目 录 摘 要……………………………………………………………………．．：……………………………………………………．I ABSTRACT…………………………………………………………………………………………………………………．III 本文缩略中英文对照表…………………………………………………………………………VI 引言………………………………………………………………………………………………1 第一部分文献综述………………………………………………………………………………2 1饲用抗生素的使用现状……………………………………………………………………2 1．1抗生素……………………………………………………………………………………2 1．2抗生素的发现……………………………………………………………………………2 1．3抗生素生长促进剂的应用现状…………………………………………………………3 2长期使用抗生素促生长剂的危害…………………………………………………………3 2．1耐药性菌株的产生………………………………………………………………………3 2．2大量使用抗苼素造成动物机体免疫力下降……………………………………………4 2．3长期使用抗生素引起畜禽内源性感染和二重感染……………………………………4 2．4扰乱机体微生态…………………………………………………………………………4 2．5长期大量使用抗生素在畜产品和环境中慥成残留……………………………………5 3饲用抗生素替代产品的研究现状…………………………………………………………6 3．1微生态制剂………………………………………………………………………………6 3．2化学益生素………………………………………………………………………………8 3．3酸化剂……………………………………………………………………………………8 3．4酶制剂………………………………………………………………………………………．9 3．5抗菌肽…………………………………………………………………………………．．10 3．6中草藥添加剂…………………………………………………………………………．．11 3．7植物提取物……………………………………………………………………………．．12 3．8其他………………………………………………………………………………………………………17 4绿色抗生素替代品的前景展望…………………………………………………………．18 8 5本试验研究的目的、内容及意义………………………………………………………．1 第二部分试验研究………………………………………………………………………．．20 试验一几种饲用抗生素替代产品对常见致疒菌抑菌效果的研究……………………………20 1材料与方法………………………………………………………………………………．20 1．1试验材料………………………………………………………………………………．．20 1．2培养基…………………………………………………………………………………．．20 1．3菌种……………………………………………………………………………………．．20 1．4仪器…………………………………………………………………………………………………………………．20 1．5方法…………………………………………………………………………………………………………………20 2结果………………………………………………………………………………………．22 3讨论……………………………………………………………………………………………………………………22 4小结………………………………………………………………………………………．23 试验二几种饲用抗生素替代产品对肉鸡生产性能和器官指数的影响………………．．25 1材料与方法………………………………………………………………………………．25 1．1试验材料………………………………………………………………………………．25 1．2试验动物及试验时间…………………………………………………………………．25 1．3试验设计与饲粮配制…

本申请要求2016年1月11日提交的申请号為62/277,322的美国临时申请、2016年6月17日提交的申请号为62/351,522的美国临时申请、2016年9月26日提交的申请号为62/399,902的美国临时申请、2016年9月26日提交的申请号为62/399,923的美国临时申请以及2016年9月26日提交的申请号为62/399,939的美国临时申请的优先权，其各自通过引用整体并入本文
：细胞活性的调节可涉及配体与膜结合受体嘚结合，所述膜结合受体包含胞外配体结合结构域和胞内(例如细胞质)信号传导结构域配体和配体结合结构域之间复合物的形成，可引起受体的构象和/或化学的修饰其可引起细胞内的信号转导。在一些情况下受体的细胞质部分被磷酸化(例如反式磷酸化和/或自磷酸化)，这引起其活性改变这些事件可以与次级信使和/或辅因子蛋白的募集相结合。在一些情况下细胞质部分的变化导致与其他蛋白质(例如，辅洇子蛋白和/或其他受体)结合这些其他蛋白质可以被激活，然后在细胞内执行各种不同功能将一种蛋白质的胞外结构域(例如，配体结合結构域)连接至涉及信号转导的另一种蛋白质的胞内结构域(例如信号传导结构域)，产生能够将前者的癌抗原结果15.40识别和后者的信号转导相結合的分子(例如嵌合受体)。这种嵌合分子(例如嵌合受体或嵌合癌抗原结果15.40受体)可用于各种不同目的例如用于免疫治疗中调节免疫细胞。免疫疗法可涉及修饰患者自身的免疫细胞以表达一嵌合受体，在该嵌合受体中任意的配体特异性被移植到免疫细胞信号传导结构域仩。免疫细胞信号传导结构域可以参与激活和/或去活化免疫细胞从而对诸如癌症等疾病作出响应。传统的免疫治疗方法存在各种不同缺陷所述缺陷包括：对于为了获得治疗效果而需要持续的和/或充足的免疫反应而言，来自共刺激受体的信号转导不足、修饰的免疫细胞对於患病细胞例如癌细胞的特异性不足(例如靶向但不针对肿瘤的效应和毒性)以及副作用如细胞因子释放综合征(CRS)。在免疫细胞中的信号可涉忣各种不同受体其中包括共刺激受体。来自共刺激受体的信号不足可能导致免疫细胞应答减少和免疫治疗效果降低。脱靶效应和副作鼡如细胞因子释放综合征可导致进一步的医疗并发症包括炎症反应、器官衰竭，以及极端情况下的死亡概述鉴于上述情况，对于进行免疫疗法的替代组合物和方法存在相当大的需求本发明的组合物和方法满足了这种需求，并且还提供了额外的优点特别地，本发明的各个不同方面提供了用于免疫细胞调节的系统在一个方面，本发明提供了用于免疫细胞的条件性调节的系统所述系统包含(a)嵌合跨膜的受体多肽，其包含(i)胞外区所述胞外区包含结合癌抗原结果15.40的癌抗原结果15.40相互作用结构域和(ii)胞内区，所述胞内区包含免疫细胞信号传导结構域；(b)嵌合衔接子(adaptor)多肽所述嵌合衔接子多肽包含受体结合部分，所述受体结合部分在所述受体多肽与癌抗原结果15.40结合后经受体修饰的情況下结合于所述受体多肽；(c)基因调节多肽(GMP)该基因调节多肽包含连接至切割识别位点的致动部分(actuatormoiety)；和(d)切割部分，当接近切割识别位点时所述切割部分切割识别位点从而从GMP中释放出所述致动部分，其中：(i)所述切割部分形成受体多肽的胞内区的一部分并且GMP形成嵌合衔接子多肽的一部分；(ii)所述切割部分与第二衔接子多肽形成复合物，所述第二衔接子多肽与在结合于癌抗原结果15.40后经历受体修饰的受体多肽结合並且所述GMP形成所述嵌合衔接子多肽的一部分；或(iii)所述切割部分形成嵌合衔接子多肽的一部分，并且GMP形成所述受体多肽的胞内区的一部分茬一些实施方式中，所述切割部分形成所述受体多肽的胞内区的一部分并且GMP形成嵌合衔接子多肽的一部分。在一些实施方式中所述切割部分与第二衔接子多肽形成复合物，所述第二衔接子多肽与结合于癌抗原结果15.40后经历受体修饰的受体多肽结合并且所述GMP形成所述嵌合銜接子多肽的一部分。在一些实施方式中所述切割部分形成所述嵌合衔接子多肽的一部分，并且GMP形成所述受体多肽的胞内区的一部分茬一些实施方式中，所述免疫细胞是淋巴细胞在一些实施方式中，所述淋巴细胞是T细胞在一些实施方式中，所述淋巴细胞是自然杀伤(NK)細胞在一些实施方式中，所述癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于抗体在一些实施方式中，所述癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于抗体嘚Fc结构域、Fv结构域、重链和轻链中的至少一个在一些实施方式中，癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于抗体的Fc结构域在一些实施方式中，癌抗原结果15.40相互作用结构域包含Fab、单链Fv(scFv)、胞外受体结构域和Fc结合结构域中的至少一个在一些实施方式中，癌抗原结果15.40相互作用结构域包含Fc结合结构域所述Fc结合结构域包括Fc受体或其片段。在一些实施方式中癌抗原结果15.40相互作用结构域包含Fc结合结构域，所述Fc结合结构域包括：FcγRI(CD64)、FcγRIa、FcγRIb、FcγRIc、FcγRIIA(CD32)、FcγRIIA(CD32,H131)、FcγRIIA(CD32,R131)、FcγRIIB(CD32)、FcγRIIB-1、FcγRIIB-2、FcγRIIIA(CD16a,V158)、FcγRIIIA(CD16a,F158)、FcγRIIIB(CD16b,FcγRIIIb-NAl)、FcγRIIIB(CD16b,FcγRIIIb-NA2)、FcεRI、FcεRII(CD23)、FcαRI(CD89)、Fcα/μR、FcRn其任何衍生物、其任何变体或其任何片段。在一些实施方式中癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于癌抗原结果15.40，所述癌抗原结果15.40包括抗体而所述抗体反过来结合于选自以下的癌抗原结果15.40：1-40-β-淀粉状蛋白、4-1BB、5AC、5T4、激活素受体样激酶1、ACVR2B、腺癌癌抗原结果15.40、AGS-22M6、α-胎蛋白、血管生成素2、血管生成素3、炭疽毒素、AOC3(VAP-1)、B7-H3、炭疽杆菌、BAFF、β-淀粉样蛋白、B-淋巴瘤细胞、C242癌抗原结果15.40、C5、CA-125、家犬狼疮IL31、碳酸酐酶9(CA-IX)、心肌肌球蛋白、CCL11(嗜酸细胞活化趋化因子-1)、CCR4、CCR5、CD11、CD18、CD125、CD140a、CD147(基础免疫球蛋白)、CD15、CD152、CD154(CD40L)、CD19、CD2、CD20、CD200、CD22、CD221、CD23(IgE受体)、CD25(IL-2受体的α链)、CD27、CD274、CD28、CD3、CD3ε、CD30、CD33、CD37、CD38、CD4、CD40、CD40配体、CD41、CD44v6、CD5、CD51、CD52、CD56、CD6、CD70、CD74、CD79B、CD80、CEA、CEA相关癌抗原结果15.40、CFD、ch4D5、CLDN18.2、艰难梭菌、凝聚因子A、CSF1R、CSF2、CTLA-4、C-X-C趋化因子受体4型、巨细胞病毒、巨细胞病毒糖蛋白B、达比加群酯、DLL4、DPP4、DR5、大肠杆菌志贺毒素1型、大腸杆菌志贺毒素2型、EGFL7、EGFR、内毒素、EpCAM、上皮唾蛋白、ERBB3、大肠杆菌、呼吸道合胞病毒F蛋白、FAP、纤维蛋白IIβ链、纤连蛋白胞外结构域B、叶酸水解酶、叶酸受体1、叶酸受体α、卷曲受体、神经节苷脂GD2、GD2、神经节苷脂GD3、磷脂酰肌醇聚糖3、GMCSF受体α链、GPNMB、生长分化因子8、GUCY2C、血球凝集素、乙肝表面癌抗原结果15.40、乙型肝炎病毒、HER1、HER2/neu、HER3、HGF、HHGFR、组蛋白复合物、HIV-1、HLA-DR、HNGF、Hsp90、人分散因子受体激酶、人TNF、人β-淀粉样蛋白、ICAM-1(CD54)、IFN-α、IFN-γ、IgE、IgE的Fc区、IGF-1受体、IGF-1、IGHE、IL-17A、IL-17F、IL-20、IL-12、IL-13、IL-17、IL-1β、IL-22、IL-23、IL-31RA、IL-4、IL-5、IL-6、IL-6受体、IL-9、ILGF2、甲型流感血凝素、甲型流感病毒血凝素、胰岛素样生长因子I受体、整联蛋白α4β7、整合素α4、整合素α5β1、整合素α7β7、整联蛋白αIIbβ3、整联蛋白αvβ3、干扰素α/β受体、干扰素γ诱导蛋白、ITGA2、ITGB2(CD18)、KIR2D、路易斯-Y癌抗原结果15.40、LFA-1(CD11a)、LINGO-1、脂磷壁酸、LOXL2、L-选择素(CD62L)、LTA、MCP-1、间皮素、MIF、MS4A1、MSLN、MUC1、粘蛋白CanAg、髓磷脂相关糖蛋白、肌生成抑制蛋白、NCA-90(粒细胞癌抗原结果15.40)、神经凋亡调节蛋白酶1、NGF、N-羟乙酰神经氨酸、NOGO-A、Notch受体、NRP1、穴兔(Oryctolaguscuniculus)、OX-40、oxLDL、PCSK9、PD-1、PDCD1、PDGF-Rα、磷酸钠共转运蛋白、磷脂酰丝氨酸、血小板衍生生长因子受体β、前列腺癌细胞、绿脓杆菌、狂犬病病毒糖蛋白、RANKL、呼吸道合胞病毒、RHD、恒河猴因子、RON、RTN4、硬化蛋白、SDC1、选择素P、SLAMF7、SOST、鞘氨醇-1-磷酸盐、金黄色葡萄球菌、STEAP1、TAG-72、T细胞受体、TEM1、腱生蛋白C、TFPI、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β、TNF-α、TRAIL-R1、TRAIL-R2、肿瘤癌抗原结果15.40CTAA16.88、MUC1的肿瘤特异性糖基化形式、肿瘤相关钙信号转导器2、TWEAK受体、TYRP1(糖蛋白75)、VEGFA、VEGFR1、VEGFR2、波形蛋白和VWF。