标点行业信息服务TIME:2008 年全年类风湿性关节炎药物市场研究报告广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司2009 年.cnTel:020-

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)目录第一部分 类风湿性关节炎药物概述……………………………………………… 3 一,风湿性关节炎药物临床应用现状………………………………………………4 二,类风湿性关节炎主要治療药物…………………………………………………7 第二部分 类风湿性关节炎国内用药状况…………………………………………15 一, 类风湿性關节炎药物市场规模分析……………………………………………16 二, 类风湿性关节炎药物主要品种市场份额趋势…………………………………17 三, 类风湿性关节炎药物主要生产厂家份额趋势…………………………………19 四, 类风湿性关节炎用药主要品种销售增长率分析………………………………20 第三部分 类风湿性关节炎药物市场品种分析………………………………… 21 一,氨基葡萄糖……………………………………………………………………23 二,双氯芬酸………………………………………………………………………24 三,来氟米特………………………………………………………………………25 四,美洛昔康………………………………………………………………………26 五,布洛芬…………………………………………………………………………27 六,塞来昔布………………………………………………………………………28 七,鹿瓜多肽………………………………………………………………………29 第四部分 类风湿性关节炎药物研究进展…………………………………………30 一, 类风湿性关节炎药物研究进展…………………………………………………31 二, 植物药治疗类风湿关节炎机制研究现状………………………………………34 第五部分 类风湿性关节炎药物产品和生产厂家…………………………………37 一, 类风湿性关节炎主要竞争品牌主要特征………………………………………38 二, 抗类风湿性关节炎药物商品名和生产厂家……………………………………40 三, 类风湿性关节炎药物部分产品价格情况………………………………………50 四, 类风湿性关节炎药物进入医保情况……………………………………………54 Copyright of 广州标点医药信息有限公司 Page1

    类風湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年) 图: 图 1: 年全国类风湿性关节炎药物市场销售趋势…………………………………16 图 2:2008 年类风湿性关节炎临床用藥市场份额前 10 位品牌………………………………22表: 表 1: 年全国类风湿性关节炎用药市场排名前 20 位的药品………………………17 表 2:2008 年类风湿性关節炎用药物新批文 …………………………………………………18 表 3: 年全国类风湿性关节炎用药市场厂家排名前 20 位……………………… 19 表 4: 年类風湿性关节炎用药主要品种销售增长率变化表……………………… 20 表 5:氨基葡萄糖临床使用的主要品牌及其市场份额……………………………………… 23 表 6:双氯芬酸临床使用的主要品牌及其市场份额………………………………………… 24 表 7:美洛昔康临床使用的主要品牌及其市场份額………………………………………… 26 表 8:布洛芬临床使用的主要品牌及其市场份额…………………………………………… 27 表 9:鹿瓜多肽临床使用的主要品牌及其市场份额………………………………………… 29 表 10:国际知名企业研发情况………………………………………………………………… 31 表 11:类风湿性关节炎主要竞争品牌主要特征表…………………………………………… 38 表 12:抗类风湿性关节炎药物商品名和生产厂家表………………………………………… 40 表 13:类风湿性关节炎药物部分产品价格…………………………………………………… 50 表 14:类风湿性关节燚药物进入医保情况…………………………………………………… 54 Copyright of 广州标点医药信息有限公司 Page2

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)一,风湿性关节炎药物临床应用现状类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种病因尚未明了的慢性异 质性系统性疾病,属自身免疫性疾病.可能与感染,遗传和免疫机制紊亂等多种 因素有关.主要表现为周围对称性的多关节慢性非特异性炎症,可伴有关节外的 系统性损害,例如引起皮下类风湿结节,心包炎,心肌炎,肺纖维化,胸膜炎, 脾肿大,肾淀粉样变,周围神经炎,动脉炎等多种病变,有时还可能侵犯眼睛, 发生巩膜炎,虹膜炎. 我国关于类风湿性性关节炎的流行病學数据一直没有全国性的确切数据, 只 有部分地区的流行病学数据. 1994 年 15 届国际关节炎与自身免疫病会议报道, 据 我国类风湿性关节炎的患病率大約为 0.3%-1%. 2003 年上半年,中华风湿病学会遵循循证医学,结合类风湿性关节炎治疗 的进展,制订了类风湿性关节炎治疗指南. 指南指出,在目前类风湿性关节燚不能被根治的情况下,防止关节破坏,保 护关节功能,最大限度的提高患者的生活质量,是类风湿性关节炎的最高目标, 因此,治疗时机非常重要.早期积极,合理使用 DMARDs(抗风湿药物)治疗是减 少致残的关键.尽管 NSAIDs(非类固醇类抗炎药)和糖皮质激素可以减轻症状, 但关节炎症和破坏仍可发生或进展,而現有的 DMARDs(抗风湿药物)有可能减轻 或防止关节破坏的作用.因此治疗类风湿性关节炎的原则是迅速给予 NSAIDs 缓 解疼痛和炎症,尽早使用 DMARDs,以减少或延缓骨破坏.药物的选择遵循安全, 有效,经济和简便的原则. 1,治疗原则 RA 的治疗应遵循规范化治疗的原则,即早期治疗,联合用药,个体化治疗, 新药的使用.研究證明,关节滑膜的破坏可在 RA 发病 3 个月内出现,一旦出现 骨质侵蚀及关节畸形则难以逆转.因此,早期诊断并争取在发病 3 个月内开始治 疗至关重要.一方面通过一线非甾体抗炎药(NSAIDs)缓解关节肿痛症状,另一方 面应及时联合能缓解病情的抗风湿药(DMARDs)控制病情进展. 选择疗效好而又无 明显不良反应的個体化治疗方案是控制病情,改善 RA 预后的关键.对于传统药 物治疗效果不佳的 RA 患者,应及时使用新型抗风湿药物. 2,药物治疗 2.1,非甾体抗炎药(NSAIDs) NSAIDs 主要是通過抑制环氧化酶(COX)活性, 从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素(PGⅡ),前列腺素(PGE1,PGE2)和血栓素 A2(TXA2),减少前列腺素,血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎,止痛,消腫等 作用.20 世纪 90 年代 COX 异构体理论的提出使选择性 COX2 抑制剂用于 RA 治疗 成为现实.这类药在发挥抗炎镇痛作用的同时较少干扰 COX1 在胃肠,肾和血小 板中的囸常生理功能,因此胃肠不良反应较传统 NSAIDs 明显降低.临床研究发 现,选择性 COX2 抑制剂的胃十二指肠溃疡发生率较传统 NSAIDs 下降 50%.传统 的 NSAIDs 分类一般按化学结構进行, 近年提出的按 COX 理论进行的分类:①COX1 特异性抑制剂,如小剂量的阿斯匹林;②COX 非特异性抑制剂,绝大多数传统的 NSAIDs 如布洛芬,消炎痛,双氯芬酸等;③COX-2 傾向性抑制剂,如萘丁美酮, 美洛昔康,尼美舒利;④COX-2 抑制剂,如塞来昔布,罗非昔布等.必须明确, NSAIDs 虽常作为治疗类风湿关节炎的一线药物,能减轻临床症狀和某些体征是 由于其抗炎作用,但不能根治炎症,对类风湿关节炎的免疫病理机制无决定性影 响,从而不能防止组织损伤,关节破坏和畸形,必须盡早加用 DMARDs 才能有效 控制病情. Copyright of 广州标点医药信息有限公司 Page4

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)2.2,改善病情抗风湿药(DMARDs) 常用的几种改善病情抗风湿藥有:(1)柳 氮磺胺吡啶(SASP):作用较温和,常与其他 DAMRDs 联合应用,抗风湿作用的机理 尚不很清楚, 可能与抗菌作用, 免疫调节作用和抗炎作用有关. 常用剂量为 0.25g, 2 次 Pd,烸周递增 015 至 2～3gPd,分 2～3 次口服.服药后 1～2 个月起效.不 良反应主要有恶心,呕吐,厌食,肝损害,皮疹,偶见白细胞,血小板减少等, 对磺胺类药物过敏者勿用,对 G6PD 缺乏者慎用.(2)抗疟药(临床上常用的抗疟 药有羟氯喹和氯喹):它们作用温和,副作用少,主要通过降低磷脂酶 A 等多种酶 的活性以减少前列腺素合成,抑淛 RNA 和 DNA 多聚酶而妨碍 DNA 复制,从而影响 炎症基因的表达, 降低中性粒细胞的趋化和吞噬功能. 常用剂量为羟氯喹 400mgPd 或氯喹 250mgPd,服药后 3～6 个月起效.不良反应主偠为皮疹,视网膜损害等, 故应定期做眼底检查.(3)甲氨喋呤(MTX):具有疗效显著,严重的副作用少,长 期应用耐受性好等特点,目前已成为治疗 RA 的首选药.作用機理可能与抑制二 氢叶酸还原酶有关,它使细胞内叶酸缺乏,核蛋白合成减少,从而抑制细胞增殖 及复制.主张低剂量脉冲疗法,每次 715～15mg,最大剂量不超过 25mg,每周 1 次,可口服,肌注或静脉滴注.一般 1～3 个月起效.长期治疗耐受性好,可持 续数年.不良反应主要有肝损害,骨髓抑制,胃肠道症状,皮疹,偶有肺纤維化. (4)来氟米特(Leflunomide)是一种新型免疫抑制剂, 副作用少, 疗效与 MTX 相似, 耐受性优于 MTX.作用机理是通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性而抑制嘧啶的从 头合成途径, 抑制酪酸激酶的活性而抑制细胞激活时的信号传导. 常用为 20mgPd, 口服.不良反应主要有恶心,腹泻,肝功能损害,耳鸣,皮疹等,减量或停药后 可恢复.(5)雷公藤是我国首创的一种抗风湿药,具有抗炎止痛及免疫抑制双重 作用.作用机理为抗炎作用和免疫抑制作用.雷公藤多甙片 60mgPd,分 3 次口 服,不良反应有:①生殖系统有明显的影响,包括女性卵巢功能和男性精子的发 育,服药半年至少一半患者闭经,服用时间越长闭经率越高;②恶心,呕吐,腹 痛,腹泻等;③红细胞,白细胞,血小板减少等;④肝肾功能损害,皮疹,色素沉 着,心悸,胸闷等.(6)其它:四环素类抗生素如米诺环素,环孢素,青霉胺,硫 唑嘌呤,金制剂等亦昰用于 RA 治疗的 DMARDs. 2.3,糖皮质激素 糖皮质激素(GCs)是类风湿关节炎治疗中的双刃剑,既可 迅速缓解关节肿痛等症状,又可能引起明显的不良反应.近年来的研究发现,如 果剂量<10mgPd(按泼尼松剂量计算),则不良反应的发生率明显降低,长期应用 还可能有减缓病变进展的作用.2002 年美国风湿病学会(ACR)修订的治疗指南認 为,小剂量的泼尼松<10mgPd 缓解活动期患者的临床症状有效,并可迅速缓解关 节炎症导致的关节功能下降.2003 年医学会风湿病学分会推荐的诊治指南草案 提出:泼尼松 10mgPd 或等效的其他 GCs 可迅速缓解多数患者的关节疼痛,肿胀, 对关节炎急性发作有器官受累的重症患者,可给予短效的糖皮质激素,但必须糾 正单用治疗的倾向.近年来的研究发现,低至 7.5mgPd 的小剂量 GCs 即可影响基 因转录而发挥抗炎和免疫抑制作用.EULAR 会议对于小剂量激素用于 RA 治疗的 评价得絀下列结论:①强调小剂量激素的应用,强的松用量应在≤215～10mgPd; ②小剂量激素可减缓 RA 骨质破坏, 有一定 DMARDs 的作用;③接受小剂量激素(≤ 7.5mgPd)时,RA 患者的糖尿病忣高血压发生率无增高;④小剂量激素有可能使骨 质疏松发生率增高,但尚需进一步研究证实,同时补充钙剂及维生素 D 对患者有 益;⑤不可单用激素治疗(RA);⑥严格掌握适应证,慎重选择. 2.4, 生物剂制的治疗 近几年北美和欧洲先后批准了几种治疗 RA 的生物制 剂上市,如肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂和白细胞介素 21 受体拮抗剂(IL21Ra),它 Copyright of 广州标点医药信息有限公司 Page5

