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抗纤灵冲剂对大鼠体外肾系膜细胞增殖及分泌ECM影响的研究_临床医学
【关键词】& 细胞增殖
　　我们以前的研究证明，中医抗纤灵冲剂对慢性肾功能衰竭（CRF）［1］患者及实验性慢性CRF大鼠肾脏功能和结构损害有明显的改善作用［2］，但作用机制尚不清楚，近年来研究表明，肾系膜细胞（MC）、细胞外基质（ECM）及各种细胞因子、生长因子在肾功能进行性减退过程中起着重要作用［3］。本研究采用血清药理学方法和MC体外培养技术，观察了抗纤灵冲剂对大鼠肾系膜细胞增殖和ECM的主要成分纤维联结蛋白（FN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）的影响，并与西医血管紧张素转换酶抑制剂蒙诺做对照，以期从细胞水平探讨抗纤灵冲剂防治CRF的作用机制，发展中医药防治CRF的理论认识，为进一步提高CRF的中医药诊治水平提供依据。
　　1& 材料与方法
　　1.1& 实验材料& 抗纤灵冲剂（KXL）由丹参、大黄、牛膝、桃仁、当归组成，由上海中医药大学附属曙光医院提供，每袋含生药9g；肾组织来源为上海必凯实验动物中心提供的SD大鼠的肾组织，体重为（150±20）g，大鼠肾小球系膜细胞株由长征医院肾科提供（第54代）。对照西药为血管紧张素转换酶抑制剂蒙诺（福辛普利），每粒10mg，由上海中美施贵宝公司提供。定量测定人血清Ⅳ型胶原试剂盒，由中美合资上海华泰生物工程有限公司提供。FM免疫比浊法定量试剂盒：由上海玉兰生物技术研究所提供。培养条件：37℃、5%CO2。RPMI-1640培养基为美国GIBCO产品。胎牛血清（FCS）由上海第二医科大学提供，56℃水浴30min灭活分装，于-20℃冰箱保存备用。
　　1.2& 实验方法
　　1.2.1& 动物分组& SD雄性大鼠56只，每组8只，用Platt法5/6肾切除做大鼠慢性肾衰模型，分两期完成，先背部切口切除左肾2/3，1周后切除整个右肾。假手术组仅背部切口分两次剥离左右肾包膜，保留肾上腺，根据手术后2周所测血肌酐值分组，造模组及治疗组大鼠经统计学处理，使分组后各组血肌酐、尿素氮值无明显差异。分为7组，假手术组（A）；假手术加抗纤灵组（B）；模型组（C）；西药蒙诺对照组（D）；抗纤灵组（E）、丹参组（F）、大黄组（G），A、C组用自来水灌胃3ml/d，B、D、E、F、G组按成人常规用量的20倍给药，3ml/d灌胃，实验共进行30天，在最后一次灌胃2h后腹腔静脉无菌采血6ml，分离血清，56℃水浴30min灭活后分装，于-20℃冰箱保存备用。
　　1.2.2& 体外培养的大鼠肾系膜细胞（MC）的方法& 将从液氮中取出的冻存MC按细胞复苏法复苏，传代3次，按MC传代法经胰蛋白酶消化后收集于胰心管内用含20%FCS的1640培养液配成3×104ml细胞悬液，接种于96孔板，每孔100μl，培养箱中孵育24h后弃去培养液，换1640液继续培养24h，使大部分细胞静止于G期，弃去培养液，然后8孔1组，分别加入含A~G组10%和20%血清的1640培养液（由于条件原因10%B组5孔，20%B组6孔），继续培养72h后，每孔加入噻唑蓝（MTT）溶液（5mg/ml）10μl，37℃继续孵育4h终止培养，弃去培养液72h后，每孔加入二甲基亚砜（DMSO）150μl，振荡10min。于酶联免疫检测仪上测定各孔光吸收值（选择波长492nm）。
