一氧化氮,阿司匹林对如何保护心脑血管管保护有什么不同

在10个鸡蛋上坐了3星期后,终于成功孵化出第一颗鸡蛋。
但礼仪小姐、导购小姐依然是场内的一道风景线。
  几天前,一位病人打电话咨询医生,说他患有心肌梗塞,一直在吃阿司匹林,之前却突发上消化道大出血,送到了急诊科。据他说当时出血量很大,已是低血压,意识模糊,幸亏抢救及时。下面是这位医生的就诊日记。
  这个电话让我有些郁闷。几年来,我诊治了不少冠心病患者,在服用阿司匹林期间,发生消化道出血的真不算少。很多人都知道阿司匹林,但又不是真正了解。
  在心脑血管疾病早期治疗阶段,阿司匹林是基础药物,地位不可动摇,使用方法也无可争议。可是,在尚未发病时,考虑到危险因素,哪些人应该服用阿司匹林?哪些人又应该注意呢?现在,让我们一起来走近阿司匹林。
  阿司匹林无病强身?
  有人告诉我,有个养生保健节目很火,里面的「砖家」建议所有老年朋友长期服用小剂量阿司匹林,说「有病治病,无病强身」。
  随着年龄增长,人的畏死之心愈盛。老人家们热衷于保健养生,本是人之常情。可恨太多无耻之徒,以保健之名行骗。一定要让老人们科学认识疾病和药物,不要道听途说,以偏概全。
  近几年,阿司匹林在一级预防的地位已经有所降低。所谓一级预防,即患者存在危险因素,但还未发病。2014 年日本一级预防项目「JPPP」研究发现,每日服用小剂量阿司匹林,并不能使心血管疾病的低危和中危人群明显获益。美国 FDA 综合了大量的研究数据后,也不推荐阿司匹林用于心脑血管疾病的一级预防。
  而且,阿司匹林还有很多副作用,不能随意吃。
  阿司匹林的副作用和应对方案
  阿司匹林最大的不良反应就是胃肠道症状和出血倾向。
  很多人服用阿司匹林后或多或少有反酸、食欲差、腹胀、腹痛等症状,因为阿司匹林会抑制一些保护胃粘膜的激素的合成,严重时会引起胃粘膜糜烂,导致上消化道出血。
  阿司匹林并发消化道出血怎么办呢?
  别紧张,大多没有生命危险。去看医生,及时停用阿司匹林,加用止血药,一般很快便会好转。如果出血,做两件事:一是胃镜检查,二是请医生评估有无继续服用阿司匹林的必要。对于出血风险高又必须服药的朋友,可考虑适当加用PPI 类药物「如埃索美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑」及胃粘膜保护剂「如硫糖铝」。
  阿司匹林的其他副作用还包括:尿酸增高、药物性皮炎、过敏性哮喘、抑制凝血功能、性功能减退等。
  阿司匹林哪些人该服用?
  已经发生过心脑血管疾病和极可能会发生心脑血管疾病的人群都该服用阿司匹林。
  发生过动脉粥样硬化性心血管疾病的患者,如果没有禁忌,应该终生服用阿司匹林,药不能停。
  抗血小板的药不少,除了最接地气的阿司匹林,还有氯吡格雷、替格雷洛等。冠心病患者,可能会需要在阿司匹林基础上结合服用氯吡格雷或替格雷洛一年左右,除非有禁忌症或严重并发症,阿司匹林是真正应该长期服用的。
  心脑血管疾病高风险人群也建议长期服用阿司匹林。哪些人属于这一类呢?
  一、符合下列三项及以上危险因素者,建议服用:
  男性超过 50 岁或女性绝经后;高血压;早发心脑血管病家族史;吸烟者。
  二、高血压合并糖尿病。
  三、高血压合并慢性肾功不全。
  四、经医生评估 10 年内心血管事件风险大于 20%。
  阿司匹林怎么吃合适?