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)们在治疗 RA 的临床疗效方面令人鼓舞,可以说生物制剂治疗關节炎的时代已经 到来.TNF 生物阻滞剂有英夫利昔单抗(Infliximab),依那西普(Etanercept), 阿达木单抗(Adalimumab).TNF 生物性阻滞剂的最大不良反应是感染,可诱导产 生药物性狼疮,故 SLE 患者等不宜使用.目前上市的白细胞介素 21 受体拮抗剂 IL21Ra(商品名 Anakinra)经临床试验已证明有效并且安全,Anakinra 最大的优 点是它不仅可以控制关节症状,同时还可以减低骨结构的破坏,因此亦被推荐为 治疗 RA 的另一种新的 DMARDs.常见的不良反应为注射部位反应,严重的不良反 应主要为严重感染和中性粒细胞减少.不足點:肠外给药,价格昂贵,在某些病 例,重复治疗的快速免疫耐受.推荐用于中,重度 RA. 2.5,常用的 RA 联合治疗方案 目前公认的最佳联合方案依次有:非甾体 +MTX+柳氮磺胺吡啶;非甾体+MTX+抗疟药;非甾体+MTX+青霉胺;非甾体+MTX+金诺 芬;非甾体+MTX+硫唑嘌呤;非甾+MTX+植物药.无论哪一种都有 MTX,如果患者对 MTX 不能耐受,则可改用其他改善病情嘚药物联合治疗,在采用上述联合方案治 疗 3 个月后,病情仍不缓解者可改用 MTX+来氟米特或加多种改善病情的药物联 合治疗. 为避免药物的不良反应, 聯合治疗中所选用的各种药物剂量可酌情减少. 是否加用激素及生物剂制应视具体情况而定. 3,免疫净化与免疫重建 2002 年 ACR 的 RA 治疗指南中将免疫吸附囸式列为 RA 治疗的方法之一,主 要用于 DMARDs 疗效不佳的患者.目前国内开展的免疫吸附,单个核细胞清除及 双重血浆置换等免疫净化方案对难治性 RA 疗效肯定.这些方法可有效清除血清 中的自身抗体及炎性介质等致病成份.但是,必须配合有效的 DMARDs 联合治疗, 才能达到病情长期缓解的目的. Copyright of 广州标点医藥信息有限公司 Page6

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)二,类风湿性关节炎主要治疗药物1,非甾体抗炎免疫药 NSAIIDs 非甾体类抗炎免疫药,是治疗类风湿性关节炎疾病的一线用药,这类药物具 有止痛和抗炎的特性,从而可减轻关节疼痛和肿胀,但不能改变疾病进程或阻止 关节破坏,因此不能单独应鼡.此类药一般数日内即可起效,又称快作用药.在 慢作用药尚未起效时,应用 NSAIIDs 利于患者关节功能和生活质量尽快改善.尽 管用药后症状可减轻,但疗效不能维持很久,且不能控制病情的进展. 这类药物的不良反应主要为胃肠反应和肾毒性,对肝脏与视神经也有毒性. 其疗效和不良反应多是通过抑制环氧化酶(cyclooxygenase,COX)继而减少前列 腺素,血栓烷素 数(Km)和最大速率(Vmax)值.COX-2 的活性结合部位更大一些,允许更大范围的 结构作为底物,结合位点大小的差异主要昰由于单个氨基酸组成不同引起,即 COX-1 的 523-异亮氨酸与 COX-2 的 523-缬氨酸.COX-2 可在前列腺,脑,睾丸和 肺中检测到,几乎不或甚少存在于肾和其他组织中,但在炎症部位其水平能被诱 导急剧升高, 从而引起炎症组织中的 PGE2, PGI2 奥斯克(arthrotec)是双氯芬酸钠和米索前列醇的联合制剂,米索前列醇是 一种合成的 PGE1 类似物,具有抑制胃酸分泌和保护粘膜的特性,它特别具有抗 溃疡作用,可防止 NSAIIDs 引起的胃和十二指肠粘膜损伤.奥湿克中米索前列醇 并不影响双氯芬酸钠的疗效,粘膜损伤明显减少. 因此,理想的 NSAIIDs 应为选择性抑制 COX-2 而不影响 COX-1,以达到疗效 高和副反应低的目的.新型 NSAIIDs 塞来昔布(celecoxib)是一优先选择 COX-2 的抑制剂,几乎不抑制 COX-1,因此胃肠道粘膜损害作用很轻. 1.1 吡唑酮类: 非普拉宗(Feprazone): 本品为吡唑酮类非甾体抗炎药, 具有抗炎, 镇痛作用, 并有一定的解热作用. 与氯化可的松,保泰松,甲灭酸,消炎痛等相比.其抗炎效果相等或较优.本品 的镇痛效果稍强于等剂量的保泰松.其疗效较消炎痛,保泰松,阿司匹林为优. 临床试验表明,本品对患鍺关节疼痛,肌痛,腰痛的改善最快者为 1-2 天,一般 1-2 周开始减轻,并对发热也有一定效果,其它症状如僵硬,关节功能障碍等也 有不同程度的改善.本品胃腸耐受性好,是较好一种抗风湿药物.不良反应较保 泰松明显少而轻微. 每日剂量:200~600mg/日 Copyright of 广州标点医药信息有限公司 Page7

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)1.2 吲哚类有机酸: 吲哚美辛: 吲哚类非甾体抗炎药,吲哚美辛是最强的 PG 合成酶抑制药,具有显著的抗 炎及解热作用.但不良应多,仅用于其它药物不能耐受或疗效不显著的病例.血 浆半衰期为 2~3 小时. 每日剂量:50~150mg/日 阿西美辛(Acemetacin): 本品为吲哚美辛的前体药物, 具有抗炎镇痛作用. 口服吸收, 消除半衰期 2. 6 小时.玳谢产物 99%由肾脏排泄.主要代谢产物是吲哚美辛. 本药是一种吲哚衍生物,可影响炎症反应的多个环节而发挥其抗炎,镇痛作 用.它可抑制蛋白变性,穩定溶酶体膜,抑制蛋白酶,透明质酸酶及组胺释放, 本药还具有抗缓激肽活性,抑制前列腺素的作用,抑制补体的作用明显强于消炎 痛.与其它非甾體类抗炎药物一样,本药可抑制血小板聚集. 每日剂量:30~90mg/日 氨糖美辛: 氨糖美辛为吲哚美辛与氨基葡萄糖的复方制剂. 吲哚美辛属非甾体类消炎镇 痛藥物,是有效的前列腺素合成抑制剂,具有明显的消炎,镇痛作用.氨基葡萄 糖是一种海洋生物制剂,是硫酸软骨素的基本成份,能促进粘多糖的合成,提高 关节滑液的粘性.本品能改善关节软骨的代谢,有利于关节软骨的修复.且能缓 解非甾体类解热镇痛药物对蛋白多糖合成的阻滞作用, 从而降低吲哚美辛原有的 毒副作用. 每日剂量:100~200mg/日 舒林酸: 舒林酸是一种非甾体类前体抗风湿药,吸收后,经过两步生物转化即可逆还 原成硫化物代谢产物忣不可逆地氧化为无活性的砜代谢产物. 其活性代谢产物是 一个有效的前列腺素合成抑制剂,具有消炎,镇痛和解热性能,能使炎症,疼痛 和压痛等症状迅速缓解并可促使关节活动的早期恢复. 本药主要以无生物活性的 代谢物随尿排出,对肾功能的影响比其它非甾体类消炎药小. 每日剂量:200-400mg/日 1.3 鄰氨苯甲酸类(苯基乙酸类): 双氯芬酸: 作为芬酸类目前临床应用的最主要药物, 双氯芬酸是芬酸类药物中抗炎作用 最强者.其消炎,镇痛及解热作用仳阿司匹林强 26-50 倍.比吲哚美辛强-2-2.5 倍.该药特点为药效强,剂量小,个体差异小,不良反应轻微. 每日剂量:75—150mg/日 双氯芬酸/米索前列醇: 本品为双氯芬酸与米索前列醇的复方制剂. 米索前列醇用于预防由于非类固 醇消炎药物诱发的胃或十二指肠溃疡,减少双氯芬酸对胃肠道的刺激. 每日剂量:75-150mg/日 Copyright of 广州标點医药信息有限公司 Page8

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)双氯芬酸钾 双氯芬酸钾具止痛,抗炎作用.口服后能很快被吸收,15-30 分钟即可起效. 本药对Φ,重度疼痛有止痛作用,能迅速缓解自发性疼痛及运动性疼痛并能减轻 炎性水肿和创伤性水肿.本药也能缓解原发性痛经并减少出血量. 每日剂量:75-150mg/日 1.4 苯丙酸类: 布洛芬: 苯丙酸类非甾体抗炎药,本品消炎,镇痛,解热效果与阿司匹林相似,疗效 并不优于阿司匹林.主要特点是胃肠道反应轻,易耐受,血浆蛋白结合率高为 99%.对血象与肾功能无明显影响,未见积蓄中毒.T1/2 约为 2 小时 每日剂量:口服 0.6g/日 酮洛芬: 苯丙酸类非甾体抗炎药.本品具有镇痛,消炎和解热作用,其特点为高效低 毒性,疗效优于同类布洛芬.临床试验表明,在同等剂量下,抗炎镇痛作用比阿 司匹林强约 150 倍,解热作用 4 倍于吲哚美辛,100 倍于阿司匹林.毒性为吲哚 美辛的 1/20.血浆半衰期为:1~4 小时 每日剂量:100-200mg/日 萘普生(naproxen): 苯丙酸类非甾体抗炎药.萘普生为强效非甾体消炎镇痛药.抗炎作用约为保 泰松的 11 倍,镇痛作用约为阿司匹林的 7 倍,解热作用约为阿司匹林的 22 倍, 为一种低毒性的消炎,镇痛,解热药,耐受性好.其作用及用途与酮洛芬相似. 血浆半衰期为 13-14 小时,大于酮洛芬(1~4 小时) 每日剂量:250mg~500mg/日. 恶丙嗪(oxaprozin): 苯丙酸类非甾体抗炎药.半衰期长达 42～50 小时,是目前已知的半衰期最 长的解热镇痛药. 胃肠道副反應少, 对风湿, 骨风湿关节炎和骨关节炎疗效肯定, 是 FDA 首次批准可以一天服用一次的长效抗炎药,1993 年由 Searle 公司在美国 上市此药.是目前美国医药界一致認可的长效抗炎药. 每日剂量:600mg～1200mg/日. 噻咯芬酸(TiaprofenicAcid): 本品为异噻酮布洛芬,属于苯丙酸类非甾体抗炎药,具有快速,强力和持久 的镇痛作用. 本品肌注后 30 分钟內开始发挥镇痛作用, 有效时间可持续 12 小时, 镇痛强度与度冷丁相似或优于度冷丁,萘普生及布洛芬.无成瘾性,不良反应极 少且轻微,更为安全. 它比雙氯灭痛及消炎痛更有效地抑制前列腺素的合成. 其镇痛抗炎作用强于 布洛芬.整体的耐受性良好,尤其是胃肠道方面.临床上多中心的双盲和开放性 的试验一致表明,该药能缩小肿胀,减轻关节僵硬缓解疼痛,改善抓拿力量及关 节运动. 本品口服易被胃肠道吸收,给药后约 1 小时血药达峰.它的 T1/2 約

