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他汀类药物抑制血管炎症反应、改善血管内皮功能机制研究进展
【关键词】& 他汀类
&&& 【摘要】& 他汀类药物除具有调节血脂作用外，还具有稳定斑块、延缓动脉粥样硬化程度、抗感染等作用。笔者主要对他汀类药物抑制血管炎症反应、改善血管内皮功能机制研究中的最新进展做一综述。
&&& 【关键词】& 他汀类药物；血管内皮炎症反应；血管内皮功能
&&& 【Abstract】& Statins have pleiotropic effects in lowering the lipid，stabilizing plaque，antiinflammation，the author highlights the latest progress of choloesterol-independent effects of statins on inhibiting the inflammatory reaction and improve endothelial function.
&&& 【Key words】& statins；inflammatory reaction；atherosclerotic plaque
&&& 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。我们将对他汀类药物抑制血管炎症反应、保护血管内皮功能机制研究最新进展做如下综述。
&&& 1& 改善血管内皮功能
&&& 1.1& 浓度依赖性地使一氧化氮合成酶(NOS)表达上调& 临床研究发现辛伐他汀可明显改善血脂正常者和高胆固醇血症患者血管内皮功能。短期辛伐他汀降脂治疗对急性心肌梗死患者受损血管内皮功能有改善作用。血管内皮功能的改善并非血浆胆固醇浓度降低所致，可能与他汀类对血管的直接作用有关。辛伐他汀剂量依赖性的抑制平滑肌细胞迁移和增殖以及血小板性血栓形成，可浓度依赖性地使一氧化氮合成酶（nitricoxide& synthase，NOS）表达上调。Kaesemeyer等［1］进一步证明他汀类药不是依靠降血脂作用，而是通过激活内皮NOS改善内皮功能。该研究用培养的牛主动脉内皮细胞测定普伐他汀及辛伐他汀对主动脉血管舒张及内皮细胞产生一氧化氮作用。结果用乙酰胆碱引起最大内皮依赖性血管扩张达100%，普伐他汀及辛伐他汀分别达62%和37%。经直接测定一氧化氮证明血管舒张是由释放一氧化氮引起，并显示普伐他汀及乙酰胆碱对生成一氧化氮的剂量依赖性相似，而辛伐他汀的作用为25%。经检验高铁血红蛋白证实上述结果，并显示其对NOS活性具有特异性。因此普伐他汀及辛伐他汀均可激活NOS，两药的临床作用为通过激活NOS产生。高胆固醇血症患者存在明显的血管内皮细胞依赖性舒张功能减退。他汀类药物如氟他汀类药物、辛伐他汀均可通过减低TC，逆转高血脂血症内皮细胞功能混乱［2］。Romano等［3］应用氟伐他汀(80mg/d)治疗高胆固醇血症患者12周，结果发现，氟伐他汀在降低黏附分子的同时，伴有一氧化氮(NO)合成增加。但是他汀类药物对内皮细胞功能的影响并不完全依赖于降脂作用［4］。Tsunekawa等［5］应用西伐他汀治疗老年糖病患者仅3天，患者血脂无明显变化，但血浆硝酸盐、cGMP水平显著升高，氧化应激产物8-isoprostane降低，血管内皮依赖性舒张功能明显改善。
