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人血浆中瑞格列奈和二甲双胍定量分析及制剂生物等效性研究.pdf69页
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M．S?Thesis
UANTIFICATIONOF GLINIDE
PLAsMAANDITs
METFORMINHUMAN
APPLICATIONBIOEQ
LiangXiaorong
Tutor：P1^oj．ZhongDafang
CollegeofPharmaceutical
ZhejiangUniversityofTechnology
Hangzhou,P．R．Chh2a
HIIIIIIIIIIIIIIlll
浙江工业大学
IIII IIIIIIII
学位论文原创性声明
本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究
工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其
他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其
它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和
集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。
作者签名：刃吗乞彖
魄则年y月；『日
学位论文版权使用授权书
本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校
保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和
借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有
正在加载中，请稍后...瑞格列奈片和盐酸吡格列酮胶囊可以一起吃吗
女 | 0个月
健康咨询描述：
患者年龄:发病有5年了，现在是食欲不是很好，吃的少
曾经的治疗情况和效果：
一直在口服，二甲双胍和盐酸吡格列酮胶囊
想得到怎样的帮助：盐酸吡格列酮胶囊和瑞格列奈片还有二甲双胍可以一起吃吗（感谢医生为我快速解答——该。）
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&&盐酸吡格列酮、二甲双胍是增敏剂，瑞格列奈片是促泌剂，可以合用
副主任医师
（点击按钮咨询医生，已有 1456 名网友免费获得解答）
你好，糖尿病是由于胰岛素分泌不足导致血糖过高代谢障碍，一般药物很难根治，服用西药盐酸吡格列酮胶囊和瑞格列奈片再配二甲双胍降糖也只能暂时控制，长期大量的服用有一定的副作用，还会损害肝肾功能，建议你采用传统中药山茱萸、玉竹、生地、知母、荔枝核、青果、石斛、肉苁蓉、玄参、益智仁、沙菀子、补骨脂、鹿茸、海南陈、人参、枸杞子、蜂胶、金精粉、乌术粉、茯苓、怀山药、桑葚、苦瓜等配合治疗，见效快，疗效确切。&这些药物安全无毒副作用，适合长期服用，无需节食，无需忌口，无需服用其它降糖药物，单独服用即可，可以有效保卫胰岛，降低血糖，提高免疫。这些药物打破了常规的降糖疗法，药物中独有的活性成分经人体转化能彻底恢复胰岛细胞功能，清除糖尿病致病根源—糖毒素，打破胰岛素β细胞与胰岛素受体周围的生物屏障，恢复人体正常糖代谢功能，快速达到平稳血糖的目的。绝对安全可靠，对人体无毒副作用，适合各个不同年龄段的患者服用；这些药物通过调节人体阴阳虚实，改善气血失调失养的状态，迅速消除胰岛受体面的有害酸肽，激活血液中的胰岛素受体，使体内的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱恢复正常，从而加强细胞分泌调节，修复因长期使用降糖西药导致的细胞分泌紊乱，增强人体免疫力，进而达到既治病又强身的目的；这些药物配合使用可以修复胰腺功能，调节自身代谢平衡，消除、缓解各种并发症，具有阻断遗传和杜绝复发的可能。这些药物在糖尿病的康复上，达到了中医临床公认的“效果显著、治疗彻底、无复发、无毒副作用”的四条统一标准。希望正确治疗早日康复！
副主任医师
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病情分析：你的情况是糖尿病，糖尿病是糖代谢异常的疾病，应该综合治疗的，包括生活方式的干预和药物。指导意见：主要是控制饮食摄入量，荤素搭配，总量控制，适当运动，控制体重。吡格列酮是胰岛素增敏剂，瑞格列奈是胰岛素促泌剂，二甲双胍是抑制肝糖输出，也可以增加胰岛素的敏感性。三个药可以同时使用的，建议你检测血糖变化，保持血糖正常就可以防止并发症的发生。
