白蛋白紫杉醇副作用和利普素的作用和相关

我妈妈今天刚打紫杉醇,现在什么反应都没有,就想问下化疗什么时候有副作用产生?吃点什么好?_百度知道
我妈妈今天刚打紫杉醇,现在什么反应都没有,就想问下化疗什么时候有副作用产生?吃点什么好?
遗传病史患者信息,就想问下化疗什么时候有副作用产生,(主要因为手术破落,浆液性腺癌:女 55岁 广东 广州 病情描述(发病时间?曾经治疗情况及是否有过敏!)想得到怎样的帮助:我妈妈今天刚打紫杉醇、主要症状等),现在什么反应都没有,判断为1C期:卵巢癌?吃点什么好
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是不幸得这病,特别是恢复白血球达正常值,大骨头汤,停止化疗后还能长出来的。如掉头发也没关系,恢复体质,大便干燥等,要不就得延长化疗等待时间,无论哪种化疗药都会有副作用的,以迎接下个化疗,可能会出现吐,下个化疗前,期间要尽量吃营养东西如鱼,几天后就会恢复,白血球必须达到医生要求
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多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性。如果反应严重,则建议在下一个疗程中减低剂量。
饮食上可多吃些含硒的食物,硒在医学上具有防癌抗癌的作用,期间服用硒维康口嚼片,含富硒麦芽分、维生素E和β—胡萝卜素,高活性吸收好,可充分发挥硒在体内应有的作用;防止肿瘤的复发和转移,提高身体修复机能免疫力,防止放化疗毒副作用所引起的永久性损伤;对于癌症患者可控制病情的进一步恶化,减轻痛苦提高生存质量。希望对您有帮助。
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青蒿素类药联合紫杉醇对小鼠黑色素瘤B16细胞的增殖抑制作用
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雷公藤甲素单药及与多烯紫杉醇联合用药对体内外抗人乳腺癌细胞的作用及其机理研究
雷公藤甲素(triptolide,TP)是从卫矛科雷公藤属木质藤本植物雷公藤中分离到的二萜内酯化合物,具有很强的抑制肿瘤生长的作用,对于各种人类的癌症和白血病有广谱的抗癌作用。多烯紫杉醇(Docetaxel,TXT)是新一代半合成紫杉类抗肿瘤药物,是现有药物中治疗转移乳腺癌和非小细胞肺癌最有效的单剂化疗药物,其作用是加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚,导致形成稳定的非功能性维管束,从而破坏有丝分裂和细胞增殖。文献报道这是两种作用于不同细胞靶点的药物,关于这两种药物在实验上的联合应用目前未见报道。在本试验中我们以人乳腺癌细胞为实验对象,研究TP对乳腺癌细胞株的体内外抗肿瘤作用及相关机理,以及与临床常用化疗药物Docetaxel联合给药,观察联合应用是否具有协同作用,为临床合理用药提供依据。  
方法:  
体外实验 采用WST法筛选TP对14种乳腺癌细胞株的增殖抑制作用,并检测TP、TXT单独或联合用药对ZR-75-30细胞的抑制效应。通过不同时间TP、TXT单独或联合用药,用台盼蓝染色法观察对细胞活力的影响,DAPI荧光染色法观察细胞凋亡情况;AnnexinV/PI双染法检测细胞周期以及凋亡变化情况,real time-PCR检测对LAPs家族蛋白mRNA的影响,蛋白质印迹法(Western blot)观察IAP家族蛋白的表达和caspase-3等酶活性的变化情况。  