&&& 1.2& 减少内皮细胞摄取氧化低密度脂蛋白（oxLDL）& 源于巨噬细胞的泡沫细胞在动脉内皮下聚积是动脉粥样硬化（AS）形成的一个基本特征。这些泡沫细胞中的胆固醇和胆固醇脂主要来源与oxLDL。oxLDL可损伤血管内皮细胞，抑制内源性一氧化氮合成酶(eNOS)。他汀类药物（阿伐他汀和辛伐他汀）通过抑制内皮细胞上血凝素样的氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)表达，减少内皮细胞摄取oxLDL。而LOX-1可以识别摄取oxLDL，介导了oxLDL对内皮细胞的伤害，造成内皮依赖性舒张因子NO产生障碍，甚至影响内皮细胞凋亡［6］。体外试验已证实，辛伐他汀可明显抑制oxLDL诱导巨噬细胞的生长，减少动脉粥样硬化（AS）早期来源与血单核/巨噬细胞的泡沫细胞的数量。Inoue［7］报道，一组高脂血症患者经过4个月的治疗，氟伐他汀组抗oxLDL抗体显著降低，血管内皮功能得到改善。另外，他汀类药物可以上调eNOS的表达，增加eNOS mRNA的稳定性，减少oxLDL对eNOS的负向调节［8］。
&&& 2& 减少或消除血管炎症反应
&&& 2.1& 抑制黏附分子表达& 黏附分子在动物和人血管缺血再灌注时会上调，促进缺血后白细胞浸润至血管实质。他汀类药物通过减少血管内皮细胞表达的P-选择素、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、巨噬细胞黏附分子-1（Mac-1）、单核细胞表达的CD11b/CD18和CD40增加，抑制单核细胞与内皮细胞的黏附，从而减少血管实质的损伤，其作用可能是通过抑制白细胞G蛋白的异戊二烯化或异戊二烯化依赖的黏附分子，如CD11b/CD18锚定至单核细胞，上述作用与一氧化氮（NO）的合成有关。在增加内皮细胞释放黏附分子和加剧血管炎症反应方面，CD40-CD40L(CD40配体)信号途径激活所发挥的作用尤为重要［9］。CD40L与CD40结合产生一系列炎症反应［10］。Schonbeck等［11］发现，oxLDL可以增加CD40L和CD40的水平，给予他汀类药物（西伐他汀、阿伐他汀、辛伐他汀）可以降低血浆可溶性CD40L的血浆水平。
&&& 2.2& 抑制巨噬细胞生成细胞因子& 动脉粥样硬化患者血清中炎症因子白细胞介素-6（IL-6）明显升高。Massy等［12］认为，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）可通过刺激肾小球膜细胞产生炎症反应，引起肾小球动脉硬化症。白细胞介素-6（IL-6）是活性炎症及肾小球损害进展的标志物。洛伐他汀可显著抑制肾小球细胞IL-6及mRNA表达并减少IL-6分泌。洛伐他汀的抑制作用至少可部分地被羟甲戊酸消除。因此，LDL-C，尤其是氧化LDL-C可通过调节肾小球膜细胞炎症反应引起肾小球发病，洛伐他汀可防止上述炎症反应发生，并提供一种直接抗炎作用机制。动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，有实验证实在粥样硬化斑块中有大量炎性细胞分布。在人动脉粥样硬化斑块内亦有白细胞介素6（IL-6）基因转录产物及细胞黏附分子（ICAM-1）的表达［13，14］。
&&& 2.3& 降低C反应蛋白（CRP）& C反应蛋白（CRP）作为炎症标记物，CRP对动脉粥样硬化斑块的形成具有重要作用，预测脑卒中和冠状动脉缺血事件病死率。CRP是炎症急性期的反应产物，在早期动脉粥样硬化斑块中有C反应蛋白（CRP）沉积，其水平可反映与缺血性病理相关的炎症程度。他汀类能减少动脉粥样硬化斑块中炎症细胞的数量，因而认为他汀类具有抗炎作用。Musial等在对33例高脂血症和25例血脂为临界状态患者的研究显示，在接受辛伐他汀治疗3个月后CRP、肿瘤坏死因子明显下降，IL-6在高脂血症组也有所下降［15］。Ridker认为［16］，心肌梗死后的炎症与增加心肌梗死复发的危险相关，普伐他汀可降低心肌梗死后炎症反应引起冠状动脉事件复发的危险。在CARE试验中，通过研究发现，普伐他汀治疗组能降低脑和冠状动脉缺血事件的发生，并认为其作用与降低CRP有关。