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发布时间： 11:58:00文章来源：西安红缨医院糖尿病专科
核心提示：糖尿病药物分类及机理汇总
　　　　抗糖尿病化学药物按效用机理分类,主要有:
　　　　1.胰岛素及其类似物。
　　　　2.磺酰脲类(格列苯脲(优降糖)、格列齐特(达美康)、格列吡嗪(瑞易宁)、格列
糖尿病药物分类及机理汇总
　　　　抗糖尿病化学药物按效用机理分类,主要有:
　　　　1.胰岛素及其类似物。
　　　　2.磺酰脲类(格列苯脲(优降糖)、格列齐特(达美康)、格列吡嗪(瑞易宁)、格列喹酮(糖适平)、格列美脲(亚莫利))。
　　　　3.双胍类。
　　　　4.α-葡萄糖苷酶抑制剂(拜唐苹(阿卡波糖);卡博平(阿卡波糖);倍欣(伏格列波糖);奥恬苹(米格列醇,))。
　　　　5.噻唑烷二酮衍有生命的物质(吡格列酮(艾汀片)、马来酸罗格列酮(文迪雅))。
　　　　6.促胰岛素分泌剂(瑞格列奈(诺和龙、普瑞丁)、⑵那格列奈(唐力、唐瑞)、(3)米格列奈)。
　　　　7.中成药。
1.噻唑烷二酮类药物(胰岛素增敏剂)
　　　　噻唑烷二酮类(TZDs) 是治疗Ⅱ型糖尿病的一类新药。该类药物与体内受体结合后激活,从而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱,与此同时,这一类药物在降血压、调节脂质代谢、抑制炎症反映、抗动脉粥样硬化和对肾脏的保护方面也预示了效用。
　　　　今朝临床上常用的噻唑烷二酮类药物主要有罗格列酮和吡格列酮两大类。临床上作为胰岛素增敏剂,增加机体对胰岛素的敏感性,减缓胰岛素抵抗。
　　　　罗格列酮类的有:文迪雅(马来酸罗格列酮),每一片2毫克、4毫克(葛兰素史克);太罗(罗格列酮钠),每一片4毫克(太极药业);爱能(罗格列酮),每一片4毫克(成都恒瑞);维戈洛(盐酸罗格列酮),每一片4毫克(上海三维)。
　　　　吡格列酮类的有:艾汀(盐酸吡格列酮),每一片15毫克(太洋药业);卡司平(盐酸吡格列酮),每一片15毫克(中美华东);瑞彤(盐酸吡格列酮),每一片15毫克(成都恒瑞)。
　　　　以上药物均为医保药物。
哪些人适应噻唑烷二酮类药物?
　　　　⑴ 2型糖尿病患者。
　　　　⑵ 经由过程饮食和运动控制欠安的2型糖尿病患者。
　　　　(3) 单用二甲双胍或磺脲类药物控制欠安的2型糖尿病患者。
　　　　(4)单用胰岛素控制欠安的2型糖尿病患者。
噻唑烷二酮类药物有哪些副效用?使用中有哪些注意事项?
　　　　噻唑烷二酮类药物的副效用主要有:
　　　　肝功能异常,水肿,体重增加,轻中度的贫血。与二甲双胍合用时贫血的发生率高于单用本品或与磺脲类药物合用。
　　　　服用噻唑烷二酮类药物需注意以下事项:
　　　　⑴ 噻唑烷二酮类药物的效用机制决定其仅在胰岛素存在的前提下才可发挥效用,故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
　　　　⑵ 使用噻唑烷二酮类药物前必须常规检测肝功,对有肝病或肝功能损害者不宜使用。
　　　　(3) 所有服用噻唑烷二酮类药物者必须定期监测肝功能,最初一年每一二个月复查肝功,以后定期检查。
　　　　(4) 噻唑烷二酮类药物与其他口服降糖药或胰岛素联合应用时,有发生低血糖的可能,可根据患者的实际血糖情况酌情味整合用药物的剂量。本药与胰岛素联合应用时,可减少胰岛素的用量。
　　　　(5) 有肾功能损害患者单用本药无需调整剂量;因肾损害患者禁用二甲双胍,故对此类患者,本品不成与二甲双胍合用。
　　　　(6) 老年患者服用本药时无需因年龄而调整使用剂量。
　　　　(7) 对合并多囊子宫综合征的患者,使用本品治疗后,有潜在的受孕可能。
　　　　(8) 1、2级心力衰竭患者慎用本品。
　　　　噻唑烷二酮类药物有哪些禁忌证?
　　　　⑴ 已经知对本品或其中成分过敏者禁用。
　　　　⑵ 糖尿病酮症酸中毒患者禁用。
　　　　(3) 不宜用于l型糖尿病患者。
　　　　(4) 水肿患者应慎用本类药物。
　　　　(5) 不适用于3、4级心功能停滞患者。噻唑烷二酮类化合物可引起液体潴留,有加重充血性心衰的危险。
　　　　(6) 有活动性肝脏疾病或血清丙氨酸氨基转移酶高于正常最大限度2.5～3倍者禁用。
　　　　(7) 不推荐18岁以下患者服用本品。
　　　　(8) 妊娠和哺乳妇女应制止服用。
　　　　噻唑烷二酮类药物是否可以与其他降糖药联合应用?
　　　　噻唑烷二酮类药物可与其他效用机制的口服降糖药或胰岛素联合应用,经由过程机制互补起到更佳的降糖效验。噻唑烷二酮类药物与磺脲类、格列奈类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂类药物及各种类型的胰岛素均可合用,但治疗中需根据患者的实际血糖情况酌情味整合用药物的剂量。与胰岛素联合应用时,可逐步减少胰岛素的用量。
　　　　 
2.α-葡萄糖苷酶抑制剂
啥子是α-葡萄糖苷酶抑制剂?
