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- 心血管病学
在小型猪模型由蛋白涂层金属支架局部转染尿激酶前体基因对冠状动脉再狭窄的影响
中华心血管病杂志 1999年第5期第27卷 冠心病研究
作者：袁晋青　高润霖　史瑞文　宋来风　汤健　李永利　唐承君　陈在嘉
单位：100037中国医学科学院　中国协和医科大学　阜外心血管病医院（袁晋青　高润霖　宋来风　李永利　唐承君　陈在嘉）；中国医学科学院生物医学工程研究所（史瑞文）；北京医科大学心血管研究所（汤健）
　　关键词： 再狭窄；支架；基因治疗
　　【摘要】　目的　为了评估蛋白涂层金属支架局部转染尿激酶前体(Pro-UK)基因对冠状动脉内血小板沉积、早期血栓形成和平滑肌细胞增生的影响。方法　金属支架涂层为交联明胶制成。载体为复制缺陷的、携载Pro-UK基因的重组腺病毒。采用标准球囊导管技术，将携带有Pro-UK基因的蛋白涂层支架置入小型猪冠状动脉前降支中段，以相同方法置入单纯蛋白涂层支架或裸露支架做为对照。结果　支架置入后3天，Pro-UK基因转染血管段(n=6)111In标记血小板及扫描电镜显示：血小板沉积和纤维蛋白形成明显少于对照血管(P＜0.05)。在基因转染后7天RT-PCR(n=2)和免疫组化染色(n=1)证实，有Pro-UKmRNA的表达及Pro-UK蛋白质生成。3个月后冠状动脉造影显示：Pro-UK基因转染组(n=4)无再狭窄发生，而对照组(n=8)均发生再狭窄，组织病理学形态分析结果显示：在Pro-UK基因转染组(n=4)，平均新生内膜厚度，新生内膜面积和百分狭窄面积均明显小于对照组(n=8,P＜0.05)。结论　在再狭窄动物模型上，通过蛋白涂层支架，Pro-UK基因在腺病毒载体介导下能被直接导入血管成形部位，并预防再狭窄的发生。
Intracoronary prourokinase gene transfer with protein-coated
　　stent prevents coronary restenosis in mini-swine
YUAN Jinqing　GAO Runlin　SHI Ruiwen　et al
　　Cardiovascular Institute & FU Wai Hospital, CAMS & PUMC, Beijing 100037
　　【Abstract】　Objective　To assess the effect of adenovirus -mediated local prourokinase (Pro-UK) gene transfer using protein -coated metallic stents on platelet deposition, early thrombosis and smooth muscle cell proliferation after intracoronary stent implantation.Methods　The metallic stent was coated by cross-linked gelatin. A replication-defective recombinant adenovirus carrying Pro-UK gene was used. The coated stents were mounted on 3.0 mm PTCA balloon and submersed into high titer Ad-prourokinase viral stock (2×1010pfu/ml) for 3 minutes. Protein -coated stainless steel stents and bare stainless steel stents were used as controls. All stents were implanted into the middle segment of LAD through 8F large lumen guiding catheter (The ratio of balloon to vessel diameter was 1.1-1.3:1).Results　At the 3rd day after stenting, in comparison to control vessels (n=6),there was less 111　In-platelet deposition in Pro-UK gene transferred vessels (n=6,P＜0.05). Scanning electron microscopy showed that platelet deposition and fibrin formation were significantly less than those in the control group (n=6). At the 7 th day after stenting, RT-PCR (n=2) and immunohistochemical staining (n=1) confirmed the expression of Pro-UK mRNA and the presence of Pro-UK protein at the site of gene transfer. After 3 months of stenting coronary angiogram showed that in all animals with the coated stents loading and Pro-UK gene (n=4) no restenosis and thrombosis occurred, while in the control groups (n=8) restenosis developed in all animals. Meanwhile recanalized, organized thrombosis and old myocardial infarction in the anterior wall with aneurysm formation was revealed in 2 animals. Morphometric analysis showed that in the Pro-UK gene group (n=4), mean neointimal thickness, neointimal area and mean percent area stenosis were significantly less than those in the control groups (n=8, P＜0.05).Conclusion　(1)Restenosis animal model can be successfully produced by oversized stent. (2) Protein-coated stent can deliver locally adenovirus-mediated Pro-UK gene to stenting site and may prevent coronary restenosis.