&&& 2.4& 下调单核细胞表面黏附分子(CDII-b)的表达& 虽然他汀类抗炎的机制尚未完全明了，但依据单核细胞与血管内皮细胞相互作用的分子基础主要与细胞表面的P-选择素和I-CAM-1等黏附分子的表达及其调节有关，进一步的研究证明他汀类药物不仅能抑制氧化性低密度脂蛋白诱导人冠状动脉内皮细胞I-CAM-1的表达［17］，还能降低高脂血症患者血浆中可溶性P-选择素的水平［18］，下调单核细胞表面黏附分子CDII-b的表达，从而抑制单核巨噬细胞黏附、浸润血管壁，阻止动脉粥样硬化的发生、发展。研究还表明，给心血管病患者使用他汀类药物治疗可明显降低血中炎症标志物-CRP的水平，减少心血管急性事件的发生率［19］。提示，他汀类药物可抑制炎症反应。
&&& 3& 稳定或消退动脉硬化斑块，防止新的动脉硬化斑块形成
&&& 3.1& 降低脉管腔内中膜厚度及钙斑形成& 研究发现，冠心病患者颈动脉中普遍存在着粥样硬化斑块，其发生率明显高于非冠心病患者，多数患者表现为颈动脉管腔内中膜增厚及钙斑形成。因此，应用超声测定颈动脉内中膜的厚度是为观察颈动脉斑块变化的一个很重要的指标。尸检发现，颈动脉内中膜厚度每增加0.1mm，急性心肌梗死的危险就增加11%。动物模型发现，普伐他汀可使动脉粥样硬化斑块体积降低78%，同时还可以减少巨噬细胞源泡沫细胞大小和脂纹面积达21%和31%［20］。研究发现，冠心病患者的内中膜厚度明显大于非冠心病患者，而在冠心病患者中，经普伐他汀治疗6个月后，其内中膜厚度有所减少，与对照组相比有显著意义，推测其原因为普伐他汀对粥样斑块有一定消退作用，从而降低了颈动脉的内中膜厚度。
&&& 3.2& 减少巨噬细胞分泌金属蛋白酶& 脂质的沉积，巨噬细胞、淋巴细胞浸润增多，胶原纤维和平滑肌细胞减少，基质金属蛋白酶（MMPS）增加是动脉粥样硬化斑块不稳定的内在特征。给高胆固醇血症的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者和心肌梗死后的患者长期使用他汀类药物，可明显降低主要冠脉事件的发生率。他汀类药物可减少巨噬泡沫细胞的大小和脂纹面积，减少炎症细胞，抑制泡沫细胞和平滑肌细胞产生的MMPS，稳定动脉粥样硬化斑块。Wong等发现，辛伐他汀可减少巨噬细胞分泌金属蛋白酶-9（MMP9），保护斑块的稳定性，防止斑块破裂［21］。Crisdy等通过对颈动脉狭窄的患者进行普伐他汀疗法发现，普伐他汀可促进粥样硬化斑块内组织型金属蛋白酶抑制剂-1的产生，增加胶原物质的形成，同时氧化的脂质、MMP-2均显著减少，从而稳定动脉粥样硬化斑块［22］。
&&& 3.3& 控制斑块的易损性& Rossas提出动脉粥样硬化(AS)是一种炎症疾病，炎症反应不仅是斑块破裂的促发因素，亦是斑块破裂后的继发性改变，他汀类药物控制C反应蛋白（CRP）沉积减少易损性斑块破裂［23］。氧化低密度脂蛋白（oxLDL）和氧化应激对血管内皮细胞的损伤是AS主要的致病因素之一，斑块破裂后，oxLDL水平明显升高。辛伐他汀可明显抑制oxLDL，控制斑块的易损性［24］。综上所述，他汀类药物抑制血管炎症反应改善血管内皮功能用于心血管疾病的治疗及脑卒中的防治，其非调脂机制起重要的作用。将为心脑血管疾病的急性期治疗和预防性治疗提供美好的前景。
&&& 【参考文献】
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&&& 24& 张运，张鹏飞.易损斑块的研究现状.中国处方药杂志，-8.