　　　　α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。α-葡萄糖苷酶抑制剂是比较成熟的治疗糖尿病药物,已经广泛应用于临床。其效用机制为:竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶,使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢,从而减缓肠道内葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制剂不刺激β细胞分泌胰岛素,但可降低餐后胰岛素水平,说明可增加胰岛素的敏感性。
　　　　常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂有哪些?
　　　　今朝已经步入市场并在临床上常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药主要有:拜唐苹(阿卡波糖),每一片50毫克(德国拜耳);卡博平(阿卡波糖),每一片50毫克(中美华东);倍欣(伏格列波糖),每一片0.2毫克(天津市武田);奥恬苹(米格列醇,miglitol),每一片50毫克(四川维奥)。以上药物中拜唐苹及卡博平为医保药物,倍欣与奥恬苹尚未步入医保目录。
　　　　α-葡萄糖苷酶抑制剂有哪些独特的地方?
　　　　⑴抑制小肠上皮细胞外貌的α-糖苷酶。
　　　　⑵延缓碳水化合物的吸收。
　　　　(3)不抑制蛋白质和脂肪的吸收。
　　　　(4)一般不引起营养吸收停滞。
　　　　(5)药物与酶的结应时间大约是4～6钟头,此后酶的活性又可恢复。
　　　　(6)几乎没有对肝肾的副效用和蓄积效用。
　　　　(7)主要降低餐后血糖。
　　　　使用α-葡萄糖苷酶抑制剂有哪些益处?
　　　　服用α-葡萄糖苷酶有如下好处:
　　　　可显著降低糖耐量受损者发生2型糖尿病的危险。餐后血糖升高是糖耐量受损(IGT)阶段糖代谢紊乱的主要标志,餐后高血糖的葡萄糖毒性可加重胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷,当胰岛β细胞功能仅剩约50%时,出现空腹血糖升高,糖耐量受损者发展为2型糖尿病。因此,控制餐后高血糖是阻止糖耐量受损者发展为2型糖尿病的重要手段。
　　　　可显著降低糖尿病患者发生大血管病变的危险。餐后高血糖可引起血管紧缩和通透性增加、血管内皮细胞粘贴性增加,造成血管损害,是糖尿病引发动脉粥样硬化等大血管病变的发病基础。因此,控制餐后高血糖可显著降低患者发生大血管病变的危险。
　　　　可显著降低患者发生心血管并发症和死亡的危险。大量流行病学研究和临床试证验实,餐后高血糖是心血管并发症和死亡的高危因素。
　　　　还可降低餐后胰岛素水平,可增加胰岛素的敏感性。
哪些人适用α-葡萄糖苷酶抑制剂?
　　　　⑴ 2型糖尿病患者。
　　　　⑵ 经由过程饮食和运动治疗控制欠安的2型糖尿病患者。
　　　　(3) 单用二甲双胍或磺脲类药物控制欠安的2型糖尿病患者。
　　　　(4) 单用胰岛素控制欠安的2型糖尿病患者。
　　　　(5) 1型糖尿病患者,可配合胰岛素治疗,能减少胰岛素用量,并可不变血糖。
有哪些副效用?
　　　　胃肠道反映:腹胀、腹痛、拉稀、胃肠痉挛性疼痛、顽固性粪便干燥等。其他尚有肠鸣、恶心、吐逆、食欲消退等。长期应用或减少剂量可缓解。
　　　　乏力、头疼、眩晕、皮肤发痒或皮疹等较少见。
　　　　合用其他降糖药,如胰岛素、磺脲类或二甲双胍类药物时有发生低血糖的可能。
　　　　使用中有哪些注意事项?
　　　　⑴ 不克不及作为l型糖尿病患者的主要治疗药。
　　　　⑵ 使用α-葡萄糖苷酶抑制剂前应常规检测肝肾功能,对有肝肾功能损害者不宜使用。
　　　　(3) 合用其他降糖药时应注意观察低血糖的发生。可根据患者的血糖情况酌情味整合用药物的剂量。本药与胰岛素联合应用时,可减少胰岛素的用量。
　　　　(4) α-葡萄糖苷酶抑制剂与其他口服降糖药或胰岛素联合应用时,如发生低血糖,应静注或口服葡萄糖治疗。服用蔗糖或一般甜食无效。
　　　　(5) 应与第一口饭同服。
有哪些禁忌证?
　　　　⑴ 肠道炎症、慢性肠道疾病伴吸收或消化不良者、部分肠梗阻或有肠梗阻倾向者、结肠溃疡者、可因肠道充气而加重病情者如疝气等,皆禁用本品。
　　　　⑵ 有肝功能异常者不用。
　　　　(3) 有肾功能损害者,血肌酐超过176.8微摩尔/升时不用。
　　　　(4) 有严重造血系统功能停滞者不用。
　　　　(5) 有感染发热者不用。
　　　　(6) 孕妇、哺乳期妇女不用。
　　　　(7) 18岁以下小童不宜用。
　　　　(8) 有恶性肿瘤者不宜用。
　　　　(9) 过度嗜好烟酒者不宜用。
　　　　⑽ 正在用泻药或止泻药者 不宜用。
　　　　(11) 服用助消化药的酶制剂,如淀粉酶、胰酶时,不宜用本品。
是否可与其他降糖药联合应用?