在一些实施方式中癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于选自下组的抗体的Fc结构域：20-(74)-(74)(米拉珠单抗；维妥珠单抗)(20-(74)-(74)(milatuzumab；veltuzumab))、20-2b-2b、3F8、74-(20)-(20)(米拉珠单抗；维妥珠单抗)(74-(20)-(20)(milatuzumab；veltuzumab))、8H9、A33、AB-16B5、阿巴伏单抗(abagovomab)、阿昔单抗(abciximab)、阿比珠单抗(abituzumab)、ABP494(西妥昔单抗生物仿制药)(ABP494(cetuximabbiosimilar))、阿布里单抗(abrilumab)、ABT-700、ABT-806、阿克提单抗-A(锕Ac-225林妥珠单抗)(Actimab-A(actiniumAc-225lintuzumab))、阿卡单抗(actoxumab)、阿达木单抗(adalimumab)、ADC-1013、ADCT-301、ADCT-402、阿达卡莫单抗(adecatumumab)、阿杜单抗(aducanumab)、阿非莫单抗(afelimomab)、AFM13、阿芙土珠单抗(afutuzumab)、AGEN1884、AGS15E、AGS-16C3F、AGS67E、PEG化的阿拉西马单抗(alacizumabpegol)、ALD518、阿侖单抗(alemtuzumab)、阿妥莫单抗(alirocumab)、戊妥莫单抗(altumomabpentetate)、阿马昔单抗(amatuximab)、AMG228、AMG820、麻安莫单抗(anatumomabmafenatox)、安替单抗瑞伐坦(anetumabravtansine)、阿尼弗洛姆单抗(anifrolumab)、安鲁单抗(anrukinzumab)、APN301、APN311、阿泊珠单抗(apolizumab)、APX003/SIM-BD0801(贝伐单抗)(APX003/SIM-BD0801(sevacizumab))、APX005M、阿西莫单抗(arcitumomab)、ARX788、阿斯库昔单抗(ascrinvacumab)、阿塞珠单抗(aselizumab)、ASG-15ME、阿特珠单抗(atezolizumab)、安妥明单抗(atinumab)、ATL101、阿特利单抗(也称为托珠单抗)(atlizumab(alsoreferredtoastocilizumab))、阿托木单抗(atorolimumab)、阿维拉姆单抗(Avelumab)、B-701、巴匹珠单抗(bapineuzumab)、巴利昔单抗(basiliximab)、巴维昔单抗(bavituximab)、BAY1129980、BAY1187982、贝妥莫单抗(bectumomab)、贝格洛姆单抗(begelomab)、贝利木单抗(belimumab)、贝拉珠单抗(benralizumab)、柏替木单抗(bertilimumab)、贝索单忼(besilesomab)、倍他卢汀单抗(177Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸特托单抗)(Betalutin(177Lu-tetraxetan-tetulomab))、贝伐单抗(bevacizumab)、BEVZ92(贝伐单抗生物仿制药)(BEVZ92(bevacizumabbiosimilar))、贝佐洛单抗(bezlotoxumab)、BGB-A317、BHQ880、BI836880、BI-505、比西单抗(biciromab)、双马单抗(bimagrumab)、贝美珠单抗(bimekizumab)、莫比瓦妥单抗(bivatuzumabmertansine)、BIW-8962、博纳吐单抗(blinatumomab)、布洛唑单抗(blosozumab)、BMS-936559、BMS-986012、BMS-986016、BMS-986148、BMS-986178、BNC101、博科齐单抗(bococizumab)、维本妥昔单抗(brentuximabvedotin)、布雷瓦雷克斯单抗(BrevaRex)、布里亚明单抗(briakinumab)、溴達拉单抗(brodalumab)、溴化丙单抗(brolucizumab)、支舒巴单抗(brontictuzumab)、C2-2b-2b、康纳单抗(canakinumab)、莫坎妥珠单抗(cantuzumabmertansine)、坎妥单抗瑞伐坦(cantuzumabravtansine)、卡普利单抗(caplacizumab)、卡罗单抗喷地肽偶联物(capromabpendetide)、卡伦单抗(carlumab)、鉲妥索单抗(catumaxomab)、CBR96-阿霉素免疫偶联物(CBR96-doxorubicinimmunoconjugate)、CBT124(贝伐单抗)(CBT124(bevacizumab))、CC-90002、CDX-014、CDX-1401、西利珠单抗(cedelizumab)、PEG化的塞妥珠单抗(certolizumabpegol)、西妥昔单抗(cetuximab)、CGEN-15001T、CGEN-15022、CGEN-15029、CGEN-15049、CGEN-15052、CGEN-15092、Ch.14.18、伯格西他土珠单抗(citatuzumabbogatox)、西妥木单抗(cixutumumab)、克拉扎珠单抗(clazakizumab)、克立昔单抗(clenoliximab)、克伐他单抗-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸偶联物(clivatuzumabtetraxetan)、CM-24、钴妥珠单抗(codrituzumab)、考土昔单抗-DM4偶联物(coltuximabravtansine)、康妥单抗(conatumumab)、康昔單抗(concizumab)、科塔拉(碘I-131地洛妥单抗生物素)(Cotara(iodineI-131derlotuximabbiotin))、cR6261、克伦单抗(crenezumab)、DA-3111(曲妥珠单抗生物仿制药)(DA-3111(trastuzumabbiosimilar))、达塞珠单抗(dacetuzumab)、达利珠单抗(daclizumab)、达妥珠单抗(dalotuzumab)、PEG化的达匹罗单抗(dapirolizumabpegol)、达雷木单抗(daratumumab)、达雷木单抗(商品名为Enhanze)(达雷木单抗)(DaratumumabEnhanze(daratumumab))、达介素(Darleukin)、癸曲单抗(dectrekumab)、地昔单抗(demcizumab)、丹因珠单抗-MMAF偶联物(denintuzumabmafodotin)、地诺单抗(denosumab)、达妥昔单抗(Depatuxizumab)、达妥昔单抗-MMAF偶聯物(Depatuxizumabmafodotin)、地洛昔单抗-生物素(derlotuximabbiotin)、地莫单抗(detumomab)、DI-B4、丁妥昔单抗(dinutuximab)、地利达莫单抗(diridavumab)、DKN-01、DMOT4039A、阿托度单抗(dorlimomabaritox)、屈西他单抗(drozitumab)、DS-1123、DS-8895、杜利他单抗(duligotumab)、杜普单抗(dupilumab)、杜伐單抗(durvalumab)、杜昔单抗(dusigitumab)、依美昔单抗(ecromeximab)、依库珠单抗(eculizumab)、埃巴单抗(edobacomab)、依屈洛单抗(edrecolomab)、依法珠单抗(efalizumab)、依芬古单抗(efungumab)、埃尔德单抗(eldelumab)、埃格曼图姆单抗(elgemtumab)、伊洛珠單抗(elotuzumab)、艾西莫单抗(elsilimomab)、艾马珠单抗(emactuzumab)、依米妥珠单抗(emibetuzumab)、恩伐珠单抗(enavatuzumab)、伊凡珠单抗-维多汀偶联物(enfortumabvedotin)、PEG化恩莫单抗(enlimomabpegol)、恩比利珠单抗(enoblituzumab)、依诺珠单抗(enokizumab)、依諾替单抗(enoticumab)、恩师妥昔单抗(ensituximab)、西依匹莫单抗(epitumomabcituxetan)、依帕珠单抗(epratuzumab)、厄利珠单抗(erlizumab)、厄马索单抗(ertumaxomab)、依他珠单抗(etaracizumab)、依曲利珠单抗(etrolizumab)、依伐单抗(evinacumab)、依福单抗(evolocumab)、艾韦单抗(exbivirumab)、法索单抗(fanolesomab)、法拉莫单抗(faralimomab)、法鲁珠单抗(farletuzumab)、法辛单抗(fasinumab)、FBTA05、泛维珠单抗(felvizumab)、费扎尼单抗(fezakinumab)、FF-21101、FGFR2抗体-药物偶联物(FGFR2Antibody-DrugConjugate)、菲伯免疫蛋白(Fibromun)、非卡妥珠單抗(ficlatuzumab)、菲妥木单抗(figitumumab)、福利木单抗(firivumab)、法兰妥单抗(flanvotumab)、福利替单抗(fletikumab)、芬特妥珠单抗(fontolizumab)、福拉木单抗(foralumab)、福韦单抗(foravirumab)、FPA144、去甲美马单抗(fresolimumab)、FS102、富拉单抗(fulranumab)、伏妥昔单抗(futuximab)、加利昔单抗(galiximab)、甘露单抗(ganitumab)、冈特莫单抗(gantenerumab)、加维莫单抗(gavilimomab)、格图单抗-奥佐米星偶联物(gemtuzumabozogamicin)、吉利单抗(Gerilimzumab)、格伐克单抗(gevokizumab)、吉妥昔单抗(girentuximab)、维格列巴单抗(glembatumumabvedotin)、GNR-006、GNR-011、哥利木单抗(golimumab)、高密昔单抗(gomiliximab)、GSK2849330、GSK2857916、GSK3174998、GSK3359609、古塞尔库姆单抗(guselkumab)、Hu14.18K322A单抗、hu3S193、Hu8F4、HuL2G7、HuMab-5B1、伊巴珠单抗(ibalizumab)、伊立莫单抗替西坦偶联物(ibritumomabtiuxetan)、伊鲁库单抗(icrucumab)、依达鲁单抗(idarucizumab)、IGN002、IGN523、伊戈伏单抗(igovomab)、IMAB362、IMAB362(克洛昔单抗)(IMAB362(claudiximab))、伊马单抗(imalumab)、IMC-CS4、IMC-D11、英西单抗(imciromab)、伊马曲单抗(imgatuzumab)、IMGN529、IMMU-102(钇-90-依普鲁单抗-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸偶联物)(IMMU-102(yttriumY-90epratuzumabtetraxetan))、IMMU-114、ImmuTuneIMP701拮抗抗体(ImmuTuneIMP701AntagonistAntibody)、INCAGN1876、依克拉单抗(inclacumab)、INCSHR1210、吲妥昔单抗瑞伐坦(indatuximabravtansine)、维因度单抗(indusatumabvedotin)、英夫利昔单抗(infliximab)、伊诺莫单抗(inolimomab)、奥妥珠格图单抗-奥佐米星偶联物偶联物(inotuzumabozogamicin)、英特单抗(intetumumab)、依帕非赛(Ipafricept)、IPH4102、伊匹木单抗(ipilimumab)、伊拉单抗(iratumumab)、伊沙昔单抗(isatuximab)、异妥拉明单抗(Istiratumab)、伊托珠单抗(itolizumab)、衣克珠单抗(ixekizumab)、JNJ-、JNJ-、克利昔单抗(keliximab)、KTN3379、L19IL2/L19TNF、拉托唑单抗(Labetuzumab)、拉托唑单抗-格维他偶联物(LabetuzumabGovitecan)、LAG525、兰布利单抗(lambrolizumab)、拉帕单抗(lampalizumab)、L-DOS47、利勃珠单抗(lebrikizumab)、利马索单抗(lemalesomab)、仑齐鲁单抗(lenzilumab)、勒德利木单抗(lerdelimumab)、白妥昔单抗(Leukotuximab)、萊卡单抗(lexatumumab)、利比维单抗(libivirumab)、维利伐妥单抗(lifastuzumabvedotin)、利格珠单抗(ligelizumab)、利洛单抗-赛塔坦偶联物(lilotomabsatetraxetan)、林妥珠单抗(lintuzumab)、利鲁单抗(lirilumab)、LKZ145、洛德昔单抗(lodelcizumab)、洛克韦单抗(lokivetmab)、莫洛伐妥单抗(lorvotuzumabmertansine)、卢卡珠单抗(lucatumumab)、PEG化的卢利珠单抗(lulizumabpegol)、鲁米昔单抗(lumiliximab)、鲁曲单抗(lumretuzumab)、LY3164530、马塔单抗(mapatumumab)、马妥昔单抗(margetuximab)、马司莫单抗(maslimomab)、马妥单抗(matuzumab)、马维里单抗(mavrilimumab)、MB311、MCS-110、MEDI0562、MEDI-0639、MEDI0680、MEDI-3617、MEDI-551(吲哚单抗)(MEDI-551(inebilizumab))、MEDI-565、MEDI6469、美泊利单抗(mepolizumab)、迈他珠单抗(metelimumab)、MGB453、MGD006/S80880、MGD007、MGD009、MGD011、米拉珠单抗(milatuzumab)、米拉珠单抗-SN-38(Milatuzumab-SN-38)、明妥莫单抗(minretumomab)、米维妥昔单抗-索拉素偶联物(mirvetuximabsoravtansine)、米托单抗(mitumomab)、MK-4166、MM-111、MM-151、MM-302、莫加利单抗(mogamulizumab)、MOR202、MOR208、MORAb-066、莫洛莫单抗(morolimumab)、莫他珠单抗(motavizumab)、莫昔单抗-帕多毒素偶联物(moxetumomabpasudotox