丹参多酚酸盐（通用名称：注射用丹参多酚酸盐），是中国科学院上海药物研究所自主研发，并与上海绿谷制药有限公司合作生产的国" />
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从丹参到“丹参多酚酸盐”
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　　丹参多酚酸盐（通用名称：注射用丹参多酚酸盐），是中国科学院上海药物研究所自主研发，并与上海绿谷制药有限公司合作生产的国家中药Ⅱ类新药，被誉为第一个站在了“国际标准”标尺下的现代中药。 中国论文网 /6/view-6589606.htm　　注射用丹参多酚酸盐具有活血、化瘀、通脉的作用，临床主要用于治疗冠心病、心绞痛。2005年通过国家审评获得新药证书，2006年生产上市。由于该药具有药理药效确切、安全性高、药物经济学评价优秀等特点，2009年底经过专家严格遴选，被正式列入2009年版国家基本医疗保险药品目录，2012年成为国家中药保护品种。 　　从丹参到“丹参多酚酸盐”，其间隔着不止是千年风霜，更是传统中药从“整体-经验”到现代中药“对症-证据”的华丽嬗变，凝聚着新一代中国科研人员的智慧结晶。 　　丹参，古老的好药材 　　说起丹参，可谓是家喻户晓。除了常用的丹参饮片，临床应用的还有丹参片、复方丹参片、复方丹参滴丸、丹参酮胶囊、丹参颗粒冲剂、丹参注射液，品种繁多，数不胜数。 　　丹参，又名赤参、紫丹参、红根、血参根、大红袍，别名奔马草、木羊乳、红暖药、郄蝉草等。为唇形科鼠尾草属植物丹参的根茎。味苦，性微寒，归心、肝经。中医认为它有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦之功效，主治心绞痛、月经不调、痛经、经闭、血崩带下、瘕、积聚、瘀血腹痛、骨节疼痛、惊悸不眠、恶疮肿毒等症。 　　千百年来，中医学对丹参有着广泛的应用，自汉代的《神农本草经》以来，历朝历代均有医药学家将他们的应用心得著书传世。民国张山雷总结前人的经验，在其著作《本草正义》中称：“丹参专入血分，其功在于活血行血，内之达脏腑而化瘀滞，故积聚消而瘕破，外之利关节而通脉络，则腰膝健而痹著行。详核古人主治，无一非宣通运行之效。” 　　近代药学研究发现，丹参除具有扩张冠状动脉、改善心肌缺血以及降压等对心血管系统的作用，对脂质代谢也有一定的影响，此外还具有中枢神经镇静、抗菌和降糖等作用。 　　“最初并没有很明确的想法要做这个药”，说起为什么会想到研发丹参多酚酸盐，宣利江研究员、王逸平研究员这样回忆道。从上世纪90年代开始至今25年，万水千山柳暗花明，路是一步一步走过来的。 　　“意外发现”铸就新药梦 　　发明新药，第一步是要把天然产物中的纯化合物成分“拿”出来，看看它的活性怎么样，如果纯化合物都拿不到的话，后续的工作就没法做。 　　现在已知，丹参的脂溶性、水溶性成分有数百种之多。过去很多年，大家主要围绕丹参中脂溶性的丹参酮成分以及丹参素、原儿茶醛等做研究，这也是因为当时没有很好的技术手段分离出丹参的水溶性成分。1985年出版（1995年第8次印刷）的《中药大辞典》中介绍丹参的成分时，还只列举了12种脂溶性成分。 　　1992年，上海药物所徐亚明博士从日本归来，他在日本学习了一些植物水溶性成分的分离提取技术，并让当时还是博士研究生的宣利江尝试在一些植物中提取试试，实验结果相当不错。最终决定做丹参，实在是因为“丹参太有名了”。 　　宣利江研究员介绍说，当时纯粹是想看看丹参水溶性成分有些什么，简单的目标就是分析一下它有什么新的活性化合物、新的结构，做了之后意外地发现了一些与前人认识不一样的东西：第一，丹参水溶性成分都是以盐的形式存在于药材、饮片里，包括镁盐、二钾盐、钾铵盐等;第二，拿了一些水溶性活性成分与心血管疾病相关模型做筛选，发现有一个数据蛮有意思的，有个叫丹参乙酸镁（丹酚酸B镁）的化合物相对其他化合物活性最强，它在药材中含量高达3%～5%，这在天然产物中是很罕见且非常难得的。过去大家都认为“丹参素”是丹参最主要的活性成分，新的研究发现，“丹参素”在药材里含量并不高，活性也不是最好的。 　　既然丹参乙酸镁这个成分含量最高、活性最好，是不是可以以它为核心研制新药呢？ 　　在研究丹参水溶性成分的同时，科研人员还做了一件事，把市面上常见的丹参注射液拿来检测分析一下，“看看里面到底是怎么回事”，检测结果令人触目惊心。当时国内有上百家药厂都生产丹参注射液，不同的药厂生产的注射液质量差别很大，甚至同一厂家生产的不同批号的注射液差别也非常大，这就给临床用药安全带来了很大的隐患。