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药讯2008年第一期（总73期）
（总73期）
台州市第一人民医院药事委员会
2008年第1期
【抗菌药物】细菌生物膜形成与细菌耐药机制研究进展……………1
2006年中华医学会与2007年IDSA/ATS社区获得性肺炎指南解析&& …………………………………………2
头孢曲松20年 新视角、新观点与新发现 …………6
治疗腹腔感染的指导意见（摘要）……………………9
&&&&&&& 防治烧伤后感染的指导意见& ………………………12
【药物与临床】如何评估中草药注射剂质量…………………………14
鱼腥草注射液不良反应成因及分析& ………………15
鱼腥草注射液静脉给药不良反应的实验研究………16
&银杏叶提取物对CYP酶影响及与其他药物的相互作用& 17
喹诺酮类抗菌药物的软骨毒性及作用机制的研究进展& …17
&&评析“母亲服可待因，婴儿死亡”…………………18
哪个药引起齿龈增生？………………………………19
【安全用药】药品不良反应信息通报（第13期） ………………20
美药监局召回芬太尼透皮贴剂& ……………………20
怎样看待庆大霉素口服给药安全性& ……………21
消炎痛栓诱发急性哮喘发作1例& …………………24
阿奇霉素注射液引起结膜炎2例& …………………25
【药事管理】医院需要建立药物警戒体系& ………………………26
【新药介绍】本院近期新药简介……………………………………27
QSBFBFG-N-AHL2 QS G+G-
BF10—1000BFBF
BF1BFBF60BF23QS4BFBFBF
200827170—73
2006年中华医学会与2007年IDSA/ATS
社区获得性肺炎指南解析
2007年美国感染病学会和美国胸科学会成立联合委员会(IDSA/ATS),共同制定了新的社区获得性肺炎(CAP)诊治指南。中华医学会呼吸病学分会根据自己的研究结果,并结合国外CAP诊治的最新研究进展,于2006年制定了我国的CAP诊治新指南。现将两部指南中的重点内容解析如下。l7vk, &CAP病情评估及治疗场所选择l7
越来越多的证据表明,CAP患者病情严重程度不同,其致病菌也明显不同。正确评价CAP患者的病情及进行相应的分级治疗是诊治CAP的重点之一。l
IDSA/ATS指南中CAP病情严重程度评估主要包括CURB-65和肺炎严重指数(PSI)两种评分体系,但孰优孰劣尚不清楚。CURB-65评分条目简单,直接与CAP病情严重程度相关,急诊应用方便。PSI评分条目复杂,不适用于门诊和急诊。目前,对于符合两个主要标准即气管插管机械通气和需要使用升压药物的感染性休克肺炎患者,可确诊为重症CAP,也是收入重症监护室(ICU)的绝对指征。此外,符合3项以上重症肺炎次要标准的患者也需收入ICU。
&我国指南未分主、次要标准,凡出现7项中任何1项或以上者都可被诊断为重症肺炎,其中仅“氧合指数&300”和“X线胸片显示双侧或多肺叶受累、入院48小时内病变扩大≥50%”与IDSA/ATS指南中的相应项目有所不同。考虑到我国国情,指南定义重症肺炎的标准应放宽一些。l7vk,
CAP病原学检查及常见致病原
1.病原学检查l
由于门诊患者经验性治疗疗效好,且病原学检查阳性率低,这类患者的病原学检查具有可选择性。对于住院患者,病原学检查的意义较大,应根据临床指征进行相应检查。我国指南特别提到病原学检查中侵袭性技术的适用范围:经验性治疗无效或病情仍进展者,特别是已更换抗菌药物1次以上仍无效时;怀疑特殊病原体感染,但采用常规方法未检测到明确致病原时;免疫抑制宿主罹患CAP,经抗菌药物治疗无效时;需与非感染性肺部浸润性病变鉴别诊断者。l
2.CAP常见致病原l
IDSA/ATS和我国指南均指出,无论是门诊还是住院CAP患者最常见的致病细菌都是肺炎链球菌。 IDSA/ATS指南指出,门诊患者的常见病原体还包括肺炎支原体和流感嗜血杆菌等;住院非ICU患者则包括肺炎支原体和肺炎衣原体等;而住院ICU患者还包括金黄色葡萄球菌和军团菌属等。近年来由于非典型病原体的不断检出,肺炎支原体和肺炎衣原体在CAP中已占重要地位。
