普莱洛尔与硝酸甘油抗心绞痛机制联合应用抗心绞痛的药理学基础

第二十四章 抗心绞痛药
  心绞痛是冠状动脉供血不足,心肌急剧、暂时缺血和缺氧所引起的。有稳定型、不稳定型和变异型三种类型。是由于心肌供氧不能满足心肌氧耗需要,即供需失衡所致。由因此增加心肌供氧或/和降低心肌耗氧均可以缓解心绞痛。
一. 硝酸酯类
有硝酸甘油、硝酸异山梨酸、单硝酸异山梨酯等,尤以硝酸甘油最常用。
硝酸酯类药理作用是能在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生 NO而舒张血管,能舒张全身静脉和动脉,还能抑制血小板聚集。
1. 抗心绞痛作用的机制 降低心肌耗氧和改善缺血区的血供。
松弛全身血管平滑肌, 舒张静脉,强 →回心血量↓心脏前负荷↓,使心室容积↓舒张动脉,弱→心脏后负荷↓室壁张力↓,使心肌耗氧↓
舒张心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管→血液从输送血管向因缺血而扩张而的缺血区灌流;降低左室舒张末压,舒张心外膜血管及侧校血管→使血液易从心外膜区域流向心内膜下缺血区,使缺血区的血供↑
2. 硝酸酯类的比较
起效时间(分)
维持时间(小时)
中止各型心绞痛发作
硝酸异山梨酯(消心痛)
作用弱、慢、久,防治各型心绞痛
5-单硝酸异山梨酯
口服(持续释放)
3.不良反应
是其血管舒张作用所继发。面部、颈部、眼内和脑膜血管舒张,引起潮红、眼内压升高及搏动性头痛。剂量过大因过度降压反射性增加心率和心肌收缩力而加重心绞痛。超大剂量可致高铁血红蛋白症。连续用药因体内消耗疏基而出现耐受性,停药
l一2周后,耐受性可消失。无论采用何种给药途径,每天不用药的间歇期必须在8小时以上。
二. 肾上腺素β受体阻断药
用于心绞痛的有普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔及选择性 β1受体阻断药如阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等。
1. 抗心绞痛机制
β受体阻断药能使心肌收缩性减弱, 心率减慢而降低心肌耗氧量。还能改善缺血区的供血,因用药后心肌耗氧量减少,非缺血区的血管阻力增高,促使血液向缺血区已舒张的阻力血管流动,其次,β受体阻断药能减慢心率,使舒张期延长,从而冠脉的灌流时间延长,有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区。
普萘洛尔抑制心肌收缩性而增大心室容积和射血时间,而相对增加心肌耗氧量、部分抵消其降低氧耗量的有利作用.但多数患者用药后心肌总耗氧量是降低的。
2. 临床应用&
治疗稳定及不稳定型心绞痛,对兼患高血压或心律失常者更为适用。对心肌梗塞也有效,能缩小梗塞范围。不直用于变异型心绞痛。普萘洛尔剂量个体差异大,宜从小剂量开始,长期应用可使血脂升高,并因久β受体上调,如突然停药可引起心绞痛的发作,甚至心肌梗死。和硝酸首油合用可相互取长补短,可取消硝酸甘油的心率加快,硝酸甘油可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积,而对耗氧量的降低却有协同作用,还可减少不良反应的发生。
三.钙桔抗药
常用硝苯地平,维拉帕米,地尔硫罩,哌克昔林及普尼拉明(详见第二十一章)。
1.作用机制
1). 通过抑制心肌和平滑肌细胞Ca2+内流,使心肌收缩力下降、心率减慢,血管扩张,血压下降,心脏后负荷减轻,心肌耗氧量降低。对缺血心肌有保护作用。
2).舒张冠状血管和侧枝循环,改善缺血区的供血供氧。
3).减少交感神经递质的释放,有利于抗心绞痛。
2. 临床应用
对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最为有效,也可用于稳定型及不稳定型心绞痛,硝苯
地平因能引起心率加快而增加心肌缺血的危险。
β受体阻滞药与硝苯地平合用较为理想、与维拉帕米合用时应注意对心脏的抑制和致血压下降的作用。
1. 抗心绞痛药有哪几类?最常用的是哪一类?
2. 简述硝酸甘油抗心绞痛作用机制、临床应用及不良反应。硝酸甘油、硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯有何不同?
3. β受体阻断药为什么也能抗心绞痛?为什么普萘洛尔常与硝酸酯类(硝酸甘油)合用?
4.简述钙拮抗药抗心绞痛的作用机制及临床应用。 上传我的文档
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