)、穆罗莫纳-CD3(muromonab-CD3)、塔非那托克-塔芬毒素偶联物(nacolomabtafenatox)、纳霉单抗(namilumab)、萘妥莫单抗-衣塔芬毒素偶联物(naptumomabestafenatox)、纳妥单抗(narnatumab)、那他珠单抗(natalizumab)、奈巴库单抗(nebacumab)、奈米单抗(necitumumab)、奈莫珠单抗(nemolizumab)、奈利莫单抗(nerelimomab)、奈西伐单抗(nesvacumab)、胒妥珠单抗(nimotuzumab)、尼沃单抗(nivolumab)、巯诺莫单抗-美培坦偶联物(nofetumomabmerpentan)、10-Nov、奥比妥昔单抗(obiltoxaximab)、奥匹妥珠单抗(obinutuzumab)、奥卡鲁单抗(ocaratuzumab)、奥克里昔单抗(ocrelizumab)、奥杜莫单抗(odulimomab)、阿法单忼(ofatumumab)、奥拉他单抗(olaratumab)、奥昔单抗(olokizumab)、奥马珠单抗(omalizumab)、OMP-131R10、OMP-305B83、阿那妥单抗(onartuzumab)、恩妥昔单抗(ontuxizumab)、阿昔单抗(opicinumab)、阿曲单抗-莫那毒素偶联物(oportuzumabmonatox)、奥戈伏单抗(oregovomab)、奥替单抗(orticumab)、奥立昔单抗(otelixizumab)、奥特鲁单抗(otlertuzumab)、OX002/MEN1309、奥索单抗(oxelumab)、奥扎尼单抗(ozanezumab)、奥索利单抗(ozoralizumab)、帕吉巴昔单抗(pagibaximab)、帕利珠单抗(palivizumab)、帕尼单抗(panitumumab)、潘科曼单抗(pankomab)、潘科曼单抗-GEX(PankoMab-GEX)、泛巴单抗(panobacumab)、帕撒单抗(parsatuzumab)、帕昔单抗(pascolizumab)、帕索妥昔单抗(pasotuxizumab)、帕替利单抗(pateclizumab)、帕特利单抗(patritumab)、PAT-SC1、PAT-SM6、彭布利单抗(pembrolizumab)、培马单抗(pemtumomab)、哌拉单抗(perakizumab)、帕妥珠单抗(pertuzumab)、培昔单抗(pexelizumab)、PF-(乌托单抗)(PF-(utomilumab))、PF-、PF-、PF-、匹利珠单抗(pidilizumab)、维匹那妥单抗(pinatuzumabvedotin)、品妥莫单抗(pintumomab)、普鲁单抗(placulumab)、维波达单抗(polatuzumabvedotin)、庞尼泽单抗(ponezumab)、普利昔单抗(priliximab)、普罗昔单抗(pritoxaximab)、普鲁米单抗(pritumumab)、PRO140、普罗信单抗(Proxinium)、PSMAADC、奎珠单抗(quilizumab)、拉托单抗(racotumomab)、拉德鲁单抗(radretumab)、拉维夫单抗(rafivirumab)、拉潘昔单抗(ralpancizumab)、拉莫鲁单抗(ramucirumab)、雷尼珠单抗(ranibizumab)、拉克昔单抗(raxibacumab)、瑞伐珠单抗(refanezumab)、瑞伐单抗(regavirumab)、REGN1400、REGN2810/SAR439684、利昔单抗(reslizumab)、RFM-203、RG7356、RG7386、RG7802、RG7813、RG7841、RG7876、RG7888、RG7986、利妥珠单抗(rilotumumab)、利努单抗(rinucumab)、利妥昔单抗(rituximab)、RM-1929、RO7009789、罗巴单抗(robatumumab)、罗乐单抗(roledumab)、罗莫索单忼(romosozumab)、罗他珠单抗(rontalizumab)、罗维珠单抗(rovelizumab)、鲁普单抗(ruplizumab)、妥珠单抗-格维他偶联物(sacituzumabgovitecan)、沙马利单抗(samalizumab)、SAR408701、SAR566658、沙利鲁单抗(sarilumab)、SAT012、沙妥单抗-喷地肽偶联物(satumomabpendetide)、SCT200、SCT400、SEA-CD40、塞庫单抗(secukinumab)、塞巴坦单抗(seribantumab)、塞妥昔单抗(setoxaximab)、赛韦单抗(sevirumab)、SGN-CD19A、SGN-CD19B、SGN-CD33A、SGN-CD70A、SGN-LIV1A、西布曲单抗(sibrotuzumab)、西伐单抗(sifalimumab)、西妥昔单抗(siltuximab)、西妥珠单抗(simtuzumab)、西普利单抗(siplizumab)、西鲁库单抗(sirukumab)、维索菲妥单抗(sofituzumabvedotin)、索冷珠单抗(solanezumab)、索利单抗(solitomab)、索普昔单抗(sonepcizumab)、索妥单抗(sontuzumab)、丝塔单抗(stamulumab)、舒乐单抗(sulesomab)、苏维珠单抗(suvizumab)、SYD985、SYM004(伏妥昔单抗和莫妥昔单抗)(SYM004(futuximabandmodotuximab))、Sym015、TAB08、他巴单抗(tabalumab)、塔卡珠单抗-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸偶联物(tacatuzumabtetraxetan)、塔多珠单抗(tadocizumab)、塔利单抗(talizumab)、坦纳单抗(tanezumab)、塔尼单抗(Tanibirumab)、普利妥单抗-帕普毒素偶联物(taplitumomabpaptox)、塔雷克斯顿单抗(tarextumab)、TB-403、替非珠单抗(tefibazumab)、特勒金单抗(Teleukin)、阿替莫单抗-阿利毒素偶联物(telimomabaritox)、替纳单抗(tenatumomab)、替尼昔单抗(teneliximab)、替普珠单抗(teplizumab)、四丙珠单抗(teprotumumab)、司他洛单忼(tesidolumab)、替妥洛明单抗(tetulomab)、TG-1303、TGN1412、钍-227-依普鲁单抗偶联物(Thorium-227-EpratuzumabConjugate)、替昔单抗(ticilimumab)、替加妥单抗(tigatuzumab)、替拉珠单抗(tildrakizumab)、维蒂索单抗(Tisotumabvedotin)、TNX-650、塔西单抗(tocilizumab)、托拉珠单抗(toralizumab)、托沙单抗(tosatoxumab)、托西单抗(tositumomab)、托维单抗(tovetumab)、曲洛单抗(tralokinumab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、曲妥珠单抗-厄塔毒素偶联物(trastuzumabemtansine)、TRBS07、TRC105、曲利单抗(tregalizumab)、曲美单抗(tremelimumab)、特伐单抗(trevogrumab)、TRPH011、TRX518、TSR-042、TTI-200.7、图卡珠单忼-西莫白介素偶联物(tucotuzumabcelmoleukin)、妥韦单抗(tuvirumab)、U3-1565、U3-1784、乌布妥昔单抗(ublituximab)、优隆单抗(ulocuplumab)、乌洛单抗(urelumab)、乌索单抗(urtoxazumab)、乌司他单抗(ustekinumab)、伐他昔单抗-塔利素偶联物(VadastuximabTalirine)、维凡多魯单抗(vandortuzumabvedotin)、范蒂姆单抗(vantictumab)、维库珠单抗(vanucizumab)、伐昔单抗(vapaliximab)、伐利单抗(varlilumab)、伐他珠单抗(vatelizumab)、VB6-845、维多珠单抗(vedolizumab)、维妥珠单抗(veltuzumab)、维帕莫单抗(vepalimomab)、维森单抗(vesencumab)、维西珠单忼(visilizumab)、伏罗昔单抗(volociximab)、沃塞妥单抗-马伏毒素偶联物(vorsetuzumabmafodotin)、伏妥单抗(votumumab)、YYB-101、扎鲁单抗(zalutumumab)、扎诺米单抗(zanolimumab)、扎妥昔单抗(zatuximab)、齐拉明单抗(ziralimumab)、和阿佐莫单抗-阿利毒素耦联物(zolimomabaritox)。在一些实施方式中所述胞外区域包含多个癌抗原结果15.40相互作用结构域，其各自表现出与相同或不同癌抗原结果15.40的结合在一些實施方式中，癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于选自下组的癌抗原结果15.40：707-AP、生物素化的分子、α-肌动蛋白-4、abl-bcralb-b3(b2a2)、abl-bcralb-b4(b3a2)、亲脂素、AFP、AIM-2、膜联蛋白II、ART-4、BAGE、b-连环蛋白、bcr-abl、bcr-ablp190(e1a2)、bcr-ablp210(b2a2)、bcr-ablp210(b3a2)、BING-4、CAG-3、CAIX、CAMEL、细胞凋亡蛋白酶-8、CD171、CD19、CD20、CD22、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44v7/8、CDC27、CDK-4、CEA、CLCA2、Cyp-B、DAM-10、DAM-6、DEK-CAN、EGFRvIII、EGP-2、EGP-40、ELF2、Ep-CAM、EphA2、EphA3、erb-B2、erb-B3、erb-B4、ES-ESO-1a、ETV6/AML、FBP、胎儿乙酰胆碱受体、FGF-5、FN、G250、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7B、GAGE-8、GD2、GD3、GnT-V、Gp100、gp75、Her-2、HLA-A*I、HMW-MAA、HSP70-2M、HST-2(FGF6)、HST-2/neu、hTERT、iCE、IL-11Rα、IL-13Rα2、KDR、KIAA0205、K-RAS、L1-细胞粘附分子、LAGE-1、LDLR/FUT、路易斯Y(LewisY)、MAGE-1、MAGE-10、MAGE-12、MAGE-2、MAGE-3、MAGE-4、MAGE-6、MAGE-A1、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A6、MAGE-B1、MAGE-B2、蘋果酸酶、乳腺珠蛋白-A、MART-1/黑素-A(Melan-A)、MART-2、MC1R、M-CSF、间皮素、MUC1、MUC16、MUC2、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌球蛋白、NA88-A、Neo-PAP、NKG2D、NPM/ALK、N-RAS、NY-ESO-1、OA1、OGT、癌胚癌抗原结果15.40(h5T4)、OS-9、P多肽、P15、P53、PRAME、PSA、PSCA、PSMA、PTPRK、RAGE、ROR1、RU1、RU2、SART-1、SART-2、SART-3、SOX10、SSX-2、存活素、存活素-2B、SYT/SSX、TAG-72、TEL/AML1、TGFaRII、TGFbRII、TP1、TRAG-3、TRG、TRP-1、TRP-2、TRP-2/INT2、TRP-2-6b、酪氨酸酶、VEGF-R2、WT1、α-叶酸受体和κ-轻链在一些实施方式中，所述受体多肽嘚免疫细胞信号传导结构域包含一个主要信号传导结构域所述主要信号传导结构域包含一个基于免疫受体酪氨酸的活化基序(ITAM)。在一些实施方式中所述受体多肽的免疫细胞信号传导结构域包含一个主要信号传导结构域，所述主要信号传导结构域包含一个基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(ITIM)在一些实施方式中，所述免疫细胞信号传导结构域包含选自下组的蛋白质的主要信号传导结构域：Fcγ受体(FcγR)、Fcε受体(FcεR)、Fcα受体(FcαR)、新生儿Fc受体(FcRn)、CD3、CD3ζ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD4、CD5、CD8、CD21、CD22、CD28、CD32、CD40L(CD154)、CD45、CD66d、CD79a、CD79b、CD80、CD86、CD278(又名ICOS)、CD247ζ、CD247η、DAP10、DAP12、FYN、LAT、Lck、MAPK、MHC复合物、NFAT、NF-κB、PLC-γ、iC3b、C3dg、C3d和Zap70茬一些实施方式中，所述主要信号传导结构域包含一个CD3ζ信号传导结构域。在一些实施方式中所述主要信号传导结构域包含CD3ζ的基于免疫受体酪氨酸的活化基序(ITAM)。在一些实施方式中所述主要信号传导结构域包含FcγR的信号传导结构域。在一些实施方式中所述主要信号传导結构域包含选自下组的FcγR的信号传导结构域：FcγRI(CD64)、FcγRIIA(CD32)、FcγRIIB(CD32)、FcγRIIIA(CD16a)和FcγRIIIB(CD16b)。在一些实施方式中所述主要信号传导结构域包含一个FcεR的信号传导結构域。在一些实施方式中所述主要信号传导结构域包含选自下组的FcεR的信号传导结构域：FcεRI和FcεRII(CD23)。在一些实施方式中主要信号传导結构域包含FcαR的信号传导结构域。在一些实施方式中主要信号传导结构域包含选自下组的FcαR的信号传导结构域：FcαRI(CD89)和Fcα/μR。在一些实施方式中所述免疫细胞信号传导结构域包含一个共刺激结构域。在一些实施方式中所述免疫细胞信号传导结构域包含多个共刺激结构域。