　　　　α-葡萄糖苷酶抑制剂可与其他效用机制的口服降糖药或胰岛素联合应用,经由过程机制互补起到更佳的降糖效验。α-葡萄糖苷酶抑制剂与磺脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类药物及各种类型的胰岛素均可合用,但治疗中需根据患者的血糖情况酌情味整合用药物的剂量。与胰岛素联合应用时,可逐步减少胰岛素的用量。
特别提醒:临床上常用的五大类口服降糖药(二甲双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂及格列奈类)均为处方药,糖尿病患者应在临床医师的处方引导下服用,不宜自行择药。
　　　　 
3.非磺脲类促胰岛素分泌剂(NSUR)
　　　　 格列奈类长短磺脲类的胰岛素促分泌剂,均为2000年后在国内上市的口服降糖药物。效用机理:与胰岛β细胞特异受体结合,提高胰岛细胞膜上ATP的敏感性。钾通道关闭,抑制钾依赖的钙通道开放,使细胞外钙步入细胞内,增进储存的胰岛素分泌,不影响细胞内的胰岛素有生命的物质合成。该类药物可刺激胰岛素分泌,降低Ⅱ型糖尿病患者的糖化血红蛋白(Hb Alc)和餐后血糖(PBG),与二甲双胍、噻唑烷二酮类药联合应用,可以减缓β-细胞负荷,延迟胰岛细胞的生存,对伶仃性餐后高血糖者(IPH)、胰岛素分泌第一时相停滞者和饮食不纪律者疗效显著。
　　　　二、适应症
　　　　⑴饮食控制及运动熬炼不克不及有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病患者。
　　　　⑵瑞格列奈片可与二甲双胍合用,两者合用对控制血糖有协同效用。
　　　　(3)轻中度肝肾功能损害的Ⅱ型糖尿病患者,老年糖尿病患者。
　　　　(4)血糖水平FPG>9mmol/L (>160mg/dl)患者的联合治疗。
　　　　(5)新诊断的高血糖FPG>9mmol/L (>160mg/dl),未服用过其他降糖药的患者。
　　　　(6)二甲双胍不克不及耐受的患者。
　　　　3、药物简介
⑴ 瑞格列奈Repaglinide(诺和龙、普瑞丁)
　　　　特    点:为苯甲酸衍有生命的物质,具有吸收快,起效快的独特的地方。其刺激胰岛素分泌的机理与磺脲类相仿,可较着提高血浆胰岛素水平,降低糖化血红蛋白水平,该药经由过程关闭依赖ATP的钾通道,促使胰岛细胞内已经合成的胰岛素很快的开释出来,恢复正常餐后胰岛素分泌模式,属餐时血糖调节剂,不会发生两餐间低血糖现象。口服后30分起效,1钟头内达峰值,4-6钟头内被断根。血浆半衰期约为1钟头,快进快出。有效地模拟生理性胰岛素分泌,即可降低空腹血糖(FBG),又可降低餐后血糖,无需餐前半钟头服用。其代谢产物主要自胆汁排泄,很小部分(小于8%)自尿排出。粪便中的原形药物少于1%。
　　　　规    格:0.5mg/片
　　　　剂    量:0.5-4mg,最大剂量16mg/日。应谨慎调整剂量,如需要可每一周或每一两周作调整。
　　　　服用方法:服药时间可掌握在餐前0-30分钟内,因口服瑞格列奈片30分钟内即出现促胰岛素分泌反映。通常在餐前15分钟里服用本药。
　　　　副 作 用:①低血糖:这些反映通常比较轻微,经由过程给予碳水化合物较容易纠正。
　　　　②视物感觉异常:已经知血糖水平的改变可导致权时性视物感觉异常,尤其是在治疗起头时。只有极少数病例报告瑞格列奈片治疗起头时发生上述的视物感觉异常,但在临床试验中没有因此而停用瑞格列奈片的病例。
　　　　③胃肠道:临床试验中有报告发生胃肠道反映,如腹痛、拉稀、恶心、吐逆和粪便干燥。同其他口服降血糖药物相比,这些症状出现的频率和严重程度均无差别。
　　　　④肝酶系统:个别病例报告用瑞格列奈片治疗期间肝功酶指标升高。多数病例为轻度和权时性,因酶指标升高而停止治疗的病人极少。
　　　　⑤过敏反映:可发生皮肤过敏反映,如发痒、发红、荨皮疹。
　　　　注意事项:①尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄,但肾功能不全的患者仍慎用。