　　1.2.3& 测定大鼠肾系膜细胞分泌细胞外基质、纤联蛋白、Ⅳ型胶原的方法& 将复苏后传代3次的MC按传代法经胰蛋白酶消化后收集于离心管内，用含20%FCS的1640培养液配成6×104ml悬液转种至24孔板，每孔500μl，继续培养24h，弃去上清，每孔加入含0.5%FCS的1640培养液500μl，继续培养24h，使细胞生长同步。弃去上清，含10%、20%血清的1640培养液A组各5孔，B组各7孔，C组各5孔，D、E组各10%7孔、20%8孔，每孔500μl。培养72h后弃去上清，加入含0.5%FCS的培养液每孔1ml，培养24h，吸取上清，测定纤联蛋白、Ⅳ型胶原含量。
　　2& 结果
　　2.1& 抗纤灵方对MC增殖的影响& 与A组比较差异有显著性（P＜0.05），说明肾衰血清能明显刺激系膜细胞增殖。与C组比较差异有显著性（P＜0.05），说明抗纤灵方及其组方单味药丹参、制大黄能减轻肾衰血清对系膜细胞的刺激，明显抑制系膜细胞增殖，并呈浓度依赖性。蒙诺与抗纤灵作用相似。见表1。
　　表1& 抗纤灵对离体大鼠系膜细胞的增殖的影响& （略）
　　2.2& 抗纤灵对大鼠肾系膜细胞分泌细胞外基质的影响& 见表2。
　　表2& 抗纤灵对大鼠肾系膜细胞分泌细胞外基质的影响& （略）
&&& 表2中数据说明肾衰大鼠血清能刺激肾系膜细胞分泌Ⅳ型胶原、纤联蛋白，而且与浓度呈正比。提示肾衰大鼠血清对肾系膜细胞分泌Ⅳ型胶原的刺激作用有随浓度的增高而增高的趋势；而假手术大鼠含药血清组（B组）与假手术大鼠对照组（A组）无明显差异。10%?20%浓度能抑制肾衰大鼠血清刺激肾系膜细胞分泌Ⅳ型胶原、纤联蛋白，而以20%浓度的效果更为明显，说明较高浓度抗纤灵更能抑制肾衰大鼠血清刺激肾系膜细胞分泌Ⅳ型胶原、纤联蛋白。蒙诺作用与抗纤灵比较无明显差异。
　　3& 讨论
　　一般认为慢性肾衰的病机是本虚标实，本虚为正虚，标实为邪实。肾病日久，气血亏虚，气机不畅，气滞血瘀，脉络阻塞，最后导致肾脏瘀血内阻，脉络阻滞而致肾病益甚。大量研究表明CRF患者或多或少见有血瘀证，因此血瘀气滞、脉络阻塞是本病的病机特点之一。临床病例亦多见不同程度的血瘀表现（如面色晦暗或黧黑、肌肤甲错、腰部有固定痛、唇甲青紫、舌质紫黯有瘀点、脉涩等）并伴有脾肾两虚、邪浊内蕴的表现。基于此，我们研制了在扶正祛邪基础上着活血化1瘀的抗纤灵冲剂。方中丹参益气补血活血，微寒；桃仁祛瘀活血，性平；当归补血活血，性温；牛膝补肾活血，性平；制大黄，清热泄浊活血，性寒。综观全方，以活血为特征，兼以扶正泻浊，攻补兼施、温凉并用，使泻而不伤正、补而不滞邪。
　　现代药理研究证实：丹参能改善组织内微循环，增强网状内皮系统的吞噬作用，促进免疫复合物在体内降解和清除，减轻免疫损伤；能抑制脂质过氧化物，减少氧自由基对细胞的损伤，能增加胶原酶的产生，增强胶原酶的活性，促进胶原降解。桃仁亦能提高肾脏血流量，改善微循环和提高组织胶原酶活性，从而促进肾内的胶原分解、代谢，减少肾内胶原的含量，改善肾纤维化。大黄有缓解残余肾高代谢状态、影响氮代谢、控制细胞因子、降血脂等多种作用。　　抗纤灵对体外培养肾系膜细胞的增殖的影响：肾小球硬化是慢性肾衰的主要病理形态特征之一，而系膜细胞又是肾小球疾病致病因子作用的主要靶细胞之一［4］。正常肾小球中的系膜细胞通常处于稳定状态，无明显增殖及过度细胞外基质（EMC）合成现象。当各种因素（如高血糖［5］、脂质紊乱、压力负荷、肾小球内瘀血、免疫复合物沉积等）导致肾小球损害时，系膜细胞活化，通过自分泌和旁分泌方式分泌IL-1、TGF-β、TNF、PDGF等细胞多肽生长因子刺激细胞增生，合成大量ECM［6］。并且ECM（尤其是间质胶原Ⅰ、Ⅲ）可通过ECM受体刺激细胞不断分泌细胞因子，合成ECM。