重视：自身免疫性疾病相关噬血细胞综合征
作者：首都医科大学附属北京友谊医院血液科 王昭 黄文秋
噬血细胞综合征（Hemophagocytic syndromes，HPS），又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocyticlymphohistocytosis，HLH），近年越来越多的人已经开始认识到该病的存在，该病由多种潜在病变引起淋巴细胞和组织细胞非恶性增生，产生细胞因子风暴所导致的一种危及生命的过度炎症反应状态。临床症状和体征以发热、肝脾肿大、血细胞减少等为主要特征。根据病因不同，HLH 可分为原发性 HLH 和继发性 HLH 两大类。原发性 HLH 具有明确的基因缺陷，目前相关基因已更新至12条，而年龄以及病情严重程度已不再是两者的绝对鉴别点。继发性 HLH 可以发生在自身免疫性疾病以及医源性免疫抑制或恶性肿瘤病人，也可发生于既往免疫功能正常的感染人群。自身免疫性疾病相关噬血细胞综合征的特点长期以来巨噬细胞活化综合征（macrophage activation syndrome，MAS）一直被风湿病协会认为是全身性幼年特发性关节炎（SJIA）最主要的、潜在致命的并发症。但目前认为 MAS 就是自身免疫性疾病相关噬血细胞综合征（AAHS），其在 HLH 中的发病率各机构报道不同（3%-9.3%），我中心临床资料显示其发病率表明约占全部 HLH 的 12%。2012 年 Atteritano 等总结了 117 篇文献中提到的 421 例 AAHS 患者后发现原发病为系统性红斑狼疮（SLE）的患者 94 例，成人 Still’s 病（AOSD）患者 37 例，全身型幼年特发性关节炎（SJIA）患者 219 例，类风湿关节炎患者 13 例，皮肌炎患者 7例，川崎病 25 例，系统性硬化症 5 例，结节性多动脉炎 6 例，强直性脊柱炎 2 例，混合型结缔组织病 1 例，结节病 5 例，干燥综合征 3 例，韦格纳肉芽肿 1 例，白塞病 1 例，另外 2 例未分类。这是目前关于 AAHS 病种最大的总结，并可以看出多种自身免疫性疾病均可导致 HLH，当然该数据中的患者大部分是儿童。根据近年来的文献报道以及我院总结的多中心临床资料分析显示其病因在儿童中以 SJIA 和 SLE 为主，而成人中则以 AOSD 和 SLE 为主。儿童 SJIA 和成人 AOSD 在临床表现上基本一致。HLH 的本质是一种严重甚至致命的炎症状态，由多种致病因素如感染、肿瘤、自身免疫疾病导致单核细胞、淋巴细胞和吞噬细胞系统异常激活、增殖，从而分泌大量炎性细胞因子所引起的，其病理生理基础是 NK 细胞活性下降或缺陷及细胞毒性 T 淋巴细胞的功能缺陷。HLH 的确切发病机制尚未完全阐明，关于 AAHS/MAS 的发病目前认为 SLE、AOSD 继发的 HLH 常常与疾病本身活动有关，而 SS 继发的 HLH 则多与感染有关。最新有研究表明在小鼠模型中反复刺激其 TOLL 样受体 9（TLR9）可诱发 MAS/AAHS 的一系列症状，这提示 TLR9 功能的活化可能与 MAS/AAHS 的发生发展密切相关。此外还有研究表明与其他类型 HLH 相比，AAHS 中的促炎性细胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 浓度也高于其他类型 HLH。对于 AAHS，除了上述细胞因子风暴导致疾病发生外，可通过自身抗体介导和循环免疫复合物在骨髓造血细胞上沉积，造成其对吞噬细胞的易感性从而参与发病，如狼疮活动诱发的 HLH。AAHS 的临床表现和实验室的检查与其他类型的 HLH 相比有一定特异性，发病率方面女性明显多于男性，这可能与女性本身自身免疫性疾病发病率较男性高有关。临床中我们发现 AAHS 的患者出现皮疹、神经系统症状、关节痛、浆膜腔积液较多见，且常合并有严重的肝损伤，NK 细胞缺失或降低和铁蛋白升高更为明显，但血细胞减少往往不如其他 HLH 典型，对此也有文献报道 AAHS 的患者常常在疾病早期出现血细胞升高，包括中性粒细胞的增高和血小板增多，而非血细胞减少。因此当自身免疫疾病的患者出现不明原因的肝损害、凝血功能障碍及中枢神经系统症状时，即使患者血细胞不低，也应尽快完善 HLH 相关特异性检查，警惕 AAHS。