　　　　②不进食服药可致低血糖,与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。
　　　　③肝功能不全的患者慎用。
　　　　④在发生应激反映时,如发热、外伤、感染或切除缝合,可能会出现显著高血糖。
　　　　⑤瑞格列奈片未在75岁以上的患者中进行过研究。故75岁以上的患者不宜使用。
⑵那格列奈Nateglinide(唐力、唐瑞)
　　　　特    点:为苯丙氨酸衍有生命的物质,能有效增加第一时相胰岛素分泌,从而降低进食血糖岑岭,但不导致第二时相胰岛素的分泌。因此,低血糖发生机率少,并且有保护胰岛β细胞的效用。血糖依赖型胰岛素促泌效用,在血糖水平较低时,使胰岛素分泌削弱。对β细胞具有“快开快闭”的效用,起效快,效用消失快的独特的地方。服药后起效时间为15分,最大血药浓度为1-2钟头,持续时间为4-6钟头。与二甲双胍或格列酮类药物合用,血糖控制更佳。
　　　　规    格:60mg、120mg、180mg三种片剂
　　　　剂    量:30-240 mg/日,最大剂量不应超过360 mg/日。根据定期的Hb Alc检测结果调整,Hb Alc服用方法:3餐前1分钟服用,也可于餐前30分钟里服用。
　　　　副 作 用:①低血糖:可引起低血糖现象,其发生的频率与糖尿病严重程度、血糖控制水平有关。
　　　　②胃肠道反映:腹痛、消化不良、拉稀等。
　　　　注意事项:①不适用于对磺脲类降糖药治疗不抱负的Ⅱ型糖尿病病人。
　　　　②血糖控制失常,当病人拌有发热、感染、创伤或切除缝合时血糖可以权时性升高。此时应
　　　　用胰岛素代替那格列奈。那格列奈使用一段时期后,可以发生继发失效或药效削弱。
　　　　③不克不及与磺酰脲类制剂并用。
(3)米格列奈Mitiglinide
　　　　特    点:是餐时血糖调节剂,用药灵活。主要降低餐后血糖,因为血糖可增进米格列奈刺激胰岛素开释,在有葡萄糖存在时,米格列奈增进胰岛素分泌量比无葡萄糖时约增加50%,故其效用就象是一个“体外胰腺”,只是在需要时供给胰岛素。具有迅速的促胰岛素分泌,起效更快,效用持续时间更短的效用。预防餐后高血糖,长期使用也不会产生因药物蓄积而致的药源性低血糖。
　　　　规    格:5mg/片
　　　　剂    量:5mg/餐
　　　　服用方法:餐前服药,少进一餐则少服一剂,多加一餐则多服一剂,不必严格遵守就餐时间,十分利便。
　　　　适应症:①早期及轻度糖尿病患者的一线治疗药物。
　　　　②单纯寄托限制饮食或者运动来控制血糖水平的患者,因害怕血糖升高而不敢进食或过度节食,可适时服用米格列奈。
　　　　 
4.磺 脲 类
　　　　最早应用的口服降糖药之一,现已经发展到第三代,仍是临床上2型糖尿病的一线用药。主要经由过程刺激胰岛素分泌而发挥效用。餐前半钟头服药效验最佳最。
　　　　磺脲类药物是一个成员浩繁的各人族,近年来,不断有新的品种(如格列美脲)和剂型(格列吡嗪控释片、格列齐特缓释片)面世。今朝临床应用较多的是第二代和第三代磺脲类药物,第一代已经基本被淘汰。因为磺脲类药物品种浩繁,各种磺脲类药物的药动学、药效学、不良反映等诸多方面均存在差异,因此,必须充分了解各种药物的不同独特的地方,结合患者年龄、病程、肝肾功能状况、胰岛功能、服药依从性等具体情况,选择合适的药物。
格列苯脲(优降糖):优降糖是最早应用于临床的第二代磺脲类药物,是今朝降糖效验最强、效用持续时间最长的一种磺脲类降糖药。一般口服后20～30分钟起效,岑岭在2～6钟头,其半衰期为10～16钟头,效用持续时间长达24钟头。优降糖主要在肝脏中代谢,其代谢产物的50%经胆道排出,50%经肾脏排出。优降糖最常见、最严重的副效用是低血糖,严重时足以致死。
　　　　用药引导:优降糖每一片2.5毫克,一般每一次1.25～2.5毫克,每一日1～3次,餐前半钟头口服。最大用量每一次5毫克,每一日3次,再加大剂量不但不会增加降糖效验,反而会加大不良反映。
　　　　特别提醒:⑴本品在所有磺脲类药物中降糖效用最强,导致低血糖的风险最大、最严重,因此,服用本药一定要从小剂量起头,逐渐加量,根据空腹及餐后2钟头血糖调整用药剂量。⑵优降糖而至的低血糖经过处理以后,要接续留观2～3天,这是因为本药的半衰期长,可能再次引起低血糖。(3)年龄在70岁以上或有肝肾功能不全的患者不宜服用,以防因药物蓄积而引起严重低血糖。(4)该药价格比较便宜,适用于血糖较高(尤其是空腹血糖)的中小伙子2型糖尿病患者。