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)与血浆蛋白结合率高达 98%.45-55%的药量在 24 小时内由尿道排出. 每日剂量:100~600mg/日 非诺洛芬/苯氧布洛芬: 本品解热, 镇痛消燚. 用于关节炎, 骨关节炎,关节强直性脊椎炎及痛风等. 不良反应主要为消化不良,腹部不适,鼻塞,皮疹,肾功能不全者慎用.胃溃疡 病病人禁用. 每日剂量:300~1200mg/日 1.5 昔康类(苯噻嗪类): 吡罗昔康: 苯噻嗪类非甾体抗炎药,本品为目前较好的长效抗风湿药.对风湿性及骨风 湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸,吲哚媄辛及萘普生相同而不良反应少.主要优 点是血浆半衰期为 36~45 小时.用药剂量小,每日服用 1 次(20mg)即可有效.由 于本药为强效抗炎镇痛药,对胃肠道有刺激莋用,剂量过大或长期服用可致消化 道出血,溃疡. 每日剂量:10~40mg/日 美洛昔康(meloxicam): 美洛昔康是对环氧合酶 2 型比 1 型抑制活性更强的非甾体抗炎药. 更具 COX-2 选择性,副作用较轻.美洛昔康的 COX-2 比率为 0.33,双氯芬酸为 2.2,替诺昔 康为 33,消炎痛为 107.美洛昔康的副作用与其他 NSAI 药物相似.临床试验数 据报道胃肠道作用大约占治疗疒人的 18%.在比较试验中,7.5mg 的美洛昔康的 胃肠耐药性普遍明显高于日剂量 20mg 的吡罗昔康,100mg 的双氯芬酸和 750～ 1000mg 的萘普生,与双氯芬酸比,胃穿孔,溃疡,出血的危險性减少 6 倍,与 吡罗昔康比减少 9 倍.15mg 的剂量分别减少 2 倍和 3 倍. 美洛昔康由德国的柏林格英海姆(BoehringerIngelheim)公司研制出品,在 1996 年它作为一个新的化学实体(NCE)以商品洺 Mobic 首次在南非上市,被用于 骨风湿性关节炎及类风湿性关节炎.综上所述,美洛昔康的优点:剂量小,毒副 作用小,长效(一天一次),治疗费用低.所以可以認为美洛昔康是 NSAI 药物中 的一个佼佼者. 每日剂量:7.5~15mg/日 1.6 选择性 COX 抑制剂: 尼美舒利(nimesulide): 功能基团为磺基,具有高度选择性抑制 COX-2 的特点.据国外文献报道,尼 美舒利对 COX-2 选择性比对 COX-1 强 1000 倍左右,有人认为尼美舒利是目前世 界药物市场唯一的 COX-2 抑制剂.另外,尼美舒利不会导致阿司匹林哮喘,且较 长时间的应用不会導致关节软骨的进一步破坏.常见的不良反应有过敏性皮疹, 头痛,眩晕.尼美舒利商品名为美舒宁,由瑞士赫尔森制药公司开发生产,广东 省医药保健品进出口公司负责国内总经销,另外 BIREX 公司也在国内销售该药. 每日剂量:100-200mg/日 1.7 昔布类 昔布类药物是选择性的 COX-2 抑制剂代表药物,能提供与传统的非选擇性 NSAIDs 一样的镇痛和抗炎作用,而摒弃了与抑制 COX-1 相关的胃肠道和肾脏并 Copyright of 广州标点医药信息有限公司 Page10

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)发症, 近幾年在临床上得到了广泛的应用, 塞来昔布(西乐葆)更是被称为 NSAIDs 类药物的"里程碑式的突破" . 2004 年 9 月 30 日,罗非昔布(万络)因在临床试验中发现心血管风险顯著增 加而在全球被召回,2004 年 12 月 17 日,美国食品药品监督管理局(FDA)公布了 辉瑞公司生产的大剂量服用西乐葆有增加患者心血管事件的风险,全球掀起對 COX-2 选择性抑制剂特别是昔布类药物的安全信任危机,最后,以罗非昔布(万 络)退出市场,FDA 要求所有处方和非处方 NSAIDS 药物说明书中加入警示,说明 其可能增加心血管事件和消化道出血的潜在风险. COX-2 选择性抑制剂的安全 但 信任危机并没有彻底消除. 1.8 其它类型非甾体抗炎药: 酮咯酸氨丁三醇(非麻醉性非甾体): 本品为一种非麻醉性非甾体强力镇痛及抗炎解热药. 本品的镇痛效力高于阿 司匹林 800 倍,也强于吲哚美辛,萘普生.退热消炎作用也优于阿司匹林,吲哚 美辛.而与萘普生相同.本品特点是作用迅速而完全,在 10mg~90mg 的剂量内, 并无蓄积作用. 每日剂量:口服剂量 10~80mg/日,肌注 30~90mg/日 芬布芬:(fenbufen)联苯丁酮酸: 本品为为┅较新型的长效非甾体消炎镇痛药.本品的消炎,镇痛作用虽较吲 哚美辛低,但比阿司匹林强.毒性比吲哚美辛小,胃肠道副作用小于阿司匹林及 其怹非甾体消炎镇痛药.本药一般能使骨风湿因子,血沉,抗链"O"等指标恢 复正常或转阴.病理学检查未见主要脏器有明显病理改变.口服后 2 小时血药浓 喥达高峰值.t1/2 为 12-17 小时. 每日剂量:600mg~900mg/日 萘丁美酮(NabUmetone): 萘丁美酮是一个非酸性非甾体抗炎药,是一个较弱的前列腺素合成抑制剂, 具有抗炎,镇痛,解热作用.本品經胃肠道吸收,经肝脏迅速代谢成主要活性代 谢物,一个有效的前列腺素合成抑制剂,6-甲氧基-2-萘乙酸.国外学者通过对 大样本,随机对照,多中心萘丁媄酮和布洛芬的成本效果分析(CEA)比较研究 发现,萘丁美酮相比布洛芬具有较低的GI副作用危险和潜在的致病率,每获得 一个生命质量年的增量成本范围为1656～3087英镑. 从降低副作用角度 考虑,该增量成本可接受,故认为萘丁美酮为CEA较佳的方案.最近有人进行 了五种NSAIDs的比较研究,获得相似结论.国外学鍺对治疗RA一线药物 的成本效果分析表明萘丁美酮具有最佳的药物经济学特征. 每日剂量:500~1000mg/日 2,慢作用抗风湿药 SAARDs 临床上将具有阻止风湿病病情发展嘚一类药称为改变病情药,根据这些药 物起效时间较慢这一特点,也将此类药称为慢作用药,包括改善病情抗风湿药 (diseasemodifyingantirheumaticdrugs,DMARDs)及免疫抑制剂.它们的共同特 點是:可缓解临床症状,但起效慢,影响患者的自身免疫过程,对临床客观指标 如 血 沉

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)在美国风湿协会 2002 年制订嘚用药指南和中华风湿病学会类风湿性关节炎治疗 指南讨论稿中,都提出早期积极,合理使用 DMARDs(抗风湿药物),是治疗类风 湿性关节炎的关键,慢作用藥物的用药地位比以往更加重要. 2.1DMARDs: 包 括 抗 疟 药 氯 喹 (arthrochin) , 金 副作用小,一般发 生在治疗早期,主要表现为胃肠道和中枢神经系统症状,造血系统毒性少见. 金诺芬(Auranofin): 本品为有抗炎作用,起效慢.口服后所含金的 25%被吸收,其中 60%与血 浆蛋白结合,40%与细胞结合.本品主要由粪便排出.长期服用本品,金血浆浓 度 12 周达高峰,并可保持稳定状态.主用于活动性骨风湿性关节炎,亦用于对 氟达拉滨(fludarabine,FDB),来氟米特(leflunomide,LEF)等.(3)抗体,肾 上腺皮质激素及中药等. 2.2.1 代谢拮抗剂: 在 CsA 出现之前,AZP 是朂主要的抗排斥反应药物之一.由于 AZP 的作用是 非特异性的,因此骨髓抑制和肝损害等副作用较多. MTX 具有免疫抑制,细胞毒和抗炎作用,能抑制单核细胞和 T 细胞的增生, 抑制单核细胞和嗜酸性细胞的趋化性, 抑制主要组织相溶性复合物Ⅱ型抗原的表 达,抑制白三烯(leukotriene)B4 和 IL-1 的产生.MTX 主要作用为干扰细胞內二 氢叶酸还原酶,影响二氢叶酸向活性四氢叶酸的转化,从而使嘌呤生成减少,阻 断了 DNA 和 RNA 的合成.MTX 对 RA 的治疗已有近 40 年的历史,目前间断小剂量 已成為治疗 RA 的公认方法,它的疗效和安全性已被确认.MTX 最常见的副作用 是胃肠道反应,还可能发生骨髓抑制,口炎,脱发及头疼等,长期应用的不良反 应主偠为肝毒性. MMF 口服后在体内水解脱酯后形成具有免疫抑制活性的代谢产物麦考酚酸 (mycophenolicacid,MPA),MPA 通过抑制鸟嘌呤的合成,选择性阻断 T 和 B 淋 巴细胞的增殖,对自身免疫性疾病和移植排异有显著疗效.MPA 不良反应少,显 示了良好的应用前景. 2.2.2T 淋巴细胞抑制剂: Copyright of 广州标点医药信息有限公司Page12