如何诊断自身免疫性疾病相关噬血细胞综合征HLH 既可以与自身免疫疾病同时发生又可以在其发生数月或数年后发生。由于风湿免疫病可出现与 HLH 类似表现，如发热，肝、脾、淋巴结肿大，肝功能损害，皮疹，铁蛋白升高等，因此在两者同时发生时如何及早诊断 AAHS 是难题也是关键。目前的继发性噬血细胞综合征诊断仍然以 2004-HLH 的诊断标准为主，需符合以下 8 条指标中 5 条即可诊断为 HLH：1. 发热：持续& 7 天，体温≥ 38.5℃；2. 脾大；3. 血细胞减少（累及外周血两系或三系）：血红蛋白&90 g/L，血小板&100×109/L，中性粒细胞&1.0×109/L且非骨髓造血功能减低所致；4. 高甘油三脂血症和（或）低纤维蛋白原血症：甘油三酯&3 mmol/L或高于同年龄的 3 个标准差，纤维蛋白原&1.5 g/L或低于同年龄的 3 个标准差；5. 在骨髓、肝、脾或淋巴结中发现噬血现象；6. 自然杀伤（NK）细胞活性降低或缺如；7. 铁蛋白≥500 μg/L；8. 可溶性白介素-2 受体（sCD25）升高。
然而鉴于上述的特异性表现，很多学者质疑 AAHS 是否适用该标准。对此 Revelli 等于 2005 年提出 sJIA 合并 HLH 的初步诊断，在 2014 年的第 30 届国际组织细胞学年会中其再次修正了这个诊断指标，其将 362 例 MAS 患者、404 例 sJIA 活动期但未合并 MAS 的患者以及 345 例全身感染的患者进行比较，最终参会的学者对以下诊断标准达成共识。对于一个确定或怀疑 SJIA 的发热患者，如果出现了以下症状应考虑合并了 MAS：铁蛋白&684 ng/ml，并且符合以下至少两条1. 血小板≤181×109/L；2. AST&48 U/L；3. 甘油三酯&156 mg/dL；4. 纤维蛋白原≤360 mg/dL。共识中对血细胞减少程度的要求相对宽松，且将肝功能异常指标列入标准。但该标准仍需要前瞻性研究的验证。此外近期有学者认为同为自身免疫性疾病，儿童与成人的临床表现及实验室指标不完全相同。因此对于 AAHS 是否需要将儿童、成人分别确立标准有待进一步商榷。自身免疫性疾病相关噬血细胞综合征与基因检测目前已有大量的数据表明，MAS/AAHS 和迟发型 HLH 的患者中也可发现原发性 HLH 基因的单位点突变，而有研究表明即使是单位点的突变也可使 NK 细胞活性降低。部分 MAS 患者可以出现 PRF1 或 UNC13D 的杂合突变。MAS/AAHS 与原发 HLH 的治疗方案不尽相同，预后也存在差异。德国的一项研究发现与原发性 HLH 相比，若患者白细胞&1.8×109/L、C反应蛋白&90 mg/L、sCD25&7900 U/mL 则 MAS 的可能性更大。但对于那些病情反复、NK 细胞活性持续低下的 MAS/AAHS 患者应进一步寻找是否合并肿瘤或其他疾病，同时筛查基因也很重要。AAHS 和原发性 HLH 并非对立的疾病，部分原发 HLH 患者可以由自身免疫疾病作为诱因而发病。自身免疫性疾病相关噬血细胞综合征的治疗以及预后AAHS 的治疗包括 HLH 治疗和具体原发病的相关治疗，目前对于大多数 HLH 的治疗仍以 HLH- 方案为主，即依托泊苷+激素，加或不加环孢素进行诱导治疗为主。然而对于 AAHS，早期单独使用大剂量激素的方案已得到多数学者的认可，该方案可以使 50% 左右的的患者病情缓解。对于激素疗效不佳或病情危重者，应该勇于使用依托泊苷。我中心发现除含依托泊苷的方案外，氟达拉滨联合大剂量激素或环孢素 A，或加用丙种球蛋白治疗 AAHS 效果也不错。当然也有部分患者对以上的诱导治疗反应仍较差，而目前国际上针对难治复发的 HLH 仍缺乏统一的挽救方案。根据报道针对 AAHS 的挽救方案有 COP（环磷酰胺、长春新碱、强的松）方案、抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）、利妥昔单抗（CD20 单抗）、阿伦单抗（CD52 单抗）、阿那白滞素（IL-1 受体阻滞剂）、托珠单抗（IL-6 拮抗剂）、依那西普（TNFα 拮抗剂）、英夫利西单抗（TNFα 的人鼠嵌合单抗）。但分子靶向药物的治疗，其价格昂贵目前也仅局限于个例报道和小样本的研究，更大规模的治疗试验还有待开展，目前抗 IFNγ抗体正在进行临床试验。