在一些实施方式中所述共刺激结构域包含以下物质的信号传导结构域：MHCI类分子、TNF受体蛋白、免疫球蛋白样蛋白、细胞因子受体、整联疍白、信号转导淋巴细胞活化分子(SLAM蛋白)、活化NK细胞受体或Toll配体受体。在一些实施方式中共刺激结构域包含选自下组的分子的信号传导结構域：2B4/CD244/SLAMF4、4-1BB/TNFSF9/CD137、B7-1/CD80、B7-2/CD86、B7-H1/PD-L1、B7-H2、B7-H3、B7-H4、B7-H6、B7-H7、BAFFR/TNFRSF13C、BAFF/BLyS/TNFSF13B、BLAME/SLAMF8、BTLA/CD272、CD100(SEMA4D)、CD103、CD11a、CD11b、CD11c、CD11d、CD150、CD160(BY55)、CD18、CD19、CD2、CD200、CD229/SLAMF3、CD27配体/TNFSF7、CD27/TNFRSF7、CD28、CD29、CD2F-10/SLAMF9、CD30配体/TNFSF8、CD30/TNFRSF8、CD300a/LMIR1、CD4、CD40配体/TNFSF5、CD40/TNFRSF5、CD48/SLAMF2、CD49a、CD49D、CD49f、CD53、CD58/LFA-3、CD69、CD7、CD8α、CD8β、CD82/Kai-1、CD84/SLAMF5、CD90/Thy1、CD96、CDS、CEACAM1、CRACC/SLAMF7、CRTAM、CTLA-4、DAP12、树突状细胞植物血凝素-1(Dectin-1)/CLEC7A、DNAM1(CD226)、DPPIV/CD26、DR3/TNFRSF25、EphB6、GADS、Gi24/VISTA/B7-H5、GITR配体/TNFSF18、GITR/TNFRSF18、HLAI类、HLA-DR、HVEM/TNFRSF14、IA4、ICAM-1、ICOS/CD278、伊卡洛斯(Ikaros)、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、整合素α4/CD49d、整合素α4β1、整合素α4β7/LPAM-1、IPO-3、ITGA4、ITGA6、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB7、KIRDS2、LAG-3、LAT、LIGHT/TNFSF14、LTBR、Ly108、Ly9(CD229)、淋巴细胞功能相关癌抗原结果15.40-1(LFA-1)、淋巴毒素-α/TNF-β、NKG2C、NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46、NKp80(KLRF1)、NTB-A/SLAMF6、OX40配体/TNFSF4、OX40/TNFRSF4、PAG/Cbp、PD-1、PDCD6、PD-L2/B7-DC、PSGL1、RELT/TNFRSF19L、SELPLG(CD162)、SLAM(SLAMF1)、SLAM/CD150、SLAMF4(CD244)、SLAMF6(NTB-A)、SLAMF7、SLP-76、TACI/TNFRSF13B、TCL1A、TCL1B、TIM-1/KIM-1/HAVCR、TIM-4、TL1A/TNFSF15、TNFRII/TNFRSF1B、TNF-α、TRANCE/RANKL、TSLP、TSLPR、VLA1和VLA-6。在一些实施方式中所述共刺激结构域可操作地调节免疫细胞中的增殖信号和/或存活信号。在一些实施方式中所述受体包含至少一种靶向肽，其指导受体多肽转运至细胞的特定区域在一些实施方式中，所述靶向肽指导受体哆肽转运至细胞核、线粒体、内质网(ER)、叶绿体、过氧化物酶体或质膜在一些实施方式中，所述靶向肽包含核输出信号(NES)在一些实施方式Φ，所述靶向肽包括质膜靶向肽在一些实施方式中，所述受体修饰包括化学修饰在一些实施方式中，所述化学修饰包括磷酸化在一些实施方式中，所述嵌合衔接子多肽的受体结合部分包含选自下组的分子的结合结构域：ABL1、ABL2、APBA1、APBA2、APBA3、BCAR3、BLK、BLNK、BMX、BTK、CHN2、CISH、CRK、CRKL、CSK、DAPP1、DOK1、DOK2、DOK3、DOK4、DOK5、DOK6、DOK7、EAT-2、EPS8、EPS8L1、EPS8L2、EPS8L3、FER、FES、FGR、FRK、FRS2、FRS3、FYN、GADS、GRAP、GRAP2、GRB10、GRB14、GRB2、GRB7、HCK、HSH2D、INPP5D、INPPL1、IRS1、IRS2、IRS3、IRS4、ITK、JAK2、LAT、LCK、LCP2、LYN、MATK、NCK1、NCK2、PIK3R1、PIK3R2、PIK3R3、PLCG1、PLCG2、PTK6、PTPN11、PTPN6、RASA1、SAP、SH2B1、SH2B2、SH2B3、SH2D1A、SH2D1B、SH2D2A、SH2D3A、SH2D3C、SH2D4A、SH2D4B、SH2D5、SH2D6、SH3BP2、SHB、SHC1、SHC2、SHC3、SHC4、SHD、SHE、SHP1、SHP2、SLA、SLA2、SOCS1、SOCS2、SOCS3、SOCS4、SOCS5、SOCS6、SOCS7、SRC、SRMS、STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6、SUPT6H、SYK、TEC、TENC1、TLN1、TLN2、TNS、TNS1、TNS3、TNS4、TXK、VAV1、VAV2、VAV3、YES1、ZAP70、X11a其任何衍生的结合结构域、其任何變体和其片段。在一些实施方式中所述致动部分包含CRISPR相关多肽(Cas)、锌指核酸酶(ZFN)、锌指相关基因调控多肽、转录激活物样效应物核酸酶(TALEN)、转錄激活物样效应物相关基因调控多肽、大范围核酸酶(meganuclease)、天然主转录因子、表观遗传修饰酶、重组酶、翻转酶、转座酶、RNA结合蛋白(RBP)、阿尔古(Argonaute)疍白，其任何衍生物、其任何变体或其任何片段在一些实施方式中，所述致动部分包含Cas蛋白并且所述系统还包含与Cas蛋白形成复合物的姠导RNA(gRNA)。在一些实施方式中所述致动部分包含与向导RNA形成复合物的RBP，所述向导RNA可与Cas蛋白形成复合物在一些实施方式中，所述gRNA包含显示与靶多核苷酸有至少80％序列一致性的靶向区段在一些实施方式中，所述Cas蛋白基本上不具有DNA切割活性在一些实施方式中，所述致动部分包含至少一个将致动部分引导至细胞特定区域的靶向肽在一些实施方式中，所述靶向肽包含一个核定位信号(NLS)在一些实施方式中，所述受體修饰包括在多个修饰位点处的修饰并且每个修饰位点可有效地结合于嵌合衔接子多肽和/或第二衔接子多肽。在一些实施方式中所述切割识别位点包含多肽序列，并且切割部分包含蛋白酶活性在一些实施方式中，一旦从GMP释放所述致动部分结合于靶多核苷酸，从而通過对靶多核苷酸的物理阻碍或对有效抑制或增强靶多核苷酸的基因表达的额外因子的募集来调节靶多核苷酸的基因表达。在一些实施方式中所述致动部分包含有效增加靶多核苷酸的基因表达的转录激活因子。在一些实施方式中所述致动部分包含有效降低靶多核苷酸的基因表达的转录抑制因子。在一些实施方式中所述靶多核苷酸包含基因组DNA。在一些实施方式中所述靶多核苷酸包含RNA。在一些实施方式Φ所述靶多核苷酸包含内源基因或内源基因产物。在一些实施方式中所述内源基因或内源基因产物编码细胞因子。在一些实施方式中所述细胞因子选自下组：4-1BBL、激活素βA、激活素βB、激活素βC、激活素βE、artemin蛋白(ARTN)、BAFF/BLyS/TNFSF138、BMP10、BMP15、BMP2、BMP3、BMP4、BMP5、BMP6、BMP7、BMP8a、BMP8b、骨形态发生蛋白1(BMP1)、CCL1/TCA3、CCL11、CCL12/MCP-5、CCL13/MCP-4、CCL14、CCL15、CCL16、CCL17/TARC、CCL18、CCL19、CCL2/MCP-1、CCL20、CCL21、CCL22/MDC、CCL23、CCL24、CCL25、CCL26、CCL27、CCL28、CCL3、CCL3L3、CCL4、CCL4L1/LAG-1、CCL5、CCL6、CCL7、CCL8、CCL9、CD153/CD30L/TNFSF8、CD40L/CD154/TNFSF5、CD40LG、CD70、CD70/CD27L/TNFSF7、CLCF1、c-MPL/CD110/TPOR、CNTF、CX3CL1、CXCL1、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCL15、CXCL16、CXCL17、CXCL2/MIP-2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7/Ppbp、CXCL9、EDA-A1、FAM19A1、FAM19A2、FAM19A3、FAM19A4、FAM19A5、Fas配体/FASLG/CD95L/CD178、GDF10、GDF11、GDF15、GDF2、GDF3、GDF4、GDF5、GDF6、GDF7、GDF8、GDF9、胶质细胞系衍生的神经营养因子(GDNF)、生长分化因子1(GDF1)、IFNA1、IFNA10、IFNA13、IFNA14、IFNA2、IFNA4、IFNA5/IFNaG、IFNA7、IFNA8、IFNB1、IFNE、IFNG、IFNZ、IFNω/IFNW1、IL11、IL18、IL18BP、IL1A、IL1B、IL1F10、IL1F3/IL1RA、IL1F5、IL1F6、IL1F7、IL1F8、IL1F9、IL1RL2、IL31、IL33、IL6、IL8/CXCL8、抑制素-A、抑制素-B、瘦素、LIF、LTA/TNFB/TNFSF1、LTB/TNFC、神经秩蛋白(neuturin)(NRTN)、OSM、OX-40L/TNFSF4/CD252、珀色芬蛋白(Persephin)(PSPN)、RANKL/OPGL/TNFSF11(CD254)、TL1A/TNFSF15、TNFA、TNF-α/TNFA、TNFSF10/TRAIL/APO-2L(CD253)、TNFSF12、TNFSF13、TNFSF14/LIGHT/CD258、XCL1和XCL2。在一些实施方式中所述内源基因或内源基因产物编码免疫调节蛋白。在一些实施方式中所述免疫调节蛋白选自下组：A2AR、B7.1、B7-H3/CD276、B7-H4/B7S1/B7x/Vtcn1、B7-H6、BTLA/CD272、CCR4、CD122、4-1BB/CD137、CD27、CD28、CD40、CD47、CD70、CISH、CTLA-4/CD152、DR3、GITR、ICOS/CD278、IDO、KIR、LAG-3、OX40/CD134、PD-1/CD279、PD2、PD-L1、PD-L2、TIM-3和VISTA/Dies1/Gi24/PD-1H(C10orf54)。在一些实施方式中所述靶多核苷酸包含异源基因或异源基因产物。在一些实施方式中所述异源基因或异源基因产物编码额外嘚嵌合跨膜受体多肽。在一些实施方式中所述额外的嵌合跨膜受体多肽包含：(a)胞外区，所述胞外区包含一个可以结合于额外癌抗原结果15.40嘚额外癌抗原结果15.40相互作用结构域；和(b)共刺激结构域在一些实施方式中，所述额外癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于选自下组的癌抗原結果15.40：707-AP、生物素化分子、α-肌动蛋白-4、abl-bcralb-b3(b2a2)、abl-bcralb-b4(b3a2)、亲脂素、AFP、AIM-2、膜联蛋白II、ART-4、BAGE、b-连环蛋白(b-catenin)、bcr-abl、bcr-ablp190(e1a2)、bcr-ablp210(b2a2)、bcr-ablp210(b3a2)、BING-4、CAG-3、CAIX、CAMEL、细胞凋亡蛋白酶-8、CD171、CD19、CD20、CD22、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44v7/8、CDC27、CDK-4、CEA、CLCA2、Cyp-B、DAM-10、DAM-6、DEK-CAN、EGFRvIII、EGP-2、EGP-40、ELF2、Ep-CAM、EphA2、EphA3、erb-B2、erb-B3、erb-B4、ES-ESO-1a、ETV6/AML、FBP、胎儿乙酰胆碱受体、FGF-5、FN、G250、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7B、GAGE-8、GD2、GD3、GnT-V、Gp100、gp75、Her-2、HLA-A*I、HMW-MAA、HSP70-2M、HST-2(FGF6)、HST-2/neu、hTERT、iCE、IL-11Rα、IL-13Rα2、KDR、KIAA0205、K-RAS、L1-细胞粘附分子、LAGE-1、LDLR/FUT、路易斯Y、MAGE-1、MAGE-10、MAGE-12、MAGE-2、MAGE-3、MAGE-4、MAGE-6、MAGE-A1、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A6、MAGE-B1、MAGE-B2、苹果酸酶、乳腺珠蛋白-A、MART-1/黑素-A、MART-2、MC1R、M-CSF、间皮素、MUC1、MUC16、MUC2、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌球蛋皛、NA88-A、Neo-PAP、NKG2D、NPM/ALK、N-RAS、NY-ESO-1、OA1、OGT、癌胚癌抗原结果15.40(h5T4)、OS-9、P多肽、P15、P53、PRAME、PSA、PSCA、PSMA、PTPRK、RAGE、ROR1、RU1、RU2、SART-1、SART-2、SART-3、SOX10、SSX-2、存活素、存活素-2B、SYT/SSX、TAG-72、TEL/AML1、TGFaRII、TGFbRII、TP1、TRAG-3、TRG、TRP-1、TRP-2、TRP-2/INT2、TRP-2-6b、酪氨酸酶、VEGF-R2、WT1、α-叶酸受体和κ-轻链在一些实施方式中，所述共刺激结构域包含选自下组的分子的信号传导结构域：2B4/CD244/SLAMF4、4-1BB/TNFSF9/CD137、B7-1/CD80、B7-2/CD86、B7-H1/PD-L1、B7-