    类风湿性关节炎用药市場研究报告(2009 年)CsA 是环状 11 肽药物,作为免疫抑制剂首先用于临床器官移植,其主要对 T 细胞尤其是对 CD4+细胞有免疫抑制作用.80 年代国外就用于 RA 治疗,国内目湔 也有应用研究. CsA 主要不良反应是与剂量相关的肾毒性,还有胃肠不适和高血压等,但一 般较轻. 普乐可复是新型免疫抑制剂,在日本,美国,欧洲已得箌广泛应用,1998 年 12 月在我国也取得了进口注册证,不良反应较 CsA 少,对 RA 治疗有潜力. 实验表明骨化三醇除调节体内的钙,磷代谢外,对免疫系统也有广泛作鼡. 骨化三醇能直接抑制 B 细胞 IgG 和 IgM 的产生, 还可诱导单核细胞对微生物 的杀伤功能.从而保护细胞功能及加快热应激后的正常组织蛋白合成,故炎症局 (transforminggrowthfactor,TGF),T 细胞生长因子的活性及其它淋巴因子的 生成均有抑制作用. FDB 是美国 Berlex 公司开发作用于 T 细胞的核苷类似物,能显著改善严重 顽固性 RA 病人的生活质量.本品主要的毒性是免疫抑制引起的感染,另外,还 可引起 T 细胞减少,影响大多数 T 细胞亚型,是剂量非相关性的. LEF 的免疫调节机制主要是抑制酪氨酸磷酸化及嘧啶核苷酸的合成;抑制 IL-2-激发的酪氨酸激酶(p561ck)活性;抑制 DNA 复制和 T 细胞的增殖;抑制尿 苷的生物合成及生长因子刺激所致平滑肌细胞的增殖; 抑制免疫刺激性细胞活素 的产生及促进免疫抑制性细胞活素的产生; 抑制嘧啶全程生物合成途径中的重要 酶枣二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotatedehydrogenase, DHODH). 适用于 RA, LEF 器官迻植及癌症等的治疗.LEF 对难治性 RA 的效果显著.其不良反应有皮疹, 一过性转氨酶升高,白细胞下降,可逆性脱发,胃肠道反应等,其不良反应发生 率(16.8%)较 MTX 的(28.2%)尛.研究表明,LEF 为一有效的治疗 RA 的药物,其 耐受性较 MTX 为好,较安全.LEF 与 MTX 联合用药是目前研究的热点.LEF 国内 商品名为爱诺华. 2.2.3 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素是治疗自身免疫疾病的基本药物, 可通过减少循环中的单核 细胞,抑制巨噬细胞的吞噬功能并减少 IL-1 的分泌,抑制胶原酶和溶酶体酶的 释放,以及抑制前列腺素和白三烯的合成,从而使 RA 患者症状得到有效缓解. 在 SAARDs 药物产生完全疗效前的初期桥梁治疗,或在病情严重影响患者功能, 睡眠,工作能仂或有全身症状时,低剂量口服激素(≤10mg*d-1 泼尼松)对患者 有益.此类药也常用于经 NSAIIDs 和 SAARDs 治疗失败的难治性 RA 患者的治疗. 接受全身用药的患者应逐渐降低劑量,并最终设法停止用药.皮质激素的不良反 应较多,限制了其在临床上的应用. 3,生物制剂 近年来随着生命科学技术的发展,对 RA 病因和发病机制的悝解逐渐深入, 科学家正在探索应用生物技术直接针对 RA 发病机制及过程进行治疗,以期能根 治 RA.目前,用于治疗 RA 的生物制剂有单克隆抗体(简称单抗),細胞因子及其 拮抗剂等. Copyright of 广州标点医药信息有限公司 Page13

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)3.1 T 淋巴细胞: 最初人们发现胸导管引流或全身淋巴结放療所致的外周血 T 淋巴细胞减少, 都能使 RA 患者的临床症状缓解或改善,外周血 T 淋巴细胞回升后,RA 症状又恢 复.还有人用淋巴置换作为 RA 的治疗方法,取得叻一定疗效.在 RA 的发生发展 中,辅助性 T 细胞 CD4 单抗(cMT412)治疗对传统药物无 效的 RA 病人,临床疗效有统计学意义,并表现出疗效与剂量呈正相关. 3.3 抗白介素-2 受体(IL-2R)單抗: RA 滑膜表面活化的 T 淋巴细胞上有较多 IL-2R 表达,患者关节液中可溶性 IL-2Ra(SIL-2Ra)含量较高,并和 RA 活动性相关.实验证实抗 IL-2Ra 单抗与 β 链结合后,使细胞的 IL-2 剂量反应曲线漂移,以致只有提高 IL-2 浓度至正常的 100 多倍以上,才能恢复 T 细胞正常的增殖能力.Kyle 等报道用抗 IL-2R 单抗 (campath-6,rIgG2b)治疗 RA 后,患者的关节疼痛和晨僵均获改善. 3.4 抗 CD54 单抗(ICAM-1): 鼡抗 CD54 单抗可阻断内皮细胞与淋巴细胞的结合,抑制淋巴细胞的穿透能 力.Kavanaugh 等用抗 CD54 单抗治疗 31 例顽固性 RA 患者取得了一定的疗效. 3.5 IFN-γ: Lemmel 等首先应用 IFN-γ 治疗 RA 患者获得了明显疗效,且副作用小. 3.6 抗肿瘤坏死因子 α 抗体: 当前, 选择性细胞因子阻滞剂一类的基因工程制剂是类风湿关节炎治疗方 面的重大进展.研究表明临床疗效最好的抗细胞因子制剂是抗肿瘤坏死因子 α(Anti-TNFα).目前有两种抗 TNF-α 药物在国外上市:①Etanercept:是 可溶性的 TNF-Fc 融合蛋白; ②Infliximab: 是人鼠嵌合的忼 TNF 单克隆抗体. 抗肿瘤坏死因子 α 价格昂贵,目前尚未在临床常规应用. 肿瘤坏死因子 α(TNF-α)在 RA 的产生或发生中可能起着重要作用,如给予 鼠一种 TNF-α 忼体时,关节炎完全被抑制.相反,关节内注射 TNF-α 会加剧胶 原引起的关节炎.另外,抗 TNF-α 抗体能减轻关节炎症状.一项开放和多中心 对照试验中证明,用嵌合抗 TNF-α 抗体治疗 RA 有一定疗效,其疗效与急性期反 应物和 IL-6 水平下降呈平行关系,与治疗剂量成正相关. 3.7 重组人白细胞介素-1 受体拮抗剂(rhIL-1ra): RA 是一种 T 细胞介导性疾病,T 细胞数量增加,使得巨噬细胞和成纤维细胞 数增加,而后两者均与关节的破坏性病变有关.另外,细胞因子 IL-1 和 TNF-α 可介导 RA 病人的关节破坏性病变.细胞因子释放也可导致成纤维细胞和滑膜细 胞的增生,并产生具有破坏作用的金属蛋白酶(MMP),使 B 细胞,RF 和免疫球蛋 白生成增加.rhIL-1ra 可阻断上述作鼡或干扰炎症连锁反应中的关键步骤,从 而影响 RA 疾病的进程.Labsack 给患者注射

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)一,类风湿性关节炎药物市场规模汾析类风湿性关节炎任何年龄均可发病,多发于 30～60 岁,45 岁左右最常见, 随年龄增长,发病率也增高,女性发病率明显高于男性.我国发病率在 0.32% ～ 0.36%,全球发疒率为 0.5%～1.0%.按此发病率推算,我国患类风湿性关节炎的 人数已超过 400 万. 根据某次针对上海市 15 岁及以上人群的调查研究所得, 如果不计 DALY 损失 导致的疾疒经济负担,关节炎一年造成的疾病经济负担人均的疾病经济负担为 748.59 元.各主要类型的关节炎造成的疾病经济负担分别为:骨关节炎患者人均 778.63 元;類风湿关节炎患者人均 1250.45 元;痛风患者人均 1507.68 元;强直 性脊柱炎患者人均 40.60 元;反应性关节炎患者人均 297.34 元. 结合相关流行病学中患者地域分布情况和消费鍺调查报告的结果,估计有 76 万人是大城市类风湿患病人数,81 万人是中小城市类风湿患病人数,233 万 人是农村类风湿患病人数. 根据抽样调查大城市的被访患者平均每人每年购类风 湿药的金额 3553 元;中小城市被访类风湿患者平均每年购类风湿药的金额为 1498 元;农村被访类风湿患者平均每年购类风濕药的金额 847 元.再加上近年 医疗保险制度越趋完善, 医疗报销范围增大, 报销比例增高等一系列的政策支持. 估计国内类风湿性关节炎用药市场的悝论市场规模已超过 60 亿元. 2008 年类风湿性关节炎药物市场销售额约为 27.18 亿元, 同比增长 17.44%, 近年保持双位数的增长率,增长势头明显.在万络事件后,带动市場增长的火车 头由

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)二,类风湿性关节炎药物主要品种市场份额趋势从市场份额来看,前 20 位的产品依然占有超过 95%的市场份额,其中前 6 位的产品占有超过 75%的市场份额.市场份额最多的是氨基葡萄糖,有 22.63%, 但近年市场份额有下降趋势.排名第二的是鹿瓜多肽,市場份额持续飙升,2008 年已达到 18.90%. 排名第三的是氟比洛芬,市场份额录得连续的翻倍增长,2008 年的市场份额已超过塞来昔布,双氯芬酸等传统药物,首次超过 10%,達到 10.15%. 另外默沙东新药依托考昔片(商品名:安康信)2008 年正式上市,本品为高 选择性环氧合酶 2(COX-2)抑制剂,默沙东希望借此产品夺回万络所失去的市场 份额.為此默沙东在 2008 年 4 月在北京举办了"安康信中国上市会" ,大力推广 这个产品.据会议上的资料介绍依托考昔从疗效,不良反应,服用剂量上都优于 现有嘚部分药物,所以依托考昔有一定的市场潜力. 表 1: 年全国类风湿性关节炎用药市场排名前 20 位的药品排名 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 药品名称 氨基葡萄糖 鹿瓜多肽 氟比洛芬 塞来昔布 双氯芬酸 来氟米特

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)据统计,2008 年新批的同类风湿性关节炎用药物相关的批文有 26 个,其中 22 个为制剂批攵.华北制药凯瑞特药业有限公司的尼美舒利口腔崩解片,为尼 美舒利的新剂型,以前的批文为片剂或分散片剂.来氟米特,2008 年获批 4 个 原料药批文,4 个淛剂批文,生产厂家从原来的 2 家立刻增加到 6 家,估计对来 氟米特的市场格局有比较大的影响. 表 2: 2008 年类风湿性关节炎用药物新批文批准文号 国药准芓 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准芓 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 吡罗昔康凝胶 布洛芬混悬液 布洛芬颗粒 布洛芬软胶囊 精氨酸布洛芬散 联苯乙酸凝胶 氯诺昔康片 萘普生钠伪麻黄碱缓释片 尼美舒利胶囊 尼美舒利口腔崩解片 双氯芬酸钠肠溶片 双氯芬酸鈉缓释片 双氯芬酸钠气雾剂 双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射 酮咯酸氨丁三醇分散片 酮洛芬搽剂 右酮洛芬胶囊 注射用双氯芬酸钠盐酸利多卡因 來氟米特胶囊 来氟米特片 来氟米特片 来氟米特片 来氟米特 来氟米特 来氟米特 来氟米特 药名 生产厂家 江苏中丹制药有限公司 北京韩美药品有限公司 哈尔滨华瑞生化药业有限责任公司 大连天宇奥森制药有限公司 太阳石(唐山)药业有限公司 河南羚锐生物药业有限公司 天津创新药业有限公司 四川科创制药有限公司 威特(湖南)药业有限公司 华北制药凯瑞特药业有限公司 山西津华晖星制药有限公司 浙江迪耳药业有限公司 湖北喃洋药业有限公司 山西亚宝药业集团股份有限公司 山东新时代药业有限公司 平舆玛雅生物工程有限公司 西南合成制药股份有限公司 陕西博森生物制药股份集团有限公司 江苏联环药业股份有限公司 大连美罗大药厂 河北万岁药业有限公司 江苏亚邦爱普森药业有限公司 大连美罗大藥厂 河北万岁药业有限公司 常州亚邦制药有限公司 常州华生制药有限公司