其中在 AAHS 患者的治疗中 IL-1 受体阻滞剂和 IL-6 拮抗剂得到了中广泛的关注，尤其是 SJIA 合并MAS 的患者中。我中心近年对难治复发 HLH 采用 DEP（脂质体阿霉素、足叶乙甙、甲基强的松龙）方案进行挽救治疗，反应率尚可，但该方案很少应用于 AAHS 患者，因这类病人在经过及时的诊治后可获得良好的预后，而在整个治疗的过程中，无论诱导还是挽救阶段，保肝、积极的控制感染，及时补充凝血因子等充分的支持治疗是十分必要的，有助于安全度过 HLH 急性期。在 HLH 的炎症因子风暴得到有效控制后应注重原发病的治疗，自身免疫疾病的相关治疗可依据专科医生指导定期随诊。虽然 HLH 病情凶险，总体死亡率高，1 年生存率仅 35.2%，但不同类型的 HLH 预后存在一定的差别。对于 AAHS/MAS 的总体死亡率各中心的报道存在差异（5.3%-38.5%），然而以我中心临床数据显示 AAHS/MAS 的预后比其他类型 HLH 相对较好，其 1 年的生存率在 69.1 %，1年后死亡的病例非常少见。如果能尽早认识到 AAHS，完善各项检查，及时诊断并给与恰当有效的治疗，即使发病时症状重，合并严重的肝损伤和/或累计中枢神经系统的患者亦有可能得良好的预后。噬血细胞综合征并非一个独立的疾病，其病因广泛，因此除血液科医生外、风湿免疫科、感染科等均应对其有所了解。虽然其病情进展迅猛，死亡率极高，但临床工作中若能早发现、早诊断、早治疗，避免病情延误。及时控制其炎症因子风暴反应，可有效提高生存率，尤其是自身免疫性疾病相关的噬血细胞综合征。
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儿童噬血细胞综合征的诊断与治疗
机乐黼刍第２３卷第３期２∞８年２月．，锄ｚｃ强ｎＰｅｄｌａｔｒ，ＶｏＬ
２３Ｎｏ．３。Ｆｅｂ．２００８
?幸家论坛?
儿童噬血细胞综合征的诊断与治疗
（郑州大学第一附属医院儿科，郑州４５００５２）
ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｌｌｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＨｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅ
ｓＨＥＮＧＧｕａｒ孵一ｙａｏ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ
Ｚｈｅ啦ｏｕ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２．Ｃｈｉｎａ）
摘要：儿童噬血细胞综合征（ＨＰＳ）是一组单核巨噬细胞系统反应增生性疾病，根据不同病因分为家族性与继发性ＨＰＳ。现已证明至少有３种以上的基因突变与ＨＰＳ有关。ＨＰＳ病理生理特点为细胞毒Ｔ细胞和巨噬细胞增殖与活化、高细胞因子血症、杀伤Ｔ细胞和自然杀伤细胞功能缺陷。包括噬血现象等临床征象的实验室改变均可归咎于高细胞因子的生物学作用。通过噬血细胞性淋巴组织增生症（ＨＬＨ）－９４诊疗方案和改良的ＨＬＩ－／－０４诊疗方案的国际间协作，进一步加深和促进了对本症及相关疾病的认识。
实用儿科临床杂志。２００８１２３（３）：１６１—１６３
关键词：噬血细胞；穿孔素；细胞因子风暴；儿童
中图分类号：Ｒ７２５．５
文献标志码：Ａ
文章编号：１００３—５１５Ｘ（２００８）０３—０１６１—０３
噬血细胞综合征（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｅｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＨＰＳ）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｅ
１．２继发性圈略通常分成以下３型：（１）感染相关性
ＨＰＳ（ｉｎｆｅｔｉｏｎ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｈｅｍｏｐｈａｇｏｅｙｔｉｅｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｎＨＳ），
ｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ，ＨＬＨ），是一组单核巨噬细胞系统反应增生性疾病。本症以儿童病例报告为多。是以发热、肝脾大、黄疸、出血、全血细胞减少、肝功能异常、凝血障碍、骨髓和其他组织中可发现噬血细胞为特征的临床综合征。分为２型：原发性ＨＰＳ，又称家族性ＨＰＳ；继发性ＨＰＳ。Ｖｅｒｂｓｋｙ等…报道儿童巨噬细胞活化综合征（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
大多由病毒感染引起，故又称为病毒相关性ｕＰＳ（ＶＡＨＳ），也可由细菌、真菌、原虫等感染引起。（２）肿瘤相关性ＨＩＳ
（ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｅｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＡＨＳ），
可发生于恶性肿瘤治疗前或治疗过程中，多见于急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞肿瘤、胸腺瘤等。（３）其他原因：如幼年性类风湿关节炎、ＳＬＥ、某些药物等，又称ＭＡＳ。继发性ＨＰＳ的病理生理与家族性ＨＰＳ一样，但对其发病机制的了解相对较少，继发因素造成机体免疫功能紊乱至关重要。最近有研究显示，ＥＢ病毒（ＥＢＶ）感染后ＥＢＶ的膜潜伏蛋白１（ＬＭＰｌ）表达增强；也有研究发现，ＥＢＶ感染后出现ＩＬ－１８／ＩＬ－１８结合蛋白（ＩＬ一１８ＢＰ）之间失衡，ＩＬ一１８／ＩＬ一１８ＢＰ达４．５以上。上述原因均可导致机体细胞毒Ｔ细胞和巨噬细胞凋亡受阻，细胞毒Ｔ细胞和巨噬细胞增殖与活化、ＮＫ细胞功能缺陷、Ｔｈｌ细胞增高诱生大量细胞因子。
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＡＳ）多属于继发性ＨＰ：ｓ。
１病因和发病机制
１．１原发性Ｉ－ＩＰＳ为常染色体隐性遗传病，其发病和病情加剧常与感染有关。部分患儿无家族史。目前国际上已确定３种基因缺陷与此综合征有关，主要是穿孔素基
因及Ｍｕｎｅ１３—４（１７ｑ２５）基因和Ｓｙｎｔａｘｉｎ１１基因口１。病理
生理特点为细胞毒Ｔ细胞和巨噬细胞增殖与活化、高细胞因子血症、杀伤Ｔ细胞和自然杀伤（ＮＫ）细胞功能缺陷。穿孔素基因是一种与Ｔ、ＮＫ细胞杀伤靶细胞有关的细胞蛋白质。穿孔素插入效应细胞膜中使其穿孔，并激发和促进细胞毒Ｔ细胞、巨噬细胞自身凋亡。当穿孑Ｌ素基因发生突变时，造成细胞毒Ｔ细胞和巨噬细胞增殖、活化、凋亡受阻，因而造成细胞毒Ｔ细胞和巨噬细胞大量聚集，形成细胞因子风暴，细胞因子主要有ＩＦＮ－１、ＩＬ．１０、ＴＮＦ．仅、ｓｌＬ－２ｒ、ＩＬ－６和ＩＬ一１受体拮抗物等。临床征象和实验室改变均可归咎于细胞因子的生物学作用。ＴＮＦ．仅和其他一些因子可引起发热及器官损害，同时ＴＮＦ一仅、ＩＦＮ一１又可激活巨噬细胞，导致噬血现象发生，引起血细胞减少。Ｔ、ＮＫ细胞激活辅助细胞，释放趋化因子，既活化巨噬细胞，又活化Ｔ细胞和ＮＫ细胞，从而形成自分泌链，导致巨噬细胞持续活化，以致病情逐步加重。
国际组织细胞协会协作组（ＷＧＨＳ）将组织细胞疾病分类如下。Ｉ级：Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ细胞组织细胞增生症；１Ｉ级：非Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ细胞组织细胞病，包括２类，即原发性和继发性ＨＰＳ；ｎｌ级：与组织细胞相关的恶性疾病，如急性单核细胞白血病、树突状组织细胞肉瘤、单核细胞相关性组织细胞肉瘤、恶性组织细胞病等。这种分类方法对于认识ＨＰＳ的发病机制和指导临床诊断与治疗有重要意义。本症病理改变主要是单核巨噬细胞系统中发现良性的淋巴组织细胞浸润，组织细胞呈吞噬现象（噬血细胞），吞噬最多的是红细胞，也可吞噬血小板和白细胞。受累器官为肝、脾、淋巴结、骨髓、中枢神经系统，此外，甲状腺、胸腺、肺、心、小肠、肾和胰腺等器官亦可受累。
收稿日期：２００８—０１—１０。
作者简介：盛光耀，男，主任医师，教授，博士生导师，享受国务院特殊津贴，研究方向为血液／肿瘤疾病。
３临床表现
３．１早期多有发热，热型波动而持续，可自行下降；肝、
万方数据　