格列齐特(达美康):达美康属于第二代磺脲类药物,口服后30分钟起效,2～6钟头达岑岭,半衰期10～12钟头,效用持续时间为12～24钟头,属于中效制剂。该药主要在肝脏代谢,60%～70%从肾脏排泄。达美康降糖效用比较温文,药效持续时间比较长。除了刺激胰岛素分泌之外,达美康还有降低血液黏稠度,减少血小板凝聚性,预防和治疗糖尿病血管并发症的效用。
　　　　用药引导:适用于有心血管并发症、高黏滞血症和老年糖尿病患者,是今朝应用较多的磺脲类降糖药物之一。达美康每一片80毫克,餐前半钟头口服。起头每一日40～80毫克,每一日1～2次,每一日最大剂量为320毫克(4片),分2～3次服用,血糖不变后可改用维持量。
　　　　格列齐特缓释片:该药吸收好,有生命的物质利用度高,有效剂量降低(普通片剂为每一片80毫克,而缓释片为每一片30毫克)。   用药引导:该药每一片30毫克,每一日剂量范围30～120毫克,每一日1次给药,早餐前服用,可以平稳控制全天血糖,低血糖事件发生率较低,在肥胖患者中不会引起体重增加,伴有心血管疾病的糖尿病患者也可以安全使用。
格列吡嗪(美吡哒):本药吸收完全而迅速,服药30分钟起效,在1～3钟头达血糖浓度岑岭,半衰期仅2～4钟头,药效可维持6～12钟头。本品主要由肝脏代谢,在24钟头内经肾脏排出97%。美吡哒降糖效验仅次于优降糖,是一种短效磺脲类降糖药,最合适餐后血糖居高不下的糖尿病患者。又因为其药效持续时间短,故引起低血糖的风险也很小,所以对老年人比较适宜。外国有人主张不用长效降糖药,以免因药物蓄积导致低血糖,或引起对身体有不良影响的高胰岛素血症。
　　　　用药引导:格列吡嗪片剂有2.5毫克(如迪沙片)和5毫克两种规格。该药每一次2.5～5毫克,每一日3次,餐前半钟头服用,每一日最大剂量为30毫克,老年糖尿病患者每一日剂量以不超过20毫克为好。格列吡嗪是一种疗效较强且较安全的降糖药,大多数2型糖尿病患者(包括老年人)均可服用,尤其对餐后高血糖控制效验较好。
格列吡嗪控释片(瑞易宁):口服6～12钟头达到最大药效浓度,并相对不变地开释格列吡嗪。全天血药浓度波动小,可维持24钟头有效血药浓度。服药5天后血药浓度达到稳态,老年患者达到稳态需要6～7天的时间。控释片经由过程肠道后,完整的药壳随粪便排出体外。
　　　　用药引导:每一片5毫克,推荐与早餐同服。起始剂量为5毫克,每一日1次,根据血糖情况可进一步增加剂量,每一次加5毫克,最大剂量为20毫克/天。常用剂量为5～10毫克/天。本品不成掰服,患有严重胃肠疾患者(如严重胃肠狭窄、严重拉稀)忌用。
　　　　瑞易宁每一日服用1次,相当于格列吡嗪普通片每一日3次的降糖效验,不增加体重;不改变躯体脂肪分布;具有很好的服药依从性;服药时间不受进食限制,深受不克不及纪律进食的糖尿病患者欢迎。
格列喹酮(糖适平):糖适平经口服后吸收快而且完全,半衰期短,仅为1～2钟头,8钟头后血液中已经无法测出,而且它的分解产物也没有降糖效用。糖适平最大的独特的地方是95%可经由过程胆汁排出,自肾脏排出的比例不足5%,而且效用温文,很少引起低血糖。这些独特的地方使其具有广泛的使用范围,特别合适老年和有轻、中度糖尿病肾病的患者使用。 用药引导:糖适平每一片30毫克。每一日3次,餐前半钟头服用,每一日最大剂量180毫克。该药对肾脏影响较小,控制餐后血糖效验好而且比较安全,合适于老年糖尿病、糖尿病伴轻度肾功能不全和服用其他磺脲类药物后有反复低血糖发作者,但严重肾功能不全者(肾小球滤过率小于30毫升/升)需停用,改用胰岛素治疗。
