血糖检查其它指标正常就是糖化白蛋白正常值较高是什么原因

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糖化白蛋白11.7是什么概念
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糖化血清白蛋白的检测意义
张廷 (东南大学医学院附属江阴医院检验科& 江苏江阴& 214400)
【关键词】 糖化白蛋白& 血糖值& 半衰期
【中图分类号】R446&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文献标识码】A&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文章编号】(0-02
&&&&&&& 掌握血糖控制状态在糖尿病的治疗、控制以及并发症的预防的过程中是非常重要的。特别是近年来,有进行严格的血糖控制的需求,血红蛋白A1c(hemoglobin A1c,HbA1c)、糖化白蛋白(glycated albumin,GA)、1,5-脱水葡萄醇(1,5-anhydroglucitol,1,5-AG)等血糖控制指标的检查被广泛使用。其中,HbA1c作为并发症预防中重要环节显示出了很多的依据,被临床认定为金指标。
&&&&&&& 由于红血球的寿命大概是120天,所以,HbA1c是一种显示过去1~2个月的血糖控制状态的指标。另一方面,GA反应的是过去四周,特别是过去两周的血糖控制状态,在需要确认过去几周内的血糖控制状态,例如在确认糖尿病治疗开始时的治疗效果时,该指标是适用指标。治疗开始时的血糖值多会出现剧烈波动的情况,而HbA1c不能立即捕捉到这一变化。而GA可以迅速地捕捉到血糖控制状态的变化,通过检查结果对药剂投放量进行调整等。
&&&&&&& 另外,在血糖值波动剧烈时,对需要实施严格地血糖控制的糖尿病孕妇以及HbA1c不能正确反映血糖值的病例(血液透析、肝功能障碍、贫血、异常血红蛋白血症等)来说也是一个适用指标。
&&&&&&& 1& GA的发展过程
&&&&&&& 过去,GA采用高效液相色谱法(high-speed liquid chromat ography,HPLC法)和免疫法进行检测,但是,由于没有专用设备,而且需要进行复杂的预处理,所以在临床的使用受到了限制。另外,该指标是一个中短期血糖控制指标,在诊断方面,获得当天的测定值是非常重要的。2001年,开发出了可以简便、迅速测量GA的固体酶法,可以简单地实施诊断前检查,从而使GA的检测得以普及。而固体酶法存在低白蛋白血症、抗坏血酸及氨基酸输液影响等,在2004年由旭化成株式会社的高妻博士进行了改良,研发了现今液体酶法GA-L用于检测糖化白蛋白GA。
&&&&&&& 2& GA检查的意义
&&&&&&& GA的测定是为了掌握过去一个月、特别是最近两周内的血糖控制状态。另外,由于该指标与红血球寿命的变化无关,所以,可以在下列情况下使用:
&&&&&&& (1)糖尿病治疗开始时的治疗效果的判定。
&&&&&&& (2)血糖值波动大的情况下的血糖控制(不稳定糖尿病等)。
&&&&&&& (3)对糖尿病孕妇的严格地血糖控制。
&&&&&&& (4)HbA1c不准确时(血液透析、肝功能障碍、贫血、红细胞生成素的使用、肾功能障碍等)。
&&&&&&& (5)异常血红蛋白血症
&&&&&&& 也就是说,在血糖值发生变化时、一天内的血糖值波动大时以及需要进行严格地血糖控制时,GA比HbA1c的反应更为灵敏,是一个适用指标。此外,在红血球寿命发生变化时,以及在血红蛋白出现异常时也是一个适用指标。
&&&&&&& 3& GA检测的方法
&&&&&&& GA以前是通过微柱法、HPLC法以及免疫法等方法进行测量的,现在已改成了酶法测量。
&&&&&&& 3.1 GA浓度的测量
&&&&&&& 使对试样中的白蛋白具有特异性的蛋白酶发生作用,游离出糖化氨基酸。然后让糖化氨基酸氧化酶—酮胺氧化酶作用于生成的糖化氨基酸,生成过氧化氢。生成的过氧化氢由于过氧化物酶的作用而转换成蓝紫色的色素,并被定量检测。
&&&&&&& 3.2 白蛋白深度的测量
&&&&&&& 白蛋白使用对白蛋白具有高特异性的改良BCP法进行测量。
&&&&&&& 3.3 GA值(%)的计算
&&&&&&& 用在白蛋白浓度除以GA浓度,计算出GA值(%)。
&&&&&&& 4& 检查结果的解释与评价
&&&&&&& 中国人GA的正常参考范围是11~17%。作为参考,在日本糖尿病治疗指南中,如果套用HbA1c的区分方法,则成绩为优(17%以下)、良(17~20%以内)、不充分(20~21%以内)、不良(21~24%以内)、不可(24%以上)。
&&&&&&& 此外,对具有白蛋白半衰期变化疾病的患者进行结果解释时需要注意。如果白蛋白的半衰期变长,则会存在肝硬化、甲状腺功能低下以及营养摄取障碍等疾病,有GA值增高的可能性。另一方面,如果白蛋白的半衰期变短,则会存在肾病、甲状腺功能亢进症、大量出血等症状,有GA值降低的可能性。
