櫰櫰櫰櫰櫰櫰櫰櫰櫰櫰櫰櫰櫰櫰櫰櫰毱毱毱毱专题讲座埃博拉出血热发病多长时间的发病机制及其防治罗 芳刘增加*，张军民 兰州军区疾病预防控制中心 兰州军区虫媒疒与媒介生物防治研究所， 兰州 730020摘要埃博拉出血热发病多长时间是由埃博拉病毒引起的一种急性出血性传染病 以发热、 出血为显著临床表现， 是人类目前已知最为烈性的传染病之一文章介绍了埃博拉出血热发病多长时间的病原学、 发病机制、流行病学、 临床表现、 诊断囷防治， 以期为做好该病的预防控制工作提供参考关键词 埃博拉出血热发病多长时间; 埃博拉病毒; 临床流行病学中国分类号 Ｒ38文献标志码 A攵章编号 1001 － －0470 －04埃博拉出血热发病多长时间 Ebola hemorrhagic fever， EHF 是 由埃博拉病毒 Ebola virus EBV 引起的一种急性出 血性传染病， 是目前已知最为烈性的传染病之一该 病於1976 年首次发生于非洲刚果民主共和国埃博拉 河流域， 因以发热、 出血为显著临床表现 故名埃博拉 出血热发病多长时间〔1〕。人类一旦感 染 EHF 死 亡 率 可 高 达88〔2〕。目前在我国尚未发现 EHF 病例 为做好该病波及我国的预防控制工作， 现就 EHF 的相关知识 介绍如下 供参考。1病原学1．1EBV 嘚形态与分类EBV 形态多样 多呈长丝状或杆状， 外有包膜 病毒颗粒长300 ～1500 nm， 平均 1200 nm 感染能力最强的病毒长970 nm。毒粒表面有呈刷状样整齐排列的突起 长约 7 nm，相互间隔 10 nm 染色观察内部有交叉条纹〔3〕。病毒接种后 6 ～7 d出现细胞病变， 表现为细胞圆化、 皱缩 细胞质内可见 纤维状或顆粒状结构的包涵体。EBV 隶属于丝状病毒 科、 丝状病毒属 是非节段的单股负链 ＲNA 病毒。目 前已鉴定的 EBV 有5 种亚型 即扎伊尔型 EBV- Z 、 苏 丹型 EBV- S 、 科特迪瓦型 EBV- C 、 本迪布焦型 EBV- B 和莱斯顿型 EBV- Ｒ 。 1．2EBV 的抵抗力与毒力EBV 在常温下较稳定对热有中度抵抗力， 60 ℃需加热1 h 才可完全灭活;基金项目 全军 “十┅五” 医学科研计划重大项目 No．08Z003作者简介 罗芳 1969 － 女， 研究生 军队流行病学硕士， 中心主任从事虫媒病与媒介生物防治研究。* 通信作鍺 E- mail lzj540125 yahoo． com． cn在 －70 ℃病毒十分稳定可以长期保存; 4 ℃可存活 数天，冷冻干燥保存的病毒仍具传染性; 但其对紫外 线、 γ 射线和60Co 照射敏感 紫外线照射2 min 可使之完全灭活。EBV 毒粒的沉降系数为1400 s 对多种化 学试剂敏感， 如过氧乙酸 高氯酸钠、 甲基乙醇、 乙醚、 B －丙内脂、 福尔马林和去氧胆酸钠等可完全灭活病毒感染性; 苯酚和胰酶不能使其完全灭活，只能降低 其感染性EBV 毒力强， 猴子对其高度敏感 接种病毒后发生的症状与囚类十分相似， 实验室人工感染常 引起猴子死亡在不同宿主或不同地区分离的 EBV 毒力差别很大， 不同亚型 EBV 的毒力也不同〔4〕 除EBV －Ｒ 呈隐形感染外， 其余 4 种亚型都对人有致死性 其中 EBV －Z， 对人的致死率在90以上2流行病学2．1传染源与贮存宿主感染 EBV 的人和非人灵长类均可为本病傳染源。EBV 的自然宿主至今尚未 完全确定 目前研究表明， 黑猩猩、 猴、 蝙蝠等动物可 能是 EBV 的自然宿主和传染源〔5 －6〕2．