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嗜血细胞综合征
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核心提示：在人体组织之中，存在着一种特殊的吞噬细胞，它是保护人体组织不受外界细菌侵害的卫士。当遇到外来细胞进入到人体之后，它就会迅速行动起来，把这些外来的细胞吞噬到自己的口中。不过，有的时候由于特殊的原因，会导致人体机体组织功能紊乱，让这些吞噬细胞分不清哪是外来细胞，哪是人体自身的细胞。这样的情况下，就会导致大量的人体组织细胞被它们吞噬，产生各种疾病。
在人体组织之中，存在着一种特殊的吞噬细胞，它是保护人体组织不受外界细菌侵害的卫士。当遇到外来细胞进入到人体之后，它就会迅速行动起来，把这些外来的细胞吞噬到自己的口中。不过，有的时候由于特殊的原因，会导致人体机体组织功能紊乱，让这些吞噬细胞分不清哪是外来细胞，哪是人体自身的细胞。这样的情况下，就会导致大量的人体组织细胞被它们吞噬，产生各种疾病。
成人嗜血细胞综合征的发病原因
引起成人嗜血细胞综合征的致病原因，目前来说可以分为两在类。一类就是人们自身的组织机能发生紊乱，从而导致吞噬细胞工作状态异常。另一种则是由于其他疾病引起的。如一些患者有肿瘤疾病，或者是感染了免疫介导性疾病。在这样的情况下，他们身自的免疫系统功能存在问题，也会引起这种疾病的产生。对于患者来说，感染了这种疾病之后，要及时就医找到病因，进行诊治。
成人嗜血细胞综合征的疾病特征
当发生了成人嗜血细胞综合征之后，患者会出现器官功能衰竭，或者是身体出血等症状。在临床表现方面，这种疾病的患者通常有发热的身体表现，经过检查，还能发现他们的肝脾组织肿大。而由于吞噬细胞的作用，经过化验，可以发现患者的血小板和血红蛋白等指标明显低于正常水平。个别患者，可能还出现淋巴细胞异常。不过，这种情况在此类疾病之中并不多见。
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王医生爱心医生
擅长: 擅长中西医结合治疗糖尿病、肾病、内分泌系、消化系统
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&&&&&&噬血细胞综合征的病因及病因分类&&&&&&原发性HPS：1952年Farquhar等首次报道。其病因尚不清楚，但通过对患者谱系基因分析研究表明，它可能是一种常染色体隐性遗传疾病，相关基因定位在9号染色体(9q21.3一q22)或10号染色体(10q21一q22)。多见于婴幼儿，90%以上病例在2岁以下发病，男女发病率相等，2/3病例见于同胞兄弟姐妹，父母多为近亲结婚。&&&&&&继发性HPS：1975年.Chandra报道了第一例继发性噬血细胞综合征;1979年，Risdall报道了19例病毒相关的噬血细胞综合征，从而确立了本病。继发性HPS是某种原因启动了免疫系统的活化机制引起的一种反应性疾病。&&&&&&常见的病因有：&&&&&&1.病毒：如EB病毒、单纯性疱疹病毒、巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒、腺病毒、微小病毒B19、乙肝病毒等。&&&&&&2.细菌：如流感噬血杆菌、肠道革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、流产布鲁菌、结核杆菌、肺炎球菌等。&&&&&&3.伯纳特立克次体。&&&&&&4.真菌：如荚膜组织胞浆菌、白色念珠菌、新型隐球菌等。&&&&&&5.原虫。&&&&&&6.自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮等。&&&&&&7.药物：如苯妥英钠等。&&&&&&8.慢性肾衰竭、肾移植后。&&&&&&9.恶性肿瘤(包括血液系统或非血液系统恶性疾病)。&&&&&&l0.饮酒过量等。&&&&&&继发性HPS的发病原因众多，但比较常见的主要并发于恶性淋巴瘤和病毒感染两大类疾病中。
黄医生医生会员