可见肾小球MC增生是多种类型肾小球疾病常见而又突出的病理特征，并且是引起肾小球ECM增多以及进一步导致肾小球硬化的主要原因［7］。因此，抑制MC增殖可以防治肾小球硬化。本实验通过肾小球系膜细胞的体外培养观察到：（1）造模组系膜细胞增殖明显高于假手术组，说明实验性CRF大鼠血清能刺激系膜细胞增生，证明了慢性肾衰血清中有某些因子IL-1、IL-6、TGF-β、TNF、PDGF等能刺激系膜细胞活化、增生以及系膜细胞增殖在肾小球损害、慢性肾衰发展过程中起着重要作用［8］。（2）同为假手术组的对照组和抗纤灵组比较，后者系膜细胞增殖明显少于前者，说明抗纤灵在体外能抑制系膜细胞的增殖。（3）抗纤灵组系膜细胞增殖明显少于造模对照组，说明抗纤灵在体外能抑制肾衰血清刺激系膜细胞增生。（4）丹参组及20%制大黄组系膜细胞增殖明显少于造模对照组，说明丹参及较高浓度的制大黄在体外能抑制肾衰血清刺激系膜细胞增生。可见抑制MC增生可能是抗纤灵能延缓CRF大鼠肾功能恶化的机制之一。另外从实验结果来看，含单味药丹参的肾衰大鼠血清抑制MC增殖优于含单味药制大黄的肾衰大鼠血清，这可能与丹参能改善组织内微循环、增强网状内皮系统的吞噬作用、促进免疫复合物在体内降解有关。
　　抗纤灵对体外培养肾系膜细胞分泌细胞外基质的影响:ECM的积聚是肾小球硬化的重要特征。体外细胞培养证实，MC激活及表型转换后，不仅产生炎症介质，而且也产生细胞外基质，既包括正常肾小球细胞外基质成分［如Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原，LN、FN，HSPG（硫酸乙酰肝素/硫酸类肝素）等］，也包括间质胶原（正常情况下不存在肾小球内，仅在肾间质）即Ⅰ、Ⅲ型胶原，其沉积顺序为：Ⅳ型胶原、LN、FN和Ⅰ、Ⅲ型胶原。生理情况下，系膜沉积的细胞外基质成分和质量均发生明显变化，不但正常细胞外基质成分（如Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原，LN、FN、HSPG、内动蛋白等）明显增加，间质胶原（Ⅰ、Ⅲ型胶原）也出现沉积，且其过度产生更是肾小球疾病后期进展性肾硬化的主要原因［9］。本实验通过MC的分离培养，观察到造模对照组血清能刺激MC分泌FN、Ⅳ型胶原（细胞上清液中FN、Ⅳ型胶原含量明显高于假手术组），抗纤灵能抑制肾衰大鼠血清刺激MC分泌FN、Ⅳ型胶原（细胞上清液中FN、Ⅳ型胶原含量，造模抗纤灵组明显低于造模对照组），由此可见抑制MC增生及其异常分泌细胞外基质是抗纤灵能延缓CRF进展的重要机制之一。　　　蒙诺为血管紧张素转换酶抑制剂，通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用阻断肾素D血管紧张素系统，改善肾脏血流动力学。新近研究证实血管紧张素Ⅱ不仅通过血流动力学作用引起肾小球硬化，还可直接促进系膜细胞增生肥大，刺激TGF-β、TNF、PDGF的分泌增加，从而导致ECM合成增加。本实验发现抗纤灵冲剂与蒙诺作用相近，说明本冲剂也可能对血管紧张素Ⅱ的作用有所抑制，需进一步深入研究。
　　【参考文献】
　　1& 何立群，郑平东.抗纤灵冲剂治疗慢性肾衰90例临床研究.中国医药学报，1998，13（增刊）：321-323.
　　2& 何立群，郑平东，王怡.抗纤灵冲剂及拆方对肾缺血再灌注动物肾组织及血浆SOD、MDA的影响.亚洲医药，）：36.
　　3& 邹万忠.肾脏疾病进行损伤的病理机制.肾脏病透析肾移植杂志，）：115-118.
　　4& 孙喜元.肾小球损害机理研究进展.国外医学・泌尿系统分册，）：196-199.