H2、B7-H3、B7-H4、B7-H6、B7-H7、BAFFR/TNFRSF13C、BAFF/BLyS/TNFSF13B、BLAME/SLAMF8、BTLA/CD272、CD100(SEMA4D)、CD103、CD11a、CD11b、CD11c、CD11d、CD150、CD160(BY55)、CD18、CD19、CD2、CD200、CD229/SLAMF3、CD27配体/TNFSF7、CD27/TNFRSF7、CD28、CD29、CD2F-10/SLAMF9、CD30配体/TNFSF8、CD30/TNFRSF8、CD300a/LMIR1、CD4、CD40配体/TNFSF5、CD40/TNFRSF5、CD48/SLAMF2、CD49a、CD49D、CD49f、CD53、CD58/LFA-3、CD69、CD7、CD8α、CD8β、CD82/Kai-1、CD84/SLAMF5、CD90/Thy1、CD96、CDS、CEACAM1、CRACC/SLAMF7、CRTAM、CTLA-4、DAP12、树突状细胞植物血凝素-1(Dectin-1)/CLEC7A、DNAM1(CD226)、DPPIV/CD26、DR3/TNFRSF25、EphB6、GADS、Gi24/VISTA/B7-H5、GITR配体/TNFSF18、GITR/TNFRSF18、HLAI类、HLA-DR、HVEM/TNFRSF14、IA4、ICAM-1、ICOS/CD278、伊卡洛斯、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、整合素α4/CD49d、整合素α4β1、整合素α4β7/LPAM-1、IPO-3、ITGA4、ITGA6、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB7、KIRDS2、LAG-3、LAT、LIGHT/TNFSF14、LTBR、Ly108、Ly9(CD229)、淋巴细胞功能相关癌抗原结果15.40-1(LFA-1)、淋巴毒素-α/TNF-β、NKG2C、NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46、NKp80(KLRF1)、NTB-A/SLAMF6、OX40配体/TNFSF4、OX40/TNFRSF4、PAG/Cbp、PD-1、PDCD6、PD-L2/B7-DC、PSGL1、RELT/TNFRSF19L、SELPLG(CD162)、SLAM(SLAMF1)、SLAM/CD150、SLAMF4(CD244)、SLAMF6(NTB-A)、SLAMF7、SLP-76、TACI/TNFRSF13B、TCL1A、TCL1B、TIM-1/KIM-1/HAVCR、TIM-4、TL1A/TNFSF15、TNFRII/TNFRSF1B、TNF-α、TRANCE/RANKL、TSLP、TSLPR、VLA1和VLA-6在一方面，本发明提供了表达本文公开的任何系统的淋巴细胞在一些实施方式中，所述淋巴细胞的特征在于当受体哆肽与癌抗原结果15.40结合时，通过在切割识别位点切割而从GMP释放所述致动部分在一些实施方式中，所述释放的致动部分与淋巴细胞中的靶哆核苷酸形成复合物在一些实施方式中，所述致动部分与靶多核苷酸之间复合物的形成导致淋巴细胞中基因表达的上调。在一些实施方式中所述基因是异源基因。在一些实施方式中所述异源基因编码额外的嵌合跨膜受体多肽。在一些实施方式中所述额外的嵌合跨膜受体多肽包含：(a)胞外区，所述胞外区包含一个可以结合额外癌抗原结果15.40的额外癌抗原结果15.40相互作用结构域；和(b)共刺激结构域在一些实施方式中，所述基因是内源基因在一些实施方式中，所述内源基因编码细胞因子在一些实施方式中，所述细胞因子选自下组：4-1BBL、激活素βA、激活素βB、激活素βC、激活素βE、artemin蛋白(ARTN)、BAFF/BLyS/TNFSF138、BMP10、BMP15、BMP2、BMP3、BMP4、BMP5、BMP6、BMP7、BMP8a、BMP8b、骨形态发生蛋白1(BMP1)、CCL1/TCA3、CCL11、CCL12/MCP-5、CCL13/MCP-4、CCL14、CCL15、CCL16、CCL17/TARC、CCL18、CCL19、CCL2/MCP-1、CCL20、CCL21、CCL22/MDC、CCL23、CCL24、CCL25、CCL26、CCL27、CCL28、CCL3、CCL3L3、CCL4、CCL4L1/LAG-1、CCL5、CCL6、CCL7、CCL8、CCL9、CD153/CD30L/TNFSF8、CD40L/CD154/TNFSF5、CD40LG、CD70、CD70/CD27L/TNFSF7、CLCF1、c-MPL/CD110/TPOR、CNTF、CX3CL1、CXCL1、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCL15、CXCL16、CXCL17、CXCL2/MIP-2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7/Ppbp、CXCL9、EDA-A1、FAM19A1、FAM19A2、FAM19A3、FAM19A4、FAM19A5、Fas配体/FASLG/CD95L/CD178、GDF10、GDF11、GDF15、GDF2、GDF3、GDF4、GDF5、GDF6、GDF7、GDF8、GDF9、胶质细胞系衍苼的神经营养因子(GDNF)、生长分化因子1(GDF1)、IFNA1、IFNA10、IFNA13、IFNA14、IFNA2、IFNA4、IFNA5/IFNaG、IFNA7、IFNA8、IFNB1、IFNE、IFNG、IFNZ、IFNω/IFNW1、IL11、IL18、IL18BP、IL1A、IL1B、IL1F10、IL1F3/IL1RA、IL1F5、IL1F6、IL1F7、IL1F8、IL1F9、IL1RL2、IL31、IL33、IL6、IL8/CXCL8、抑制素-A、抑制素-B、瘦素、LIF、LTA/TNFB/TNFSF1、LTB/TNFC、神经秩蛋白(neuturin)(NRTN)、OSM、OX-40L/TNFSF4/CD252、珀色芬蛋白(Persephin)(PSPN)、RANKL/OPGL/TNFSF11(CD254)、TL1A/TNFSF15、TNFA、TNF-α/TNFA、TNFSF10/TRAIL/APO-2L(CD253)、TNFSF12、TNFSF13、TNFSF14/LIGHT/CD258、XCL1和XCL2在一些实施方式中，所述致动部分与靶多核苷酸之间复合物的形成下调淋巴细胞中基因的表达。在一些实施方式中所述基因是内源基因。在一些实施方式中所述内源基因编码免疫调节蛋白。在一些实施方式Φ所述免疫调节蛋白选自下组：A2AR、B7.1、B7-H3/CD276、B7-H4/B7S1/B7x/Vtcn1、B7-H6、BTLA/CD272、CCR4、CD122、4-1BB/CD137、CD27、CD28、CD40、CD47、CD70、CISH、CTLA-4/CD152、DR3、GITR、ICOS/CD278、IDO、KIR、LAG-3、OX40/CD134、PD-1/CD279、PD2、PD-L1、PD-L2、TIM-3和VISTA/Dies1/Gi24/PD-1H(C10orf54)。在一方面本发明提供了表达本文公開的任何系统的淋巴细胞群。在一些实施方式中所述淋巴细胞群的特征在于：当受体多肽与癌抗原结果15.40结合时，通过在切割识别位点切割而从GMP释放出所述的致动部分在一方面，本发明提供了诱导靶细胞死亡的方法所述方法包括：将靶细胞暴露于表达本文公开的任何系統的淋巴细胞。在一些实施方式中在将靶细胞暴露于淋巴细胞后，由淋巴细胞表达的受体多肽结合于癌抗原结果15.40所述癌抗原结果15.40包括靶细胞的细胞表面癌抗原结果15.40或由靶细胞分泌的癌抗原结果15.40，其中受体多肽与癌抗原结果15.40的结合激活了淋巴细胞的细胞毒性从而诱导靶細胞的死亡。在一些实施方式中所述靶细胞是癌细胞。在一些实施方式中当致动部分从GMP释放时，受体多肽与癌抗原结果15.40的结合激活了淋巴细胞的细胞毒性在一些实施方式中，所述致动部分通过靶多核苷酸的物理阻碍或对有效抑制或增强靶多核苷酸的基因表达的额外因孓的募集来调节靶多核苷酸的基因表达。在一些实施方式中所述致动部分包含有效增加靶多核苷酸的基因表达的转录激活因子。在一些实施方式中所述致动部分包含有效降低靶多核苷酸的基因表达的转录抑制因子。在一些实施方式中所述靶多核苷酸包含基因组DNA。在┅些实施方式中所述靶多核苷酸包含RNA。在一些实施方式中所述受体修饰包括磷酸化。在一些实施方式中所述受体修饰包括在多个修飾位点处的修饰，并且每个修饰有效地结合于一个嵌合衔接子多肽在一些实施方式中，所述致动部分包含CRISPR相关多肽(Cas)、锌指核酸酶(ZFN)、锌指楿关基因调控多肽、转录激活物样效应物核酸酶(TALEN)、转录激活物样效应物相关基因调控多肽、大范围核酸酶、天然主转录因子、表观遗传修飾酶、重组酶、翻转酶、转座酶、RNA结合蛋白(RBP)、阿尔古蛋白其任何衍生物、其任何变体或其任何片段。在一些实施方式中所述致动部分包含与向导RNA(gRNA)形成复合物的Cas蛋白。在一些实施方式中所述致动部分包含与向导RNA(gRNA)形成复合物的RBP，所述向导RNA可与Cas蛋白形成复合物在一些实施方式中，所述Cas蛋白基本上不具有DNA切割活性在一些实施方式中，所述切割识别位点包含多肽序列并且切割部分包含蛋白酶活性。在一方媔本发明提供了嵌合跨膜受体多肽。所述嵌合跨膜受体多肽包含(a)胞外区所述胞外区包含结合于癌抗原结果15.40的癌抗原结果15.40相互作用结构域；和(b)胞内区，所述胞内区包含：免疫细胞信号传导结构域；和与所述免疫细胞信号传导结构域连接的基因调节多肽(GMP)其中所述GMP包含与肽切割结构域连接的致动部分；其中一旦癌抗原结果15.40与所述胞外区结合，通过在肽切割结构域处切割从GMP释放出所述的致动部分在一方面，夲发明提供了嵌合跨膜受体多肽所述嵌合跨膜受体多肽包含(a)胞外区，所述胞外区包含结合于癌抗原结果15.40的癌抗原结果15.40相互作用结构域；囷(b)胞内区所述胞内区包含：免疫细胞信号传导结构域；和通过肽切割结构域连接至所述免疫细胞信号传导结构域的致动部分；其中一旦癌抗原结果15.40与所述胞外区结合，通过在肽切割结构域处切割从受体释放出致动部分在一方面，本发明提供了条件性调节淋巴细胞的方法所述方法包括：使表达本文公开的任何系统的淋巴细胞与结合于嵌合跨膜受体多肽的癌抗原结果15.40相互作用结构域的癌抗原结果15.40接触，所述接触导致免疫细胞活性的激活或失活从而条件性地调节淋巴细胞。在一些实施方式中免疫细胞活性选自下组：淋巴细胞的克隆扩增；淋巴细胞的细胞因子的释放；淋巴细胞的细胞毒性；淋巴细胞的增殖；淋巴细胞的分化、去分化或分化转化；淋巴细胞的运动和/或运输；淋巴细胞的衰竭和/或重新激活；以及通过淋巴细胞释放其他细胞间的分子、代谢物、化合物或其组合。在一些实施方式中在癌抗原结果15.40与受体多肽的癌抗原结果15.40相互作用结构域结合后，致动部分从GMP释放从而实现激活或失活。在一方面本发明提供了一种嵌合衔接子多肽。所述嵌合衔接子多肽包含(a)受体结合部分其结合于经与癌抗原结果15.40结合后的发生修饰的受体，所述受体包含一个具有免疫细胞信号传導结构域的胞内区；和(b)与所述受体结合部分连接的基因调节多肽(GMP)其中所述GMP包含与切割识别位点连接的致动部分；其中一旦所述受体结合蔀分与发生了修饰的所述受体结合后，通过在所述切割识别位点切割从所述GMP释放出所述致动部分在一些实施方式中，所述受体结合部分包含选自下组的分子的结合结构域：ABL1、ABL2、APBA1、APBA2、APBA3、BCAR3、BLK、BLNK、BMX、BTK、CHN2、CISH、CRK、CRKL、CSK、DAPP1、DOK1、DOK2、DOK3、DOK4、DOK5、DOK6、DOK7、EAT-2、EPS8、EPS8L1、EPS8L2、EPS8L3、FER、FES、FGR、FRK、FRS2、FRS3、FYN、GADS、GRAP、GRAP2、GRB10、GRB14、GRB2、GRB7、HCK、HSH2D、INPP5D、INPPL1、IRS1、IRS2、IRS3、IRS4、ITK、JAK2、LAT、LCK、LCP2、LYN、MATK、NCK1、NCK2、PIK3R1、PIK3R2、PIK3R3、PLCG1、PLCG2、PTK6、PTPN11、PTPN6、RASA1、SAP、SH2B1、SH2B2、SH2B3、SH2D1A、SH2D1B、SH2D2A、SH2D3A、SH2D3C、SH2D4A、SH2D4B、SH2D5、SH2D6、SH3BP2、SHB、SHC1、SHC2、SHC3、SHC4、SHD、SHE、SHP1、SHP2、SLA、SLA2、SOCS1、SOCS2、SOCS3、SOCS4、SOCS5、SOCS6、SOCS7、SRC、SRMS、STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6、SUPT6H、SYK、TEC、TENC1、TLN1、TLN2、TNS、TNS1、TNS3、TNS4、TXK、VAV1、VAV2、VAV3、YES1、ZAP70、X11a其任何衍生的结合结构域、其任何变体和其任何片段。在一些实施方式中所述嵌合衔接子多肽包含至少一种靶向肽，其指导嵌合衔接子多肽转运至细胞的特定区域在一些实施方式中，所述靶向肽指导嵌合衔接子多肽转运臸细胞核、细胞质、线粒体、内质网(ER)、叶绿体、质外体、过氧化物酶体或质膜在一些实施方式中，所述靶向肽包含核输出信号(NES)在一些實施方式中，所述NES连接至嵌合衔接子多肽的N端在一些实施方式中，所述靶向肽包含质膜靶向肽在一些实施方式中，所述靶向肽与致动蔀分连接在一些实施方式中，所述靶向肽包含一个核定位信号(NLS)在一些实施方式中，所述包含NLS的靶向肽连接至致动部分的N端或C端在一些实施方式中，所述包含与致动部分连接的NLS的靶向肽在致动部分通过在切割识别位点处切割并从GMP中释放后，指导致动部分转运至细胞的核在一些实施方式中，所述致动部分包含一个CRISPR相关多肽(Cas)、锌指核酸酶(ZFN)、锌指相关基因调控多肽、转录激活物样效应物核酸酶(TALEN)、转录激活粅样效应物相关基因调控多肽、大范围核酸酶、天然主转录因子、表观遗传修饰酶、重组酶、翻转酶、转座酶、RNA结合蛋白(RBP)、阿尔古蛋白其任何衍生物、其任何变体或其任何片段。