嘉康利 治疗子宫肌瘤的中药 原理是什么

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版权所有,并保留所有权利嘉康利纤奇系列减肥原理
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维特利、鱼油、格键使用方法与减肥相同。
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以上网友发言只代表其个人观点,不代表新浪网的观点或立场。欣赛米 米非司酮治疗子宫肌瘤
&&&&&& 药物治疗走过了一段漫长而崎岖的道路,临床工作者们在不断的临床摸索、循证中,在这一领域不断有新的跨越。米非司酮已经成为近年来治疗的常用药物之一,众所周知,自米非司酮用于治疗以来,为相当多的病人免去了手术之苦,效果是非常肯定的。
&&&&&& 但是临床医生在应用此药的过程中也会遇到一些相应的问题。为了让大家更清楚的了解此药,今天,非常有幸有请到来自北京中日友好医院的卞美璐教授,听一听卞教授在这一领域有什么她自己的一些见解。&
&&&&&& 卞教授您好,是妇科常见疾病,首先能请您具体谈一谈米非司酮治疗的最佳时机应该怎样把握吗?
卞美璐教授:
&&&&&& 子宫肌瘤主要是指子宫平滑肌瘤,是一种良性肿瘤,它是一个常见病,但病因却不是很明确。当前公认观点说是与雌激素的分泌有关,后来又证实与孕激素分泌亦有关系。在这个过程当中,作为临床医生,我们把握主要的治疗原则:
&&&&&& ①多发肌瘤子宫体积&10周,相当于孕2个半月;
&&&&&& ②单个肌瘤大于5cm的直径;
&&&&&& ③此外伴有临床症状:腹痛、压迫症状、月经量多、贫血、生活质量差,是建议手术治疗的。
&&&&&& 子宫肌瘤的药物治疗属于保守治疗,关于子宫肌瘤药物治疗的最佳时机怎么考虑的问题,这个主要把握几个原则:
&&&&&& 第一、肌瘤体积较大,症状较明显,已经有手术指征,但是患者非常恐惧手术。对于这类患者可以短期治疗,用药3-6个月,先把肌瘤缩小,并且减少月经量过多,减轻腹痛,改善生活质量。
&&&&&& 第二、子宫体积较大、月经较多、痛经明显、贫血,可以先药物治疗2-3个月,让瘤体缩小、减少出血、纠正贫血,以便选择创伤更小的手术方式,并减少出血及避免过多输血。
&&&&&& 第三、基本面临绝经的女性,中国女性的普遍绝经年龄是42-52岁。快要绝经时,没有手术治疗的必要了。可以给予3-6个月的药物治疗,甚至时间可以再长一些。随着绝经来临,肌瘤也就逐渐萎缩,避免手术之苦。
&&&&& &第四、子宫肌瘤体积没有超过10周,也没有明显临床症状。用药物治疗的目的就是抑制肌瘤的生长,控制其生长速度、促进肌瘤萎缩。
&&&&&& 上述就是药物治疗子宫肌瘤选择时机需要注意的,由于药物治疗也会有它的副反应存在,所以对于有手术指征的还是要仔细评估。
&&&&&& 我们更加清楚了时机选择的问题,那么临床医生在应用米非司酮这种药物治疗子宫肌瘤时如何更好的把握适应症和用药方法呢?
卞美璐教授:
&&&&&& 好的,今天主要谈一谈怎样把握米非司酮的适应症及具体应用方法。首先大家来了解一下米非司酮的背景历史。1980年 ,法国在研发糖皮质激素受体拮抗剂的项目中,由化学家Georges Teutsch合成了Ru486(即米非司酮),发现它不仅是糖皮质激素受体拮抗剂,同时发现是孕激素受体拮抗剂。最初说明书明确的适应症是终止早孕,及配合前列腺醇中期引产,效果是非常肯定的。至于米非司酮治疗治疗子宫肌瘤、,甚至治疗卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌等等是说明书适应症以外的。但是临床也有很多医生在使用,因此也是有循证医学的。
&&&&&& 应用此药物的过程中务必要和患者充分沟通,让患者了解米非司酮的作用原理。子宫肌瘤主要是受雌、孕激素水平刺激引起的,米非司酮作为强力的抗孕激素药物,是在受体水平上的孕激素和糖皮质激素的拮抗剂。米非司酮能和体内孕激素受体竞争,因其亲和力是非常强的,在做动物试验的时候,例如兔子,它的作用比自身的孕激素受体亲和力要高5倍。所以应用米非司酮主要作用是:雌、孕激素减少,子宫内膜变薄,血运减少,纠正贫血,缩小瘤体起到很好的作用。此外还有抑制排卵,起到药物性闭经等作用。