IDSA/ATS指南指出,近年来肺炎链球菌对大环内酯类的耐药率持续上升。PROTEKT研究年的数据显示,肺炎链球菌对红霉素的耐药率为:法国53.9%、西班牙35.3%、美国16.9%、墨西哥27.5%、日本77.2%、中国73.9%。我国指南也指出,成人CAP中肺炎链球菌对青霉素不敏感率(包括中介与耐药)在20%左右,而对大环内酯类耐药率普遍在60%以上,且多呈高水平耐药,耐药肺炎链球菌(DRSP)问题值得关注。已有数据显示,DRSP对大环内酯类和老喹诺酮类(左氧氟沙星、环丙沙星)的耐药将导致临床治疗失败。而迄今为止仅有少数肺炎链球菌对新喹诺酮类药物(莫西沙星和吉米沙星)耐药的报告。研究显示,应用强力抗肺炎链球菌药物(如莫西沙星)可稳定甚至降低DRSP发生率。因此,IDSA/ATS指南在DRSP易感患者中推荐使用高敏感抗菌药物。
CAP抗菌药物治疗原则
&IDSA/ATS指南推荐:根据患者病情严重程度进行分级的经验性抗菌治疗,尤其强调对重症CAP的联合用药。目前的研究表明,CAP中有相当一部分为混合感染,因此对重症患者不推荐针对某单一病原体进行经验性治疗。为防止细菌耐药和提高治愈率,应使用更强效的抗菌药物组合。
对于CAP非ICU住院患者,由于存在基础疾病或最近应用过抗菌药物而增加了DRSP和G-杆菌感染的可能性,IDSA/ATS指南首先推荐用呼吸喹诺酮类,而不是以往指南中推荐的大环内酯或喹诺酮类;其次可选择β内酰胺类联合大环内酯类。既往的研究表明,上述疗法比单用β内酰胺类的病死率低,说明覆盖非典型病原体的抗菌药物疗效更佳。对于住院ICU患者,IDSA/ATS指南也提到应联合应用抗菌药物以达到同时覆盖肺炎链球菌和军团菌的目的。因此CAP初始经验治疗应覆盖非典型病原体。
&大环内酯类治疗CAP主要的优势是可覆盖非典型病原体。但由于肺炎链球菌在我国已出现严重的大环内酯类耐药问题,因此单用该类药物治疗CAP受到限制。IDSA/ATS指南指出,在门诊患者中仅推荐既往体健且前3个月未使用过抗菌药物的患者单用大环内酯类,而对于明显存在DRSP易感因素的患者,不推荐单独应用。对于住院患者,推荐使用大环内酯类联合其他药物,重症CAP患者更要强调联合治疗。此外,在大环内酯类高水平耐药(MIC≥16 μg/ml)肺炎链球菌发生率&25%的地区,建议首选呼吸喹诺酮类,次选β内酰胺类联合大环内酯类。我国指南亦指出,在疑似肺炎链球菌所致CAP时不宜单用大环内酯类,仅推荐在青壮年无基础疾病患者中单用。@i
值得注意的是,国外左氧氟沙星推荐剂量为750 mg ,剂量较前增加,主要原因是肺炎链球菌对左氧氟沙星的耐药增加。研究证实,重复使用老氟喹诺酮类药物将增加肺炎链球菌对其耐药的发生。考虑到国内患者对750 mg左氧氟沙星的耐受问题,使用该药时应引起注意(表1)。
静脉或口服序贯疗法及抗菌药物疗程
抗菌药物开始治疗的时间与患者预后密切相关,延迟治疗会产生不良后果。在明确诊断和充分分析病情严重程度的同时应尽早开始抗菌治疗。对于急诊患者,抗菌治疗应在急诊室开始进行。对于轻症CAP可一开始就选用氟喹诺酮等生物利用度高的口服药物治疗。对于需要静脉用药的患者,在取得疗效后,如经证实患者的血流动力学稳定,能进行口服给药且消化道功能正常,则可由静脉治疗转为口服。如果患者状态稳定,也无其他临床问题,则可出院治疗。IDSA/ATS指南中建议抗菌治疗至少持续5天,保持体温正常48~72小时,在终止治疗前仅存在不超过1种CAP的相关临床不稳定状态。如果最初的疗效不佳或并发肺外感染,则应延长治疗时间。通常换用的口服抗菌药物应和有效静脉制剂为同一类。针对特殊致病原,如军团菌或铜绿假单胞菌等,国内外指南均建议应用较长的疗程(2周左右)。
无反应肺炎
“无反应肺炎”是2007年IDSA/ATS指南提出的新医学概念,指CAP患者尽管接受了抗菌药物治疗,但无足够的临床反应状况,常分为持续无反应肺炎和恶化或进展型无反应肺炎两型。临床上有15%的CAP患者对初始抗菌药物治疗无适当反应。造成肺炎无反应的原因中感染因素占40%,如未覆盖所有病原体、耐药或对药物不敏感等;非感染性因素占15.8%,如肺炎并发症、肺栓塞、心衰被误诊为肺炎等。