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　　6& Coritsidis G, Rifici V,Cuptas,et al.Preferential binding of oxidized&& LDL to rat glomeruli in vivo and Cultured mesagial cells in vitro. Kidney Int，-866.
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　　8& 王泰华，钱家麒.系膜细胞激活与肾小球损害.国外医学・泌尿系统分册，）：125-127.
　　9& 朱辟疆.细胞外基质与肾小球硬化.中国中西医结合肾病杂志，）：123-125.--博才网
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抗纤灵颗粒对慢性肾衰药效学动物实验研究
发布时间： 来源：安徽省医学协会信息中心
&&&&&&&&&&& 作者:侯卫国，屠立群，何立群，高建东
【摘要】& 目的& 观察中药抗纤灵颗粒对大鼠试验性慢性肾衰的药效作用，探讨此方改善肾小球硬化、肾间质纤维化的机制。方法& 设立对照组、模型组、抗纤灵组、大黄组、丹参组共5组。服药30天。采用SPSS分析，血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）用药治疗前后指标及胆固醇（CHL）、甘油三酯（TG），各组间指标的变化和进行肾脏组织形态学观察。结果& 模型与抗纤灵组比较：Scr、BUN指标明显降低（P&0.05），各治疗组间的比较：抗纤灵组Scr、BUN指标均低于丹参组和大黄组。TG抗纤灵组与模型组比较，P&0.05。肾组织形态可见：抗纤灵组肾衰大鼠肾小球萎缩明显减轻，机构较接近正常。结论& 抗纤灵颗粒对改善试验性慢性肾衰有较明显的药效作用。&&& &&& 【关键词】& 抗纤灵颗粒； 动物实验； 慢性肾炎； 肾间质纤维化&&& &&& Research about animal experiment of Kang Xian Ling Ke Li (KXLKL) on chronic renal failure in pharmacodynamics&&&&&&&& 【Abstract】& Objective& To observe the effect of pharmacodynamics of KXLKL on chronic renal failure in experimental rats and investigate the mechanism of its improvement of glomerulosclerosis and renal interstitial fibrosis. Methods& Rats were randomly divided into control，model，KXLKL，Da Huang and Dan Shen(group) which were administrated for 30 days respectively. Analysis of SPSS adopted，Scr，BUN，serum cholesterol，triglyceride were measured before and after treatment and observation of renal morphology. Results& Model group compared with KXLKL group：Scr，BUN，indexes were significantly decreased (P&0.05). Compared to each treated group：Scr，BUN，indexes in KXLKL were significantly lower than that in Dan Shen and Da Huang. Triglyceride in KXLKL was lower than that in model group (P&0.05). Renal morphological structures were showed：glomerule atrophy of KXLKL in rats with chronic renal failure and multiple interstitial connective tissues were significantly mitigated，which were close to normal. Conclusion KXLKL may have obvious effect of pharmacodyranics on improvement of experimental chronic renal failure.