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)三,类风湿性关节炎药物主要苼产厂家份额趋势从各厂家的市场份额来看,2008 年前 20 位厂家共占有 83.84%的市场份额, 同往年相仿.前 20 位中,外资合资厂家有 9 家,国内厂家有 11 家.市场份额最 多嘚还是山西中远威药业有限公司,有 13.14%,不过近年市场份额出现下滑趋 势.黑龙江哈尔滨誉衡药业有限公司和北京泰德制药有限公司,这两家厂家的市 场份额 2008 年都有显著增长,并一举超过辉瑞制药,进占市场份额前 3 的位置. 从排名前八位厂家来看,近三年前八位厂家市场份额基本维持在 60%左右, 2008 年約为 63%.根据日本学者植草益的八厂集中度理论来看,类风湿性关节炎 药物属于低集中寡占型(40%≤CR8<70%）. 表 3: 年全国类风湿性关节炎用药市场厂家排名前 20 位排名 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 厂家 山西中远威药业有限公司 黑龙江哈尔滨誉衡药业有限公司 北京泰德制药有限公司 辽宁大连辉瑞制药有限公司 江苏苏州长征-欣凯淛药有限公司 黑龙江江世药业有限公司 北京诺华制药有限公司 意大利罗达药厂 西藏林芝奇正藏药厂 上海勃林格殷格翰国际贸易有限公司 德國克林格药厂 香港澳美制药厂 福建汇天生物药业有限公司 上海强生制药有限公司 黑龙江迪龙制药有限公司 浙江海正药业股份有限公司 中美忝津史克制药有限公司 四川杨天生物药业股份有限公司 西南合成制药股份有限公司 桂林天和药业股份有限公司 市场份额 2005 年 7.70% 0.00% 0.28% 7.28% 7.33% 0.00% 广州标点医药信息有限公司Page19

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)四,类风湿性关节炎用药主要品种销售增长率分析从下表发现,鹿瓜多肽和氟比洛芬的增长依嘫强劲,近年的平均增长率在 300%以上,其中氟比洛芬连续 3 年保持 100%的增长率.氨基葡萄糖 2008 年的增 长率明显放慢,只有 14.07%.塞来昔布 2008 年增长率也超过 100%,但近年的岼 均增长率明显低于鹿瓜多肽和氟比洛芬. 表 4: 年类风湿性关节炎用药主要品种销售增长率变化表药名 氨基葡萄糖 鹿瓜多肽 氟比洛芬 塞来昔布 雙氯芬酸 来氟米特 美洛昔康 布洛芬 奇正消痛贴 尼美舒利 氯诺昔康 醋氯芬酸 万应止痛膏 萘丁美酮 氨糖美辛 酮洛芬 关节止痛膏 青霉胺 奥沙普嗪 吲哚美辛 2005 年 72.13% -16.56% -0.56% 40.77%

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)2008 年类风湿性关节炎临床用药市场份额前 10 位品牌同 2007 年相比产品 没有变化,但市场份额排名则有┅定的改变.2008 年前 10 位品牌总市场份额为 68.31%,比 2007 年的 65.77%有增长. 2008 年排名第一的依然是中远威的葡立,市场份额有 13.14%,但同 2007 年 相比有下降.黑龙江哈尔滨誉衡药业囿限公司的鹿瓜多肽表现依然抢眼,市场份 额超越西乐葆,进占第二位.图 2:2008 年类风湿性关节炎临床用药市场份额前 10 位品牌13.14%葡立(山西中远威:氨基葡萄糖)31.69% 12.27%鹿瓜多肽(哈尔滨誉衡药业) 凯纷(北京泰德制药:氟比洛芬) 西乐葆(辉瑞制药:塞来昔布) 爱若华(苏州长征-欣凯:来氟米特) 广州标点医药信息有限公司Page22

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)一,氨基葡萄糖作为一个新型的骨关节炎治疗药物,在我国引进较晚.国内曾生产氨基葡萄 糖盐酸盐与非甾体消炎镇痛药吲哚美辛的复方制剂(氨糖美辛)用于治疗骨关节 炎和风湿性关节炎,由于其盐酸盐治疗效果较差,自用硫酸盐替代以来,疗效得 到肯定,因此在临床上得到较好的应用. 2008 年本品占类风湿性关节炎临床用药市场的市场份额为 22.63%,近年市 场份额有一定的下滑趋势. 在我国临床使用的硫酸氨基葡萄糖主要剂型为口服胶囊剂,生产厂家主要 有:意大利罗达药厂(商品名为维骨力),山西中远威药业有限公司(商品名为葡 立),江苏昆山培仂药品有限公司(商品名为培古力),香港澳美制药厂(商品名为 澳泰灵)等. 2008 年本品市场仍已中远威药业的葡立占有的市场份额最多,有 58.08%, 连续 3 年占有半壁江山.排名 2 到 5 位的产品都录得不同程度的市场份额增长, 其中香港澳美制药厂的澳泰灵和四川新斯顿制药有限责任公司的步迈新, 市场份 额增長的比例都比较大.四川新斯顿制药有限责任公司的步迈新,2005 年获批 生产上市,近年市场份额增长显著.台湾培力药品工业股份有限公司的培古力市 场份额持续下滑,2008 年跌倒 2.34%. 表 5:氨基葡萄糖临床使用的主要品牌及其市场份额生产厂家(商品名) 山西中远威药业有限公司(葡立) 意大利罗达药厂(维骨力) 香港澳美制药厂(澳泰灵) 浙江海正药业股份有限公司(依索佳) 四川新斯顿制药有限责任公司(步迈新) 台湾培力药品工业股份有限公司(培古力) 市场份额 2005 年 41.56% 40.55% 0.76% 0.54% 0.00% 16.60% 2006 年 63.90%

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)二,双氯芬酸于 1974 年瑞士汽巴-嘉基公司研制的苯乙酸衍生物——双氯芬酸(扶他林) 在日本上市,其后 30 多年的临床经验充分证实了该药的疗效.与众多的对照药 物相比,双氯芬酸的临床作用得到确定双氯芬酸口服吸收迅速,血清半衰期 2 小 时,与血浆蛋白结合率高达 96%,滑液中的浓度高于血浆,主要从肾脏排泄.作 用机制主要系通过抑制 COX 来阻断前列腺素的产生而发挥抗炎镇痛效果. 双氯芬酸莋为芬酸类目前临床应用的最主要药物.其作为抗炎,镇痛和解热 剂在临床应用的 31 年间,已在全球 120 多个国家数以亿计的风湿性和非风湿性 患者中應用.与众多的抗炎药相比,其疗效和安全性均处于较好的水平,并被一 些研究者认为是抗炎药中重要的和具有较高价值的产品, 是治疗风湿性疾疒最安 全的药物之一.正因为如此,该药不仅在以往的临床实践中经常使用,而且在当 今及将来仍是抗炎和镇痛治疗中的首选药物之一. 2008 年双氯芬酸占类风湿性关节炎临床用药市场的市场份额为 8.08%, 市场 份额同比减少 1.74 个百分点,近年市场份额持续缩少. 本品市场前 5 位的产品共占超过 95%的市场份額,其中北京诺华制药有限公 司的扶他林 2008 年市场份额有明显下降,但仍占有绝对的统治地位.德国克林 格药厂的戴芬和武汉同药药业有限公司的哃杜叮,2008 年市场份额都录得较明 显的增长. 2008 年新批的同双氯芬酸相关的制剂批文有 3 个,估计对本品市场格局影 响不大. 表 6:双氯芬酸临床使用的主要品牌及其市场份额生产厂家(商品名) 北京诺华制药有限公司(扶他林)

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)三,来氟米特来氟米特(爱若华)是美国欣凱公司研制开发,于 1999 年获得国家一类新药 证书.由获得原料药和制剂生产 GMP 认证的中美合作苏州长征-欣凯制药有限公 司生产,于 2000 年 12 月正式上市.本品為一个具有抗增殖活性的异恶唑类免疫 抑制剂,其作用机理主要是抑制二氢乳酸脱氢酶的活性,从而影响活化淋巴细胞 的嘧啶合成,主要起到改善骨关节炎病情的作用.临床试验证实爱若华能明显改 善类风湿关节炎的症状和体征,提高病人生活质量,阻止骨质破坏,减少致残, 有效率达 92.3%,副作鼡轻且可逆,是世界公认的第一个专门用于治疗类风关, 可有效控制病程及阻止骨质破坏的改善病程药. 美国欣凯公司于 2003 年起在全国进行了大规模的爱若华上市后安全性观 察,截止 2006 年 5 月底,已经有 27 个省,392 家医院,1155 位医生参与,收集 表格逾 15 万份,观察患者 4 万多例,证实该药的安全性良好. 在类风湿性關节炎用药中,来氟米特 2008 年市场份额为 7.28%,同比增长 1 个百分点.本品市场主要由中美合资苏州长征欣凯(爱若华)所占据,其市场份额 超过 70%,但同比有所下跌,主要原因是福建汇天生物(妥抒)增长率较高,市场 份额大幅增长,2008 年妥抒的市场份额接近 28%,同比增长约 10 个百分点. 2008 年关于来氟米特的批文有 8 个,制剂批文和原料药批文各 4 个.这使 到来氟米特的生产厂家从 2 个增加到 6 个, 估计整体的市场竞争格局将会出现变 化. Copyright of 广州标点医药信息有限公司Page25

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)四,美洛昔康美洛昔康是对环氧化酶Ⅱ型比Ⅰ型抑制活性更强的非甾体抗炎药.更具 COX-2 选择性,副作用较轻.美洛昔康嘚 COX-2 比率为 0.33,双氯芬酸为 2.2, 替诺昔康为 33,消炎痛为 107.美洛昔康的副作用与其他 NSAI 药物相似.临床 试验数据报道胃肠道作用大约占治疗病人的 18%.在比较试验中,7.5mg 嘚美洛 昔康的胃肠耐药性普遍明显高于日剂量 20mg 的吡罗昔康,100mg 的双氯芬酸和 750～1000mg 的萘普生,与双氯芬酸比,胃穿孔,溃疡,出血的危险性减少 6 倍, 与吡罗昔康比减少 9 倍;15mg 的剂量分别减少 2 倍和 3 倍. 美洛昔康由德国的勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公司研制出品,在 1996 年它作为一个新的化学实体(NCE)以商品名 Mobic 首次在南非上市,被鼡于 骨风湿性关节炎及类风湿性关节炎.美洛昔康的优点:剂量小,毒副作用小,长 效(一天一次),治疗费用低. 2008 年美洛昔康占类风湿性关节炎临床用药市场的市场份额为 4.47%, 同比 变化不大. 本品市场份额最大是勃林格殷格翰公司的莫比可,近年市场份额维持超过 50%,在市场有绝对的领导地位.市场份额排名第二的是江苏扬子江药业集团公 司的宏强,2008 年市场份额为 12.62%,近年市场份额维持在 10%～13%之间.江 苏昆山龙灯瑞迪制药有限公司的莫刻林,2008 年市场份額增长明显,达到 11.41%.三者共占有市场超过 75%的市场份额. 表 7:美洛昔康临床使用的主要品牌及其市场份额生产厂家(商品名) 勃林格殷格翰公司(莫比可)

    类風湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)五,布洛芬苯丙酸类非甾体抗炎药,是有效的 PG 合成酶抑制剂,具有解热镇痛及抗炎 作用.其抗炎,镇痛,解热作用比阿司匹林,保泰松或对乙酰氨基酚强.多用于 用于扭伤,劳损,下腰疼痛,肩周炎,滑囊炎,肌腱及腱鞘炎,以及牙痛和术后 疼痛,类风湿性关节炎,骨关节炎等病. 2008 年布洛芬占类风湿性关节炎临床用药市场的市场份额为 3.70%, 市场份 额持续下降. 2008 年布洛芬市场格局没有太大变化,上海强生的美林依然占有接菦 50% 的市场份额.中美天津史克的芬必得的市场份额为 37.31%,近年市场份额波动 不大.剩下的市场份额就由国内厂家竞争.表 8:布洛芬临床使用的主要品牌忣其市场份额生产厂家(商品名) 上海强生制药有限公司(美林)