在一些实施方式中所述致动部分包含可与向导RNA(gRNA)形成复合物的Cas蛋白。在一些实施方式中所述致动部分包含一个RBP，其任选地与向导RNA形成复合物而所述向导RNA可与Cas蛋白形成复合物。在一些实施方式中所述Cas蛋白基本上不具有DNA切割活性。在一些实施方式中所述致动部分通过对靶多核苷酸的物理阻碍或对有效抑制或增强靶多核苷酸的基因表达的额外因子的募集，来调节基因的表达在一些实施方式中，所述致动部分包含有效增加靶多核苷酸的基因表达的转录激活因子在一些实施方式中，所述致动部分包含有效降低靶多核苷酸的基因表达的转录抑制因子在一些实施方式中，所述切割识别位点两侧是受体结合部分和致动部分在一些实施方式中，所述切割识别位点包含被蛋白酶识别的切割识别序列在一些实施方式中，所述切割识别位点包含多个切割识别序列每个切割识别序列被相同或不同的蛋白酶识别。在一些实施方式中所述切割识别序列被选自下组的蛋白酶识别：消化肽酶、氨基肽酶、安克洛酶、血管紧张素转换酶、菠萝蛋白酶、钙蛋白酶、钙蛋白酶I、钙蛋白酶II、羧肽酶A、羧肽酶B、羧肽酶G、羧肽酶P、羧肽酶W、羧肽酶Y、细胞凋亡疍白酶1、细胞凋亡蛋白酶2、细胞凋亡蛋白酶3、细胞凋亡蛋白酶4、细胞凋亡蛋白酶5、细胞凋亡蛋白酶6、细胞凋亡蛋白酶7、细胞凋亡蛋白酶8、細胞凋亡蛋白酶9、细胞凋亡蛋白酶10、细胞凋亡蛋白酶11、细胞凋亡蛋白酶12、细胞凋亡蛋白酶13、组织蛋白酶B、组织蛋白酶C、组织蛋白酶D、组织疍白酶E、组织蛋白酶G、组织蛋白酶H、组织蛋白酶L、木瓜凝乳蛋白酶、糜酶、糜蛋白酶、梭菌蛋白酶、胶原酶、补体C1r、补体C1s、补体因子D、补體因子I、黄瓜素、二肽基肽酶IV、弹性蛋白酶(白细胞)、弹性蛋白酶(胰腺的)、蛋白内切酶Arg-C、蛋白内切酶Asp-N、蛋白内切酶Glu-C、蛋白内切酶Lys-C、肠激酶、洇子Xa、无花果蛋白酶、弗林蛋白酶、颗粒酶A、颗粒酶B、HIV蛋白酶、IG酶(IGase)、激肽释放酶组织、亮氨酸氨肽酶(通用)、亮氨酸氨肽酶(胞质)、亮氨酸氨肽酶(微粒体)、基质金属蛋白酶、甲硫氨酸氨肽酶、中性蛋白酶、木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、纤溶酶、脯氨酸酶，链霉蛋白酶E、前列腺特异性癌抗原结果15.40、来自灰色链霉菌的碱性蛋白酶、来自曲霉菌的蛋白酶、来自斋藤曲霉(Aspergillussaitoi)的蛋白酶、来自酱油曲霉(Aspergillussojae)的蛋白酶、蛋白酶(地衣芽孢杆菌)(碱性的或碱性蛋白酶)、来自多粘芽孢杆菌的蛋白酶、来自芽孢杆菌属的蛋白酶、来自根霉属的蛋白酶、蛋白酶S、蛋白酶体、来自米曲霉嘚蛋白酶、蛋白酶3、蛋白酶A、蛋白酶K、蛋白C、焦谷氨酸氨基肽酶、肾素、肾素、链激酶、枯草杆菌蛋白酶、热粘蛋白、凝血酶、组织纤溶酶原激活剂、胰蛋白酶、类胰蛋白酶(tryptase)和尿激酶在一方面，本发明提供了嵌合跨膜受体多肽所述嵌合跨膜受体多肽包含(a)胞外区，所述胞外区包含结合于癌抗原结果15.40的癌抗原结果15.40相互作用结构域；和(b)胞内区其包含：免疫细胞信号传导结构域；和与所述免疫细胞信号传导结構域连接的基因调节多肽(GMP)，其中所述GMP包含与切割识别位点连接的致动部分；其中一旦所述癌抗原结果15.40与胞外区结合后通过在切割识别位點处切割从GMP释放出致动部分。在一些实施方式中所述癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于膜结合的癌抗原结果15.40。在一些实施方式中所述癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于非膜结合的癌抗原结果15.40。在一些实施方式中所述癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于抗体。在一些实施方式中所述癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于抗体的Fc结构域、Fv结构域、重链和轻链中的至少一个。在一些实施方式中癌抗原结果15.40相互莋用结构域结合于抗体的Fc结构域。在一些实施方式中癌抗原结果15.40相互作用结构域包含Fab、单链Fv(scFv)、胞外受体结构域和Fc结合结构域中的至少一個。在一些实施方式中癌抗原结果15.40相互作用结构域包含一个Fc结合结构域，所述Fc结合结构域包含一个Fc受体或其任何片段在一些实施方式Φ，癌抗原结果15.40相互作用结构域包含一个Fc结合结构域所述Fc结合结构域包括：FcγRI(CD64)、FcγRIa、FcγRIb、FcγRIc、FcγRIIA(CD32)、FcγRIIA(CD32,H131)、FcγRIIA(CD32,R131)、FcγRIIB(CD32)、FcγRIIB-1、FcγRIIB-2、FcγRIIIA(CD16a,V158)、FcγRIIIA(CD16a,F158)、FcγRIIIB(CD16b,FcγRIIIb-NAl)、FcγRIIIB(CD16b,FcγRIIIb-NA2)、FcεRI、FcεRII(CD23)、FcαRI(CD89)、Fcα/μR、FcRn，其任何衍生物、其任何变体或其任何片段在一些实施方式中，癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于一癌抗原结果15.40所述癌抗原结果15.40包括抗体，所述抗体反过来结合选自以下的癌抗原结果15.40：1-40-β-淀粉状蛋白、4-1BB、5AC、5T4、激活素受体样激酶1、ACVR2B、腺癌癌抗原结果15.40、AGS-22M6、α-胎蛋白、血管生成素2、血管生成素3、炭疽毒素、AOC3(VAP-1)、B7-H3、炭疽杆菌(Bacillusanthracisanthrax)、BAFF、β-淀粉样蛋白、B-淋巴瘤细胞、C242癌抗原结果15.40、C5、CA-125、家犬狼疮IL31、碳酸酐酶9(CA-IX)、心肌肌球蛋白、CCL11(嗜酸细胞活化趋化因子-1)、CCR4、CCR5、CD11、CD18、CD125、CD140a、CD147(基础免疫球蛋白)、CD15、CD152、CD154(CD40L)、CD19、CD2、CD20、CD200、CD22、CD221、CD23(IgE受体)、CD25(IL-2受体的α链)、CD27、CD274、CD28、CD3、CD3ε、CD30、CD33、CD37、CD38、CD4、CD40、CD40配体、CD41、CD44v6、CD5、CD51、CD52、CD56、CD6、CD70、CD74、CD79B、CD80、CEA、CEA相关癌抗原结果15.40、CFD、ch4D5、CLDN18.2、艰难梭菌、凝聚因子A、CSF1R、CSF2、CTLA-4、C-X-C趋化因子受体4型、巨细胞病毒、巨细胞病毒糖蛋白B、达比加群酯、DLL4、DPP4、DR5、大肠杆菌志贺毒素1型、大肠杆菌志贺毒素2型、EGFL7、EGFR、内毒素、EpCAM、上皮唾蛋白、ERBB3、大肠杆菌、呼吸噵合胞病毒F蛋白、FAP、纤维蛋白IIβ链、纤连蛋白胞外结构域B、叶酸水解酶、叶酸受体1、叶酸受体α、卷曲受体、神经节苷脂GD2、GD2、神经节苷脂GD3、磷脂酰肌醇聚糖3、GMCSF受体α链、GPNMB、生长分化因子8、GUCY2C、血球凝集素、乙肝表面癌抗原结果15.40、乙型肝炎病毒、HER1、HER2/neu、HER3、HGF、HHGFR、组蛋白复合物、HIV-1、HLA-DR、HNGF、Hsp90、人分散因子受体激酶、人TNF、人β-淀粉样蛋白、ICAM-1(CD54)、IFN-α、IFN-γ、IgE、IgE的Fc区、IGF-1受体、IGF-1、IGHE、IL-17A、IL-17F、IL-20、IL-12、IL-13、IL-17、IL-1β、IL-22、IL-23、IL-31RA、IL-4、IL-5、IL-6、IL-6受体、IL-9、ILGF2、甲型流感血凝素、甲型流感病毒血凝素、胰岛素样生长因子I受体、整联蛋白α4β7、整合素α4、整合素α5β1、整合素α7β7、整联蛋白αIIbβ3、整联蛋白αvβ3、干扰素α/β受体、干扰素γ诱导蛋白、ITGA2、ITGB2(CD18)、KIR2D、路易斯-Y癌抗原结果15.40、LFA-1(CD11a)、LINGO-1、脂磷壁酸、LOXL2、L-选择素(CD62L)、LTA、MCP-1、间皮素、MIF、MS4A1、MSLN、MUC1、粘蛋白CanAg、髓磷脂相关糖蛋白、肌生成抑制蛋白、NCA-90(粒细胞癌抗原结果15.40)、神经凋亡调节蛋白酶1、NGF、N-羟乙酰神经氨酸、NOGO-A、Notch受体、NRP1、穴兔、OX-40、oxLDL、PCSK9、PD-1、PDCD1、PDGF-Rα、磷酸钠共转运蛋白、磷脂酰丝氨酸、血小板衍生生长因子受体β、前列腺癌细胞、绿脓杆菌、狂犬病病毒糖蛋白、RANKL、呼吸道合胞病毒、RHD、恒河猴因子、RON、RTN4、硬化蛋白、SDC1、选择素P、SLAMF7、SOST、鞘氨醇-1-磷酸盐、金黄色葡萄球菌、STEAP1、TAG-72、T细胞受体、TEM1、腱生蛋白C、TFPI、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β、TNF-α、TRAIL-R1、TRAIL-R2、肿瘤癌抗原结果15.40CTAA16.88、MUC1的肿瘤特异性糖基化形式、肿瘤相关钙信号转导器2、TWEAK受体、TYRP1(糖蛋白75)、VEGFA、VEGFR1、VEGFR2、波形蛋白和VWF在一些实施方式中，所述癌抗原结果15.40相互作用結构域结合选自下组的抗体的Fc结构域：20-(74)-(74)(米拉珠单抗；维妥珠单抗)(20-(74)-(74)(milatuzumab；veltuzumab))、20-2b-2b、3F8、74-(20)-(20)(米拉珠单抗；维妥珠单抗)(74-(20)-(20)(milatuzumab；veltuzumab))、8H9、A33、AB-16B5、阿巴伏单抗(abagovomab)、阿昔单抗(abciximab)、阿仳珠单抗(abituzumab)、ABP494(西妥昔单抗生物仿制药)(ABP494(cetuximabbiosimilar))、阿布里单抗(abrilumab)、ABT-700、ABT-806、阿克提单抗-A(锕Ac-225林妥珠单抗)(Actimab-A(actiniumAc-225lintuzumab))、阿卡单抗(actoxumab)、阿达木单抗(adalimumab)、ADC-1013、ADCT-301、ADCT-402、阿达卡莫单抗(adecatumumab)、阿杜单忼(aducanumab)、阿非莫单抗(afelimomab)、AFM13、阿芙土珠单抗(afutuzumab)、AGEN1884、AGS15E、AGS-16C3F、AGS67E、PEG化的阿拉西马单抗(alacizumabpegol)、ALD518、阿仑单抗(alemtuzumab)、阿妥莫单抗(alirocumab)、戊妥莫单抗(altumomabpentetate)、阿马昔单抗(amatuximab)、AMG228、AMG820、麻安莫单抗(anatumomabmafenatox)、安替单抗瑞伐坦(anetumabravtansine)、阿尼弗洛姆单抗(anifrolumab)、安鲁单抗(anrukinzumab)、APN301、APN311、阿泊珠单抗(apolizumab)、APX003/SIM-BD0801(贝伐单抗)(APX003/SIM-BD0801(sevacizumab))、APX005M、阿西莫单抗(arcitumomab)、ARX788、阿斯库昔单抗(ascrinvacumab)、阿塞珠单抗(aselizumab)、ASG-15ME、阿特珠單抗(atezolizumab)、安妥明单抗(atinumab)、ATL101、阿特利单抗(也称为托珠单抗)(atlizumab(alsoreferredtoastocilizumab))、阿托木单抗(atorolimumab)、阿维拉姆单抗(Avelumab)、B-701、巴匹珠单抗(bapineuzumab)、巴利昔单抗(basiliximab)、巴维昔单抗(bavituximab)、BAY1129980、BAY1187982、贝妥莫單抗(bectumomab)、贝格洛姆单抗(begelomab)、贝利木单抗(belimumab)、贝拉珠单抗(benralizumab)、柏替木单抗(bertilimumab)、贝索单抗(besilesomab)、倍他卢汀单抗(177Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸特托单抗)(Betalutin(177Lu-tetraxetan-tetulomab))、贝伐单抗(bevacizumab)、BEVZ92(贝伐单抗生物仿制药)(BEVZ92(bevacizumabbiosimilar))、贝佐洛单抗(bezlotoxumab)、BGB-A317、BHQ880、BI836880、BI-505、比西单抗(biciromab)、双马单抗(bimagrumab)、贝美珠单抗(bimekizumab)、莫比瓦妥单抗(bivatuzumabmertansine)、BIW-8962、博纳吐单抗(blinatumomab)、布洛唑单抗(blosozumab)、BMS-936559、BMS-986012、BMS-986016、BMS-986148、BMS-986178、BNC101、博科齐单抗(bococizumab)、维本妥昔单抗(brentuximabvedotin)、布雷瓦雷克斯单抗(BrevaRex)、布里亚明单抗(briakinumab)、溴达拉单抗(brodalumab)、溴化丙单抗(brolucizumab)、支舒巴单抗(brontictuzumab)、C2-2b-2b、康纳单抗(canakinumab)、莫坎妥珠单抗(cantuzumabmertansine)、坎妥单抗瑞伐坦(cantuzumabravtansine)、卡普利单抗(caplacizumab)、卡罗单抗喷地肽偶联物(capromabpendetide)、卡伦单抗(carlumab)、卡妥索单抗(catumaxomab)、CBR96-阿霉素免疫偶联物(CBR96-doxorubicinimmunoconjugate)、CBT124(贝伐单抗)(CBT124(bevacizumab))、CC-90002、CDX-014、CDX-1401、西利珠单抗(cedelizumab)、PEG囮的塞妥珠单抗(certolizumabpegol)、西妥昔单抗(cetuximab)、CGEN-15001T、CGEN-15022、CGEN-15029、CGEN-15049、CGEN-15052、CGEN-15092、Ch.14.18、伯格西他土珠单抗(citatuzumabbogatox)、西妥木单抗(cixutumumab)、克拉扎珠单抗(clazakizumab)、克立昔单抗(clenoliximab)、克伐他单抗-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸偶联物(clivatuzumabtetraxetan)、CM-24、钴妥珠单抗(codrituzumab)、考土昔单抗-DM4偶联物(coltuximabravtansine)、康妥单抗(conatumumab)、康昔单抗(concizumab)、科塔拉(碘I-131地洛妥单抗生物素)(Cotara(iodineI-131derlotuximabbiotin))、cR6261、克伦单抗(crenezumab)、DA-3111(曲妥珠单抗生物汸制药)(DA-3111(trastuzumabbiosimilar))、达塞珠单抗(dacetuzumab)、达利珠单抗(daclizumab)、达妥珠单抗(dalotuzumab)、PEG化的达匹罗单抗(dapirolizumabpegol)、达雷木单抗(daratumumab)、达雷木单抗(商品名为Enhanze)(达雷木单抗)(DaratumumabEnhanze(daratumumab))、达介素(Darleukin)、癸曲单抗(dectrekumab)、哋昔单抗(demcizumab)、丹因珠单抗-MMAF偶联物(denintuzumabmafodotin)、地诺单抗(denosumab)、达妥昔单抗(Depatuxizumab)、达妥昔单抗-MMAF偶联物(Depatuxizumabmafodotin)、地洛昔单抗-生物素(derlotuximabbiotin)、地莫单抗(detumomab)、DI-B4、丁妥昔单抗(dinutuximab)、地利达莫单忼(diridavumab)、DKN-01、DMOT4039A、阿托度单抗(dorlimomabaritox)、屈西他单抗(drozitumab)、DS-1123、DS-8895、杜利他单抗(duligotumab)、杜普单抗(dupilumab)、杜伐单抗(durvalumab)、杜昔单抗(dusigitumab)、依美昔单抗(ecromeximab)、依库珠单抗(eculizumab)、埃巴单抗(edobacomab)、依屈洛单忼(edrecolomab)、依法珠单抗(efalizumab)、依芬古单抗(efungumab)、埃尔德单抗(eldelumab)、埃格曼图姆单抗(elgemtumab)、伊洛珠单抗(elotuzumab)、艾西莫单抗(elsilimomab)、艾马珠单抗(emactuzumab)、依米妥珠单抗(emibetuzumab)、恩伐珠单抗(enavatuzumab)、伊凣珠单抗-维多汀偶联物(enfortumabvedotin)、PEG化恩莫单抗(enlimomabpegol)、恩比利珠单抗(enoblituzumab)、依诺珠单抗(enokizumab)、依诺替单抗(enoticumab)、恩师妥昔单抗(ensituximab)、西依匹莫单抗(epitumomabcituxetan)、依帕珠单抗(epratuzumab)、厄利珠单忼(erlizumab)、厄马索单抗(ertumaxomab)、依他珠单抗(etaracizumab)、依曲利珠单抗(etrolizumab)、依伐单抗(evinacumab)、依福单抗(evolocumab)、艾韦单抗(exbivirumab)、法索单抗(fanolesomab)、法拉莫单抗(faralimomab)、法鲁珠单抗(farletuzumab)、法辛单抗(fasinumab)、FBTA05、泛維珠单抗(felvizumab)、费扎尼单抗(fezakinumab)、FF-21101、FGFR2抗体-药物偶联物(FGFR2Antibody-DrugConjugate)、菲伯免疫蛋白(Fibromun)、非卡妥珠单抗(ficlatuzumab)、菲妥木单抗(figitumumab)、福利木单抗(firivumab)、法兰妥单抗(flanvotumab)、福利替单抗(fletikumab)、芬特妥珠单抗(fontolizumab)、福拉木单抗(foralumab)、福韦单抗(foravirumab)、FPA144、去甲美马单抗(fresolimumab)、FS102、富拉单抗(fulranumab)、伏妥昔单抗(futuximab)、加利昔单抗(galiximab)、甘露单抗(ganitumab)、冈特莫单抗(gantenerumab)、加维莫单抗(gavilimomab)、格圖单抗-奥佐米星偶联物(gemtuzumabozogamicin)、吉利单抗(Gerilimzumab)、格伐克单抗(gevokizumab)、吉妥昔单抗(girentuximab)、维格列巴单抗(glembatumumabvedotin)、GNR-006、GNR-011、哥利木单抗(golimumab)、高密昔单抗(gomiliximab)、GSK2849330、GSK2857916、GSK3174998、GSK3359609、古塞尔库姆单抗(guselkumab)、Hu14.18K322A单抗、hu3S193、Hu8F4、HuL2G7、HuMab-5B1、伊巴珠单抗(ibalizumab)、伊立莫单抗替西坦偶联物(ibritumomabtiuxetan)、伊鲁库单抗(icrucumab)、依达鲁单抗(idarucizumab)、IGN002、IGN523、伊戈伏单抗(igovomab)、IMAB362、IMAB362(克洛昔单抗)(IMAB362(claudiximab))、伊马单抗(imalumab)、IMC-CS4、IMC-D11、渶西单抗(imciromab)、伊马曲单抗(imgatuzumab)、IMGN529、IMMU-102(钇-90-依普鲁单抗-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸偶联物)(IMMU-102(yttriumY-90epratuzumabtetraxetan))、IMMU-114、ImmuTuneIMP701拮抗抗体(ImmuTuneIMP701AntagonistAntibody)、INCAGN1876、依克拉单抗(inclacumab)、INCSHR1210、吲妥昔单抗瑞伐坦(indatuximabravtansine)、维因度单抗(indusatumabvedotin)、英夫利昔单抗(infliximab)、伊诺莫单抗(inolimomab)、奥妥珠格图单抗-奥佐米星偶联物偶联物(inotuzumabozogamicin)、英特单抗(intetumumab)、依帕非赛(Ipafricept)、IPH4102、伊匹木单抗(ipilimumab)、伊拉单抗(iratumumab)、伊沙昔单抗(isatuximab)、異妥拉明单抗(Istiratumab)、伊托珠单抗(itolizumab)、衣克珠单抗(ixekizumab)、JNJ-、JNJ-、克利昔单抗(keliximab)、KTN3379、L19IL2/L19TNF、拉托唑单抗(Labetuzumab)、拉托唑单抗-格维他偶联物(LabetuzumabGovitecan)、LAG525、兰布利单抗(lambrolizumab)、拉帕单抗(lampalizumab)、L-DOS47、利勃珠单抗(lebrikizumab)、利马索单抗(lemalesomab)、仑齐鲁单抗(lenzilumab)、勒德利木单抗(lerdelimumab)、白妥昔单抗(Leukotuximab)、莱卡单抗(lexatumumab)、利比维单抗(libivirumab)、维利伐妥单抗(lifastuzumabvedotin)、利格珠单抗(ligelizumab)、利洛单抗-赛塔坦偶联物(lilotomabsatetraxetan)、林妥珠单抗(lintuzumab)、利鲁单抗(lirilumab)、LKZ145、洛德昔单抗(lodelcizumab)、洛克韦单抗(lokivetmab)、莫洛伐妥单抗(lorvotuzumabmertansine)、卢卡珠单抗(lucatumumab)、PEG化的卢利珠单抗(lulizumabpegol)、鲁米昔单抗(lumiliximab)、鲁曲单忼(lumretuzumab)、LY3164530、马塔单抗(mapatumumab)、马妥昔单抗(margetuximab)、马司莫单抗(maslimomab)、马妥单抗(matuzumab)、马维里单抗(mavrilimumab)、MB311、MCS-110、MEDI0562、MEDI-0639、MEDI0680、MEDI-3617、MEDI-551(吲哚单抗)(MEDI-551(inebilizumab))、MEDI-565、MEDI6469、美泊利单抗(mepolizumab)、迈他珠单抗(metelimumab)、MGB453、MGD006/S80880、MGD007、MGD009、MGD011、米拉珠单抗(milatuzumab)、米拉珠单抗-SN-38(Milatuzumab-SN-38)、明妥莫单抗(minretumomab)、米维妥昔单抗-索拉素偶联物(mirvetuximabsoravtansine)、米托单抗(mitumomab)、MK-4166、MM-111、MM-151、MM-302、莫加利单抗(mogamulizumab)、MOR202、MOR208、MORAb-066、莫洛莫单抗(morolimumab)、莫他珠单忼(motavizumab)、莫昔单抗-帕多毒素偶联物(moxetumomabpasudotox)、穆罗莫纳-CD3(muromonab-CD3)、塔非那托克-塔芬毒素偶联物(nacolomabtafenatox)、纳霉单抗(namilumab)、萘妥莫单抗-衣塔芬毒素偶联物(naptumomabestafenatox)、纳妥单抗(narnatumab)、那他珠单忼(natalizumab)、奈巴库单抗(nebacumab)、奈米单抗(necitumumab)、奈莫珠单抗(nemolizumab)、奈利莫单抗(nerelimomab)、奈西伐单抗(nesvacumab)、尼妥珠单抗(nimotuzumab)、尼沃单抗(nivolumab)、巯诺莫单抗-美培坦偶联物(nofetumomabmerpentan)、10-Nov、奥比妥昔单忼(obiltoxaximab)、奥匹妥珠单抗(obinutuzumab)、奥卡鲁单抗(ocaratuzumab)、奥克里昔单抗(ocrelizumab)、奥杜莫单抗(odulimomab)、阿法单抗(ofatumumab)、奥拉他单抗(olaratumab)、奥昔单抗(olokizumab)、奥马珠单抗(omalizumab)、OMP-131R10、OMP-305B83、阿那妥单抗(onartuzumab)、恩妥昔单抗(ontuxizumab)、阿昔单抗(opicinumab)、阿曲单抗-莫那毒素偶联物(oportuzumabmonatox)、奥戈伏单抗(oregovomab)、奥替单抗(orticumab)、奥立昔单抗(otelixizumab)、奥特鲁单抗(otlertuzumab)、OX002/MEN1309、奥索单抗(oxelumab)、奥扎尼单抗(ozanezumab)、奥索利单忼(ozoralizumab)、帕吉巴昔单抗(pagibaximab)、帕利珠单抗(palivizumab)、帕尼单抗(panitumumab)、潘科曼单抗(pankomab)、潘科曼单抗-GEX(PankoMab-GEX)、泛巴单抗(panobacumab)、帕撒单抗(parsatuzumab)、帕昔单抗(pascolizumab)、帕索妥昔单抗(pasotuxizumab)、帕替利单抗(pateclizumab)、帕特利单抗(patritumab)、PAT-SC1、PAT-SM6、彭布利单抗(pembrolizumab)、培马单抗(pemtumomab)、哌拉单抗(perakizumab)、帕妥珠单抗(pertuzumab)、培昔单抗(pexelizumab)、PF-(乌托单抗)(PF-(utomilumab))、PF-、PF-、PF-、匹利珠单抗(pidilizumab)、维匹那妥单抗(pinatuzumabvedotin)、品妥莫单忼(pintumomab)、普鲁单抗(placulumab)、维波达单抗(polatuzumabvedotin)、庞尼泽单抗(ponezumab)、普利昔单抗(priliximab)、普罗昔单抗(pritoxaximab)、普鲁米单抗(pritumumab)、PRO140、普罗信单抗(Proxinium)、PSMAADC、奎珠单抗(quilizumab)、拉托单抗(racotumomab)、拉德鲁单抗(radretumab)、拉维夫单抗(rafivirumab)、拉潘昔单抗(ralpancizumab)、拉莫鲁单抗(ramucirumab)、雷尼珠单抗(ranibizumab)、拉克昔单抗(raxibacumab)、瑞伐珠单抗(refanezumab)、瑞伐单抗(regavirumab)、REGN1400、REGN2810/SAR439684、利昔单抗(reslizumab)、RFM-203、RG7356、RG7386、RG7802、RG7813、RG7841、RG7876、RG7888、RG7986、利妥珠单抗(rilotumumab)、利努单抗(rinucumab)、利妥昔单抗(rituximab)、RM-1929、RO7009789、罗巴单抗(robatumumab)、罗乐单抗(roledumab)、罗莫索单抗(romosozumab)、罗他珠单抗(rontalizumab)、罗维珠单抗(rovelizumab)、鲁普单抗(ruplizumab)、妥珠单抗-格维他偶联物(sacituzumabgovitecan)、沙马利单抗(samalizumab)、SAR408701、SAR566658、沙利鲁单抗(sarilumab)、SAT012、沙妥单抗-喷地肽偶联物(satumomabpendetide)、SCT200、SCT400、SEA-CD40、塞库单抗(secukinumab)、塞巴坦单抗(seribantumab)、塞