经验性抗感染治疗失败时,应重新对患者进行全面的临床评估, 如CAP诊断、治疗的病原是否正确,是否有耐药等,因此应进行病原学、影像学等检查。临床医师应选择覆盖面更广、控制非典型病原体及耐药菌更有效的抗菌药物。对于确诊但疗效不明确的重症CAP患者,应综合考虑多种因素,如抗菌药物没能覆盖致病原,致病原耐药,免疫力低下,存在肺脓肿、脓胸等合并症。*[
表1 IDSA/ATS指南推荐的CAP经验性抗菌药物治疗*
1.既往体健且前3个月中未用过抗菌药物:大环内酯类(强烈推荐;Ⅰ级证据)、多西环素(较少推荐;Ⅲ级证据);*[
2.有合并症如慢性心、肺、肝、肾病,糖尿病,酗酒,恶性病,脾缺,免疫抑制状态或使用免疫抑制药物,前3个月内用过抗菌药物(此种情况可选用不同类抗菌药物):呼吸氟喹诺酮类[莫西沙星、吉米沙星或左氧氟沙星(750 mg)](强烈推荐,Ⅰ级证据),β内酰胺类联合大环内酯类(强烈推荐,Ⅰ级证据);*
3. 在对大环内酯类具有高耐药性(MIC≥16 μg/ml)的肺炎链球菌感染率较高(&25%)的地区,对于无合并症患者,可考虑使用以上第2条中所列举的可选药物(适度推荐,Ⅲ级证据)。*[f?,
住院非ICU患者*[f?, &&&&呼吸氟喹诺酮类(强烈推荐,Ⅰ级证据),β内酰胺类联合大环内酯类(强烈推荐,Ⅰ级证据)。
住院ICU患者*[f?, &&&&β内酰胺类(头孢噻肟、头孢曲松或舒他西林)联合阿奇霉素(Ⅱ级证据)或联合呼吸氟喹诺酮类(强烈推荐,Ⅰ级证据)(对青霉素过敏的患者,推荐使用氟喹诺酮类或氨曲南)。*t
&特别关注*[f?, &&&考虑铜绿假单胞菌感染*[f?, &&&&& 抗假单胞菌的β内酰胺类(哌拉西林钠/三唑巴坦、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南)联合环丙沙星或联合左氧氟沙星(750 mg);*[f?, &&&& &或*[f?, 上述β内酰胺联合氨基糖苷类和阿奇霉素;*[f?, &&&& &或*[
上述β内酰胺联合氨基糖苷类及抗假单胞菌的氟喹诺酮类(对青霉素过敏的患者可用氨曲南替代上述β内酰胺类)(适度推荐,Ⅲ级证据);*[f?, &&&&考虑CA-MRSA感染*[f?, &&&&加用万古霉素或利奈唑胺(适度推荐,Ⅲ级证据)。*[f?, &&&&注:CA-MRSA,社区获得性耐甲氧西林金葡菌。f?, &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& -----l(B5版)
头孢曲松20年 新视角、新观点与新发现(摘要)
北京大学临床药理研究所,肖永红
1 抗菌药物PK/PD与头孢曲松的特点
&抗菌药物PK/PD与Monte Carlo 模拟h
浓度依赖性抗菌药物,曲线下面积0-24/最低抑菌浓度(AUC0-24/MIC)能较好预测抗菌药物的临床疗效。时间依赖性抗菌药物,如β内酰胺类,药物浓度高于MIC的时间(T&MIC)能较好预测抗菌药物临床疗效。研究表明,预期要取得较好临床疗效,β内酰胺类抗菌药物T&MIC需要超过40%,喹诺酮类AUC0-24/MIC必须高于125,氨基糖苷类峰浓度(Cmax)/MIC最好在10以上。
头孢曲松的PK/PD特点, 静脉滴注1 g头孢曲松后, 血药Cmax约为150 mg/L,药物清除半衰期(T1/2)为 6~8 h。每日1次给药的情况下能很好满足T&MIC的要求。
比较头孢曲松 (1 g, QD)、左氧氟沙星(500 mg, QD; 750 mg, QD)、加替沙星(400 mg, QD)对7866株肺炎链球菌(其中青霉素不敏感菌株3273株)获得目标PK/PD的概率,结果发现,头孢曲松对所有细菌达到T&MIC 30%与70%的概率为95%与90%,500 mg左氧氟沙星AUC/MIC在30与60的概率为93%与60%,750 mg时概率为95%与85%,加替沙星为98%与90%。