体内实验 建立乳腺癌细胞ZR-75-30裸鼠异位移植肿瘤模型,观察肿瘤生长情况,用TP(0.05mg/kg、0.15mg/kg和0.35mg/kg)连续给药4周、TXT(7.5mg/kg)每周一次连续四周、TP与TXT联合给药4周,观察单独给药或联合给药对肿瘤的抑制作用。每周两次用游标尺测量肿瘤体积,并进行数据统计处理。  
结果:  
体外实验  
1、在TP不同浓度作用下,14种人乳腺癌细胞株的平均IC50为9.6×10-3μM,其中5种细胞株的IC50值分别大于1×10-2μM,另外九种细胞的IC50值都小于1×10-2μM。在TXT不同浓度作用下,14种人乳腺癌细胞株的IC50平均为5.3×10-1nM,其中3种细胞株的IC50值分别大于1nM,另外十一种细胞的IC50值都小于1nM。上述结果14种乳腺癌细胞株均对TP和TXT单药作用均敏感,但TXT单药在体外对乳腺癌细胞株的增殖抑制作用比TP的抑制作用强得多。  
2、TP联合TXT在一定浓度作用于乳腺癌细胞株ZR-75-30细胞,抑制率达到50%、75%、95%时CI系数均大于1,表明TP联合TXT在体外对人乳腺癌细胞株ZR-75-30的增殖具有拮抗作用,即两者联合用药降低了抗乳腺癌细胞的药效作用。  
3、台盼蓝染色显示TP(1×10-2μM)作用48小时细胞存活率为83.43±2.80%,与对照组比较差异有极显著意义(P<0.01),TXT(5×10-1nM)在48小时的细胞存活率为85.08±5.35%;两者联合用药后细胞存活率为84.11±2.50%,与单独用药比较差异无显著性意义,提示一定浓度的TP与TXT联合应用后没有使ZR-75-30细胞死亡率增高。  
4、荧光显微镜观察DAPI染色后的细胞,发现凋亡细胞以TP(1×10-2μM)、TXT(5×10-1nM)以及TP(1×10-2μM)联合TXT(5×10-1nm)用药组较多见,具有明显的时效关系,且与对照组相比较差异均有极显著性意义(P<0.01)。TP(1×10-2μM)联合TXT(5×10-1nM)用药组在24小时、48小时和72小时的凋亡细胞百分率分别为1.18±1.18%、2.73±0.91%和5.56±1.11%,凋亡细胞数量有所增加,具有时间依赖性,但与单独用药组比较差异没有显著性意义,各时间点的凋亡细胞率低于单独用药组,提示TP和TXT联合用药对ZR-75-30细胞没有协同诱导细胞凋亡的作用。  
5、流式细胞术检测分析结果显示TP(1×10-2μM)处理的ZR-75-30细胞凋亡率为6.81%(早期凋亡率为6.53%,晚期凋亡率为0.28%),TXT(5×10-1nM)处理的细胞凋亡率为7.37%(早期凋亡率为7.04%,晚期凋亡率为0.33%),两组与对照组比较差异有统计学意义。TP(1×10-2μM)和TXT(5×10-1nM)联合用药的ZR-75-30细胞凋亡率为8.87%(早期凋亡率为8.58%,晚期凋亡率为0.29%),略高于单独用药组,但是差异没有统计学意义。  
6、TP 1×10-2μM、3×10-2μM作用48小时,可减少ZR-75-30细胞的cIAP-1、cIAP-2 mRNA的表达,并呈量效关系,提示TP诱导ZR-75-30细胞凋亡可能与其抑制cIAP-1、cIAP-2表达有关。而TP 0.01μM与TXT 0.5nM联合用药后降低了对cIAP-1、cIAP-2P的抑制作用,从而阻止了肿瘤细胞的凋亡,表明TP与TXT的联合用药具有降低抗肿瘤疗效的作用。  