&&& &&& 【Key words】& Kang Xian Ling Ke Li； animal experiment； chronic renal failure； renal interstitial fibrosis&&& &&& 慢性肾功能衰竭（Chronic renal failure，CRF）是临床常见的危重病种之一。虽然肾脏病学在透析、移植和非透析治疗等方面有很大的发展，然而，CRF治疗中还存在不少问题，如CRF早、中期防治尚不得力，透析的非生理性，移植配型方法的不完善及供肾不足等。在多年临床经验的基础上，研制成了在扶正祛邪基础上着重活血化瘀、祛湿浊的抗纤灵方。经临床研究证明抗纤灵能显著降低CRF患者的肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及胆固醇（CHL）、甘油三酯（TG），改善肾功能的作用。故考虑进行动物实验研究，以明确其疗效和机制。&&& &&& 1& 材料与方法&&& &&& 1.1& 实验动物& SD雄性大鼠（180～200g）由上海必凯中心提供。&&& &&& 1.2& 实验方法& 大鼠分笼饲养于温室，12h日照，45%湿度的环境中，自由饮水，进食标准普通饲料。适应1周后用Platt 法5/6肾切除作大鼠慢性肾衰竭模型［1］，分两期完成，先背部切口切除左臂2/3，缝合后切除整个右肾。假手术组仅背部切口分2次剥离左右肾包膜，保留肾上腺。&&& &&& 1.2.1& 动物分组设计& 分为5组（假手术对照组“A”4只，模型组“B”6只，抗纤灵组“C”6只，大黄组“D”4只，丹参组“E”4只），其中造型组、治疗组大鼠根据手术后2周所测血肌酐值分组，经统计学处理使分组后各组血肌酐、尿素氮值无明显差异。&&& &&& 1.2.2& 治疗方法& C组予抗纤灵方：丹参15g，制大黄12g，炒牛膝15g，桃仁12g，全当归15g。D组予制大黄12g。E组予丹参15g。按成人常规用量的20倍给药。4组大鼠均按1.5ml/100g体重进行灌胃，A、B组给予等量生理盐水。C、D、E组大鼠连续灌服30天（实验中E组有一鼠死亡），A、B、C、D组分装部分血清于-20℃冰箱保存以备监测。取出肾脏，固定于10%福尔马林缓冲液中，石蜡包埋，切片，HE和PAS染色。&&& &&& 1.2.3& 观察指标& 肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胆固醇（CHL）、甘油三酯（TG）、肾组织结构。&&& &&& 1.3& 统计学方法& 试验结果以SPSS软件进行t检验，设P&0.05提示具有统计学意义。&&& &&& 2& 结果&&& &&& 2.1& 抗纤灵对CRF大鼠肾功能的作用& 见表1。
表1& 抗纤灵对CRF大鼠血肌酐、尿素氮的作用& （x±s）
&&&& 注：治疗前各手术组与假手术组肌酐、尿素氮比较，*P&0.05； 手术各组治疗前比较肌酐、尿素氮，△P&0.05； 治疗后各治疗组与模型对照组B比较，**P&0.05&&& &&& 2.2& 抗纤灵对CRF大鼠血脂的作用& 见表2。
表2& 抗纤灵对CRF大鼠血脂的作用& （x±s）
&&&& 注：各手术组与假手术组A组比较，*P&0.05； 各治疗组与对照组B组比较，△P&0.05；胆固醇C组低于B组，但P&0.05无明显差异； D、E组与C组在两项指标比较，P&0.05； 甘油三酯抗纤灵组D组与对照组B组比较，△P&0.05
&&&&&&&& 2.3& 光镜下肾组织机构观察&&& &&& 2.3.1& A组& 肾脏发育正常，肾皮质内肾小球形态、结构正常，每一低倍镜视野内有6～8个肾小球，呈球形、染色弱嗜碱性。肾小管壁较厚，管腔较小。肾小管之间间质含量少。（HE10×10）&&& &&& 2.3.2& B组& 同样的视野内，只有1～2个肾小球，结构基本正常，其余较多5～6个肾小球变化，肾小囊腔扩大，囊周纤维化，肾小球间距缩小。肾小管壁薄，管腔扩大、缩小相间隔，并可见蛋白管型和红细胞管型。间质结缔组织增生，并有大量炎症细胞浸润。肾血管壁增厚，管壁玻璃样变性。肾包膜增厚。