表1 常用抗菌药物对肠杆菌科细菌目标PK/PD值达标概率(%)h3rh
抗菌药物&&&&&&&&&&&&&&&&& 抑菌目标&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 杀菌目标
&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&PK/PD值概率*&&&&&&&&&&&&&&&& PK/PD值概率
头孢曲松1 g, QD&&&&&&&&&&&&&&& 81&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 78yee
头孢曲松2 g, QD&&&&&&&&&&&&&&& 84&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 82yee[, 百拇医药氨曲南1 g, Q8H&&&&&&&&&&&&&&&& 87&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 84yee[, 百拇医药氨曲南2 g, Q8H&&&&&&&&&&&&&&&& 90&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 86yee[, 百拇医药头孢他啶1 g, Q8H&&&&&&&&&&&&&& 87&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 85yee[, 百拇医药头孢吡肟1 g, Q12H&&&&&&&&&&&&& 93&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 88yee[, 百拇医药头孢吡肟2 g, Q12H&&&&&&&&&&&&& 95&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&91yee[, 百拇医药&&哌拉西林/他唑巴坦3.375 g, Q6H& 87&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 78yee[, 百拇医药&&哌拉西林/他唑巴坦4.5 g, Q6H&&& 88&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 83yee[, 百拇医药&&替卡西林/克拉维酸3.1 g, Q4H&&& 84&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 81yee[, 百拇医药&&替卡西林/克拉维酸3.1 g, Q6H&&& 81&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 74yee[, 百拇医药&&厄他培南1 g, QD&&&&&&&&&&&&&& 97&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 95ye
*碳青霉烯、青霉素类、头孢菌素抑菌目标PK/PD参数值分别为T&MIC ≥20%、≥30%、≥40%;杀菌目标参数值分别为≥40%、≥50%、≥70%。e
社区获得性肺炎(CAP)与头孢曲松
美国感染病学会/美国胸科学会(IDSA/ATS)2007年修订版指南, 对伴有合并症的门诊治疗者、非ICU住院患者、入住ICU但无特殊耐药情况者推荐使用头孢曲松、呼吸喹诺酮、厄他培南,这些药物的共同优点是对肺炎链球菌包括青霉素不敏感株具有良好活性, PK/PD特性优秀,每天1次给药,极为方便,安全性较好。yee[, 百拇医药&& CAP 常见细菌性病原体包括青霉素中介肺炎链球菌(PISP)对头孢曲松敏感,因此头胞曲松几乎被所有国际指南推荐用于治疗CAP。根据循证医学证据,下列情况首选头孢曲松(或联合阿奇霉素):① 无需监护的重症CAP;② 非假单胞菌G -杆菌感染,且在不需要监护的护理院获得性CAP;③ 疑为肺炎链球菌感染、且有大环内酯类耐药高危因素的严重CAP 伴菌血症患者,以及需要监护的重症CAP,建议使用头孢曲松联合莫西沙星或左氧氟沙星。