7、Western blot结果显示TP(1×10-2μM)单药组与对照组相比,XIAP和cIAP-1蛋白表达降低,相应的caspase-3蛋白也被激活裂解,从而使条带浅染。而TXT(5×10-1nM)单药组与TP(1×10-2μM)单药组和对照组比较,XIAP蛋白表达有所降低,cIAP-1蛋白的表达无明显变化,caspase-3蛋白的变化也不明显;在TP(1×10-2μM)与TXT(5×10-1nM)联合给药组,XIAP和cIAP-1蛋白的表达与单药组比较明显降低,相应的caspase-3蛋白也被激活裂解,表现为这三种凋亡抑制蛋白条带的浅染和消失。cIAP-2蛋白的表达在各组中均未检测到。  
上述结果有矛盾的地方,具体机制尚不清楚,有待后续研究阐明。  
体内实验  
1、用TP 0.05mg/kg/d、0.15mg/kg/d和0.35mg/kg/d连续给与人乳腺癌细胞ZR-75-30荷瘤裸小鼠28天,相对肿瘤增殖率分别为72.06%、69.93%和48.34%表明TP对人乳腺癌细胞ZR-75-30裸小鼠移植瘤有抑制作用。TXT 7.5mg/kg/d相对肿瘤增殖率为59.48%,有抑制作用。当TP 0.05mg/kg/d联合TXT时,其相对肿瘤抑制率为43.04%,与单药组比较抑制作用有所增强,但是差异没有统计学意义,提示两者联合用药对ZR-75-30细胞裸鼠移植瘤生长有一定的抑制效应,但与单独用药作用相比差异不是很明显,没有达到联合用药的预期结果。  
2、TP单药或联合用药对裸小鼠体重没有显著影响。  
结论:  
1、用WST试验和台盼蓝拒染法观察TP和TXT单独用药时对体外培养的乳腺癌细胞ZR-75-30均有明显的抑制作用,TP联合TXT用药后未能增强对ZR-75-30细胞的增殖抑制作用,CalcuSyn软件分析结果显示,两者联合用药降低了抗乳腺癌细胞的药效作用。  
2、DAPI染色和流式细胞术检测发现TP和TXT单独用药时能促进肿瘤细胞的凋亡率,但TP联合TXT用药后,与单药组比较未能增加对肿瘤细胞的凋亡率。  
3、在mRNA水平,TP和TXT都能下调cIAP-1、cIAP-2的表达,具有剂量依赖性,表明二者在抑制凋亡抑制蛋白上有共同的靶点。TP与TXT联合用药后对cIAP-1、cIAP-2的抑制作用下降。在蛋白水平,TP可抑制人乳腺癌细胞株ZR-75-30细胞内凋亡抑制基因XIAP、cIAP-1等的表达,并促进caspase酶的裂解活化;TP与TXT联合给药对XIAP、cIAP-1表达的抑制作用以及对caspase酶裂解活化的促进作用都比单药组明显。  
4、TP和TXT单独用药对人乳腺癌细胞ZR-75-30裸小鼠移植瘤均有明显的抑制作用。TP与TXT两药联合与单药组比较对ZR-75-30细胞裸鼠移植瘤生长没有明显的增强抑制肿瘤的作用。  
5、鉴于TP和TXT联合用药在体外试验中没有增加肿瘤细胞的抑制作用,在体内试验中与单药组比较也没有明显的增强抑制肿瘤作用,同时由于它们的作用靶点部分相同,不存在联合用药的优势,因此临床上不宜选择TP和TXT联合用药治疗乳腺癌。
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紫杉醇生物素标记衍生物的合成
以生物素、紫杉醇和6-氨基己酸为原料,经酰化、水解、酯化反应等步骤合成具有长臂连接的标题化合物.在三乙胺催化下,生物素与N-羟基琥珀酰亚胺反应生成N-羟基琥珀酰亚胺生物素酯.在氯化亚砜、甲醇反应体系下,由6-氨基己酸合成6-氨基己酸甲酯.在三乙胺作用下,N-羟基琥珀酰亚胺生物素酯和6-氨基己酸甲酯反应生成生物素-氨基己酸甲酯;生物素-氨基己酸甲酯在LiOH· H2O作用下,水解反应得到6-生物素氨基己酸.以DMF为溶剂,在N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下,6-生物素氨基己酸与紫杉醇反应,生成标题化合物.标题化合物和重要中间体化合物采用IR、1HNMR、MS进行了表征.