  阿司匹林的标准剂量是每天 81~162 mg,一般每天 100 mg 足矣。
  市面上有两种阿司匹林,一种是普通的阿司匹林,另一种是肠溶型阿司匹林。普通的阿司匹林在胃液中溶解更多,可能引起更强的不适反应。
  但是,不同品牌的阿司匹林肠溶片的副作用也有差异。在模拟胃酸实验中,有些阿司匹林肠溶片的溶解度接近 10%,尽管这也符和国家肠溶片剂模拟胃酸中 2 小时溶解率小于 10% 的标准,但阿司匹林在胃液中即使只是少量溶解,仍会有一定胃刺激症状。较好的阿司匹林肠溶片在胃液中溶解度更小,引起胃肠的不适更轻微。如果经济上不是十分困难,我推荐大家可以选择大品牌的阿司匹林,一般十几元够用一个月。
  一般来说,阿司匹林肠溶片空腹时服用效果最好,但每天服用的剂量很关键。有明显胃肠道反应的人,建议咨询医生具体服药方案。
  心血管疾病阿司匹林不能少
  阿司匹林与青霉素,安定同为世界三大经典药物。青霉素大大降低了全球因感染而死亡的人数;安定的重要性则主要体现在改善睡眠;而阿司匹林的贡献是:大大降低了心脑血管疾病的发病率与死亡率。
  发明之初,阿司匹林本是解热镇痛药,大剂量使用能缓解急性炎症反应。随着更多长效、副作用更小的解热镇痛药问世,阿司匹林淡出了解热镇痛的江湖,却在抑制血小板聚集、抗血栓领域大放光芒。
  镇痛消炎的阿司匹林为何会用于治疗心血管疾病呢?
  当我们的血管损伤时,血管内的血小板会聚集在损伤处,长出很多「触角」,抱成一团,促进止血。但是,假如血小板在血管内聚集,就可能形成血栓、阻塞血管,导致心肌缺血甚至心梗、脑梗。而阿司匹林可以抑制血小板聚集,从而达到抑制血栓的目的。
  阿司匹林这些人服用需谨慎
  对于没有心脑血管疾病风险的普通老年朋友,长期服阿司匹林,不是益寿延年,而是处在各种副作用风险中。所以,没事天天吃,有意思吗?
  特别是以下几类人,服用阿司匹林应慎重咨询医生意见:
  哮喘患者服用阿司匹林可能出现剧烈哮喘;有胃出血、胃溃疡、十二指肠溃疡等消化系统病史者;需要拔牙或手术的人,在术前一周也应该停用阿司匹林。
  最后想说,阿司匹林质优价廉,百年老药,值得信赖。但阿司匹林不是保健品,不能全民普及,请在医生指导下服用。没病的人别乱吃。相关文章链接:净化血管吃什么
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  【摘要】 阿司匹林虽为传统的解热镇痛药物,临床应用也有百年以上,但医学界对其的研究从未有过中断。下面,笔者结合自身经验,探讨了阿司匹林在抵制炎症因子影响、促进一氧化氮形成及预防糖尿病血管病变等方面的作用机制进展,并就药学监护进行总结,以供同行参考与借鉴。
  【关键词】阿司匹林& 作用机制& 药学监护
  【中图分类号】R96&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文献标识码】A&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文章编号】(4-02
  阿司匹林(Aspirin)作为一种具有相当历史的解热镇痛药品,问世于日[1],除可治疗头痛、感冒、发热、风湿痛、关节痛等症状外,对于血小板聚集也可起到显著的抑制作用。近年来,阿司匹林以其药理特性被广泛应用于抗血栓及心血管事件防治中,并大大降低了心血管事件的发生率,可见,深入研究阿司匹林作用机制具有重要的现实意义。接下来,笔者即就阿司匹林的作用机制进展及药学监护展开探讨,报道如下。
  1.阿司匹林的作用机制进展