&&& (编辑：李建伟)
&&& 作者单位： 201300 上海，上海市南汇区中心医院
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彩超对脑梗塞患者的颈动脉超声检测
作者：丁怡敏
【关键词】& 脑梗塞
　　动脉粥样硬化是一种危害中老年人健康的全身慢性疾病，能影响到全身任何动脉，其病变主要累及体循环的大中动脉。本文通过对30例脑梗塞患者的颈动脉彩色多普勒超声检查，发现有23例颈动脉有不同程度的粥样硬化斑块形成，发生率为76.7%。颈动脉粥样硬化斑块好发于颈动脉分叉处，本文旨在探讨颈动脉粥样硬化斑块与发生脑梗塞的关系。&&& 　　1 资料与方法&&& 　　1.1 检测对象 所有病例均为我院门诊和住院经CT确诊为脑梗塞患者，其中男22例，女8例，年龄50～73岁。&&& 　　1.2 检测仪器 应用惠普公司的SONOS―5500型彩色多普勒超声仪，探头频率5.5～7.5MHz。&&& 　　1.3 检查方法 患者取平卧位，头偏向检查对侧，充分暴露颈部，经胸锁乳突肌进行纵切扫查，依次显示颈总动脉（CCA）近端、中段和远端、颈动脉分叉处，颈内动脉（ICA）和颈外动脉（ECA），分别测量CCA、ICA、ECA内径，观察管腔内血流充盈情况，测量颈动脉内中膜厚度（IMT）以及粥样硬化斑块的部位、形态、大小和回声特点，估计管腔狭窄的程度。&&& 　　1.4 诊断标准 （1）正常颈动脉内中膜厚度1.2mm为动脉粥样硬化斑块形成。（2）狭窄程度（%）=（B-A）/B×100%，其中A为狭窄处最小内径，B为狭窄处最大内径。如管腔狭窄>50%，狭窄处血流呈高速湍流频谱。（3）局部有斑块的血管彩色多普勒显示为管腔内血流不整齐或局部缺失，中度以上狭窄伴局部多彩血流。
　　2 结果&&& 　　2.1 30例脑梗塞患者中有23例经超声检出颈动脉粥样硬化斑块，发生率为76.7%，6例颈动脉内中膜厚度>1.0mm，但<1.2mm，内膜粗糙表现为动脉管壁正常三层结构消失或破坏，内膜粗糙不平、不规则增厚，一般呈细点状弱回声。7例未发现斑块。&&& 　　2.2 23例颈动脉粥样硬化斑块共累及CCA、ICA、ECA及分叉处41处，其中左侧22处，右侧19处。根据斑块回声性质，可见软斑、硬斑及混合斑。软斑呈中强或弱回声，由内膜向管腔内突出;硬斑轮廓清晰，呈强回声或中等强度回声，形态可呈块状或点状，其后方常伴声影;混合斑由不均质软、硬斑混合组成，呈强回声、中回声及低、无回声混合存在。&&& 　　2.3 所有病例仅1例CCA发生狭窄，狭窄程度>50%。
　　3 讨论&&& 　　3.1 动脉粥样硬化是危害中老年人健康的多发病、常见病，在其发生过程中，动脉壁内膜最早受累，当斑块形成并突入管腔时，由于富含脂质或管壁应力的增大，斑块可发生破裂，暴露的脂质和胶原激活血小板，启动凝血反应形成血栓，构成形成脑梗塞的危险因素。&&& 　　3.2 本文结果表明，颈动脉粥样硬化斑块的好发部位以分叉处最常见，其次为CCA及ICA起始段。这是由于颈动脉分叉部位的湍流速度及压力会使血小板受到损害，并最后在血管内膜上形成附壁血栓或增加内膜上的斑块，两侧发病的机率左侧高于右侧，这可能与血流的剪应力有关。&&& 　　3.3 粥样斑块的性质与脑梗塞的发生密切相关。软斑及混合斑易破裂、出血及形成血栓，从而成为脑梗塞的重要栓子来源，故脑梗塞的发生率极高。&&& 　　3.4 颈动脉粥样硬化是一种全身的慢性疾病，以主动脉、冠状动脉及脑动脉累及最多。颈动脉位置表浅，由于其位置表浅，超声检查干扰小，因此，颈动脉超声检查作为一种无创检查手段，不仅为已发生脑梗塞的患者提供各种重要的指标，而且对无症状的动脉粥样硬化患者的检出和监测有十分重要的临床意义。&&& 　　3.5 颈动脉粥样硬化斑块和内膜溃疡是脑梗塞的潜在病因。临床病理学结果显示:颈动脉内膜溃疡表面与血小板粘附，导致纤维素血小板物质沉积，这些物质脱落后，引起远端动脉的栓塞，从而引起脑梗塞。&&& 　　3.6 对于脑梗塞患者的颈动脉超声检查，可以了解颅外段脑动脉的结构改变情况，早期发现粥样硬化斑块，观察其形态、大小及性质，较准确判断脑梗塞灶的变化情况，及时了解血流信息。对临床诊断为非梗塞性脑血管疾病的患者，可做早期筛选检查，通过斑块及血流参数的变化，利于早期发现脑梗塞危险的患者，而且便于重复检查。