&&&&&&& 表1& 对HbA1c与GA值的解释需要注意的情况
&&&&&&& HbA1c显示异常时&GA显示异常时
&&&&&&& 1. 红血球产生亢进&1.白蛋白的半衰期变短
&&&&&&&&& 红细胞生成素的使用&大量出血等
&&&&&&& 2. 红血球寿命的缩短&肾病
&&&&&&&& 透析&甲状腺功能亢进症
&&&&&&& 溶血性贫血&2.白蛋白的半衰期变长
&&&&&&& 肝硬化&肝硬化
&&&&&&& 3. 异常血红蛋白血症&甲状腺功能低下
&&&&&&&&&营养摄取障碍
&&&&&&& 5& 将来的展望
&&&&&&& 目前,在血糖控制指标中,HbA1c是第一选择,因为它在以DCCT和UKPDS等为首的并发症预防中显示出了很多的依据。而GA是刚刚开始普及的指标,今后还需要获取更多的依据。
&&&&&&& 此外,同血红蛋白相比,白蛋白非常容易被糖化,除了血液中之外,在全身都有分布,是一种具有药物等的搬运功能、酶类似作用以及还原预备力量的功能性蛋白质。关注白蛋白这些特性的有如下报告,今后将会进一步推进这方面研究。
&&&&&&& (1)与餐后高血糖、血液波动幅度的关联。
&&&&&&& (2)糖化导致的白蛋白的功能变化。
&&&&&&& (3)GA的生理活性。
&&&&&&& 5.1 与餐后高血糖、血液波动幅度的关联
&&&&&&& 通过DECODE(Diabetes epidemiology collaborate analysis of diabetic criteria in Europe)等研究,报告出负荷后的血糖上升是冠状动脉疾病的风险。这种一时性的高血糖会引起氧化应激以及血管内皮障碍,从而发展为动脉硬化。
&&&&&&& 白蛋白的糖化反应与糖化部位的数量多、反应性丰富的赖氨酸残基有关,由于糖化反应本身很快,可以灵敏地检测出一时性的血糖上升。实际上,在血糖波动幅度大的1型糖尿病中,GA值的增高速度比HbA1c快,此外,在使用降低餐后高血糖的药物后,GA值的下降速度也比HbA1c快,这很有意义。
&&&&&&& 5.2 糖化导致的白蛋白的功能变化
&&&&&&& 白蛋白与各种药物、脂肪酸、胆红素、色氨酸以及金属离子等结合,并起到搬运这些物质的作用。有报告说,在白蛋白被糖化后,三维结构发生变化,与药物和脂肪酸的结合能力会下降,也许GA的量与血液中的药物、脂肪酸输送量有关。另一方面,游离脂肪酸是在糖尿病中引起肝脏胰岛素抵抗性的重要分子。
&&&&&&& 随着白蛋白的糖化,白蛋白所具有的药物等的输送能力、酶类似作用、还原预备能力会发生怎样的变化,这些都是很值得研究的课题。
&&&&&&& 5.3 GA的生理活性
&&&&&&& 我们知道,白蛋白有40%左右在血液中循环,剩余的部分分布在全身,而且在不断地替换。令人感兴趣的是,GA本身以及GA进一步变化后的AGE(糖化最终产物)具有生理活性,有很多的报告指出,它会引发出现血管疾病以及并发症的信号。GA与并发症到底存在怎样的关系,希望能够在今后的研究中被发现。
&&&&&&& 6& 结论
&&&&&&& GA的测定随着液体酶法试剂的登场而变得简便、快捷,使检查更加容易,从而迅速得到普及。GA反映过去2~4周的血糖控制状态,在确认治疗开始时的治疗效果以及在HbA1c不准确时使用。此外,白蛋白的糖化速度快,是一种分布于全身的功能性蛋白质,今后应从各个角度对其与并发症的相关性进行研究。液体酶法试剂在性能上改良较多,为该项目在将来研究中的应用提供了很大帮助。
[1]中国血糖监测临床应用指南(2011年版). 中华糖尿病杂志,6-664.
[2]田原保宏.血糖值的观察、思考.岛健二,南江堂,PP62-69,2000.
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[4]高妻卓司,植松优美子,安川惠子,等.糖化白蛋白的酶测量法.检查与技术,33:817-821,2005.
[5]Koizumi K, Ikeda C, Ito M, et al : Influence of glycosylationon the drug binding of human serum albumin. Biomedical chromatography, 12 : 203-210, 1998.
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[7]远藤茂树.糖化白蛋白—新血糖控制标志物.静济医志,13:23-35,1997.
[8]周健,李红,杨文英,等.糖化血清白蛋白正常参考值的多中心临床研究.中华内科杂志,-472.
[9]日本糖尿病学会编.糖尿病治疗指南,,P9,文光堂,2006.
[10]江筱炯,孙先胜,等.糖化白蛋白在肝硬化患者中的临床意义.检验医学,-950.
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