　　【Key words】　restenosis　　stent　　gene therapy
　　再狭窄仍是冠状动脉内支架术后的主要缺陷，据报道［1］，球囊成形术后局部给予尿激酶可减少血小板沉积，并有效治疗血栓形成。若足量尿激酶在局部持续发挥作用，则一方面可能减少血栓形成，另一方面可能通过抑制血小板沉积而减少平滑肌细胞增生，进而减少再狭窄率。然而局部给药的剂量和药物持续时间受到明显限制［1］。我们设想：以支架携带尿激酶前体(Pro-UK)基因，置入冠状动脉后可能在局部表达足量的Pro-UK，并发挥其生物学效应。由支架转染目的基因的可行性，迄今国内外尚未见报道。我们已报道了在腺病毒介导下，由蛋白涂层金属支架向局部动脉壁转染LacZ基因有效可行［2］，本研究的主要目的是为了评估：蛋白涂层金属支架在冠状动脉内局部转染Pro-UK基因对血小板沉积、血栓形成和平滑肌细胞（SMC）增生的影响，观察其预防再狭窄的效果，以期探索一种对临床有实用价值的基因治疗预防再狭窄的新途径。
　　材料与方法
　　1.实验动物：选用4～6个月龄、体重为50～60公斤的正常小型猪33只，雌雄不限，实验期间动物喂饲普通谷物饲料(中国农业大学提供)。
　　2.支架及涂层方法：见文献报道［2］。
　　3.重组腺病毒载体：以一种复制缺陷的重组腺病毒做为载体，使该载体携带有尿激酶前体基因(Pro-UK)，其编码产物为尿激酶前体(由北京医科大学心血管研究所构建并提供)，其效价为1010pfu/ml。
　　4.血管局部转基因：将实验用小型猪随机分为治疗组15只，对照组18只。将动物称取体重后，按以前报告［2］的方法麻醉并采用球囊导管技术将携带有Pro-UK基因的蛋白涂层支架置入前降支中段(n=12)，球囊直径为3.0mm(VIVAPRIMO,SCIMED)。以相同方法置入裸露支架(n=8)和单纯涂层支架(n=8)做为对照(球囊与血管直径之比为1.1～1.3:1)。所有动物在支架置入后15分钟重复造影证实管腔通畅，无并发症发生。术后结扎股动脉，缝合伤口，并常规肌注青霉素3天，术中经股动脉注入肝素200IU/kg，术后不给以抗凝剂及阿司匹林。
　　5.局部转染Pro-UK基因对血小板沉积的效应：在Pro-UK基因转染后3天，12只小型猪(实验组及对照组各6只)按前述方法麻醉［2］，常规分离提取血小板，于血小板悬液内逐渐滴加111In-oxine溶液18.5MBq(0.5mCi)。将111In标记血小板混悬液2ml经颈静脉注入体内，1小时后开胸取出置入支架的冠状动脉节段，用生理盐水轻轻冲洗，剥离外膜，并置于γ计数井中计数，同时抽取全血标本以确定游离和细胞结合111In活性，测定血小板计数和凝血酶原时间(PT)。血小板沉积数按Johnstone等［3］所采用的公式计算。
　　6.免疫组织化学检查：在Pro-UK基因转染后7天，基因转染组及对照组各1只动物采用特异性Pro-UK抗体(中国军事医学科学院生物医学工程所惠赠)进行免疫组化染色(ABC法染色)。
　　7.RNA的提取和RT-PCR检测扩增目的基因：血管RNA的提取按照Chomczynski和Sacchi建立的AGPC一步法进行［4］。按常规方法逆转录合成cDNA。Pro-UK引物的合成根据Holems等［5］报道的序列进行。其碱基序列如下：
　　Pro-UK　F1：5′GAA CAT CAT CAA GTT CCA TCG 3′
　　R1：5′ TGT GGC GCT GAT CAC CCA GC 3′
　　Pro-UK基因扩增完毕后，取PCR产物10μl，在1%琼脂糖凝胶上进行常规电泳，紫外光下拍照。用显像光密度扫描仪分析灰度OD值，其代表Pro-UK－mRNA的相对含量。本实验以GAPDH作为实验参照物。
