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阿奇霉素抗感染作用在儿科的应用研究进展
作者：娄志宏&&&&作者单位：301800 天津，天津宝坻医院药剂科
阿奇霉素与其他大环内酯类抗生素相比， 该药具有独特的药物动力学特性；口服吸收快， 对酸稳定，半衰期长，有较高的生物利用度，而且感染部位组织及细胞内浓度远高于血浓度；抗菌谱广， 不仅对革兰阳性球菌、厌氧菌、支原体和衣原体有抗菌作用， 对一些革兰阴性菌也有抗菌作用；不良反应轻微， 发生率低， 主要为胃肠道反应；现将该药在儿科临床应用作一综述。
【关键词】& 阿奇霉素;抗感染
&&&& 阿奇霉素(AZM)是新一代大环内酯类抗生素，其化学结构与红霉素相似， 仅在大环内酯上以氮取代 9A 位置上的甲基成为第一个氮环内酯抗生素。临床研究证明，该药对呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染等具有良好疗效。
&&& 1& 呼吸道感染
&&& 阿奇霉素是治疗呼吸系统感染更为合适的大环内酯类药物，对呼吸道系统常见的病原菌如：流感杆菌、卡他莫拉菌的抗菌活性很强。阿奇霉素在体内能迅速为巨噬细胞和多形核白细胞摄取， 并转运浓缩于炎症部位， 故炎症部位的浓度比非炎症部位高6倍以上， 且随细胞外药物浓度的降低可以从细胞中缓慢释放出来， 故其作用时间长， 这种组织高浓度能维持数天， 仅需日服 1 次，疗程短， 更易被患儿接受。吴元俊等〖1〗应用阿奇霉素治疗呼吸道感染患儿82例， 并与红霉素46例对比，阿奇霉素对小儿呼吸道感染临床治疗总有效率为95.2%，对G-杆菌的清除率为88.9%， 而红霉素仅有50%左右。肺炎支原体(MP) 引起的儿童不典型肺炎近年猛增，由于其潜伏期和病程长， 早期诊断及时合理治疗尤为重要。庞红霞〖2〗用抒罗康( 阿奇霉素氯化钠注射液)治疗儿童支原体肺炎。治疗组40例，其中治愈30例，好转8例，无效1例(有1例对此药过敏停用)， 总有效率97.4%，临床效果较满意。邓松青等〖3〗分别对应用红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等大环内酯类抗生素治疗的 373 例小儿支原体肺炎的疗效及不良反应进行比较分析。结果， 各组总有效率分别为: 红霉素 78.00%、克拉霉素 90.57%、罗红霉素91.67%、阿奇霉素 91.93%。证明多种新型大环内酯类抗生素在治疗小儿支原体肺炎上较红霉素具有明显优越性。对儿童常见的非病毒呼吸道致病菌如流感嗜血杆菌等革兰阴性杆菌、敏感的肺炎链球菌等革兰阳性菌引起的肺炎均有很好的疗效， 已广泛用于治疗儿童社区获得性肺炎。口服阿奇霉素治疗儿童社区感染肺炎的疗效已肯定， 具有只需每日 1 次服用疗程短， 易耐受， 副反应少等优点。对于病情较重及口服有一定困难的患儿仍希望能通过静脉途径给药以保证获得有效的治疗。张德平等〖4〗在上海 4 所医院应用因培康治疗 110 例儿童社区感染肺炎， 总有效率为 90%， 甚属满意， 分离出的肺炎链球菌及流感杆菌对阿奇霉素敏感率很高， 用后不良反应少而轻微， 值得临床应用。
&&& 2& 皮肤软组织感染
&&& AZM能对抗引起皮肤和软组织感染的金葡菌、链球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等，国外的临床资料表明 AZM 单剂量3天或5天疗程的方案治疗皮肤或软组织感染的效果与双氯青霉素、邻氯青霉素、红霉素和头孢氨苄的7天或10天多剂量疗程效果相同〖5，6〗。Peter 等〖7〗报道用阿奇霉素治疗小儿皮肤软组织感染， 总有效率为 96%， 细菌清除率为 98%。其临床疗效及清除率分别与氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、头孢氨苄及红霉素相仿。
&&& 3& 尿路感染
&&& 郑和义等〖8〗应用阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎， 总治愈率达 80%以上， 有效率 90%以上。据国内报道阿奇霉素 1g 口服， 治疗由沙眼衣原体、溶脲脲原体所致的尿路感染， 临床治愈率和细菌清除率均在 90%以上〖9，10〗。国外用 AZM治疗慢性前列腺炎及单纯性淋病也取得了较好的效果〖11，12〗。阿奇霉素治疗尿路感染的疗效好， 疗程短， 副作用轻微，已成为治疗尿路感染的一线药物。美国疾病控制中心(CDC) 和世界卫生组织(WHO) 已将阿奇霉素列为治疗用于非淋菌性尿道炎和软性下疳的首选药物〖13〗。
&&& 4& 其他感染的治疗
&&& 4.1& 儿童急性咽炎、急性中耳炎& Stamm〖14〗报道用阿奇霉素治疗儿童咽炎和中耳炎(首日10mg/kg， 第 2～5天5mg/kg) 疗效显著， 耐受性高。这种每天给药1次的治疗方案， 使患儿用药的依从性大大提高， 保证了治疗的顺利完成。