CAP, PRSP(),,,,,,
&院内获得性肺炎(HAP)与头孢曲松
&HAP的处理主要参考ATS 2005年颁布的指南。由于发生时间与患者基础状态不同,HAP可以区分为无多重耐药危险因素、早发(住院时间&5天)、非重症患者(Ⅰ组)与晚发或有多重耐药危险因素和所有重症患者(Ⅱ组)两组。Ⅰ组患者主要病原菌包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、甲氧西林敏感葡萄球菌以及敏感肠杆菌科细菌,推荐药物包括头孢曲松、左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、氨苄西林/舒巴坦、厄他培南等。%
国内由上海中山医院、北京医院、广州中山三院和上海瑞金医院开展的HAP发生时间对病原体构成影响的回顾性队列研究结果证实,早发性HAP病原体以克雷伯杆菌最常见(18.3%),肺炎链球菌(2.4%)和流感嗜血杆菌(4.3%)也占有一定比例,而晚发性HAP则以铜绿假单胞菌(24.2%)和金黄色葡萄球菌(20%)为主,未发现肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。
早发HAP分离出的肺炎病原菌对头孢曲松的总体敏感率高达80%,但晚发性或重症HAP病原菌的耐药率则显著升高。其后在全国14家医院开展的前瞻性研究发现,早发院内获得性下呼吸道感染主要病原菌为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、其他肠杆菌、金黄色葡萄球菌等,这些细菌对抗菌药物敏感性高,对头孢曲松整体敏感率为78.4%。这些结果反映了头孢曲松在早发性、轻中度HAP经验性治疗中的价值。中华呼吸病学会推荐早发HAP治疗药物首选头孢菌素(二代头孢菌素或不针对假单胞菌的三代头孢菌素),也可以选择β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂,青霉素过敏者选用氟喹诺酮类或林可霉素联合氨曲南。
3 细菌耐药状况
我国各地区耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌分离率较高;PRSP呈迅速上升趋势;对喹诺酮耐药大肠埃希菌以及对大环内酯类耐药革兰阳性菌比例极高;耐万古霉素肠球菌出现率低,耐万古霉素葡萄球菌尚未在我国发现。
现有的耐药监测结果虽然对我国感染性疾病治疗以及抗菌药物合理应用具有重要价值,但我们必须看到这些耐药监测中所存在的偏倚问题,客观分析耐药监测结果,有效利用这些结果指导临床实践。
4 临床抗感染治疗的问题%
CAP非典型病原体(肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌)检测阳性率普遍较高,门诊患者阳性率约6%~20%,住院患者为40%。我国近期开展的流行病学调查甚至获得了更高的非典型病原菌分离率。
对CAP患者是否需要常规选择覆盖这些病原体的治疗方案成为争论焦点。IDSA /ATS(IDSAATS)指南主张经验性治疗常规覆盖非典型病原体,特别是在需要住院治疗的CAP;但是最新发表的荟萃分析和系统评论均不支持这样的观点,尤其是非重症CAP。
原因可能在于:① 肺炎支原体和肺炎衣原体感染诊断不准确,或仅作为自限性或无症状性感染与细菌性病原体合并存在;② 评价临床疗效的时间点选择偏晚,使快速起效的反应没有得到展示;③ 由于诊断所选用的方法,对肺炎支原体和肺炎衣原体在CAP中的作用估计过高。因此,对于非重症CAP单用β内酰胺类、呼吸喹诺酮类均可获得良好治疗效果,但对于重症CAP,或考虑合并军团菌感染者需要覆盖非典型病原体的治疗方案。
(资料来源: B4版,
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(----):867-869)