TANG Ru-pei
CHEN Jing-hua
作者单位:
江南大学药学院,江苏无锡,214122
江南大学药学院,江苏无锡214122;安徽大学生命科学学院,安徽合肥230601
年,卷(期):
Keywords:
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万方数据电子出版社Paclitaxel
泰素,TAXOL,紫素,特素
无色或淡黄色澄明粘稠液体
药品类别:
卵巢癌和乳腺癌
不良反应:
过敏反应、骨髓抑制、神经毒性
包装规格:
每支30mg(5ml)
运动员慎用:
是否处方药:
紫杉醇1963年(癸卯年)美国化学家(M.C.&Wani)和沃尔(Monre&E.&Wall)首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉(Pacific&Yew)树皮和木材中到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中,Wani和&Wall发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性,并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低,直到1971年,他们才同杜克(Duke)大学的化学教授姆克法尔(Andre&T.&McPhail)合作,通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种三环二萜化合物,并把它命名为紫杉醇(taxol)。
a.红外吸收:红外光谱图中的主要吸收带与对照品一致。b.H紫杉醇PLC鉴别:在含量检测中,检测制备的色谱图中主峰的保留时间与标准制备色谱图中主峰的保留时间一致。纯度:99-100%,以无水无溶剂的干燥品计.有关物质:相关物质总≤2.0%有机挥发性杂质:符合美国药典(USP)和中国药典(CP)有机挥发性杂质要求.比旋度:[α]20&D=-49.0°~55.0°(10mg/mL的甲醇溶液),以无水无溶剂的干燥品计。水分:≤4.0%炽灼残渣:≤0.2%。重金属:≤0.002%微生物限量:≤100cfu/g&paclitaxel;符合对金黄色葡萄状菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、大肠杆&菌的无菌试验要求。细菌内毒素:≤4.0%USPEU/mg&paclitaxel
本品是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用,可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。使用过量时尚无相应的解毒药。用药过量最主要的,可预测的并发症包括骨髓抑制,外周神经毒性及黏膜炎。
药代动力学
静脉给予紫杉醇,药物血浆浓度呈双相曲线。本品蛋白结合率89%~98%,紫杉醇在肝脏代谢。紫杉醇主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外(&90%)。经肾清除只占总清除的1%~8%,肾功能不全者一般紫杉醇在肝肾功能不全的病人体内代谢尚不明确。药代动力学资料证明顺铂后给予本品,本品清除率大约降低30%,骨髓毒性较为严重。同时应用酮康唑影响本品的代谢。
卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗。头颈癌、食管癌,精原细胞瘤,复发非何金氏淋巴瘤等。
为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg。治疗前,6小时再囗服地塞米松10mg,治疗前30~60分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135~200mg/m2,在G-CSF支持下,剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。联合用药剂量为135~175mg/m2,3~4周重复。
临床使用方法
1.先询问病人有无过敏史,并查看及的数据。有过敏史者及白细胞/血小板低下者应慎用。2.由于此药可引起过敏反应,在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg,给药前30~60分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。3.常用紫杉醇的剂量为135~175mg/m2,应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液500~1000ml中,需用玻璃瓶或聚乙烯输液器,应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。4.滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次,注意有无过敏反应。5.一般滴注3小时。6.注药后每周应检查血像至少2次,3~4周后视情况可再重复。本品可与、、异环磷酰胺、、、VP-16等联合应用,血像低下时应用G-CSF,或紫杉醇加G-CSF预防给药。
紫杉醇1、过敏反应:发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。2、骨髓抑制:为主要剂量限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,血小板降低少见,一般发生在用药后8~10日。严重中性粒细胞发生率为47%,严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。3、神经毒性:周围神经病变发生率为62%,最常见的表现为轻度麻木和感觉异常,严重的神经毒性发生率为6%。4、心血管毒性:可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛:发生率为55%,发生于四肢关节,发生率和严重程度呈剂量依赖性。5、胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻和黏膜炎发生率分别为59%,43%和39%,一般为轻和中度。6、肝脏毒性:为ALT,AST和AKP升高。7、脱发:发生率为80%。8、局部反应:输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。
对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于1500/MM者。紫杉醇在动物实验中证实影响胚胎生长,故孕妇禁用。育龄妇女,治疗期不宜怀孕。
紫杉醇1.血液学毒性:为限制剂量提高的主要因素,一般在白细胞低于1500/mm3时应辅助应用G-CSF,血小板低于30,000/mm3时应输成分血。2.过敏反应:除了预处理外,如只有轻微症状如面潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降可不必停药,可将滴速减慢。但如出现严重反应如血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、全身寻麻疹,应停药并给以适当处理。有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗。3.神经系统:最常见为指趾麻木。有约4%的病人,特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。曾有个别报告在滴注时发生癫痫大发作。4.心血管:一过性心动过速和低血压较常见,一般不需处理。但在滴注的第一小时应严密观察,以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次。5.关节和肌肉:半数左右的病人在用药后2~3天会感到关节和肌肉疼痛,与所用剂量相关。一般在几天内恢复。在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。6.肝胆系统:由于紫杉醇大部由胆汁中排出,对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。在数千例的资料中约8%的病人有胆红素升高,23%的病人碱性磷酸酶升高,18%有谷草转氨酶升高。但目前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害。7.其他:消化道反应虽常见但一般不重,少数可有腹泻和粘膜炎。轻度脱发也较常见。
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