&&&&&& 关于给药方法,孕激素受体拮抗剂是通过下丘脑-垂体-肾上腺分泌轴分泌的,在这一过程中对于糖皮质激素受体也有拮抗的作用。体内糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节。由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)进入垂体前叶,促进促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌,ACTH则可以促进皮质醇的分泌。反过来糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和垂体前叶对CRH和ACTH的分泌从而减少糖皮质激素的分泌,ACTH含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH,这是一个负反馈的过程。治疗子宫肌瘤我们要选好时间段、用药剂量、用药时间,控制糖皮质激素受体,保证糖皮质醇激素不要升高,同时让孕激素受体起到拮抗的作用。每日给药量最多可以达400 mg,但是副作用很大。所以为了减少副作用,在保证治疗效果的基础上逐渐减少用药量。经过大量的研究,10 mg恰到好处,既能缩小子宫肌瘤、纠正贫血,又尽量避免了相关副作用,保证糖皮质激素平稳,减少肝功损害。
&&&&&& 现在选择10 mg/天,连续使用3个月,从月经的第三天或者第五天开始连续服用。不同剂量的效果以及表现出的副反应也是不同的。25 mg的米非司酮几乎是100%绝经,10 mg米非司酮大约90%会绝经。无论你选择哪一种剂型,随着剂量的增加,子宫肌瘤的缩小程度也是由小到大的,例如,从10 mg到50 mg用药三个月,肌瘤会缩小30-60%。关于用药的疗程,为达到纠正贫血、缩小肌瘤,而不会导致糖皮质激素的改变,建议3个月疗程是最好的,这就是具体的给药方法。
&&&&&& 关于米非司酮治疗子宫肌瘤已经有多年的经验。在1988年的时候已经被中国药监局批准引进国内。在1986年我国已经可以独立研制米非司酮。1993年的时候进行了验证,三期临床验证之后也开始应用于子宫肌瘤和。2000年的时候美国FDA也批准了米非司酮的使用。但是药物说明书上没有写上可以治疗,只是根据药物的原理和大量的临床经验,国内可以检索到米非司酮治疗子宫肌瘤上千篇相关文章,25 mg相对来说比较安全,肌瘤体积缩小的也比较好,为进一步减少由于药物带来的副作用,开始研究10mg米非司酮应用于临床。
中国妇产科网:
&&&&&& 那么在应用10mg 米非司酮是非常安全有效的,那在此过程中主要要注意些什么问题?
卞美璐教授:
&&&&&& 我们在用10mg的米非司酮治疗子宫肌瘤的时候,从安全性、有效性考虑,用药时间应控制在3个月。10mg对比25mg的缩小瘤体,减少出血,减少疼痛起到的作用是一样的,但是副作用小很多。注意达到有效性的同时,安全性也很重要。控制安全性主要是不要让血液里的糖皮质激素的水平增高。从年由北京大学第一医院郑淑蓉老师牵头,全国有一个多中心的双盲随机对照试验。这里面选择的阳性对照组100例,是抑那通,因为抑那通是明文批准用于治疗子宫肌瘤的药物,有较好的缩小肌瘤的作用。试验组:10 mg,300例;25 mg,100例,结果3组的有效性和安全性无统计学差异。
&&&&&& 一、对比肝功的副损伤。选择100例应用抑那通,300例应用10 mg米非司酮,100例应用25mg米非司酮。用了三个月之后,这三个组除了10 mg有10%的人未出现闭经。在子宫肌瘤缩小,减少出血,没有明显的差异。
&&&&&& 二、糖皮质激素的改变。2例抑那通的患者,4例服用25 mg米非司酮的患者出现一过性的糖皮质激素升高,在1个月左右降至正常。因为抑那通(GnRHa类)根本没有糖皮质激素受体拮抗剂的作用,但是也有2例也出现糖皮质激素水平的升高。说明血液里的糖皮质激素在24小时是非常不稳定的。午夜较低,清晨较高,主要和测量方法、选择时间有直接关系。
&&&&&& 所以年的试验证明用3个月10 mg的是特别好的。接下来,我们又做了66例的空白对照和85例10 mg米非司酮的对照。也证实10 mg米非司酮在治疗贫血和子宫肌瘤缩小方面效果显著,无糖皮质激素升高,对此大家不要有顾忌。当然用药时间过久,剂量过大,是否会造成什么影响的话,还需要大样本的临床实验进行证实。
&&&&&& 三、子宫内膜增厚的问题。根据米非司酮的原理,促使子宫内膜血运减少,在这个过程当中可以出现囊性变,或者是子宫肌瘤本身有囊性变。所以在试验过程内膜厚度大于12 mm的时候,一律都做分段诊刮,最后病理没有非典型增生,都是一些良性的囊性变性。所以10 mg的还是很安全的。
&&&&&& 四、虽然对于雌、孕激素、FSH、LH等分泌都减少了。子宫肌瘤萎缩了,但是并未出现药物性绝经导致更年期的症状、骨质疏松等症状。
中国妇产科网:
&&&&&& 刚才您也谈到了应用米非司酮的一些利弊问题。也提到米非司酮治疗子宫肌瘤会出现子宫内膜增生的问题,其发生的原因是什么?实际应用中应如何避免这种问题(子宫内膜增生)的出现?