1.2.3.4.5.250001. 2. 可除去杂质；3. (97)3 50 1/
RMB 3004连续逆流萃取技术，分离有机酸和苷类物质，水蒸气蒸馏技术，精制青蒿、金银花的有效成分，超滤膜分离技术，有效除去影响制剂稳定性的大分子物质（多糖、鞣质、异性蛋白等）。
&&&2000年，SFDA修订了相关的技术指导原则，规定中药新药质量标准中必须要有指纹图谱检查项。
4PH&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
[1]2007276943-946
:::Beagle808010800.01mg/ml808080
815260-1200.05mg/ml805mg/ml10080808080 0.01mg/ml5mg/ml0.01mg/ml
2007235131133
CYPCYP2C19CYP2E1
----200827164—69
& QNsQNs 10QNs3& QNsQNsQNs1ERK/MAPK
22 QNsQNsQNs
23 QNs35-10QNsQNs
3QNs& DNAQNsQNs1H2O2H2O2
,2007,4210723-725;
200711262FDAFDA1%--28%FDA4
CYP3A415%CYP2D6
CYP2D6UM0.9%-1.3%4.9%29%UM
-------2008314
200826602C1
药品不良反应信息通报（第13期）
我国SFDA于2007年10月29日 发布“警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化”为主题的13期不良反应信息通报。其背景美国FDA于2007年5月在网站上发出通告，要求企业对所有含钆磁共振成像（MRI）造影剂（以下简称含钆造影剂）加入一个新的黑框警告。警告有严重肾功能不全的患者使用含钆造影剂有发生肾源性系统纤维化（Nephrogenic Systemic Fibrosis，NSF）的风险，此外，还警告要进行肝移植或刚刚完成肝移植的患者，或有慢性肝病的患者，如果他们存在任何程度的肾功能不全也会发生NSF。&&&& 自2006年国际上报道含钆造影剂可能诱发NSF以来，国家药品不良反应监测中心一直对含钆造影剂引起NSF的风险保持高度关注，及时跟踪国外最新的安全性信息，并在中心网站和《中国药物警戒》杂志等载体中刊载了相关信息及相关研究，同时密切关注我国含钆造影剂的不良反应发生情况，虽然我国目前尚未发现含钆造影剂诱发NSF的报告，但是为了广大医护人员和患者及时了解含钆造影剂可能诱发NSF的风险，保障临床用药安全，国家药品不良反应监测中心特通报此安全信息。
通报介绍了该造影剂的产品基本情况、肾源性纤维化皮肤病/肾源性系统纤维化(NFD/NSF)的病理及临床、含钆造影剂引起NSF/NFD的风险分析、含钆造影剂诱发NSF的机理建议等方面内容。
在我国，含钆造影剂钆喷酸葡胺注射液（商品名：马根维显）首先于1988年获得进口批准，目前我国上市的含钆类造影剂有钆贝葡胺注射液（商品名：莫迪司）、钆双胺注射液（商品名：欧乃影）、钆喷酸葡胺注射液和钆特酸葡胺注射液（商品名：多它灵）。
2008021407:37FDA2525-microgram-per-hour200912
“”(Duragesic)PriCara
1999“”“”
20076P448FDA200712120057120
能避之则避之，减少风险因素。
(1):健康报200662822007920(2)\《健康时报》\740:
当时本人三点意见：要重视
氨基糖苷类抗生素通过注射途径给药治疗肠道细菌感染是不适宜”
《中国腹泻病诊断治疗方案1992“…1993删去静脉滴注丁卡1998纠正滥用抗生素
近见二文献涉及口服氨基糖苷类安全性报告：
