿芜菁或水芹。（安全用药知识 欢迎分享转发 转载请注明出处）
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