  阿司匹林又名乙酰水杨酸(Acetylsalicylic Acid),化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸[2-(Acetyloxy)benzoic acid]。该品可为结晶性粉末或为白色结晶状,闻之有浅醋酸味,无臭。
  1.1抵御炎症因子的影响
  2型糖尿病的发生、进展、胰岛素抵抗和不同级血管事件的发生都与炎症标志物有着密不可分的关系[2],炎症机制包括C反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP)、脂联素(Adiponectin/ADPN)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、纤维蛋白原(Human Fibrinogen)等多种炎症因子。研究表明,阿司匹林能够经由IKK-beta通道抑制中心蛋白质,进而制止由饮食不调所致的胰岛素抵抗,以及因IKKB激活而引起的肥胖,并能进一步对高脂饮食和肥胖诱发的胰岛素抵抗发挥逆转作用;与此同时,阿司匹林还可延缓前列腺素E2(PGE2)的合成,抑制环氧酶2(COX-2)及其它多种炎症因子,使胰岛局部炎症得到缓解。
  1.2促进一氧化氮形成
  一氧化氮(nitric oxide,NO)可经由减少细胞活性物质及脱颗粒的释放来削弱血小板活化功能,并能起到抑制粘附、聚集和延缓出血时长的作用,阿司匹林作为环氧酶抑制剂(Cyclooxygenase Inhibitor),不仅可阻断前列腺素I2(PGI2)、血小板血栓素A2(TX-A2)的合成,还能通过增加血小板上内皮型一气化氮合酶(eNOS)活性来促进一氧化氮形成,因此,阿司匹林抗血小板凝聚功能极强,能够有效防治心血管类疾病,并可对血栓类疾病、血小板增多症及血液高凝状态起1~2级预防作用。
  1.3预防糖尿病血管病变的发生
  糖尿病血管病变分为两种,一种为微血管病变,包括神经病变、视网膜病变及糖尿病肾病,是因血小板过度聚集、黏附,阻碍微循环正常运行,令机体组织无法及时获得氧,进而造成缺氧所致;另一种为大血管病变,包括脑卒中、高血压、冠心病、糖尿病足、周围血管病变及脑血管疾病,是因血管内皮伤处凝聚、黏附大量血小板,血管平滑肌增殖受生长因子作用而提升,诱发动脉粥样硬化所致。阿司匹林可作用于血管内皮,防止血小板凝聚或黏附于该处,从而起到预防糖尿病血管病变发生的作用。
  2.阿司匹林的药学监护
  2.1注意消化性溃疡及出血危险
  在治疗当中,阿司匹林经由阻断前列腺素I2、环氧酶的合成来缓解患者病情,然而这一作用机制在发挥疗效的同时也会减弱存在于胃黏膜表面的碳酸氢盐屏障,至少提高患者消化道黏膜损伤风险约2倍左右,令患者极易受到胆盐、蛋白酶、胃酸等危险因素的侵袭,或穿透胃黏膜上皮细胞膜,导致黏膜屏障的保护机制受到破坏,诱发消化性溃疡,同时,黏膜屏障被破坏后,胃黏膜内皮细胞增生将受阿司匹林影响,延缓肉芽组织及溃疡床血管的生长形成,阻碍溃疡愈合。此外,由于阿司匹林可对肝凝血酶原、血栓烷A2的合成起抑制作用,因此也在一定程度上促进了出血危险[3]。
  老年、有出血病史、幽门螺杆菌患者,以及治疗中联合应用糖皮质激素、非甾体抗炎药物、抗凝血药物、抗血小板药物的人群均属于高危人群,消化道黏膜极易受阿司匹林损伤,且伴随着患者年龄、用药剂量的增长,消化道溃疡发生率也将随之加大。因此,在长期使用阿司匹林、华法林及氯吡格雷时需尽可能调低剂量,监测国际标准化比值(INR)目标值应为2.5左右,阿司匹林75~100mg.d-1,氯吡格雷75mg.d-1,亦可同时使用雷尼替丁、米索前列醇等胃黏膜保护剂。