格列美脲(亚莫利):格列美脲属于第三代磺脲类药物,口服吸收快速,服用后血药浓度2～3钟头达峰值,降糖效用持续24钟头以上,属于长效制剂,每一天服用1次即可。本品60%经肾排泄,40%经胆道排泄,因为本药是经由过程双通道排泄,故可用于轻度肾功能不全的糖尿病患者。与第一、二代磺脲类降糖药相比,相同剂量的格列美脲降糖活性最高,因为其较低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖效用,故低血糖发生率低而且程度较轻。不仅云云,与其他磺脲类药物相比,格列美脲增加体重的效用不较着,对心血管系统的影响很小。据研究,因为格列美脲独特的化学布局——分子内侧链上的两个SH基团,使其对服用其他磺脲类药物失效者也可能发挥杰出的降糖效用。此外,该药还具有胰外降糖效用,不会导致高胰岛素血症,在与胰岛素合用时,可减少胰岛素用量。总之,格列美脲具有降糖效用迅速、持久、高效、安全、患者用药依从性高等优点。
　　　　用药引导:格列美脲有每一片1毫克、2毫克两种片剂,初始剂量为1～2毫克,每一日1次,以后可以根据血糖监测结果逐渐增加剂量,一般患者每一日剂量为1～4毫克,最大剂量每一天不超过6～8毫克。一般每一日1次顿服,提议早餐前服用,如因某些原因未进早餐,也可于第一次正餐之前服用。服用时不克不及嚼碎。
　　　　糖尿病患者在选用药物时,应从自身病情出发,结合各种磺脲类药物的效用独特的地方及价格,合理使用。例如:有轻度肾功能不全的糖尿病患者宜选用主要经胆道排泄的药物——糖适平;老年人宜选用效用温文的降糖药如糖适平、达美康,而不宜服用降糖效用强大而且持久的优降糖,以免引起严重低血糖;对合并血管并发症的糖尿病患者,最好选用格列齐特,因为该药除降糖外,还具有减少血小板堆积,降低血脂及血黏度,改善血液循环的效用;对于年龄轻、血糖较高、经济不富裕的2型糖尿病患者,可以选用降糖效验好、价格便宜的优降糖;对一般磺脲类药物失效的糖尿病患者,可换用最新第三代磺脲类的格列美脲,它具有独特的胰外降糖效用,对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者可能仍然有效。
　　　　 
5.双 胍 类
　　　　口服降糖药中的元老。降糖效用肯定,不诱发低血糖,具有降糖效用之外的心血管保护效用,如调脂、抗小血板凝集等,但对于有严重心、肝、肺、肾功能不良的患者,不推荐使用。为减缓双胍类药物的胃肠副效用,一般提议餐后服用。
　　　　降糖机制:减少肝脏产生葡萄糖,增进肌肉摄取葡萄糖,增加胰岛素敏感性
　　　　副效用:消化道不良反映,乳酸酸中毒(比较罕见)
　　　　[概述]
　　　　双胍类药物,如二甲双胍、丁福明、是肥胖的糖尿病病人有效的一线用药。在有些国家还被推荐为非肥胖的糖尿病患者的一线用药。双胍类药物单用不会引起低血糖。
　　　　[主要品种]
　　　　苯乙双胍(降糖灵,DBI);二甲双胍(降糖片,美迪康,迪化糖锭,格化止等);丁二胍
　　　　[效用机制]
　　　　双胍类经由过程增进肌肉等外周组织摄取葡萄糖,抑制葡萄糖异生;抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收,正常人并没有降血糖效用。与磺脲类联合使用可增强降血糖效用。
　　　　[临床应用]
　　　　1、适应于肥胖型2型糖尿病经饮食和运动疗法仍未达标者,作为首选降糖药;
　　　　二、在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应;
　　　　3、在1型糖尿病患者中与胰岛素联用,可加强胰岛素效用,减少胰岛素剂量;
　　　　4、在不不变型(脆型)糖尿病患者中应用,可使血糖波动性下降,有帮助于血糖的控制。
　　　　[禁忌]
　　　　1、糖尿病酮症酸中毒,需用胰岛素治疗;
　　　　二、严重肝病(如肝硬化)、肾功能不全、慢性严重肺部疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒;
　　　　3、妊娠期妇女;
　　　　4、感染、切除缝合等应激情况。有乳酸酸中毒史,年龄>65岁,严重高血压,较着的视网膜病,进食过少的患者。
　　　　[不良反映]
　　　　双胍类降糖药的不良反映是胃肠道反映,体现为食欲不振、拉稀、口中有金属味或疲乏、体重减缓等。要是肠道反映较重,可改在餐前或餐后服用。
　　　　[注意事项]
　　　　1、从小剂量起头,根据血糖调整用药剂量,必要时可与磺脲类降糖药联合用药。
　　　　二、进食时或进食后服用,以减少胃肠反映。