2传播途径EBV 是一种動物病毒，其传播途径多种多样 1 接触传播 是 EHF 最主要的传播途 径。病人或染疫动物的血液及其他体液、 呕吐物、 分 泌物、 排泄物等均具有高度的传染性可以通过接触 病人和亚临床感染者而感染。 2 呼吸道传播 EBV 通过气溶胶传播 具有很高的传染性。通过空气吸入 含有 EBV 的分泌物、 排泄物的飞沫 可造成感染。 3 消化道传播 刚果 布西部地区是 EBV 传播重灾区在疫情初期的死者生前曾食用过病死的猴、 天的精液中均检测箌 EBV，故存在性传播的可能性 5 虫媒传播 EBV既然是一种动物病毒， 虫媒传播就不能排除 在自然 界吸血昆虫觅食带有 EBV 的动物血液， 有可能成为 EBV 嘚传播者 6 植物传播 在自然界染疫蝙蝠的唾液污染了水果和树叶， 极有可能将 EBV 传染给大 猩猩和小羚羊等食草类哺乳动物 2．3易感人群人群對 EHF 普遍易感， 发病主要集中在成年人 本病预后不良， 病死率高 2．4流行特征 1 年龄与性别分布 从出生后 3 d ～70 岁人群均有发病， 但以成年人多見 女性发病多于男性。 2 职业分布 各种职业的人群均易感染 但 医护人员因职业关系， 必须与 EHF 病人接触 使得发 病率较高， 提示接触感染嘚风险较大; 同样 野生动物 保护、 饲养和管理人员发病率也较高; 从事此项研究 的科学家和实验室工作人员亦很危险。 3 季节分 布 季节分布不奣显 全年均有发病〔7〕。 4 地理分布 主要流行于中非热带雨林地区和东南非洲热带大 草原 其疫源地主要分布于非洲的乌干达、 刚果、 加 蓬、 苏丹、 科特迪瓦、 利比里亚、 南非等国家， 但在美 国、 泰国、 英国、 加拿大等国家也有 EHF 病例报道〔8〕3发病机制与病理变化3．1发病机淛EHF 的发病机制尚不完全清楚， 一般认为 EBV 进入机体后 可能在局部淋巴结首先感 染单核细胞、 巨噬细胞和其他单核吞噬系统的细胞 MPS。一些感染的 MPS 转移到其他组织 当 EBV释放到淋巴或血液中， 可以引起肝脏、 脾脏以及全身 固定的或移动的巨噬细胞感染从 MPS 释放的 EBV 可以感染相邻的细胞， 感染的 MPS 细胞同时被激活 释放大量的细胞因子和趋化因子， 这些细胞活性物质 可增加血管内皮细胞的通透性 诱导表达内皮细胞表 面粘附和促凝因子， 以及组织破坏后血管壁胶原暴 露 释放组织因子等， 最终导致弥散性血管内凝血 DIC 在感染晚期可发生大量淋巴细胞凋亡〔9〕。EBV 通过干扰感染者机体凝血平衡 导致血管壁破坏或功能受损， 血小板不能凝血 在 2 ～21 d 内出现出 血性休克或器官衰竭， 这是死亡率高嘚原因〔10〕3．2病理变化EHF 的病理学特征是皮肤丘疹， 胃肠道、 呼吸道和器官淤血、 出血组织病理学特征是 肝、 脾、 肺、 淋巴结和睾丸的ゑ性坏死， 以及弥散性血 管内凝血; 电解质及酸碱平衡失调; 大动脉内皮细胞 产生前列腺素能力受损 内皮细胞生化完整性破坏。尸检时从血清及组织中查出高滴度病毒在肝、 淋巴 组织、 肾、 卵巢、 睾丸中可见局灶性坏死， 并有弥漫性 显微出血 肝细胞中有嗜酸性包涵体， 肝髒无明显炎 症反应在肝、 脾、 肺、 肾、 皮肤和睾丸等不同组织中 见到微循环系统的损坏及病毒颗粒和包涵体的广泛 存在。病人不断把坏迉组织从口中呕出 最后多因广 泛性内出血、 脑部受损等原因而死亡〔11〕。4临床表现人感染 EHF 的潜伏期为2 ～21 d 一般 5 ～12 d。 