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&&&&&&噬血细胞综合征被认为是一种单核巨噬系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞毒杀伤细胞及NK细胞功能缺陷导致抗原清除障碍，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴结活检中发现噬血现象。&&&&&&噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性）及继发性。前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存在明确基因缺陷或家族史。后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
李医生医师
&&&&&&噬血细胞综合征的致病因素有多种，最常见的致病因素是感染，特别是病毒性感染，而病毒性感染中以EB病毒感染最为常见；第二个致病因素是肿瘤，以淋巴瘤为主，另外，国际上有报道称，其它一些肿瘤发展到晚期时也会诱发噬血细胞综合征；第三个致病因素是风湿病，风湿病虽然不会导致死亡，但有些风湿病显得十分严重，原因就是有可能合并噬血细胞综合征，当合并这种疾病时，风湿病就是噬血细胞综合征的一个致病因素；第四个致病因素是器官移植，特别是实体器官移植，例如肝移植、肾移植等，另外，造血干细胞移植（即骨髓移植）后也可能引起噬血细胞综合征。除此之外，现在国际上认为有些代谢性疾病或药物都会诱发噬血细胞综合征。&&&&&&总体来讲，噬血细胞综合征的致病因素非常复杂，有些患者无法找出病因，甚至特殊情况下，妊娠或生产都可能会诱发噬血细胞综合征。
&&&&&&以上是对“噬血细胞综合征是什么原因引起的?”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
郑医生爱心医生
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&&&&&&噬血细胞综合征的发病机制&&&&&&噬血细胞综合征发病机制尚未完全明了。但大量研究表明，免疫调节系统异常在原发性及继发性HPS发生中具有重要作用。&&&&&&Perfori是细胞毒T淋巴细胞和NK细胞分泌的一种违接于效应器和靶细胞的蛋白，能插入靶细胞膜中导致其自身凋亡。FHL是由于Perforin基因缺陷，在受到感染等情况下，细胞毒T淋巴细胞增殖活化，凋亡受阻大量积聚并产生高细胞因子血症。&&&&&&继发性HPS中，感染相关的噬血细胞综合征(IAHS)的机制在于感染使细胞免疫系统调节失控，Thl与Th2细胞失衡。感染使Thl细胞高度活化，活化的Thl细胞分泌IFN-γ/GM-CSF等细胞因子从而活化巨噬细胞和细胞毒T细胞。恶性肿瘤相关的噬血细胞综合征(MAHS)发病机制可能是肿瘤细胞直接刺激组织细胞，使其分泌细胞因子，过度激活巨噬细胞;或自身产生释放细胞因子。&&&&&&由于大量TNF-a、IFN-γ、IL-I、IL-2R、IL-18等细胞因子的产生，造成组织损伤，引起HPS的一系列临床表现。IL-I、IFN-γ、TNF-α可引起高热、肝功能损害、高脂血症、凝血功能障碍及DIC;IFN-γ、TNF-α引起骨髓造血抑制;sIL-2R导致出现继发免疫缺陷状态。总之，T淋巴细胞和巨噬细胞活化所产生的高细胞因子血症是HPS多种临床。
任医生爱心医生
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&&&&&&噬血细胞综合征包括家族性和获得性(也称反应性)两大类。家族性噬血细胞综合征是一种具有不同基因缺陷而有相同临床表现的致命性常染色体隐性遗传病，具有家族性特征，有的患者父母是近亲婚配。获得性噬血细胞综合征的原因包括：&&&&&&①病毒，最常见，如EB 病毒、疱疹病毒、腺病毒、巨细胞病毒、登革热病毒、HIV 等。&&&&&&②细菌如大肠杆菌、肺炎球菌、结核杆菌等，其他如真菌、寄生虫感染，及Q 热。&&&&&&③造血系统或非造血系统恶性肿瘤。&&&&&&④免疫缺陷状态，如免疫抑制剂和(或)细胞毒剂治疗后，AIDS，X-性联淋巴细胞增生综合征等。&&&&&&⑤免疫介导疾病，如SLE、类风湿性关节炎、结节病、过敏性结肠炎等。&&&&&&⑥药物，如苯妥英钠。
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