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精神分裂症可以领残疾证吗盐酸文拉辛失眠
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yebi.org All Right Resverd曲坦:合并使用SSRI和曲坦引起的5-羟色胺综合;[注意事项]);电抽搐治疗;目前尚无临床资料提示盐酸文拉法辛缓释片合并电抽搐;上市后自发的药物相互作用报告;见[不良反应];【药物过量】;人类经验;在上市前以盐酸文拉法辛缓释制剂(怡诺思胶囊)治疗;在上市前以盐酸文拉法辛缓释制剂(怡诺思胶囊)治疗;包括盐酸文拉法辛普通制剂(怡诺思片)上市前的研究;在文拉法辛上
曲坦:合并使用SSRI和曲坦引起的5-羟色胺综合征上市后报道罕见。如果临床上需要同时使用盐酸文拉法辛缓释片和曲坦,建议仔细观察患者,尤其在治疗初期和增加剂量时(见
[注意事项])。
电抽搐治疗
目前尚无临床资料提示盐酸文拉法辛缓释片合并电抽搐治疗的益处。
上市后自发的药物相互作用报告
见[不良反应]。
【药物过量】
在上市前以盐酸文拉法辛缓释制剂(怡诺思胶囊)治疗抑郁症的研究中,有2例报告急性药物过量(或单用本品或与其它药物合用)。其中1例患者服用6g盐酸文拉法辛缓释制剂和2.5mg劳拉西泮,被收住入院,进行对症治疗后康复,没有进一步的影响。另1例患者服用2.85g盐酸文拉法辛缓释制剂,四肢出现感觉异常,恢复后未留下后遗症。
在上市前以盐酸文拉法辛缓释制剂(怡诺思胶囊)治疗GAD的研究中,有2例报告急性药物过量(或单用本品或与其它药物合用。其中1例患者服用0.75g盐酸文拉法辛缓释片、200mg的帕罗西汀和50mg的唑吡坦,患者意识清醒,可以交谈、轻度嗜睡,被收住入院,使用活性炭治疗后康复,没有进―步的影响。另1例患者服用1.2g盐酸文拉法辛缓释片,表现中度的头晕、恶心、手脚麻木和时冷时热5天,症状在1周后恢复,未见其它特殊情况。
包括盐酸文拉法辛普通制剂(怡诺思片)上市前的研究在内,共有14例急性文拉法辛(单用或与其它药物或酒精)过量的报道。大部分的病例服用文拉法辛的剂量不高于数倍的常用剂量,服药量最大的3例患者约口服6.75g、2.75g和2.5g。的文拉法辛,后2例患者的文拉法辛血药峰浓度分别达到6.24和2.35μg/ml。未得到服用6.75g药物患者的药物浓度。所有的14例患者均康复无后遗症。大部分患者无症状,余下的患者中,嗜睡是最多见的症状。观察到服用2.75g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc与基线相比延长至500ms。在其他患者中有2例窦性心动过速的报道。
在文拉法辛上市后的使用中,文拉法辛药物过量多与其它药物/酒精合用。药物过量最常报告的事件包括心动过速、意识水平改变(从嗜睡到昏迷)、瞳孔扩大、癜痫发作和呕吐。报告的其它事件包括心电图变化(例如,QT间期延长、束支性传导阻滞和QRS延长)、室性心动过速、心动过缓、低血压、横纹肌溶解、眩晕、肝坏死、5-羟色胺综合征和死亡。
公开发表的回顾性研究报告指出,与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药中观察到的相比,文拉法辛过量可能与致死风险的升高有关,但其过量引起的致死风险较三环类抗抑郁药低。流行病学研究显示,与使用SSRI的患者相比,使用文拉法辛的患者存在较高的自杀风险因素。文拉法辛过量导致死亡的风险增加归咎于文拉法辛过量所产生的毒性以及使用文拉法辛的患者群的某些特质,但其程度尚不清楚。医生在处方文拉法辛时应给予最小包装量(即盒数)的药物,同时对患者进行有效管理,以减少文拉法辛过量的危险。
药物过量的处理
一般处理措施与其它抗抑郁药过量相似,保证气道通畅和适当的吸氧和换气,监测心率和生命体征,采用一般性的支持和对症治疗。如有吸入风险,不推荐采用催吐,对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃,洗胃时保持呼吸道通畅。可考虑使用活性碳(可限制药物的吸收)。因为药物有较大的分布容积,强利尿、透析、血液灌注以及换血疗法可能疗效不大。目前尚无特殊的解毒药。处理药物过量时,应考虑到同时服用多种药物的可能,医生应联系毒物控制中心获取进一步的信息。
【药理毒理】
非临床研究显示,文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再摄取的强抑制剂,足多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1组胺受体、α-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MA0抑制活性。
文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性,O-去甲基文拉法辛CHO染色体畸变试验结果为阴性,大鼠微核试验结果为阳性。
按mg/m2推算(以下同),雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量的2倍时,未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药,剂量分别为最大推荐人日用剂量的
2.5和4倍时,末见畸形,但可见大鼠幼仔体重减轻、死亡率增加、哺乳前5天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明,对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25倍。 致癌性
小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天(最大人推荐剂量的1.7倍)连续l8个月,大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天连续24个月(雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1倍和6倍,但O-去甲基文拉法辛水平低于人体)连续24个月,未见肿瘤发生率增加。