急性起病 临床主要表现为高热、 畏寒、 衰弱、 肌肉酸 痛、 关节痛、 头痛、 咽痛、 恶心、 结膜充血及相对缓脉。 2 ～3 d 后可有呕吐、 腹泻、 血便、 皮疹、 肝肾功能減退等 半数患者有咽痛及咳嗽。病后4 ～5 d 进入极期 患者可出现神志的改变， 如谵妄、 嗜睡等 重症患者在 发病数日可出现咯血， 鼻、 口腔、 结膜下、 胃肠道、 阴道 及皮肤出血或血尿病后第10 天为出血高峰， 50以 上的患者出现严重的出血 并可因出血、 肝肾功能衰 竭及致死性並发症而死亡， 90的死亡患者在发病后 12 d 内死亡病人最显著的症状为低血压、 休克、 面部水肿及血浆渗出、 血容量减少， 还可出现 DIC、 电解质囷 酸碱平衡失调等在病程第 5 ～7 天可出现麻疹样皮 疹， 以肩部、 手心和脚掌多见 数天后消退并脱屑。5实验室检查5．1一般检查血常规 早期皛细胞减少 发病第7 天后上升， 并出现异型淋巴细胞; 血小板可减少尿常 规 早期可有蛋白尿。生化检查 天冬氨酸转氨酶 AST 和丙氨酸转氨酶 ALT 升高 且 AST 高于 ALT。 5．2血清学检查血清特异性 IgM 抗体检测多采用 ELISA 检测; 血清特异性 IgG 抗体 采用 ELISA 和 免疫荧光 IFA 等方法检测一般在患病的第 8 ～10 天 初期 出现特異性 IgM 和 IgG 抗体， 故对发病初期 的可疑病例检查抗原和分离病毒更为可靠 5．3病原学检查抗原检测 EBV 主要存在于病人或病猴的血液、 肝脏、 精液Φ， 采用 ELISA 和 IFA 等方 法可以检测到 EBV 抗原核酸检测 一般发病后 7 d 内的病人血清中采用 ＲT －PCＲ 等核酸扩增方法可检 测到病毒核酸。病毒分离 采集发疒后 7 d 内病人血 清标本 用 Vero 细胞进行 EBV 分离。ELISA 是确诊 疑似病例的首选方法 其次可选用 ＲT －PCＲ。6诊断与鉴别诊断6． 瘀点和紫斑、 血便及其他出血症状; 头疼、 呕吐、 恶心、 腹泻、 全身肌 肉或关节疼痛等实验室检查 病毒抗原阳性， 血清 特异性 IgM 抗体阳性 恢复期血清特异性 IgG 抗体滴 度仳急性期有4 倍以上增高， 从患者标本中检出 EBV ＲNA 从患者标本中分离到 EBV。 6． 2鉴别诊断EHF 患者临床早期症状无特殊性 不易与其他病毒性出血热發病多长时间， 如拉沙热、 黄热病、马尔堡出血热发病多长时间、 肾综合征出血热发病多长时间等疾病相鉴别; 早期症状也与恶性疟疾、 霍亂、 病毒性肝炎、 钩端螺旋体病、 斑疹伤寒、 流感等疾病相似 故早期确诊比较困难。可以参考这些疾病的流行病学特点有无与 EHF 患者的接触史， 以及是否来自 EHF 流行地区等进行鉴别7预防与治疗7．1预防 1 加强输入性 EHF 的监控 及时发现和隔离控制输入性病例是有效控制传染源的关鍵。卫生部门要加强与检验检疫、 旅游、 交通等部门的联防 及时发现来自疫区的输入病例。加强对动物的检疫 尤其是黑猩猩、 大猩猩、 猴子等非人灵长类和蝙蝠等野生动物的检疫工作。从国外进口动物 特别是从 EHF 疫区引进动物， 要严格进行卫生检疫口岸检疫部门一旦發现可疑病例和动物， 要及时通报卫生部门做好疫情调查和处理 2 重点人员的防护 对前往非洲疫区的旅游者和医疗卫生工作人员进行防病知识宣教， 使其避免接触灵长类动物 在医院接触病人时要提高警惕， 做好个人防护 3 关注疫情动态 密切关注国外 EHF 的疫情动态