年，国内中药注射液出现不少安全性问题，这是题外话。 　　安全、有效、质量可控，是评价一个药物的三个关键要素。凡是药物都会有不良反应，这并不可怕，可怕的是不明原因导致的不良反应。 　　当时国内中药制剂常规的制备工艺就是“水提-醇沉”，或者“醇提-水沉”，中药制剂质量标准定得很粗，大多数中药注射制剂都是以每毫升含多少生药量来控制质量。很多时候，只有10%的成分是已知的，90%的成分是“闷葫芦”。 　　我们能否研制一个“清楚的中药”？或者说我们不再仅仅基于传统用药经验，而是基于证据来研制一个丹参新制剂？这是科研人员最初的想法。只要成分是明确的、质量是可控的，至少可以改变中药注射剂质量低标准的现状。 　　讨论、研究、实验，再讨论、再研究、再实验，提出以丹参乙酸镁作为核心研制丹参新药的创新设想，发明充分富集有效成分的制备工艺，相关技术先后获得中国和美国专利…… 　　一个新药终于有了雏形，它含有80%的丹参乙酸镁，另外20%是迷迭香酸、紫草酸、丹参素等丹参乙酸镁的同系物，这样新药就命名为“丹参多酚酸盐”。 　　接下来的药理毒理学研究证实，丹参多酚酸盐对冠心病出现的心绞痛疗效显著，并具有更高的安全性。 　　创新，敢为天下先 　　作为新药研发的整个流程来说，从实验室到工业化生产的过程中，有一个环节上海药物所实验室是脱节的，那就是“中试放大”。没有条件，促使研究人员自己去尝试创造，没有制药工业化方面的知识背景和经验，就去反复查文献，向制药专业人士请教，最终自主设计建造了一条工业化的生产线，现在看来是非常粗糙的，但就是在这条生产线上完成了丹参多酚酸盐的“中试放大”，甚至最初的规模化生产，最终在药品注册申报成功的同时，也帮助企业把原料和制剂两个工厂建立起来。
　　在丹参多酚酸盐整个研发过程中，科研人员大胆尝试了别人不敢尝试的，作为中药注射剂，创造了很多的“国内第一”： 　　第一次以丹参乙酸镁作为丹参注射剂质量控制核心; 　　第一次用近100%的有效成分研制中药注射剂; 　　第一个采用运动平板试验评价临床疗效; 　　第一次中药多成分的药代动力学试验; 　　第一次采用人体药代动力学试验; 　　第一次药品上市后大规模的Ⅳ期临床试验; 　　…… 　　新药审批上市的艰辛不亚于实验室的攻关，毕竟丹参多酚酸盐的研制突破了传统中药研制的许多条条框框。创新，也需要更多的证据来证实创新的意义所在。历时2年，丹参多酚酸盐才获得临床试验的许可，并最终在2005年获得新药证书和生产许可。 　　永无止境的追求 　　丹参多酚酸盐为什么具有抗心肌缺血作用，为什么对心肌细胞有保护作用，为什么有扩张血管作用，它对血管内皮细胞有何影响，对微循环改善作用是如何发挥的，包括它对血小板、血栓、凝血等作用的机制，这些药理机制研究更多的是论证性研究，而不是发现发明的研究。 　　上海药物所的心血管药理研究团队从1994年接触丹参多酚酸盐研发工作，至今他们还在继续着该药的药理机制的探索，研究工作还会延续相当长的时间。 　　宣利江研究员感叹，现在临床上每天都有近十万的患者在使用丹参多酚酸盐，一个药的优越性在临床上可以得到体现，同样，一个药的不足也会在临床应用中“原形毕露”。正是从临床到实验室、再从实验室到临床的循环往复促使了丹参多酚酸盐的诞生，同时也将帮助它不断地提高。产品升级、国际化，要做的事情很多很多，路还相当长。 　　2000年，丹参多酚酸盐转让企业时，国内还没有一个单品种年销售达到10个亿，制药企业的老总雄心勃勃地称“我们争取做到20个亿”，当时还真没有人相信。 　　2006年上市后，丹参多酚酸盐连续6年以约100%的增长率快速成长，远远超过20%的药品平均增长率。2013年，以医院终端计算，销售额超过35亿元，惠及数百万病患。IMS统计结果显示，丹参多酚酸盐已名列中国医院用药量的TOP10行列（第6位，中药第3）。 　　感恩，留存在每一位科研人员的心中。他们说，是上海药物研究所的整体力量成就了丹参多酚酸盐今天的辉煌。感恩这个伟大时代的良好机遇，感恩数以百万计医患的厚爱！ 　　2005年 　　获得新药证书; 　　2006年 　　生产上市; 　　2007年 　　获得上海市技术发明一等奖; 　　2009年 　　进入国家基本医疗保险药品目录; 　　2011年 　　获得国家技术发明二等奖; 　　2012年 　　进入国家中药保护品种目录; 　　2013年 　　获得中国科学院 　　杰出科技成就奖; 　　2014年 　　获得谈家桢 　　生命科学奖 　　产业化奖。
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