【药代动力学】
通过多次口服用药,文拉法辛和0DV在3天内达到稳态血药浓度。在75~450mg/天的剂量范围内文拉法辛和0DV属线性药动学模型,平均稳态血浆清除率分别为1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg,表观清除半衰期分别为5±2和11±2h,表现(稳态)分布容积分别为7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治疗血药浓度下与血浆蛋白的结合率较小,分别为27%和30%。
文拉法辛容易吸收,主要在肝脏内代谢,ODV是其主要的活性代谢产物。单次口服文拉法辛后,至少有92%被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45%。
服用盐酸文拉法辛缓释制剂(怡诺思胶囊)(150mg,q24h)通常具有较低的峰浓度(文拉法辛和ODV分别为150ng/mL和260ng/mL),较迟的达峰时间(文拉法辛和ODV分别为
5.5h和9h)。当每天服用的文拉法辛剂量相同时,服用盐酸文拉法辛缓释片的患者的血药浓度的波动明显较低,因此盐酸文拉法辛缓释片与常释片相比吸收较慢,但是吸收的药物总量相同。
使用75mg的盐酸文拉法辛缓释片时发现食物对文拉法辛和其活性代谢产物ODV的生物利用度没有影响,服药时间(上午或下午)的不同也不影响文拉法辛和ODV的药物代谢。 代谢和排泄
文拉法辛吸收后在肝脏进行首过代谢,主要代谢产物为ODV,同时包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代谢产物。体外研究显示ODV是通过CYP2D6酶的代谢产生的,临床研究也证实CYP2D6活性低(慢代谢)的患者与具有正常CYP2D6活性者相比具有较高的文拉法辛和较低的ODV药物浓度。因为在CYP2D6活性不同的2组患者中,其文拉法辛和ODV的总量接近,而且ODV与文拉法辛具有相似的药理作用和作用强度,故这种代谢能力的不同并无重要的临床意义。
在服用文拉法辛48小时后约有87%的药物经尿排出体外,其中包括5%的原型药、29%
非结合的ODV、26%结合的ODV和27%无活性的代谢产物。因而,文拉法辛及其代谢产物主要通过肾脏排泄。
特殊人群的应用
年龄和性别:2项由404例患者参加的药动学研究显示,在每日服药2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血药浓度均不受年龄和性别的影响。因此一般不必根据患者的年龄和性别调整药物的剂量(见[用法用量])。
快代谢/慢代谢者:CYP2D6活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度,因为文拉法辛和0DV的总AUC接近,因此也没有必要在这2组患者中采用不同的剂量。
肝脏疾病:在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后,文拉法辛和ODV的药物代谢明显受到影响,肝硬化患者与健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延长约30%,药物清除率下降50%,ODV的消除半衰期延长约60%,药物清除率下降30%。同时也注意到药物的清除率有更大的变化,3例较为严重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明显(约9096)。
在另一项研究中,在正常受试者中(n=21)口服和静脉注射文拉法辛,按ChiId.鼬1分级,Child-PughA级(n=8),Child.PugllB级(n=ll)(轻度和中度损害)。文拉法辛口服生利用度增加2―3倍,与正常受试者相比,口服消除半衰期延长至约2倍,而口服清除率也降低了超过一半。在肝功能不全的受试者中,0DV的口服消除半衰期延长了大约40%,而口服清除率和正常受试者相似。注意到受试个体之间的差异很大。
对于伴有肝功能不全的患者必须调整用药的剂量(见[用法用量])。
肾脏疾病:与正常人相比,肾功能不全(GFR为10~70mL/min)的患者,其文拉法辛的消除半衰期延长约50%,清除率下降约24%。对十透析的患者,文拉法辛的消除半衰期延长约180%.清除率约下降57%。同样地,在肾功能不全(GFR为lO~70mL/miIl)的患者中,oDV的消除半衰期延长约4096,但清除率没有变化。接受透析治疗的患者,与正常人相比,ODV的清除半衰期延长约142%,清除率下降约56%。同时需注意这些人群中有较大的个体差异,在此类患者中应用文拉法辛时必须调整药物剂量(见[用法用量])。
【贮藏】密封保存。
【包装】铝塑板,7片/盒,14片/盒。
【有效期】18个月。
【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH
【批准文号】37.5mg 国药准字Hmg 国药准字H
【生产企业】
企业名称:成都康弘药业股份有限公司
生产地址:成都市金牛区蜀西路36号
邮政编码:610036
电话号码:028-
传真号码:028-
免费咨询电话:800-8861866
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健康咨询描述:
您好盐酸文法拉辛与盐酸文拉法辛一样吗?紧张、焦虑、胸闷,头,心,四肢紧张,后背酸痛
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擅长: 擅长心理卫生,精神分裂症,抑郁症,焦虑症,强迫症等
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