卞美璐教授:
&&&&&& 关于子宫内膜增厚的疑问是大家比较敏感,需要慎重对待的问题。对此,我们中日友好医院也是参加了25 mg、10 mg用三个月空白对照以及抑那通的对照。治疗前有增厚的患者入组的时候要慎重。在治疗前后,B超监测子宫内膜的厚度。如果子宫内膜&12 mm,对照组53例,试验组57例,在停药后都进行分段诊刮,所有病理均为腺体囊性的增生,没有非典型的改变或者癌的改变。通过文献检索也是这样。
&&&&&& 其中有一例患者在用药一个月左右出现腹痛,手术探查发现,是囊性变并且伴有红色样变。但是并没有非典型的增生或者是癌变。所以10 mg米非司酮用三个月,相对的来说子宫内膜增厚的问题还是由于子宫内膜缺血坏死囊性增生的病理改变。虽然有循证医学的证据,还是需要有大样本、慎重的观察。目前对于子宫内膜增厚的问题,选择了米非司酮治疗子宫肌瘤,时间不要超过三个月,剂量不要超过每日10 mg,并且随时B超下严密监视监测内膜相对来说是很安全的。
中国妇产科网:
&&&&&& 听了您的解释,就是说只要我们临床医生把握好适应症及用药剂量、时间等,米非司酮还是一个很安全的用药。米非司酮治疗子宫肌瘤还有哪些方面的观察指标是有待于进一步研究的?
卞美璐教授:
&&&&&& 我想今天我们主要是谈子宫肌瘤,那么我们就谈一谈米非司酮在治疗子宫肌瘤还有哪些要关注,然后再谈一下米非司酮在临床上应用前景是怎样的,应该注意些什么。实际上米非司酮治疗子宫肌瘤也是存在一些问题的,虽然我们也经过大量的临床试验,临床药监局也给予认证。
&&&&&& 第一、米非司酮治疗子宫肌瘤的近期效应比较好,远期复发是不可阻的,所以远期的效应还需要进一步研究。比如有些人用药期间控制的很好,但是停药后可能肿瘤出现继续增加。药物治疗的重点是怎样防止复发,到底要用多大的剂量,用多长的时间等等。 米非司酮是糖皮质激素拮抗剂,长期用药如何控制糖皮质激素在血液中的水平等等。
&&&&&& 第二、疗程的增加,对于肝功各项指标的增高,肝脏的损害,现在也缺乏充分的循证依据。
&&&&&& 第三、就是对于粘膜下的子宫肌瘤,一定不要用药物治疗,因为粘膜下肌瘤在坏死的过程中容易增加感染。
&&&&&& 米非司酮治疗子宫肌瘤存在这些问题,也让我们不断的去思考还有哪些尚待解决。对于糖皮质激素、对于肝功、对于子宫内膜增厚,对于粘膜下子宫肌瘤的使用,到底选什么剂量,远期效应,既减少复发,又保证安全,缺乏大样本的实验。
&&&&&& 米非司酮在其他疾病治疗上的应用:米非司酮治疗和子宫肌腺病,用药后可以让子宫内膜异位的囊肿萎缩。这方面在临床上使用也是比较多。另外,关于治疗卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜间质肉瘤,等方面,米非司酮的应用,目前有相关的研究,未来研究的空间也还很大。
中国妇产科网:
&&&&&& 那就是说米非司酮在妇科很多领域都还是有很大的空间,那么米非司酮联合其它药物比如中药,那这种联合用药宫肌瘤药物的治疗前景及研究方向?
卞美璐教授:
&&&&&& 我们在使用米非司酮的时候,还没有和中药联合使用的一些经验,但是米非司酮的近期效果比较好。可以用3个月的米非司酮后,接下来用中药比如桂枝茯苓胶囊,散结镇痛胶囊。对于子宫肌瘤的缩小和月经过多、疼痛等的效果还是很好的。对于我们担心的一些副作用中药不是很敏感,所以可以进一步去发现怎样联合用药效果更佳。
中国妇产科网:
&&&&&& 非常感谢卞教授为我们非常详细、细致的解答,具体的一些问题,相信我们临床医生在应用的过程当中于米非司酮治疗子宫肌瘤也会更加有心得,相信这类药的市场还是很广的,也期待临床医生在应用的过程中有更多的新发现。}

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