　　　　3、定期检查肝、肾功能及有无贫血。
　　　　4、与磺脲类联合使用可增强降血糖效用。
　　　　五、如出现禁忌症情况,应立即停药。
　　　　6、单独使用双胍类一般不会引起低血糖反映,与磺脲类或胰岛素合用时可发生。
　　　　[合理使用]
　　　　服用时间:为减缓双胍类药物的胃肠副效用,一般提议餐后服用。
　　　　[毒副效用]
　　　　双胍类降糖药的主要副效用包括:
　　　　⑴乳酸性酸中毒:双胍类降糖药,尤其是降糖灵的最严重的副效用就是乳酸性酸中毒。当降糖灵的剂量大于每一日150毫克时,就会使体内乳权的升成量有所增加。老年人,或者年龄虽然不太大,但心血管、肺、肝、肾有问题的糖尿病病人,因为体内缺氧,乳酸的生成增多,而其代谢、断根发生停滞,容易发生乳酸性酸中毒,这类病人如服用较大量的降糖灵,发生乳酸性酸中毒的危险性就较着增多;
　　　　⑵消化道反映:体现为食欲下降、恶心、吐逆、口干、口苦、腹胀、拉稀等,降糖灵引起胃肠道症状的可能性化二甲双胍大,其程度也比二甲双胍严重;
　　　　(3)肝、肾损害:对于肝功能不正常。转氨酶升高的糖尿病病人,或是对肾功能不好,尿蛋白持续阳性,甚至血中肌酐和尿素氮等废物堆积、升高的病人,双胍类降糖药有使肝、肾功能进一步变坏的危险,最好不用;
　　　　(4)加重酮症酸中毒:降糖灵能增进酮体的生成,所以有酮症酸中毒或酮症酸中毒倾向的糖尿病病人不宜用之。
专家总结：综上所述，近半个世纪以来，人类在对抗糖尿病过程中不断地认识总结，研制出越来越多的相对副作用小针对性强的对抗高血糖药物，事实上药物之作用于人体，其毒害性及副作用是毋庸置疑的，尤其是在面临糖尿病这样一种病情复杂病程较长的慢性疾病，长期使用药品，就必须彻底了解各种药物的针对性以及使用方法，在保障生命健康的前提下尽可能的把药物对身体的伤害控制在最低范围。
　　【专家特效糖尿病疗法推荐】高能集束细胞疗法
　　高能集束细胞疗法中高能集束量子波可直接穿过人体表皮到达待治疗组织的内部，在集束粒子的作用下引起病变组织内的水分子、离子等高速旋转、振荡，继而产生大量生物热能、微生物电能，使细胞氧结合力数倍增加，沉积于细胞组织间隙以及变异细胞壁内外的氧自由基及脂质垃圾快速分解代谢，病理性变异的细胞内部结构重新建立，处于休眠状态的细胞重新被激活，堵塞的能量物质交换通道迅速打开，已经死亡凋零的组织细胞快速代谢，由于组织细胞在纳米高能集束粒子的作用下能得到充分的营养物质供应，使细胞的新陈代谢大大加强，细胞功能得到极大提高，以糖原、蛋白及脂肪为主的能量合成与输送代谢机制逐步恢复，组织细胞的酸碱失衡迅速纠正。组织炎症吸收，组织细胞的新陈代谢加快，已经坏死组织周围迅速建立代偿性毛细血管网，快速改善血液循环，受损细胞及细胞组织得到快速自我修复和调节。
　　在现代糖尿病治疗领域，胰岛素B细胞功能障碍（细胞变异、细胞活力下降、细胞损伤及分泌减少等）和胰岛素抵抗（胰岛素的结构异常、受体组织细胞壁损伤、微循环障碍、细胞与细胞间隙能量交换通道闭塞、大量的氧自由基、血管通道饱和脂类堆积等）是2型糖尿病发生发展的两个重要发病机制，当纳米高能集束粒子作用到待治疗组织的内部时，组织内部的细胞水分子、离子等产生高速旋转谐振，产生的大量生物热能和微生物电，使细胞氧结合力数倍增加，沉积于细胞组织间隙以及变异细胞壁内外的氧自由基及脂质垃圾快速分解代谢，病理性变异的细胞内部结构重新建立，处于休眠状态的细胞重新被激活，堵塞的能量物质交换通道迅速打开，已经死亡凋零的组织细胞快速代谢，由于组织细胞在纳米高能集束粒子的作用下能得到充分的营养物质供应，使细胞的新陈代谢大大加强，细胞功能得到极大提高，以糖原、蛋白及脂肪为主的能量合成与输送代谢机制逐步恢复，组织细胞的酸碱失衡迅速纠正。糖尿病患者由于胰岛敏感度降低（胰岛抵抗）以及胰岛素B细胞功能障碍（胰岛素相对分泌不足）而导致的高血糖问题可以得到快速瓦解，纳米高能集束粒子治疗30分钟，长期多药耐药（耐药性、药物敏感度降低）逆转率100%，患者平均血糖值迅速下降3—7毫摩尔每升，浑身疲劳乏力眩晕等现象一扫而光。
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