文献[1]总结分析15年国内文献数据库口服庆大霉素不良反应，27篇39例：过敏反应19例，（过敏休克11例，大多为口服后30分钟内发生，死亡1例），各种皮疹6例（大疱红斑1例），过敏哮喘、呼吸困难各1例；急性肾功能衰竭8例，剂量8-48万U，用药1-4天7例，最长18天；分析：庆大口服吸收极少，尿排泄2%，急性胃肠炎时尿排泄10%，当急性胃肠炎时液体不足，血容量不足，重吸收增加，肾小球上皮细胞庆大浓度升高，致急性肾小球坏死；老年人肾功能处不稳定状态，导致急性肾衰。胃肠道反应，庆大口服治疗慢性胃炎1500例，显效率达95%以上，有7例腹泻，多自用药第2天开始，停药次日症状即消失。其他：1例过敏体质老年患者，口服庆大2天后出现前庭功能损害，表现头晕、步态不稳、耳呜、恶心、呕吐等。1例口唇麻木；1例8月男婴因腹泻一周，口服庆大颗粒剂，20mg,qid，一周后出现肉眼血尿。作者观点:按国家《 抗菌药物临床应用指导原则》要求，新生儿、婴幼儿、老年应尽量避免用氨基糖苷类药物。作者认为该要求同样适用庆大口服用药。该院不引进庆大片剂，采用替代疗法，并不影响治疗。
文献[2] [病例1]　患儿,出生后3天腹泻,肌注丁胺卡那霉素每日30mg,2天后停止注射。1年后诊断为耳聋；[病例2]　患儿,2岁半。诊断为上呼吸道感染,注射庆大霉素8万U。此后,患儿被确诊为“药物致聋”。[病例3]　患儿因呕吐,诊断为胃炎。口服庆大针,4万U,bid,连用3天。用药后出现步态不稳、烦躁不安、不会发音等症状，符合耳聋性抗生素中毒的特征。3个病例均判医院赔偿。
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322007318遗传性耳聋---不易察觉的“幽灵”》，
遗传性耳聋：
隐性遗传更常见基因
线粒体基因突变易致药物性耳聋遗传和环境等因素互相影响
外伤出现听力下降遗传因素所致隐性遗传
“新生儿免用不能进行血药浓度监测者，不可选用上述药物。小儿尽量避免且无其他低毒药可供选用方可选用“不能进行血药浓度监测者，不可选用上述药物。”文字并未标明静滴、肌注、口服等用法，从律师角度，口服庆大当然包含在内，即当出了损害事件时，就大有文章可做。
综上所述，
本人认为，能避之则避之，减少风险因素。
[1], ,):47-48;
[2],,):62-63
45a20077274100mL25%+C2.00.52.0751500153012minBP120/80mmHgP130/R28/43L/10mg500 mL15550.2510%10 mLP145/R33/BP120/70mmHg78%7L/1605P140/R36/BP90/60mmHg80%80mg1608P145/R33/91%27L/170540mg20200.25+0.9%40 mL4 mL/h2200R21/76100P98/R20/7680077711
消炎痛诱发支气管哮喘已有多次报告[1]，且有消炎痛眼液引起哮喘急性发作的报告（199006。药物学明确提示：消炎痛禁用于支气管哮喘患者[2]。哮喘病史患者具有难以预测的过敏反应，对所有药物都有可能引起过敏。[3]。因此哮喘病史患者必须主动报告自已的哮喘病史，医务人员临床诊疗中也必须重视患者即往病史的采集，防止突发不良药害事件发生。护理中，应注重对患者的心理疏导，减轻患者的紧张心理，以配合药物治疗。
[2]200716 191-192
[3]李荣昌译，杨美玲校，NSAIDs, 1990，（2）：74-74
例1、575%500ml+0.5+DXM 2mg155%500ml+DXM 4mg
例2、27 5%500ml+0.5+DXM 4mg5%500ml+0.5+10%10ml10 0.9%500ml1
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临& 床& 应& 用
Alendronate Sodium&&& ( Fosamax)
【主要成分】-
【功能主治】【用法用量】10mg
【注意事项】慎用于患有活动性上消化道疾病如咽下困难、食管疾病胃炎、十二指肠炎或溃疡的病人。一杯水送服, 至少30分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。病人不应该咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。