　　参考文献&&&& 　　1 邹艳秋.颈部动脉超声多普勒实用手册，山东:学苑出版社，1998，3.&&& 　　2 李建初，袁光华.血管和浅表器官彩色多普勒超声诊断学，北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1999，94.&&&& 　　（收稿日期:）
　　作者单位:130021吉林省中医院&&
　　（编辑日 强）
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脑梗塞患者颈动脉粥样硬化与尿酸关系的研究
作者：刘宏鸣 樊济海 顾秀莲 卢静 郑继红 王玲
【关键词】&
&【摘要】 目的 通过对136例脑梗塞伴颈动脉粥样硬化患者的尿酸测定的观察，探讨高尿酸血症与动脉粥样硬化的关系。方法 分别用超声检测脑梗塞患者（136例）及对照组（96例）的颈动脉变化和测定血中尿酸及血脂各参数。结果 136例脑梗塞患者中95例有不同程度的颈动脉斑块，发病率为69.84%。脑梗塞组与对照组比较，尿酸、血脂的有关结果差异有显著性，P<0.05和0.01。结论 尿酸是动脉粥样硬化的独立危险因素。尿酸、颈动脉超声是检测早期动脉粥样硬化的一种方法，可以判断动脉硬化的程度。
关键词 脑梗塞 颈动脉粥样硬化 尿酸 血脂
Clinical study on the relation between serum uric acid
and carotid arteriosclerosis in patients with cerebral infarction
Liu Hongming，Fan Jihai，Gu Xiulian，et al.
Department of Cardiology，PLA455Hospital，Shanghai200052.
【Abstract】 Objective This study is to evaluate the relationship between serum uric acid and carotid arteˉriosclerosis（CAS）by analysing136patients with cerebral infarction.Methods In136cases suffered from cerebral infarction and96control subjects were examined the carotid arteries with color Doppler，serum uric acid（UA），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein-cholesterol（HDL-C）and low density lipoprotein-cholesterol（LDL-C）.Results Among136cases，95were found to form carotid arteriosclerotic plaques，the occurˉrence rate was69.84%.UA，TG，TC concentrations were obviously higher and HDL-C was lower in diseased group than those in control group（P<0.05and0.01）.Conclusion Serum UA levels are correlated with atherosclerosis.UA is an independent risk factor for atherosclerosis.The determination of serum UA level and the examination of the carotid arteries with color Doppler might be considered as an method for early diagnosis as well as prediction of the ocˉcurrence and the development of atherosclerosis and cerebral infarction.