　　8.冠状动脉造影检查：在支架置入后3个月重复造影以证实管腔是否通畅，有无并发症发生。通过ANCOR计算机心血管图像分析系统测定管腔狭窄直径。
　　9.组织病理学检查：在支架置入后3天及3个月所有动物经前述方法麻醉［2］开胸后即刻分离冠状动脉，分别将冠状动脉经10%中性缓冲福尔马林加压(100mm Hg)灌注固定24小时或2.5%戊二醛固定24小时。固定后将包含有支架的冠状动脉节段游离，分别制备塑料包埋切片和扫描电镜标本，光镜标本经HE及弹力(Weigert)染色后，由显微微机彩色图像处理系统分别测定新生内膜厚度、新生内膜面积、原始管腔和狭窄管腔横断面积［6］。新生内膜面积为原始管腔和狭窄管腔面积之差(原始管腔面积－狭窄管腔面积)。血管损伤程度采用Schwartz等［6］报道的损伤积分标准评估，狭窄百分面积由下列公式计算［6］：
%狭窄面积＝100×［1－(狭窄管腔面积÷原始管腔面积)］。
　　10.统计学处理：所有数据由SPSS统计软件进行单因素方差分析，以均数±标准差表示。P＜0.05差异有显著性。
　　在33只动物中，随机分入治疗组和对照组的动物每组各死亡2只(共4只)。2只于支架置入前因室颤死亡，2只死于麻醉意外，其余29只动物支架均成功置入冠状动脉前降支中段，并存活至实验终点。
　　1.本实验使用较大直径的支架(支架与血管直径之比为1.1～1.3:1)置入小型猪冠状动脉前降支中段，在对照组成功诱导血管平滑肌细胞增生迁移。
　　2.治疗组和对照组的组织损伤积分的结果显示，三组间差异无显著性(P＞0.05)，见表1。该结果显示：血管损伤程度具有可比性。
表1　病理组织学形态测定分析结果的比较
病理组织学形态
单纯涂层支
　　架组(n=4)
裸露支架组
平均新生内膜厚度
0.59±0.07*
1.03±0.23
1.09±0.06
平均新生内膜面积
0.30±0.21*
1.18±0.31
1.18±0.33
平均百分狭窄面积
17.18±9.28*
83.76±15.44
86.81±9.24
平均损伤积分
1.98±0.48
2.32±0.10
2.22±0.15
　　注：与其他两组比较，*P＜0.05　　3.对血小板沉积的影响：在Pro-UK基因转染后3天，对12条血管节段(治疗组与对照组各6例)进行血小板沉积分析显示：在Pro-UK基因转染血管血小板沉积明显少于对照血管，平均血小板沉积数分别为97.58±73.16和295.06±199.93(P＜0.05)。两组PT分别为11.05±1.07和11.25±1.11(P＞0.05)，差异无显著性。扫描电镜检查显示：在Pro-UK基因转染血管血小板沉积和纤维蛋白形成也明显少于对照血管。
　　4.在局部动脉壁内Pro-UK基因表达：在基因转染后7天(n=2)，使用特异性Pro-UK引物完成RT-PCR反应，电泳检测发现于600bp处扩增出一条阳性带，采用影像光密度扫描仪分析后显示：Pro-UK组OD值分别为0.136和0.130，比对照组(n=1,OD值为0.062)高2.4和2.16倍。GAPDH(分子量为210)在各组均有一条阳性带，其OD值三组间大致相同。
　　5.免疫组织化学检查：在基因转染后7天(n=1)免疫组化染色显示在中层SMC浆内及外膜有大量棕褐色深浅不一的阳性颗粒，证实有Pro-UK蛋白质生成，在对照血管(n=1)未发现免疫活性产物。
　　6.冠状动脉造影检查：支架置入后3个月重复冠状动脉造影显示：在Pro-UK基因转染组(n=4)无再狭窄发生，管腔狭窄直径均小于50%，平均管腔狭窄直径18.25±8.05%，而对照组均发生再狭窄，单纯涂层支架(n=4)和裸露支架组(n=4)分别为70.75±6.02%和55.8±23.06%，Pro-UK组与后两组之间差异有显著性(P＜0.05)，而两个对照组间差异无显著性(P＞0.05)。