Tab.Tiblon
【主要成分】7-甲基异炔诺酮。
【功能主治】稳定妇女更年期卵巢功能衰退后的下丘脑—垂体系统。即兼雌激素活性、孕激素活和弱雄激素活性。适于自然绝经和手术绝经所引起的各种症状。
【用法用量】每日1片，整片吞服，不可咬嚼。最好每天固定同一时间服用。
【注意事项】糖尿病者慎用。不可作避孕药用。经期前服用，可能干扰月经周期；超时服用可能阴道出血；其他详见说明书。
【主要成分】
【功能主治】分解粘蛋白复合物、核酸而起化痰作用。此外有抗氧化作用。主治分泌大量浓稠痰液的呼吸系统感染。
【用法用量】每次1片， 1-2次/日，口服。
【注意事项】支气管哮喘病人在治疗期间，密切观察病情，如有支气管痉挛立即停止治疗。可能有硫磺气味，不是产品变质；不可直接吞服，开水溶解服用。
【主要成分】
【功能主治】在人和大鼠显示抗雌激素作用，在小鼠表现为雌激素作用。用于治疗绝经后雌激素受体阳性/或不详的乳腺癌。
【用法用量】每次1片， 1次/日，口服。
【注意事项】子宫内膜增生或严生是肝衰竭禁止长期使用。治疗前妇科检查，是否有子宫内膜异常，之后至少每年进行妇科检查一次。
【主要成分】
【功能主治】治疗非小细胞癌，胰腺癌；
【用法用量】推荐1000 mg/m2/每周1次，静滴30分钟。连续3周（成人非小细胞癌），休息1周。每四周重复；连续7周（晚期胰腺癌）休息1周，后每周1次，连续3周，休息1周。
【注意事项】0.9%氯化钠注射液为唯一溶媒。浓度不大于40 mg/ml5 ml溶媒溶解一瓶200 mg药物，摇匀进一步稀释。配制好药液不可再冷藏，室温24小时稳定。（余详见说明书）。
来曲唑片Lelrozol Tablets（商品名：芙瑞）
2.5 mg/10/
【主要成分】来曲唑
【功能主治】抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素对生长的刺激作用。绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。
【用法用量】每次2.5 mg，口服，每日1次。性别、年龄及肝肾功能与来曲唑无临床相关关系，老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。【注意事项】孕妇使用注意本品对胎儿潜在危险。少数肝生化指标异常。
比卡鲁胺片
Bicalutamide tablet
商品名:康士得
【主要成分】比卡鲁胺
【功能主治】非甾体类抗雄激素药物，没有其它激素的作用，抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤的萎缩。与黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
【用法用量】成人：一片(50mg)，一天一次，用本品治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。轻度肝、肾损害病人无需调整剂量。
【注意事项】中、重度肝损伤的病人应慎用。抑制细胞色素P450(CYP3A4)活性，禁忌联合使用特非那定,阿司咪唑或西沙比利，与环孢菌素和钙通道阻滞剂谨慎联合应用。
草分枝杆菌F.U.36注射液
Mycobacterium　Phlei　F.U.36　Injection
17.2ug/ml/安瓿
【主要成分】草分枝杆菌F.U.36的浸泡液和耐酸杆菌类细菌组成，影响免疫应答反应而调节机体免疫功能，对体液免疫和细胞免疫均有增强作用。
【功能主治】多功能免疫增强剂。用于肺和肺外结核病及其他免疫功能低下性疾病，如慢性支气管炎、肿瘤、肝炎及糖尿病等。
【用法用量】1周1次，深部肌注，10周一疗程。
【注意事项】发烧患者禁用，虚弱患者慎用；同其他药物及疫苗是相容；与抗生素、抗结核药、口服降糖药配伍使用，从疗效看有协同作用；免疫抑制药物，会降低乌体林斯药效。
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