Key words cerebral infarction carotid arteriosclerosis serum uric acid blood-lipid
缺血性脑梗塞是人类致残或致死的危险疾病。已有报道，颈动脉粥样硬化（carotid arteriosclerosis，CAS）是脑梗塞的最直接发病原因之一。动脉粥样硬化（Arteriosclerosis AS）发病机制十分复杂。大量临床文献表明，高血尿酸浓度与高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等心血管危险因素相关联 ［1～3］ ，但有关尿酸水平和血脂浓度对CAS的直接影响未见报道。本研究观察脑梗塞伴CAS与对照组血尿酸水平、血脂水平的关系，旨在探讨尿酸引发AS的机制，对于降低尿酸在进一步预防AS以至脑梗塞形成的临床意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象 病例组136例为我院2000年1月～2002年10月经CT及MRI证实的脑梗塞住院病人136例，男74例，女62例;年龄48～88岁，平均（67.5±10.7）岁。对照组96例为健康体检者，男55例，女41例;年龄50～76岁，平均（68.9±11.4）岁。
1.2.1 颈动脉超声 采用仪器为美国sicuson公司产SEˉQUOIA-512型超声诊断仪，探头频率为15MHz。病人取平卧位，头偏向对侧以充分暴露检查一侧颈部，分别检测两侧颈总动脉、颈内动脉颅外段。观察有无动脉粥样硬化斑块，并将动脉粥样硬化分为三组:内膜中层厚度（IMT）>1.0mm，但1.2mm，但未造成管腔狭窄为内膜斑块形成;管腔狭窄程度>20%为管腔狭窄。
1.2.2 血标本采集 空腹肘静脉采血，非抗凝血，应用东芝TBA-40FR全自动临床生化分析仪，测定血清中的尿酸（采用Trinder’s改良法）、血脂:总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），除外心、肝、肾疾病者。
1.2.3 统计学方法 所有数据用均数±标准差（ˉx±s）表示，两组数据比较使用t检验，计数资料使用χ 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2.1 颈动脉狭窄亚组尿酸比较 136例脑梗塞患者，经超声检查95例有不同程度的颈动脉斑块，发病率为69.84%。将其分为三组，各组年龄间差异无显著性，测得尿酸进行比较，见表1。
2.2 脑梗塞组与对照组尿酸、血脂的比较 见表2。
表1 颈动脉狭窄亚组尿酸的变化 （略）注:与内膜增厚组比较， ˇ P<0.05
表2 脑梗塞患者各组尿酸和血脂的变化 （略）
注:与对照组比较， ˇP<0.05， ˇˇ P<0.01
2.3 脑梗塞伴CAS患者的UA测定 脑梗塞伴CAS患者中UA>416.5mmol/L（7mg/dl）异常升高32例，占33.68%;无AS组中5例升高，占12.20%。两组比较相差显著（P<0.01）。UA异常与CAS密切相关。详见表3。
表3 脑梗塞患者UA异常与CAS的关系
注:两组相比， ˇ P<0.01
数十年以来，人们对尿酸与心血管疾病间的影响进行了大量的流行病学和临床研究，证实了它们相关联。NHANES研究结果显示，血尿酸水平>416.5μmol/L（7mg/dl）是脑卒中的独立危险因素 ［4，5］ 。尿酸可能通过下列机制对AS形成并加速AS的发展起关键作用［6］ :高尿酸水平促进脂质过氧化和LDL-C的氧化;使氧自由基生成增加，诱发并参与炎症反应;高尿酸水平促进血小板聚集和激活血小板，由血小板释放的细胞因子可使血管平滑肌细胞增殖。高尿酸血症与AS的发生存在密切的联系。本研究亦发现高血压患者血清尿酸水平明显升高。在两组的比较中，脑梗塞组的UA、TG、TC、LDL-C水平显著高于对照组，P<0.05，HDL-C明显低于对照组，这些因素都是AS的发病原因。本研究显示，血UA水平越高，颈动脉硬化程度越重。
AS往往累及全身的大中型动脉，颈动脉因其生理位置表浅而被作为检测AS的窗口。颈总动脉和颈动脉颅外段是动脉硬化和粥样斑块的好发部位。当粥样斑块形成突入管腔，由于富含脂质或管壁应力的增大，斑块可发生破裂，暴露脂质和胶原，可激活血小板，启动凝血反应形成血栓，构成脑梗塞的主要危险因素。粥样斑块可使颈动脉局部内膜增厚，动脉狭窄，造成血流下降，引起脑供血不足;粥样斑块出现溃疡，促使凝血酶释放，纤维蛋白和血小板粘附聚集于该处而形成血栓;血栓脱落随血流流入大脑而致脑梗塞。 国外文献报道，缺血性脑血管障碍的患者中有68%伴有严重颈动脉狭窄，而颈动脉狭窄所致的血流动力学障碍60%成为脑梗塞的发病因素 ［7］ 。本研究136例脑梗塞患者中，95例有颈动脉粥样硬化斑块，占69.85%，与上述报道结果相近。
综上所述，颈动脉超声可以作为检测早期AS的一种方法，尿酸作为引起AS的独立危险因素，应与血脂、血糖一起作为筛选AS的常规检验项目 ［8］ 。这些项目检测结果的综合分析，可作为判断动脉硬化程度一种经济、有效的判断标准，对AS和脑梗塞的预防、诊断和治疗具有重要的临床价值。
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