　　7.组织病理学检查：在支架植入后3个月通过显微微机彩色图像分析系统对组织病理学切片进行形态学分析，结果显示：在Pro-UK基因治疗组(n=4)，平均新生内膜厚度、平均新生内膜面积、百分狭窄面积明显少于单纯涂层支架组和裸露支架组(P＜0.05)。见表1。此外，对照组2只动物血管管腔可见有再通的机化血栓，心肌肉眼观呈灰白色，室壁变薄。镜下见瘢痕组织形成，提示陈旧性心肌梗塞、室壁瘤形成。Pro-UK基因组则无一例检出冠状动脉内血栓形成。
　　本研究应用置入过大支架的方法成功地在小型猪冠状动脉建立了再狭窄模型，并应用蛋白涂层支架进行了由腺病毒介导的Pro-UK基因转染冠状动脉的实验研究。
　　本研究所使用的Pro-UK基因其表达产物为单链尿激酶型纤溶酶原激活剂即尿激酶前体(Pro-UK)，是一种单链糖蛋白，通过激活纤溶酶原发挥作用，选择性裂解纤维蛋白，破坏血小板血栓中纤维蛋白的稳定性，从而在血栓局部发挥纤溶作用使血栓溶解和防止血栓形成。在本研究中，携载Pro-UK基因的蛋白涂层支架置入后，通过RT-PCR和免疫组化染色证明：Pro-UK基因转染局部不仅有Pro-UKmRNA的表达，而且有Pro-UK蛋白质的生成，表明蛋白涂层支架能够将外源性Pro-UK基因准确导入血管成形部位并产生有活性的治疗蛋白质。在Pro-UK基因转染血管111In标记血小板沉积明显少于对照组，扫描电镜证实支架处血小板沉积及纤维蛋白形成也明显少于对照组。Pro-UK可激活纤溶酶使纤维蛋白原和纤维蛋白溶解，并使血小板聚集溶解，这种对血小板血栓发挥的早期溶栓作用可能干扰导致血小板沉积的正反馈机制，从而在球囊损伤后累积性地引起血小板沉积减少［1］。这可能即为Pro-UK引起血小板沉积减少的机制。本研究显示：治疗组新生内膜厚度、新生内膜面积和管腔狭窄百分面积均明显小于对照组，而治疗组和对照组的组织损伤积分差异无显著性，血管损伤程度具有可比性，因而在Pro-UK基因治疗组所观察到的新生内膜形成减少是由于该涂层支架所导入的Pro-UK基因抑制SMC增生，减少新生内膜形成的结果。其机制可能由于Pro-UK基因的表达产物通过抑制血小板沉积、局部产生纤溶作用，使血小板血栓溶解，抑制或减少凝血酶的生成释放，从而干扰血小板、凝血酶所介导的多种生物学效应，特别是对SMC的促有丝分裂作用，最终使球囊损伤后SMC的增生受到抑制。本研究所使用的复制缺陷的5型腺病毒载体是完成血管局部转基因最为有效的载体之一。其重组基因高峰表达时间集中在冠状动脉成形术后关键的最初2周。这种暂时性基因表达尤其适合于治疗再狭窄［7］。基因治疗再狭窄不仅要求基因高效转染血管壁而且要求其表达的重组蛋白质的含量足以产生治疗作用。本研究虽然未直接测定Pro-UK蛋白质的生成量，但免疫组化染色显示在中层及外膜有大量棕褐色阳性颗粒，组织病理学也发现新生内膜形成减少，表明该实验中所获得的局部重组蛋白质浓度很可能已达到预防再狭窄的需要。
　　基金项目：本课题为“九．五”国家医学重点科技攻关项目(编号96-906-02-07)
　　参考文献
　　1　Mitchael JF, Azrin MA, Fram DB, et al. Inhibition of platelet deposition and lysis of intracoronary thrombus during balloon angioplasty using urokinase-coated hydrogel balloons. Circulation, 79-1988.