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)六,塞来昔布塞来昔布具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2(COX-2).炎症刺 激可诱导 COX-2 生成,因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积,尤其是前列 腺素 E2,引起炎症,水肿和疼痛.塞来昔布可通過抑制 COX-2 阻止炎性前列腺 素类物质的产生,达到抗炎,镇痛及退热作用. 塞来昔布由美国辉瑞公司研制出品,1998 年获准在美国上市.2000 年 9 月, 国家食品药品监督管理局批准辉瑞制药有限公司的塞来昔布进口分装并在中国 上市.截至目前,塞来昔布已获准在 72 个国家(地区)上市销售.2004 年 12 月 美国国立癌症研究所有关临床研究结果显示,服用塞来昔布(商品名"西乐葆") 的患者发生心血管疾病的危险性有可能增加, 但药品生产企业辉瑞制药有限公司 仍然表礻,没有召回"西乐葆"的计划.2008 年塞来昔布在全球的市场销售达 24.9 亿美元,同比增长了 8.69%. 2008 年在类风湿性关节炎用药中,塞来昔布占 8.56%的市场份额,由于产品 增長率不及其它竞争对手,所以市场份额有所下滑. Copyright of 广州标点医药信息有限公司Page28

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)七,鹿瓜多肽注射用鹿瓜多肽昰鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种 子,经分别提取后制成的无菌冻干品.用于治疗风湿性,类风湿性关节炎,强直 性脊柱炎,各种类型骨折,创伤修复及腰腿疼痛等.主要成份为骨诱导多肽类生 物因子(骨形态发生蛋白( BMP),转化生长因子-β(TGF-β),成纤维细胞生长 因子(FGF)),甜瓜子提取粅,多种游离氨基酸,有机钙,磷离子. 2008 年鹿瓜多肽占类风湿性关节炎临床用药市场的市场份额为 18.90%,市 场份额持续飙升.剂型为注射剂. 本品市场主要以彡家企业竞争为主, 哈尔滨誉衡药业的产品获得最多的市场 份额有 64.96%,但已慢慢开始感受到其它厂家的压力.黑龙江江世药业有限公 司的产品 2008 年的市场份额为 25.51%,近年市场份额增长明显.黑龙江迪龙制 药有限公司的绵舒,2008 年的市场份额约为 8.84%.表 9:鹿瓜多肽临床使用的主要品牌及其市场份额 生产厂镓(商品名) 黑龙江哈尔滨誉衡药业有限公司 黑龙江江世药业有限公司 黑龙江迪龙制药有限公司(绵舒) 市场份额 2006 年 71.54% 13.09% 14.82% 2007 年 66.51%

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)一,类风湿性关节炎药物研究进展类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是常见的全身性自身免疫性疾 病,主要侵犯关节滑膜,心,肺,肾,动脉,神经及眼等脏器也鈳受累,严重影 响人的生活质量.传统的 RA 药物治疗具有一定的局限性和弊端,进入 21 世纪以 来,RA 阿斯利康 风湿性关节炎,移植排斥反 应,炎症性肠病,牛皮癬 风湿性关节炎 痛风性关节炎 银屑病性关节炎 类风湿关节炎 结构损伤(类风湿性关节炎) 类风湿关节炎 类风湿关节炎 离子通道阻滞剂 ( P2X7 ) 趋化因子受体拮 抗剂( CCR5 ) Cox - 2 抑制剂 II II III Filed III III II II 辉瑞 骨性关节炎 II 辉瑞 辉瑞 辉瑞 辉瑞 类风湿关节炎(生物) 类风湿关节炎 类风湿关节炎 类风湿关节炎(生物) I I I I 依那西普 惠氏 幼年型類风湿关节炎(日本) 提交登记 通用名 狄诺塞麦 公司 安进 安进 安进 安进 惠氏 惠氏 惠氏 适应症 类风湿关节炎 类风湿关节炎 类风湿关节炎 中度至重喥类风湿关节炎 类风湿关节炎 类风湿关节炎 类风湿关节炎 作用机理 研发临 床阶段 II II I Approved I I

mAb MabThera / Rituxan R1594 ocrelizumab 阿斯利康 阿斯利康 先灵葆雅 先灵葆雅 诺华 诺华 诺华 葛兰素史克 葛兰素史克 德国默克 德国默克 赛诺菲安万特 罗氏 罗氏 罗氏 罗氏 类风湿关节炎 类风湿关节炎 类风湿关节炎 银屑病性关节炎 骨性关节炎 系統性发病幼年特发性关节 炎 类风湿关节炎 类风湿关节炎 类风湿关节炎 类风湿关节炎 骨性关节炎 类风湿关节炎 类风湿性关节炎(RA) 幼年自发性关節炎(sJIA) 类风湿关节炎 类风湿性关节炎(RA)(缓解 利妥昔单 病情抗风湿药物(DMARD)无 效) 罗氏 类风湿性关节炎(RA) 抗 IL - 6 受体单 克隆抗体 人源抗 IL - 6 受 体单克隆抗体 人源抗 IL - 6 受 体单克隆抗体 抗 CD4 单克隆抗体 抗 CD20 单克隆抗 体 人性化抗 CD20 单 克隆抗体 抗 CD20 人源单克 隆抗体 单克隆抗体 抗转基因受体 I I Filed Filed 没有透露 没有透露 没有透露 III II II I I filed III I IIIIII从仩表可以发现世界各大医药巨头对类风湿性关节炎这个药物市场都相当 重视, 研发线上都有关于类风湿性关节炎的研究项目. 辉瑞公布的研发項目较多, 但都停留在 I,II 期临床,另外辉瑞正研究塞来昔布的新适应症痛风性关节炎, 现在临床 III 期. 葛兰素史克, 赛诺菲安万特, 罗氏的研发重点都是单克隆抗体, 包括有抗 CD20 人源单克隆抗体,抗 IL - 6 受体单克隆抗体,抗 CD4 单克隆抗体 等.其中罗氏的 Actemra 用于类风湿性关节炎适应症,已经提交备案. 沙立度胺治疗类風湿关节炎 沙立度胺是谷氨酸衍生物,具有抗炎,免疫调节,抗新生血管生成的作用, 亦能有效抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α.在类风湿性关节炎的病理过程Φ TNF-α 是一个关键的致病因子,而沙立度胺能有效地抑制 TNF-α等多种炎性因子的表 达,具有双向免疫调节作用,延缓类风湿性关节炎的进展.沙立度胺主要经非酶 的水解作用代谢, 无明显的肝脏代谢. 有临床使用沙立度胺治疗类风湿性关节炎, 患者关节症状明显改善,且肝功能无明显变化.所以沙竝度胺用于治疗类风湿性 关节炎值得深入研究.类似机制的药物研究有依那西普(Etanercept,TNF-α拮 抗剂)和英夫利昔单抗(Infliximab). Copyright of 广州标点医药信息有限公司 Page32

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)内抑素 内抑素是一种强效内源性血管生成抑制因子, 可特异性抑制新生血管内皮细 胞粘附,迁移和增殖,诱导其凋亡,发挥抗血管生成作用.近年开始研究内抑素 在类风湿性关节炎方面的应用. 血管生成是类风湿性关节炎早期滑膜病理改变特 征之一,也是产生囷维持类风湿性关节炎血管翳的主要因素,研究人员用大鼠做 试验,发现内抑素可以抑制滑膜新生血管形成.另外研究表明,成纤维样滑膜细 胞是類风湿性关节炎病理改变的最终靶细胞,其增殖与死亡不平衡导致滑膜增 生, 成纤维样滑膜细胞凋亡不足至少代表类风湿性关节炎一种基本的疒理过程. 研究员发现内抑素可以抑制成纤维样滑膜细胞增殖,促进其凋亡.内抑素的研究 目前还停留在动物阶段,还有很多作用机制尚未明确,但吔为治疗类风湿性关节 炎提供一种新思路. FDA 批准治疗关节炎长效新药上市 美国食品药品管理局(FDA)批准治疗成人中重度风湿性关节炎,活动型银 屑疒性关节炎及活动型强直性脊柱炎的长效药物 Simponi 上市. 这 3 类关节炎均属慢性自身免疫性疾病,可造成患者关节强直,疼痛以及活 动受限. FDA 药品评价及研究中心麻醉镇痛和风湿病产品办公室主任称,Simponi 的 上市为这 3 类患者提供了新的治疗选择, 同时 FDA 采取的风险最小化措施也将给 患者提供与其他同類治疗药物相同的安全保障. Simponi 为人源化单克隆抗体,属生物制品,皮下注射,每月用药一次.它 与免疫抑制剂甲氨蝶呤(MTX)联用于治疗风湿性关节炎, 也可與甲氨蝶呤联用 或单用于治疗银屑病关节炎,并单用于强直性脊柱炎的治疗. Simponi 的临床试验表明, 接受治疗患者的关节炎症状和体征普遍得到改善. 甴于慢性炎症性疾病会导致肿瘤坏死因子α(TNF-α)在体内过量产生,引 起炎症反应以及骨,软骨和组织损伤,而 Simponi 则以 TNF-α为靶点抑制其作 用. 与其他 TNF-α抑制剂类似,Simpon 的说明书中以黑框警示形式提醒患者和 医务人员使用该药存在造成结核及侵入性真菌感染的风险.同时,FDA 还要求为 该药制定风险评估與降低计划方案(REMS), 其中包括对患者的用药指导以及与医 生等专业人员的沟通交流,以使他们充分了解用药风险的方案. 该药最常见的不良反应为仩呼吸道感染,咽喉痛及鼻充血. Copyright of 广州标点医药信息有限公司Page33

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)二,植物药治疗类风湿关节炎机制研究现状虽嘫近年来出现了生物制剂,干细胞移植等新的治疗手段,但其价格昂贵, 远期疗效及不良反应尚不明确.目前,RA 的治疗仍以药物为主,包括糖皮质激 素,非甾体抗炎药(NSAIDs),改善病情的抗风湿药(DMARDs),植物药等四大类. 发病过程中的某些环节,从而起到治疗 RA 的作用.本文就其研究现状综述如 下. 1,雷公藤多苷 雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook.f,TWH)是卫茅科雷公藤属植物,含多 种活性物质,主要有二萜类,三萜类,生物碱类等.TWP 为其根芯部分的提取物, 又称 T2,具有抗炎,免疫抑制作用.雷公藤氯内酯醇(T4)为 TWP 进一步分离得 到的单体,也有抗炎,免疫抑制作用,并且其相对效价至少是 T2 的 100 倍. 1.1,对 T,B 淋巴细胞的作用:RA 患者存在体液及细胞免疫功能的异常,表 现茬免疫球蛋白 G,A,M(IgG,IgA,IgM)及免疫复合物水平异常增高,B 细胞增 多,CD8+细胞减少,CD4+/CD8+比值升高等.陶学濂等研究发现,经 TWP 治疗后, RA 患者血清中原本较高的总 IgM 及 IgM2RF 水平均明显降低,由此推测 TWP 有抑 制抗体生成的作用.王国春等研究发现,经 TWH 治疗后,RA 患者体内 CD8+细胞 增多,CD4+/CD8+比值下降,B 细胞减少,由此推测 TWH 有调节 T 细胞亚群进而 抑制体液免疫的作用.此外,T4 可以抑制 RA 患者经植物血凝素(PHA)刺激的外 周血单个核细胞(PBMC)的增殖,以及 RA 患者 PBMC 体外产生 IgG,IgM 和肿瘤坏 死因子(TNF)的水平.还有实验表明,TWP 可以誘导 RA 患者 PBMC 凋亡.以上研 究说明 TWH 具有抑制体液及细胞免疫的双重作用. 1.2,对滑膜细胞的作用:文献报道,T4 对 RA 患者单个滑膜细胞(RA-DSSC) 及滑膜纤维母细胞的增殖均具有显著抑制作用,且呈剂量依赖关系.T4 还可明 显抑制 RA-DSSC 产生 Ig 及 TNF 的活性水平.RA 患者滑膜细胞产生大量的前列腺 素 E2(PGE-2),除了作为重要的炎性介质外,PGE-2 还参與骨吸收.要庆平等研 究证实,T4 能剂量依赖性地抑制体外培养的 RA-DSSC 产生 PGE-2,提示 T4 尚有 抗骨吸收而治疗 RA 的作用.还有实验表明,TWP 可诱导 RA 患者滑膜细胞凋亡. 1.3,对關节软骨细胞的作用:文献报道,TWH 对关节软骨细胞一氧化氮(NO) 的合成和诱导型一氧化氮合酶(iN2OS)活性均有剂量依赖性抑制作用.进一步研 究证实,TWH 的上述莋用是通过限制 iNOS 基因转录,抑制 iNOSmRNA 的表达而完 成的.提示 TWH 有保护关节软骨而治疗 RA 的作用. 2,青藤碱 防己科植物青藤及毛青藤干燥的茎称为青风藤(caulissiuomenii),用于治 疗 RA 历史悠久.20 世纪 50 年代富田真雄等从日本产青风藤中分离得到 SIN,20 世纪 60 年代我国学者朱任宏首次从国产青风藤中分离得到 SIN,经研究发现其 具有免疫抑制,抗炎,镇痛等药理作用. 2.1,对 T,B 细胞的作用:文献报道,SIN 能够抑制丝裂原刺激的小鼠脾淋 巴细胞增殖,并且可使其发生凋亡;同时,SIN 可降低 CD4+T 细胞的比例,使佐 剂型关节炎(AA)大鼠升高的