  2.2长期使用需监测出血
  因阿司匹林作用机制所带来的副作用,对于需要长时间服用阿司匹林的患者应定期采取血常规、潜血检查,并监测其治疗期间有无黑便现象。首先,阿司匹林并不适于所有人群,尤其是上述所提高危人群,不多加谨慎将引发不良后果;其次,氯吡格雷不宜用于治疗因阿司匹林引起出血、溃疡的患者,笔者提议采用质子泵抑制剂(PPI)与阿司匹林联合用药,但考虑质子泵抑制剂可促进胃内酸环境的形成,降低阿司匹林疗效,因而实际应用时也需慎重;其三,阿司匹林在联用任何易诱发血小板减少症、低凝血酶原血症的药物与溶栓剂、血小板凝聚抑制剂时,都将加大患者出血风险;其四,服药期间,前3个月每间隔15天便对患者执行一次监测工作,一旦血小板或白细胞计数呈下降趋势,需立即停止用药并继续监测,至患者各项计数恢复正常时止;其五,患者在治疗过程中若存在继发性出血危险,应停止用药,至危险解除时方可使用阿司匹林;其六,存在肾功能障碍者除用药期间加强出血监测外,还需定期检查肾功能状况。
  3.小结
  综合上述,就作用机制进展来看,由于卓越的抗血小板凝聚、黏附功能,阿司匹林已成为国际公认的预防心脑血管疾病及抗血栓形成药物,并在缓解炎症方面展现了突出效果,同时,阿司匹林虽无法对糖尿病起到治疗作用,但因其可预防血液高凝状态、防止肾功能异常,故又可用于辅助糖尿病治疗;而在药学监护中,阿司匹林主要带来的问题为消化性溃疡及出血,因此,在治疗中需着重控制用药剂量和加强出血监测,以最大程度降低不良反应的发生,为患者安全、疗效提供保障。
  参考文献
  [1]王倩.阿司匹林的临床应用进展[J].内蒙古中医药.):134-135.
  [2]涂琳,张彦燕,杨钰萍,刘兴德,沈祥春.阿司匹林对大鼠急性心肌梗死后诱发实验性心肌纤维化的防治作用[J].中国医院药学杂志.):827-831.
  [3]刘巍.浅析阿司匹林的临床药理学新应用[J].医学信息(中旬刊).):1683.
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您的邮件地址:一氧化氮在阿司匹林致胃粘膜适应性变化中的意义--《咸宁医学院学报》1999年02期
一氧化氮在阿司匹林致胃粘膜适应性变化中的意义
【摘要】:目的:探讨一氧化氮(NO)在阿司匹林(ASA)致胃粘膜适应过程中可能发生的作用。方法:采用病理学、生化法检测连续ASA灌胃过程中,胃粘膜损伤指数以及血浆和胃粘膜中NO含量的量化。结果:经1天和3天ASA灌胃后损伤指数明显高于对照组(P<0.001),经7天和14天灌胃后,损伤指数显著下降(P<0.01),下降了90%。经1天和3天ASA灌胃后胃粘膜NO含量与对照组相比显著升高(P<0.001,P<0.01),且与损伤指数显著相关(r=0.8139,r=0.8686),而血浆NO含量变化相对较小(P<0.01,P<0.05,与对照组相比)。灌胃一周后,两者与对照组均无明显差异。结论:在阿司匹林致
【作者单位】:
【关键词】:
【分类号】:R364.5【正文快照】:
适应性细胞保护是维持胃肠道完整性的重要生理措施,反复轻度刺激胃粘膜可显著提高胃粘膜对随后给予致病因子的抵抗力,避免其损伤。阿司匹林(ASA),消炎痛等非甾体抗炎药(MAIDS)均有剂量相关的致胃粘膜出血、急性糜烂甚至急性溃疡的作用,但临床及实验研究发现
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