（HE10×4）&&& &&& 2.3.3& C组& 同样的视野内，有6～7个肾小球结构基本恢复正常，肾小囊扩大减轻，囊周纤维化减轻。肾小管结构也较正常，管壁较厚，间质结缔组织增生明显减少，少量蛋白管型。间质有少量炎症细胞浸润。（HE10×4）&&& &&& 2.3.4& D组& 同样视野内，有4～5个肾小球结构基本正常，2～3个肾小球囊腔扩大，肾小管壁薄，管腔轻度扩大，少量蛋白管型。间质结缔组织增生，间质有少量炎症细胞浸润。（HE10×4）&&& &&& 2.3.5& E组& 同样的视野中，有4～5个肾小球结构基本正常，2～3个肾小球囊腔扩大，肾周纤维化。肾小管壁薄，管腔轻度扩大，见蛋白管型。间质结缔组织增生，间质有少量炎症细胞浸润。（HE10×10）&&& &&& 3& 讨论&&& &&& 慢性肾衰临床症状多有乏力、纳减、恶心、呕吐、瘙痒、出血倾向变化。现代医学发现，这些症状的出现和加重均与尿毒潴留关系密切［2］，而中医把类似症状归于湿浊范畴。湿浊应包括水湿和浊毒。按中医理论，在生理上血水同源，在病理上血水互相影响，互为因果。另一方面肾失开合，清浊不分，当升不升，当降不降，当藏不藏，当泄不泄，精液不摄而漏出，水浊不泄而滞留，浊毒内蕴，或伤络，血行不畅而致瘀，或化热煎熬津血致瘀。故临床多见湿浊瘀血相夹杂的证候，在治疗时也应相辅相成，活血化瘀，祛湿化浊并用［3］。本试验通过测定Scr、BUN以反映当肾功能衰竭后导致的肾毒素滞留。发现用以丹参与制大黄为主药的抗纤灵治疗后的肾衰大鼠Scr、BUN明显低于造模对照组。用此方主药制大黄治疗后的肾衰大鼠BUN明显低于造模对照组，而Scr无明显差异。用另一主药丹参治疗后的肾衰大鼠Scr明显低于造模对照组，而BUN无明显差异。另外抗纤灵组治疗后Scr明显低于治疗前，有统计学意义，BUN亦低于治疗前。而造模对照组Scr、BUN随着试验的进展呈升高趋势，显示CRF如不积极治疗肾功能呈进行性恶化状态。用单味药制大黄治疗后Scr、BUN低于治疗前。用丹参治疗后Scr明显低于治疗前，有统计学意义。各治疗组之间，抗纤灵Scr、BUN均低于丹参组和大黄组。说明在扶正祛邪基础上着重活血化瘀的抗纤灵复方能有效促进机体对病毒的清除，延缓肾功能的恶化，其作用优于单味丹参、制大黄，其协同作用机制又待进一步药理研究证实。本试验，从侧面证实活血化瘀、祛湿化浊并用的治疗方法（如抗纤灵方）在一定程度上优于单用活血化瘀法，或单用祛湿化浊法。笔者认为抗纤灵能降低CRF大鼠Scr、BUN可能与方中多味活血药改善肾血流动力学从而减少肾系膜细胞和毛细血管的内皮细胞敏感性有关［4］。&&& &&& 各种类型的肾脏疾病中存在着脂质代谢异常，临床慢性肾衰患者主要表现为高甘油三酯血症（TG）、高胆固醇血症（CHL）［5］。目前认为高脂血症诱发和/或加重肾小球损伤的机制可归纳如下：（1）高脂血症，特别是高胆固醇、低密度脂蛋白，可使组织内饱和脂肪酸增多，多聚不饱和脂肪酸减少，从而改变两者比例，导致肾小球内系膜细胞和毛细血管壁的内皮细胞的细胞膜流动性减低，使这些细胞对血流动力学敏感性增强，导致系膜细胞增殖和细胞外基质分泌增多。使上述细胞合成前列腺素功能紊乱，使血栓素A2分泌增加，而使PGI2分泌减少，诱发血小板聚集，微血栓形成，造成肾小球损伤。（2）由于高脂血症，经肾小球超滤后肾脏局部呈现高浓度胆固醇、低密度脂蛋白，促进单核巨噬细胞和嗜中性白细胞浸润，并使巨噬细胞成为补充脂质的泡沫细胞，泡沫细胞呼吸爆炸，使氧化的LDL能刺激巨噬细胞产生生长因子、细胞因子和其他能刺激胶原合成的系膜细胞增殖的介质。（3）脂质对系膜细胞有直接损伤作用［6］（这一系列机制亦符合中医瘀、浊概念）。本试验结果：造模大鼠的TG、CHL显著高于假手术组（P&0.01），表明CRF大鼠存在着脂质代谢异常。用抗纤灵治疗的CRF大鼠TG明显低于造模对照组（P&0.05），CHL亦低于造模对照组。单味药制大黄、丹参治疗CRF大鼠TG、CHL都有明显的下降，但由于样本数目有限所以统计学上无意义。&&& &&& 各种肾病病变不论其始发因素，进展至CRF阶段有共同的病理特征，即肾小球硬化，细末机制增多和肾小管间质纤维化。其病理表现为肾小球缩小，肾小球毛细血管袢萎陷甚至消失，基底膜增厚，毛细血管闭塞，细末机制增多，肾小囊可见扩张，亦可见狭窄及闭塞。肾小管萎缩，间质炎症细胞浸润，纤维组织增生［7］。我们应用Platt法制作的肾衰动物模型，肾组织病理变化表现为肾小球体积变小，肾小囊腔扩大、囊周纤维化，肾小球间距缩小。肾小管壁薄，管腔扩大，缩小相间隔，并可见蛋白管型和红细胞管型。间质结缔组织增生，并有大量炎症细胞浸润。肾小管壁增厚，管壁玻璃样变性，肾包膜增厚。这些病理表现均说明了我们成功研制了慢性肾衰、纤维化的动物模型。用抗纤灵方治疗的肾衰竭大鼠肾小球萎缩明显减轻，结构接近正常，小管结构基本正常，少量蛋白管型和红细胞管型，间质结缔组织增生明显减少，轻度炎症细胞浸润。用单味药治疗组大鼠肾纤维化亦有所减轻。由此说明抗纤灵改善慢性肾衰的机制之一可能就是通过减轻炎症浸润，改善肾小球硬化、肾间质纤维化实现的。