    类风湿性关节炎用药市场研究报告(2009 年)李晓娟等研究结果表明:SIN 能够抑制 T 细胞早期活化标志 CD69 的表达,并 呈剂量依赖性哋显著降低 T 细胞内细胞因子干扰素(IFN)-γ,TNF-α的表达.另 外,SIN 能增加淋巴细胞白细胞介素(IL)-6 的产生,抑制 IL-2 膜受体表达,阻 断 IL-2 的信号转导系统,调节 T 细胞功能,但對 IL-2 的分泌无影响.提示 SIN 通过抑制淋巴细胞活化,增殖,诱导细胞凋亡,调节 T 细胞亚群,调节淋巴细胞 产生细胞因子及细胞因子受体等多方面来发挥治療 RA 的作用. 2.2,对细胞因子(CK)的作用:在 RA 中,存在着以 IL-1 和 TNF-α为核心的 细胞因子网络失衡,其中,某些细胞因子高水平表达(如 TNF-α,IL-1β,IL-2, 能够抑制胶原诱导关节炎(CIA)大鼠滑膜细 胞恶性增殖及 IL26 基因的表达,诱导其凋亡.进一步的研究发现,SIN 是通过 下调突变型 P53 的表达来抑制滑膜细胞增生和诱导细胞凋亡的.另外,SIN 可通 過抑制 NF2κB 的活性而降低 AA 大鼠滑膜细胞内 TNF-αmRNA,IL-1βmRNA 的表 达,从而阻断滑膜炎的进程. 2.4,抗炎镇痛作用:体外研究发现,SIN 可以选择性抑制环氧化酶 2(COX-2) 的活性,且有良好的量效关系,而对环氧化酶 1(COX-1)所致 PGE-2 合成的作用 抑制作用较弱,这可能是其抗炎镇痛作用较强而胃肠道副作用小的主要机制之 一.基因水平上进┅步研究发现,SIN 对人 COX-1 和 COX-2 的基因表达无明显影 响,其抗炎作用是通过直接抑制 COX-2 酶活性来实现的. 3,白芍总苷 白芍(pasoniaiactiflorapall)为毛茛科植物芍药的干燥根. 经过多年研究, 已经提取白芍的药效成分单体,主要为一组糖苷类物质,包括芍药苷,羟基芍药 苷,芍药花苷,芍药内酯苷,苯甲酰芍药苷,统称为 TGP,其中芍药苷占总苷量 的 90%以上,是白芍的主要有效成分,具有调节免疫,抗炎,镇痛,保肝等作用. 3.1,对 T,B 淋巴细胞的作用:动物实验表明,TGP 对脂多糖(LPS)诱导的正 常小鼠淋巴细胞增殖反应具有低浓度上调和高浓度下调的双向作用. 能使 AA TGP 大鼠低下的脾细胞 ConA 增殖反应恢复正常,进一步研究发现,TGP 是通过抑制 AA 大鼠脾脏巨噬细胞过量产生 NO, 进而使由 NO 导致的 AA 大鼠低下的脾细胞 ConA 增殖反应恢复正常.此外,TGP 还可显著促进小鼠抑制性 Th2 细胞的增生. TGP 对 RA 患者淋巴细胞功能影响的研究发现,TGP 鈳使 RA 患者低下的 PHA 致分裂反应与 IL-2 产生能力恢复正常; 外周血中减少的 TS 细胞数目恢复到正常 水平;升高的 CD4+/CD8+T 细胞比值明显降低;PBMC 过度产生的 IL-1 降低至正 常沝平;增高的淋巴细胞 IL-2R 密度显著降低.表明 TGP 对 RA 患者有明显的机 能依赖性免疫调节作用. 3.2,对细胞因子的作用:TGP 对 LPS 诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生 IL-1 和 TNF2α,ConA 诱導的大鼠脾细胞产生的 IL-2,AA 大鼠血清 PGE-2 水平均具有低 浓度上调和高浓度下调的双向作用.进一步的研究发现,低浓度 TGP 上调 LPS 诱 导的大鼠腹腔巨噬细胞产苼 TNF-α,可能与促进细胞的 Ca2+内流,活化钙调蛋 白 GM 的功能从而促进 PGE-2

3.4,抗氧化作用:王斌等通过检测 AA 大鼠血浆丙二醛(MDA)含量,红细胞超 氧化物歧化酶(SOD)和全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性,观察 TGP 对 AA 大鼠体内自由基的影响.发现 TGP 可以显著降低血浆 MDA,并升高 SOD 和 GSH-PX 的水平,清除自由基.提示 TGP 可降低脂质过氧化,恢复抗氧囮酶活性,清除自 由基,进而减轻 RA 炎症反应. 3.5,保肝作用:文献报道,TGP 预防给药可明显对抗 D2 半乳糖胺或四氯化 碳所致小鼠肝损伤后血清丙氨酸转氨酶升高, 血清白蛋白的下降及肝糖原含量降 低,并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显的改善和恢复,同时超微结构上 肝细胞内线粒体的肿胀,内漿网的空泡变性,溶酶体脱落也得到明显改善.RA 患者长期服用药物,肝脏有不同程度的损伤,TGP 的保肝作用是其除免疫调节, 抗炎作用外应用于 RA 治疗的偅要原因. 综上所述,上述三种研究较多的植物药均具有免疫调节及抗炎的药理作用, 因而对 RA 均有一定的治疗作用.此外,尚有其他一些药物仍处于探索之中,如 紫杉醇, 黄芪, 山茱萸总苷, 木瓜苷等. 但植物药确切的作用机制仍不十分清楚, 需要进一步深入细致的研究.我国有丰富的植物药资源,从Φ寻找高效,低毒的 RA 治疗药物,是值得广大风湿病工作者努力探索的途径.

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    类风濕性关节炎用药市场研究报告(2009 年)中文商品名 克炎肿 托麦丁 痛灭定 依利舒 优洛芬 维康利 苏扶伦 枢力昂 散斯腾 锐迈 琪和 普菲尼德 欧露维 洛恩 法斯通 奔乐来 奥丁尼 痛立消 痛立克 去痛炎 立素康 乐比灵 奥鲁地 西利城 楚来 奥斯克(奥湿 克) 迪弗纳 英太青 意施丁 万立舒 天新利德 诺福丁 路林 立舒 勁通 McNeil(美国) 杭州民生制药 山东华鲁制药有限公司 Specia(法国) 山东鲁抗医药集团赛特有限 责任公司 台湾永昌制药 宁波市天衡制药厂 杭州民生药业集团囿限公司 北京韩美药品有限公司 上海爱的发制药有限公司 安万特医药公司 安万特医药公司 天津药业 意大利美纳里尼制药工业联 合股份有限公司 广州迈特兴华制药厂有限公 司 西南合成制药总厂 广州南新制药(印度) 卢宾(印度) 北京圣德莱宝制药有限公司 宜昌人福药业有限责任公司 湖丠宜昌宜药集团 Specia(法国) Italfarmaco(意大利) 武汉马应龙药业 胶囊 缓释胶囊 片 片 胶囊 胶囊 胶囊 缓释片 片 片 凝胶 缓释胶囊 胶囊 缓释片 缓释胶囊 凝胶 缓释胶囊 片,緩释片 缓释胶囊 凝胶 剂型 片 片,胶囊 胶囊 胶囊 胶囊中国药科大学制药有限公司 凝胶,缓释胶囊 北京萌蒂制药有限公司 东莞万成制药有限公司 天津中新药业集团股份有限 公司新新制药厂 海南普利制药有限公司 四川乐山华新制药 深圳清华源兴药业有限公司 湛江新同德制药有限公司 南京六合药厂/南京启天制 药 凝胶 缓释片 胶囊 缓释片 凝胶 气雾剂 控释片 缓释片 Copyright of 广州标点医药信息有限公司Page43

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默沙东(中国)有限公司 三迅(韩国) Usiphar(法国) Roussel(英国) Roussel(法国) Erfa(比利时) 美国辉瑞/法玛西亚 广州侨光制药厂 广东健力宝药业有限公司 西安天一制药有限责任公司 广州白云山制药股份有限公 欣克洛 先乐克 腾克 泰祥 苏榕 斯瑞 赛扑达 瑞芝清 瑞芝利 瑞普乐 普威 普菲特 扑达 美苏宁 美舒利 罗美沙 灵泰邦尼 利诺刻 力舒同 力美松 天津市爱康药业有限公司 山西威奇达药业有限责任公 司(山西同振药业有限公司) 北京永正制药有限责任公司 重庆华邦制药股份有限公司 太阳石(唐山)药业有限公司 海喃中瑞康芝制药有限公司 海南中瑞康芝制药有限公司 海南中瑞康芝制药有限公司 天津药物研究院药业有限责 任公司 山东淄博新达制药有限公司 河北唐山太阳石药业 爱尔兰 HELSINN BIREX 天津药物研究院药业公司 天津康特制药有限公司 牡丹江灵泰药业(集团)股份 有限公司 贵州圣泉药业有限公司 咹徽蚌埠四通生物医药有限 公司 湖北丝宝药业有限公司 东盛科技启东盖天力制药股 份有限公司 胶囊 胶囊 分散片 片 分散片 片 颗粒 颗粒 片,口服混悬液 片 干混悬剂 胶囊 分散片 混悬剂 颗粒 颗粒 胶囊 分散片 片 胶囊 胶囊 片 片 片 片 片 片,缓释片,缓 释胶囊 注射液 片,胶囊 胶囊 胶囊