&&& 4.2& 儿童沙眼衣原体感染&& 儿童眼睑易感沙眼衣原体， 并在随后反复感染。沙眼衣原体通常可因揉搓眼部之手而由一个儿童传染给另一个儿童， 或轻微生物飘荡相互感染。由于反复感染儿童的结膜和眼睑便会逐渐留下瘢痕， 最后损伤角膜。角膜的持续磨损就会导致视力丧失。虽然危害严重， 但其治疗仍存不便之处， 例如土霉素油膏可以治疗沙眼， 但需要长时间敷于眼部。应用单剂口服抗生素方案有效治疗沙眼是一大进步。在一项随机单盲实验中，生活在沙眼流行区冈比亚2个村庄的儿童分别口服单剂阿奇霉素 20mg/kg 或使用传统疗法局部用四环素治疗6周， 6个月后随访发现此两方案的沙眼治愈率分别为78%和72%。单剂量口服阿奇霉素治疗沙眼已得到另两项随即对照临床试验的确证， 成为治疗沙眼的一个重要策略〖15〗。
&&& 4.3& 弓形虫脑炎& 弓形虫脑炎的治疗以乙胺嘧啶联合磺胺嘧啶为主，但根治效果差， 且大多数人难以耐受长时程化疗。近来研究发现， 大环内酯类能有效治疗实验动物的脑弓形虫感染。有研究应用AZM联合干扰素治疗18例弓形虫脑炎患儿， AZM 每日7～10mg/kg， 饭后2h顿服，用10天停10天为1个疗程，共6个疗程。干扰素按3岁者每日100～300万U肌注，共3次。总有效率100%(55%痊愈， 45%好转)。有可能成为新一代抗弓形虫脑炎的药物〖16〗。
&&& 4.4& 小儿恙虫病& 恙虫病是由恙虫病立克次体引起的一种急性自然疫源性传染病， 我国主要见于东南及西南地区， 其临床特点为突然起病， 发热、皮疹、淋巴结肿大、肝脾肿大等， 一些病人可致多脏器损害， 对该病的治疗传统方法是使用氯霉素、强力霉素治疗。但因对儿童不良反应大， 使用受到限制。李媛等〖17〗于1992年起开始试用大环内酯类抗生素治疗儿童恙虫病， 取得满意疗效。Faa 等报道〖18〗， 儿童剂量按体重30kg者用300mg/次，100%痊愈， 无复发。
&&& 4.5& 伤寒& 当今多重耐药性伤寒(MDR)的治疗正成为一个新的社会难题， 许多感染对三代头孢和喹诺酮类亦呈现耐药。Frenck等〖19〗对108例4～17岁的伤寒患儿随机分组观察， AZM组10mg/(kg&d) 口服，最大剂量不超过500mg/d， 对照组用头孢曲松75mg/(kg&d)， 最大剂量为215g/d， 疗程均为1周。两组治愈率分别为91%和97%，药敏试验两种药物均敏感，但头孢曲松组有4例复发。
&&& 4.6& 消化性溃疡& 大环内酯类药物用于治疗消化性溃疡的研究已屡有报道， 这种治疗作用与该类药物对幽门螺杆菌的抗菌活性有关。大环内酯类药物与制酸剂等药物联用能根除胃溃疡患者胃中的幽门螺杆菌，现在已成为许多学者推荐的治疗方案〖20〗。Patel等〖21〗对554例在校儿童调查表明， 在7～11岁4个年龄组， 幽门螺杆菌(Hp) 感染阳性的儿童身高平均减少1.1cm(0.1～ 2.0cm)， 女性生长迟缓更为明显(平均减少1.6cm)。感染Hp的成人与未感染者相比， 平均男性矮1.9cm， 女性矮1.1cm， 认为一方面Hp感染引起明显的胃肠症状， 导致营养物质吸收减少、蛋白质等从肠道大量丢失， 同时 Hp刺激免疫系统， 产生免疫反应， 导致细胞因子如 IL-1，6，8 和TNF&等释放的增加，后者作用于性腺， 干扰性激素与生长激素的产生与释放， 进而影响生长发育。为此， 已有人用克拉霉素预防Hp阳性儿童的生长发育迟缓。
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论文写作技巧治疗泌尿系统感染的内外小偏方
泌尿系感染主要包括西医肾盂肾炎、输尿管炎、膀胱炎及尿道炎，属于祖国医学淋证或腰痛范围，以小便涩痛、欲去不去、不去又来、滴滴不断或少腹坠胀拘急，腰痛、发热恶寒为特征。那么怎么样治疗泌尿系感染呢?下面就介绍几种治疗泌尿系感染的中医内外偏方
　　内服方
马齿苋(干品)120～150克(鲜品300克)，红糖90克。若鲜品则洗净切碎和红糖一起，煎煮半小时后，去渣取汁约400毫升，乘热服下，服完药睡觉，盖被出汗。干品则加水浸泡2小时后再服。每日3次，每次1剂。据报道，用本方急尿路感染53例，临床消失时间，短者4小时，长者3～5天，全部治愈。
　 方二 茶叶1
0克，用开水连泡3次，总量500毫升;后再加入茶叶5克，再连泡3次;最后加茶叶5克，再泡3次。一日共用茶叶20克，泡茶水1500毫升，多次饮服。坚持1个月以上。据报道，用本方给近百例患者使用，只要有恒心，效果均良好。
　　外治方
　　方一、
野菊花栓(成药、栓剂)：每日2粒，1
5天为1疗程，连续用药2-3个疗程。据报道，用本方治疗炎有效率达91. 7%。
　　方二 、白矾1
0克研为细末，加大葱白5个捣烂调成糊状，纱布包裹，敷肚脐，外用胶布固定。据报道，用本方治疗急性尿道炎30余例，1-2天均治愈。本方治前列腺肥大症引起尿闭也有效。
、大葱(连须)一握，捣烂，纱布包裹敷肚脐，覆盖纱布，外用胶布固定。如葱干了则洒些温水，使之保持湿润，用于尿道炎。
、食盐(细末)适量，纳入肚脐，外用胶布固定。治疗尿道炎1小时后即效。
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