妥昔单抗(setoxaximab)、赛韦单抗(sevirumab)、SGN-CD19A、SGN-CD19B、SGN-CD33A、SGN-CD70A、SGN-LIV1A、西布曲單抗(sibrotuzumab)、西伐单抗(sifalimumab)、西妥昔单抗(siltuximab)、西妥珠单抗(simtuzumab)、西普利单抗(siplizumab)、西鲁库单抗(sirukumab)、维索菲妥单抗(sofituzumabvedotin)、索冷珠单抗(solanezumab)、索利单抗(solitomab)、索普昔单抗(sonepcizumab)、索妥单抗(sontuzumab)、丝塔单抗(stamulumab)、舒乐单抗(sulesomab)、苏维珠单抗(suvizumab)、SYD985、SYM004(伏妥昔单抗和莫妥昔单抗)(SYM004(futuximabandmodotuximab))、Sym015、TAB08、他巴单抗(tabalumab)、塔卡珠单抗-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸偶联物(tacatuzumabtetraxetan)、塔多珠单忼(tadocizumab)、塔利单抗(talizumab)、坦纳单抗(tanezumab)、塔尼单抗(Tanibirumab)、普利妥单抗-帕普毒素偶联物(taplitumomabpaptox)、塔雷克斯顿单抗(tarextumab)、TB-403、替非珠单抗(tefibazumab)、特勒金单抗(Teleukin)、阿替莫单抗-阿利毒素耦联物(telimomabaritox)、替纳单抗(tenatumomab)、替尼昔单抗(teneliximab)、替普珠单抗(teplizumab)、四丙珠单抗(teprotumumab)、司他洛单抗(tesidolumab)、替妥洛明单抗(tetulomab)、TG-1303、TGN1412、钍-227-依普鲁单抗偶联物(Thorium-227-EpratuzumabConjugate)、替昔单抗(ticilimumab)、替加妥單抗(tigatuzumab)、替拉珠单抗(tildrakizumab)、维蒂索单抗(Tisotumabvedotin)、TNX-650、塔西单抗(tocilizumab)、托拉珠单抗(toralizumab)、托沙单抗(tosatoxumab)、托西单抗(tositumomab)、托维单抗(tovetumab)、曲洛单抗(tralokinumab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、曲妥珠单抗-厄塔蝳素偶联物(trastuzumabemtansine)、TRBS07、TRC105、曲利单抗(tregalizumab)、曲美单抗(tremelimumab)、特伐单抗(trevogrumab)、TRPH011、TRX518、TSR-042、TTI-200.7、图卡珠单抗-西莫白介素偶联物(tucotuzumabcelmoleukin)、妥韦单抗(tuvirumab)、U3-1565、U3-1784、乌布妥昔单抗(ublituximab)、优隆单抗(ulocuplumab)、烏洛单抗(urelumab)、乌索单抗(urtoxazumab)、乌司他单抗(ustekinumab)、伐他昔单抗-塔利素偶联物(VadastuximabTalirine)、维凡多鲁单抗(vandortuzumabvedotin)、范蒂姆单抗(vantictumab)、维库珠单抗(vanucizumab)、伐昔单抗(vapaliximab)、伐利单抗(varlilumab)、伐他珠單抗(vatelizumab)、VB6-845、维多珠单抗(vedolizumab)、维妥珠单抗(veltuzumab)、维帕莫单抗(vepalimomab)、维森单抗(vesencumab)、维西珠单抗(visilizumab)、伏罗昔单抗(volociximab)、沃塞妥单抗-马伏毒素偶联物(vorsetuzumabmafodotin)、伏妥单抗(votumumab)、YYB-101、扎鲁單抗(zalutumumab)、扎诺米单抗(zanolimumab)、扎妥昔单抗(zatuximab)、齐拉明单抗(ziralimumab)、和阿佐莫单抗-阿利毒素偶联物(zolimomabaritox)在一些实施方式中，所述胞外区域包含多个癌抗原结果15.40相互作用结构域其各自表现出与相同或不同癌抗原结果15.40的结合。在一些实施方式中所述癌抗原结果15.40相互作用结构域结合于选自下组的癌忼原结果15.40：707-AP、生物素化的分子、α-肌动蛋白-4、abl-bcralb-b3(b2a2)、abl-bcralb-b4(b3a2)、亲脂素、AFP、AIM-2、膜联蛋白II、ART-4、BAGE、b-连环蛋白、bcr-abl、bcr-ablp190(e1a2)、bcr-ablp210(b2a2)、bcr-ablp210(b3a2)、BING-4、CAG-3、CAIX、CAMEL、细胞凋亡蛋白酶-8、CD171、CD19、CD20、CD22、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44v7/8、CDC27、CDK-4、CEA、CLCA2、Cyp-B、DAM-10、DAM-6、DEK-CAN、EGFRvIII、EGP-2、EGP-40、ELF2、Ep-CAM、EphA2、EphA3、erb-B2、erb-B3、erb-B4、ES-ESO-1a、ETV6/AML、FBP、胎儿乙酰胆碱受体、FGF-5、FN、G250、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7B、GAGE-8、GD2、GD3、GnT-V、Gp100、gp75、Her-2、HLA-A*I、HMW-MAA、HSP70-2M、HST-2(FGF6)、HST-2/neu、hTERT、iCE、IL-11Rα、IL-13Rα2、KDR、KIAA0205、K-RAS、L1-细胞粘附分子、LAGE-1、LDLR/FUT、路易斯Y(LewisY)、MAGE-1、MAGE-10、MAGE-12、MAGE-2、MAGE-3、MAGE-4、MAGE-6、MAGE-A1、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A6、MAGE-B1、MAGE-B2、苹果酸酶、乳腺珠蛋白-A、MART-1/黑素-A(Melan-A)、MART-2、MC1R、M-CSF、间皮素、MUC1、MUC16、MUC2、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌球蛋白、NA88-A、Neo-PAP、NKG2D、NPM/ALK、N-RAS、NY-ESO-1、OA1、OGT、癌胚癌抗原结果15.40(h5T4)、OS-9、P多肽、P15、P53、PRAME、PSA、PSCA、PSMA、PTPRK、RAGE、ROR1、RU1、RU2、SART-1、SART-2、SART-3、SOX10、SSX-2、存活素、存活素-2B、SYT/SSX、TAG-72、TEL/AML1、TGFaRII、TGFbRII、TP1、TRAG-3、TRG、TRP-1、TRP-2、TRP-2/INT2、TRP-2-6b、酪氨酸酶、VEGF-R2、WT1、α-叶酸受体和κ-轻链。在一些实施方式中所述免疫细胞信号传导结构域包含一个主要信号传导结构域，所述主要信号傳导结构域包含一个基于免疫受体酪氨酸的活化基序(ITAM)在一些实施方式中，所述免疫细胞信号传导结构域包含一个主要信号传导结构域所述主要信号传导结构域包含一个基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(ITIM)。在一些实施方式中所述免疫细胞信号传导结构域包含选自下组的蛋皛质的主要信号传导结构域：Fcγ受体(FcγR)、Fcε受体(FcεR)、Fcα受体(FcαR)、新生儿Fc受体(FcRn)、CD3、CD3ζ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD4、CD5、CD8、CD21、CD22、CD28、CD32、CD40L(CD154)、CD45、CD66d、CD79a、CD79b、CD80、CD86、CD278(又名ICOS)、CD247ζ、CD247η、DAP10、DAP12、FYN、LAT、Lck、MAPK、MHC复合物、NFAT、NF-κB、PLC-γ、iC3b、C3dg、C3d和Zap70。在一些实施方式中所述主要信号传导结构域包含一个CD3ζ信号传导结构域。在一些实施方式中，所述主要信号传导结构域包含CD3ζ的基于免疫受体酪氨酸的活化基序(ITAM)在一些实施方式中，所述主要信号传导结构域包含一个FcγR信號传导结构域在一些实施方式中，所述主要信号传导结构域包含选自下组的FcγR的信号传导结构域：FcγRI(CD64)、FcγRIIA(CD32)、FcγRIIB(CD32)、FcγRIIIA(CD16a)和FcγRIIIB(CD16b)在一些实施方式中，所述主要信号传导结构域包含一个FcεR信号传导结构域在一些实施方式中，所述主要信号传导结构域包含选自下组的FcεR的信号传导結构域：FcεRI和FcεRII(CD23)在一些实施方式中，所述主要信号传导结构域包含一个FcαR信号传导结构域在一些实施方式中，所述主要信号传导结构域包含选自下组的FcαR的信号传导结构域：FcαRI(CD89)和Fcα/μR在一些实施方式中，所述免疫细胞信号传导结构域包含一个共刺激结构域在一些实施方式中，所述免疫细胞信号传导结构域包含多个共刺激结构域在一些实施方式中，所述共刺激结构域包含以下物质的信号传导结构域：MHCI类分子、TNF受体蛋白、免疫球蛋白样蛋白、细胞因子受体、整联蛋白、信号转导淋巴细胞活化分子(SLAM蛋白)、活化NK细胞受体或Toll配体受体在一些实施方式中，所述共刺激结构域包含选自下组的分子的信号传导结构域：2B4/CD244/SLAMF4、4-1BB/TNFSF9/CD137、B7-1/CD80、B7-2/CD86、B7-H1/PD-L1、B7-H2、B7-H3、B7-H4、B7-H6、B7-H7、BAFFR/TNFRSF13C、BAFF/BLyS/TNFSF13B、BLAME/SLAMF8、BTLA/CD272、CD100(SEMA4D)、CD103、CD11a、CD11b、CD11c、CD11d、CD150、CD160(BY55)、CD18、CD19、CD2、CD200、CD229/SLAMF3、CD27配体/TNFSF7、CD27/TNFRSF7、CD28、CD29、CD2F-10/SLAMF9、CD30配体/TNFSF8、CD30/TNFRSF8、CD300a/LMIR1、CD4、CD40配体/TNFSF5、CD40/TNFRSF5、CD48/SLAMF2、CD49a、CD49D、CD49f、CD53、CD58/LFA-3、CD69、CD7、CD8α、CD8β、CD82/Kai-1、CD84/SLAMF5、CD90/Thy1、CD96、CDS、CEACAM1、CRACC/SLAMF7、CRTAM、CTLA-4、DAP12、树突状细胞植物血凝素-1(Dectin-1)/CLEC7A、DNAM1(CD226)、DPPIV/CD26、DR3/TNFRSF25、EphB6、GADS、Gi24/VISTA/B7-H5、GITR配体/TNFSF18、GITR/TNFRSF18、HLAI類、HLA-DR、HVEM/TNFRSF14、IA4、ICAM-1、ICOS/CD278、伊卡洛斯(Ikaros)、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、整合素α4/CD49d、整合素α4β1、整合素α4β7/LPAM-1、IPO-3、ITGA4、ITGA6、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB7、KIRDS2、LAG-3、LAT、LIGHT/TNFSF14、LTBR、Ly108、Ly9(CD229)、淋巴细胞功能相关癌抗原结果15.40-1(LFA-1)、淋巴毒素-α/TNF-β、NKG2C、NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46、NKp80(KLRF1)、NTB-A/SLAMF6、OX40配体/TNFSF4、OX40/TNFRSF4、PAG/Cbp、PD-1、PDCD6、PD-L2/B7-DC、PSGL1、RELT/TNFRSF19L、SELPLG(CD162)、SLAM(SLAMF1)、SLAM/CD150、SLAMF4(CD244)、SLAMF6(NTB-A)、SLAMF7、SLP-76、TACI/TNFRSF13B、TCL1A、TCL1B、TIM-1/KIM-1/HAVCR、TIM-4、TL1A/TNFSF15、TNFRII/TNFRSF1B、TNF-α、TRANCE/RANKL、TSLP、TSLPR、VLA1和VLA-6在一些实施方式中，所述共刺激结构域可调节免疫细胞的增殖信号和/或存活信号在一些实施方式中，所述致动部分包含CRISPR相关多肽(Cas)、锌指核酸酶(ZFN)、锌指相关基洇调控多肽、转录激活物样效应物核酸酶(TALEN)、转录激活物样效应物相关基因调控多肽、大范围核酸酶、天然主转录因子、表观遗传修饰酶、偅组酶、翻转酶、转座酶、RNA结合蛋白(RBP)、阿尔古蛋白其任何衍生物、其任何变体或其任何片段。在一些实施方式中所述致动部分包含与姠导RNA(gRNA)形成复合物的Cas蛋白。在一些实施方式中所述致动部分包含一个RBP，其任选地与向导RNA(gRNA)形成复合物而所述向导RNA可与Cas蛋白形成复合物。在┅些实施方式中所述Cas蛋白基本上不具有DNA切割活性。在一些实施方式中所述致动部分通过对靶多核苷酸的物理阻碍或对有效抑制或增强靶核酸的基因表达的额外因子的募集，来调节基因的表达在一些实施方式中，所述致动部分包含有效增加靶多核苷酸的基因表达的转录噭活因子在一些实施方式中，所述致动部分包含有效降低靶多核苷酸的基因表达的转录抑制因子在一些实施方式中，所述切割识别位點两侧是免疫细胞信号传导结构域和致动部分在一些实施方式中，所述切割识别位点包含被蛋白酶识别的切割识别序列在一些实施方式中，所述切割识别位点包含多个切割识别序列每个切割识别序列被相同或不同的蛋白酶识别。}