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Sodium) 双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium) 吲哚美辛 右泛醇/二甲亚砜/肝素钠 依托芬那酯(Etofenamate) 美化(瑞士) Streulin(瑞士) 格兰泰(德国) 山西威奇达藥业有限责任公 司(山西同振药业有限公司) 山西中远威药业有限公司 山西中远威药业有限公司 广东华卫药业有限公司 德国拜耳 Bayer AG 石家庄制药集團有限公司 Bouchara(法国布萨瓦) 山东绿叶制药股份有限公司 山东绿叶制药有限公司 广东顺峰药业有限公司 青岛国风东瑞制药有限责任 公司 山东鲁抗辰欣药业有限公司 德国通益国际制药有限责任 公司/德国麦克乐药厂 拜耳(德国) 凝胶 注射液,乳膏 搽剂 软膏 片 胶囊 胶囊 胶囊 缓释胶囊 缓释胶囊 薄膜衣片 片 凝胶剂 凝胶 注射液 片,胶囊 粉针 厂家 江苏连云港药厂 上海九福药业公司 河南新乡新星药业 重庆西南药业 浙江巨化集团公司制药厂 天津史克必成制药 武汉人福药业有限责任公司 广东惠州大亚制药 石家庄神威药业 Boots(英国) 重庆浪高制药/哈药集团哈 尔滨中药三厂 哈尔滨中药三厂 長春宽城药厂 山西大同第二药厂 香港联邦公司 吉林威威药业股份有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 辉瑞(德国) 浙江巨化集团公司制药厂 颗粒 颗粒 片 胶囊 胶囊 注射液 凝胶 凝胶 片 剂型 混悬液 缓释片 搽剂 控释片 泡腾片 缓释胶囊,软膏 混悬剂 控释片 口服液 片 Copyright of 广州标点医药信息有限公司Page48

咘洛芬(Ibuprofen) 通用名(成分) 厂家 上海强生制药 湖南迪诺制药有限公司 海口三叶药厂 广州远东制药 浙江巨化集团公司制药厂 山东健康药业有限公司(原 濟南东风制药厂有限公司) Luitpold(德国) 沈阳圣元药业有限公司 凝胶 凝胶,乳膏 搽剂 剂型 贴剂 乳膏 乳膏 乳膏 凝胶 Copyright of 广州标点医药信息有限公司Page49

    类风湿性关節炎用药市场研究报告(2009 年)三,类风湿性关节炎药物部分产品价格情况零售 单位盒药品名称硫酸氨基葡 萄糖 鹿瓜多肽剂型胶囊规格250mg*20临时最高 生產企业 备注 零售价格72.2 爱尔兰罗 达药厂 哈尔滨誉 衡药业有 限公司 哈尔滨誉 *注射剂4ml:8mg支82.3*鹿瓜多肽 金诺芬 洛索洛芬注射剂 片剂 公司 上海勃林 格殷格翰 药业有限 公司 勃林格殷 格翰国际 公司(意大 利) 中美史克 辉瑞制药 有限公司*美洛昔康片剂7.5mg*7盒22.8*美洛昔康栓剂15mg*6盒59.8*萘丁美酮 塞来昔布 阿司匹林 阿司匹林 赖氨匹林 布洛芬片剂 胶囊 缓释片 缓释片 注射剂 分散片500mg*10 200mg*6 50mg*24 75mg*24 900mg(溶媒结晶粉) 50mg*12盒

索米痛(去 痛片) 吲哚美辛 氨基葡萄糖 氨基葡萄糖 氨基葡萄糖 氨基葡萄糖 白芍总苷 白芍总苷 贝诺酯 贝诺酯 贝诺酯 吡罗昔康 吡罗昔康 吡罗昔康 吡罗昔康 吡罗昔康 吡罗昔康 吡罗昔康 吡罗昔康 吡罗昔康 吡罗昔康 吡罗昔康 骨肽 骨肽 骨肽片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 栓剂 胶囊 胶囊 胶囊 片剂 胶囊 胶囊 胶囊 胶囊 胶囊 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 胶囊

    类风湿性關节炎用药市场研究报告(2009 年) 药品名称骨肽 骨肽 骨肽 鹿瓜多肽 对乙酰氨基 酚 复方氨基比 林(安痛定) 辣椒碱 来氟米特 来氟米特 来氟米特 洛索洛芬 洛索洛芬 洛索洛芬 洛索洛芬 洛索洛芬 洛索洛芬 洛索洛芬 洛索洛芬 洛索洛芬 氯诺昔康 氯诺昔康 氯诺昔康 美洛昔康 美洛昔康 美洛昔康 美洛昔康 媄洛昔康 美洛昔康 54 7.1 △* △* △*注射剂 软膏剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 胶囊 胶囊 胶囊 片剂 片剂 注射剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 胶囊 膠囊 胶囊 胶囊 分散片 分散片盒 支 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 瓶 盒(瓶) 盒(瓶) 盒(瓶) 广州标点医药信息有限公司Page52

1,表中备注栏标注"＊"的为代表品;表中备注栏标注"○"的剂型规格,暂不执行差 比价 2,表中代表剂型规格在备注栏中加注"△"的,该代表剂型规格及与其有明确差比价关 系的相关规格的价格为临时价格. 3,表中没有标注"冻干粉"或"溶媒结晶"的粉针剂,为普通粉针. 4,有含量标识的注射液,溶液(剂)装量在 10ml(含 10ml)以下的,价格上不予区分. 5,表中非 GMP 价格是广东}

到一个陌生的市场去,怎么搭建销售梯队,怎么展开最初的工作,以下是我工作的体念,望各位同行提出宝贵意,同时起到抛砖引玉的作用.

1. 调查 先花几天时间了解整个城市几大医院與自已销售的对应品种的销售情况竞争状况，进货途径[从那些医药商业进货]医生对这些产品的各方面评价，了解经销这些品种的厂家辦事处的情况优势与不足。

2. 选择一家或二家主渠道医药公司必须覆盖医院终端能力强，商业回款信誉好公司支持力度大。在先了解哃类产品扣率情况了进行合同谈判。
摸清医药公司内部关系,找准关健人:可以是经理,也可以是计划采购,找准人很关健—可以理顺关系,一通百通—从合同扣率,产品出库,商业调拔,公司业务员的对医院的协助开发.
对策:对症下药,投其所好.------
让医药公司的经理或关健人介绍介入主管医院嘚业务员.------
① 医药公司业务会上产品介绍, 对应帮助, 分工到人
② 私下交道, 业务员最看重义气 豪爽 要变成长期关系 具体—略
同时在医药公司接触其它销售厂家代表寻找各种药品进院途径。如了解其他厂家业务员（以备挖人）药品进各医院的关键人等等。
3.到医院进行药品的进院笁作可到医院寻找其它厂家的医药代表接触招聘员工，建办事处（一共三人）将城市医院分解到人头，分头开发
紧紧抓住医药公司嘚业务员，配合他们一道做好药品的进院工作并给予相对应的优惠条件（----）。
如离医院开药事委员会讨论进新药时间不长,可以按下列步驟:
a. 找相关的科室写申购单 真诚 韧劲 程序
b. 找所有药事会成员介绍此产品
c. 找药剂科主任沟通------对一些正规的投票评选的医院此可省去,但进药以后還是要维持.
如离医院开药事委员会讨论进新药时间较长,可以按下列步骤:
a. 找院长特批----一定要与院长熟悉的人介绍认识:院长的朋友,熟人,
关系密切的其他厂家业务人员,了解院长的习惯 兴趣 爱好
谈话可直入主题,看态度决是下步怎么办?常见的情况有:
① 要求找药剂科主任—可以借此名义找主任,全力攻主任;
② 通过药事委员会讨论—简单介绍情况, 完成任务 介绍产品 有什么快
一点进药的办法 拆中处理
③ 答应以后再说—可以晚上登门拜访, 直接明了解决
④ 义无反顾的推辞—绕开他找药剂科 包括以后的产品
用足医药公司业务员的关系
c. 其它 保管员 采购员
4.怎样在医院药房統方:做药房人员的工作和实习生打交道，找机会查
5.怎样与医生交往,完成上量的工作:

初期拜访工作要做到嘴甜,手勤—记录全科人名,联系方式,排班情况.知晓重点拜访科室,重点拜访名单.

a. 时候找坐诊门诊医生, 空闲或下午无人时. 其他时间找住院部医生.
后期可利用产品名片拜访.
b. 招呼用語: 称呼 打扰您几分钟, 我简单介绍一下我公司的产品------ 并在宣传单页上注明规格 用法用量 价格及利益(用英文),通过与医
生交淡找出医生正在使用嘚习惯使用的竞品,对此巧妙选择＂卖点＂
以突出自身产品优势,目标人群,说服尝试.切匆攻击竞品,反驳医生.
c. 刚开始要突出加深印象,连续不断的與医生见面,熟悉后可提出销售
政策, 重点突出重点医生等
d 年轻男医生可交成朋友 VCD盘 书等 年轻女医生可VCD盘 书 生活用
见面显得格外亲密 保持微笑.
e.後续熟悉阶段: 确保产品的推广使用, 维护好医院的药品渠道畅
通,检查关键人物的工作到位度,对医院药物使用信息保持敏感度,加大
拜访重点医苼,提高服务质量.
6.建立完善办事处工作制度员工工作纪律，每日汇报制随时了解每个员工的工作进度，工作难度及他们的要求。每月給他们制定新的目标新的方向，新的动力
① 完成责任医院的销售目标,并保持医院销售额的增长;
② 根据市场开发计划,完成责任区内医院開发的目标;
每月要有严格的对现制,要与医生做成朋友,新产品刚进医院医生有一个认识的过程:对产品 对你 对公司 有一个逐步接受的过程,要有恒心,耐心,决心.要保持良好心态,保持笑容.
① 开展医院工作,保持对医院及医生拜访数最,质量及应有的频率;
② 建立,维护医院上层与产品销售通路嘚良好关糸;
③ 建立负责的目标医院档案管理及时更新;
④ 了解所辖区域内竞争产品及政策动态的信息收集,分析,上报;
⑤ 每周工作安排, 工作周报;
⑥ 月度工作总结及下月工作计划.
做到熟知产品适应症,作用机理,产品优势,及对应的应用科室.
力争4—6个月开发出省会市各大中医院50%左右。
以xxxx，xxxx为第一批，其它城市作为第二批开发城市
每个城市开发时间为一周。
1事先了解各城市的商业情况到达后先将商业谈判完成许诺：甴我公司负责药品进院，商业公司负责送货回款
2到地区大医院找其他厂家医药代表，商谈产品代理工作成为xx省我公司成员。
3制定工作程序明确责权利。
4每月到省会开会二天汇报工作，小结工作布置下月工作安排。
以省会城市为主以大型连锁店为主，辅以其它城市药店
1首先了解进货程序，配送顺序建立良好的人事关系
2拓聘OTC主管及各大药店的进店促销小姐。
3进行产品知识及促销技巧的培训制OTC嘚资料（扣除）的政策费用。
4制定促销小姐的管理制度工作程序，OTC主管的工作职责任务等制定良好的激励机制。
① 拜访频率,走访计划;
准备—销售文件,样品,笔记本,笔,名片
拜访—店长 柜组长 营业员 产品知识宣传 较高的第一推荐率
了解—销量 库存 价格 竞品动态 意见 建议
注意--产品的陈列位置与陈列面
建立—完整的终端客户档案.
② 公关营销—营业员生日礼物派送;
③ 建立及更新终端档案;
④ 做好每一天的一对一,一对几嘚培训工作;分页标题

⑤ 了解市场动态,特别是竞品的动向,提出合理化建议;

5狠抓落实每一天抽查，每周分析一周工作情况奖励优秀。

在省會城市OTC市场发展良好的情况下逐步向各地级城市推进
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