　　2　袁晋青，高润霖，史瑞文，等.金属支架蛋白涂层所介导的血管内局部转基因. 中国循环杂志，0-333.
　　3　Johnstone MT, Lam JYT, Lacoste L, et al. Methylene Blue Inhibits the Antithrombotic Effect of Nitroglycerin. J Am Coll Cardiol, 5-259.
　　4　Chomczynski P, Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal Biochem. : 156.
　　5　HoLems WE, et al. Cloning and expression of the gene for pro-urokinase in Escherichia coli. Biotechnology, 3.
　　6　Schwartz RS, Huber FKC, Murphy JG, et al. Restenosis and the proportional neointimal response to coronary artery injury: results in a porcine model. J Am Coll Cardiol, 7-274.
　　7　French BA, Mazur W, Ali NM, et al. Percutaneous transluminal in vivo gene transfer by recombinant adenovirus in normal porcine coronary arteries, atherosclerotic arteries, and two models of coronary restenosis. Circulation, 02-2413.
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出门在外也不愁Solitaire AB支架辅助弹簧圈治疗颅内宽颈动脉瘤的临床分析--《华中科技大学》2013年硕士论文
Solitaire AB支架辅助弹簧圈治疗颅内宽颈动脉瘤的临床分析
【摘要】：目的分析Solitaire AB支架辅助机械解脱弹簧圈栓塞治疗颅内宽颈动脉瘤的临床治疗效果，探讨该支架临床治疗的有效性、手术操作时的安全性及物理特点。
方法分析采用Solitaire AB支架辅助弹簧圈治疗33例患者共37枚颅内宽颈动脉瘤的临床资料，对使用Solitaire AB支架的临床效果做出评价。
结果1例由于血管迂曲及动脉粥样硬化严重，未能植入支架，其余患者支架均成功到位并释放，1例未能解脱，将支架回收后弹簧圈无脱出迹象。24例致密栓塞，8例瘤颈残留，3例部分栓塞，2例未栓塞，3例死亡，1例植物生存，其余患者均恢复良好出院。临床随访29例，随访时间6-12个月，平均8.7个月，均未发生再出血及脑梗塞；10例术后半年行脑血管造影检查，支架均未变形，载瘤动脉均无狭窄；6例致密栓塞患者动脉瘤未再通，2例瘤颈残留患者1例瘤颈消失，1例无变化，1例部分栓塞患者动脉瘤缩小，1例单纯支架植入动脉瘤无变化。
结论Solitaire AB支架易操作，支撑力强，可完全回收并能反复放置，扩大了血管内治疗颅内动脉瘤的范围，提高了支架辅助弹簧圈栓塞颅内复杂动脉瘤的安全性，近期疗效确切，远期疗效有待进一步研究。
【关键词】：
【学位授予单位】：华中科技大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2013【分类号】：R739.4【目录】：
摘要6-7Abstract7-9前言9-10资料与方法10-12结果12-13附图13-16讨论16-20结论20-21参考文献21-25综述25-40 参考文献35-40致谢40
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黄承良;李素芝;黄金龙;古如坚才;苏国强;黄海燕;何春娅;杜翔;李生;;[J];西南国防医药;2011年04期
于春泳;梁国标;薛洪利;魏学忠;;[J];中国临床神经外科杂志;2008年12期