【参考文献】
&&& 1& 包玉生. 慢性肾功能衰竭动物模型.国外医学?泌尿系统分册，-69.&&& 2& 叶任高，沈清瑞.肾脏病诊断与治疗学.北京：人民卫生出版社，1.&&& 3& 关明智. 慢性肾功能衰竭中医研究进展.甘肃中医，.&&& 4& 姚健，黎磊石. 大黄素对培养人肾小球系膜细胞速接蛋白产生的抑制作用.肾脏病与透析肾移植杂志，9.&&& 5& 张景虹，黎磊石.大黄对慢性肾衰者脂质代谢的影响.中华肾脏病杂志，3.&&& 6& 王海燕，刘平，张鸣和.肾脏病学，第2版. 北京：人民卫生出版社，3.&&& 7& 蒋季平，范亚平.慢性肾功能衰竭的发病机制和对策. 中华肾脏病杂志，4.
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这药管用的。我经常感冒的，但是我总在快感冒的时候，就吃这药和999冲剂，睡上一觉，第二天啥事都没有的。
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2岁半小孩什么剂量
疗效如何，是否有副作用，你满意吗？
来自美国&&&&女&&26岁提问时间：
我身体属于多病的体质，每到季节的交替时候，就爱感冒，而且很久才能好，感冒的时候还要流鼻涕，以前因为工作的原因，没有怎么关心，医生都开抗病毒颗粒，我想知道作用是什么啊。谢谢
医生的回答回答时间：
你好，抗病毒颗粒，清热解毒。用于病毒性感冒。成份，板蓝根、忍冬藤、山豆根、川射干、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿。辅料为蔗糖。本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、略苦。建议你看看以下一些注意事项的1．忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。2．不宜在服药期间同时服用滋补性中药。3．适用于风热感冒症见：发热，微恶风，有汗，口渴，鼻流浊涕，咽喉肿痛，咳吐黄痰。4．高血压、心脏病、肝病、糖尿病（无糖型）、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。5．本品不能长期或反复服用，服药3天症状无缓解，应去医院就诊。6．严格按用法用量服用，儿童、年老体弱者应在医师指导下服用。7．对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。8．药品性状发生改变时禁止服用。9．儿童必须在成人的监护下使用。10．请将此药品放在儿童不能接触的地方。11．如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
来自四川成都&&&&&&21岁岁提问时间：
病情描述:抗病毒颗粒无蔗糖型的糖尿病人可以喝吗
医生的回答回答时间：
是可以的啊，一般的来说这样的药物是不影响到血糖的，如果存在病毒感染的话是可以用的。
患者性别：
用药疑惑：
用来治疗什么病，是否有使用其他药品，你对该药有什么疑惑？
概况：感冒，总体上分为普通感冒和流行感冒，一般我们所说的都是普通感冒。普通感冒，祖国医学称&伤风&，是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病，其中30%-50%是由某种血清型的鼻病毒引起。普通感冒虽多发于初冬，但任何季节，如春天、夏天也可发生，不同季节的感冒的致病病毒并非完全一样。流行性感冒，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。病毒存在于病人的呼吸道中，在病人咳嗽、打喷嚏时经飞沫传染给别人。　　普通感冒可分为：急性鼻炎、病毒性咽炎、病毒性喉炎、病毒性支气管炎、疱疹性咽峡炎、咽结膜热、细菌性咽扁桃体炎。　　中医感冒分型：风寒感冒、风热感冒、暑湿感冒、暑热感冒、时行感冒。
是否属于医保：非医保疾病
传染性：有传染性
相关症状：&&&&&
相关检查：&&&&
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