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刘建民,许奕,洪波,赵瑞,黄清海,张珑,赵文元;[J];介入放射学杂志;2004年03期
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白卫星;姜喜锋;李天晓;翟水亭;薛绛宇;王子亮;曹会存;;[J];介入放射学杂志;2008年08期
王武;李明华;杜倬婴;王珏;周兵;徐浩文;程永德;张培蕾;;[J];介入放射学杂志;2009年01期
王武;李明华;顾斌贤;;[J];介入放射学杂志;2010年10期
顾斌贤;李明华;王武;;[J];介入放射学杂志;2011年02期
陈浩,李献,次仁达瓦,浦琼,米玛仓曲;[J];临床内科杂志;2003年08期
夏亚一,陈峰,王天民;[J];生物骨科材料与临床研究;2004年03期
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姜维良;孙占峰;马军;王海涛;张英男;孙庆峰;;[A];2010年中国中西医结合周围血管疾病学术交流会论文集[C];2010年
金双峰;程鹏;姜膺;丁嘉怡;;[A];2011年全国失效分析学术会议论文集[C];2011年
韩雅玲;邓捷;闫承慧;陶杰;;[A];中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年
朱光耀;陈茂送;孙成丰;张剑;;[A];2011年浙江省神经外科学学术年会论文汇编[C];2011年
陈在中;刘鹏程;杨仁杰;;[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
田荣华;肖刚;王艳;刘志刚;章娟;;[A];2010湖北省肿瘤介入治疗学术大会论文汇编[C];2010年
冯淑芹;沈新元;杨庆;;[A];2011年第十一届上海地区医用生物材料研讨会——生物材料与再生医学进展论文摘要汇编[C];2011年
向述天;苏伟;柴汝昌;曾俊仁;李磊;徐松;蔡学光;赵卫;刀永功;胡正琴;;[A];第六届西部介入放射学术会议宁夏医学会放射学分会第四届年会介入放射学新技术继续教育学习班论文汇编[C];2009年
唐烁;张敬莹;王淼;张振海;;[A];北京力学会第十六届学术年会论文集[C];2010年
孙武装;王嘉;杨国明;;[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库
顾泳;[N];解放日报;2011年
莫伟 康超文;[N];保健时报;2009年
姚向阳;[N];大众卫生报;2001年
王继伟　通讯员
孙海芹;[N];徐州日报;2010年
本报记者 何苗 见习记者 陈景清;[N];中华工商时报;2008年
左常睿;[N];科技日报;2011年
见习记者孙燕;[N];中国黄金报;2009年
薛云;[N];人民公安报·消防周刊;2010年
赛迪评测消费电子测试实验室;[N];中国计算机报;2002年
黄有礼;[N];中国商报;2004年
中国博士学位论文全文数据库
邓捷;[D];第四军医大学;2010年
张宏鹏;[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年
张光伟;[D];天津医科大学;2010年
郭洪峰;[D];第三军医大学;2012年
周田华;[D];第三军医大学;2012年
缪中荣;[D];中国协和医科大学;1999年
段传志;[D];中国人民解放军第一军医大学;2002年
赵庆平;[D];第一军医大学;2005年
张庆桥;[D];中国协和医科大学;2003年
赵瑞;[D];第二军医大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库
宋炳伟;[D];华中科技大学;2013年
金将;[D];安徽医科大学;2013年
金国珍;[D];南京医科大学;2010年
孙伟;[D];大连医科大学;2013年
陈志峰;[D];第四军医大学;2012年
王维涛;[D];南京医科大学;2009年
王子博;[D];郑州大学;2013年
刘真;[D];大连医科大学;2010年
濮进敏;[D];昆明医学院;2004年
邓志锋;[D];暨南大学;2011年
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