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氢化可的松-皮肤科合理用药
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【 商品名或别名】 考的索，可的索，皮质醇，氢化考的松，氢化皮质素，氢考的松，氢可的松。【 药物概述】 本品可通过弥散作用进人靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇一受体复合物，然后被激活的类固醇一受体复合物作为基因转录的激活因子，以二聚体的形式与DNA 上的特异性的顺序（称为“激素应答原件”）相结合，发挥其调控基因转录的作用，增加mRNA 的生成，以后者作为模板合成相应的蛋白质（绝大多数是酶蛋白），后者在靶细胞内实现类固醇激素的生理和药理效应。( l ）抗炎作用：本品减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。上述作用的机制尚未完全阐明，可能的有关因素为阻滞移动抑制因子（MIF ）的作用，使炎症部位毛细血管扩张和通透性减弱，白细胞附着在微血管内皮也减弱，从而抑制白细胞的移动和水肿的形成。由花生四烯酸衍生而来的炎症的中介物如前列腺素、血栓素、白三烯的合成受到抑制，这是由于激素可增加脂调素( lipomodulin ）的合成，后者可抑制磷脂酶AZ 所介导的花生四烯酸由细胞膜上的释放。抗炎作用还和激素的免疫作用有关。( 2 ）免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T 淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。糖皮质激素还降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。( 3 ）抗核分裂作用：抑制DNA 合成，阻止细胞分裂，从而抑制成纤维细胞，上皮细胞的再生或增生并使胶原合成减少，故可使创面修复过程延迟，长期使用能引起表皮和真皮萎缩。【 药动学】 本品可自消化道迅速吸收，约lh 血药浓度达峰值，其生物半衰期约为100 分钟，血中90 ％以上的氢化可的松与血浆蛋白相结合。作用时效为1 . 25 一1 . 5 日，血浆半衰期为1 . 5 - 2h ，组织半衷期时间为8 一12h 。本品也可经皮肤吸收，尤其在皮肤破损处吸收更快。本品主要经肝脏代谢，转化为四氢可的松和四氢氢化可的松，大多数代谢产物结合成葡糖醛酸酷，极少量以原形经尿排泄。皮质激素的眼内透性良好，无论全身用药、点眼、结膜下注射或球后注射均能不同程度地渗透人眼。醋酸可的松溶液点眼能透人眼内各组织，以角膜、结膜浓度最高，晶体、玻璃体内最低。当眼部炎症时可使通透性增加。醋酸氢化可的松在关节或软组织内注射吸收慢。【 用药指征】 1 ．用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗。2 ．口服用于多种过敏性疾病（如过敏性休克、药物性皮炎）、自身免疫性疾病（如夫疤疮）、、支气管哮喘等。3 ．用于关节炎、键鞘炎、急慢性扭伤及肌健劳损等。4 ．外用于接触性皮炎? ? 湿疹? 神经性皮炎、皮肤不丁痰痒症和较小范围的银屑病等。&5 ．局部用于外眼（眼睑、结膜、角膜和巩膜等）炎症。氢化可的松通透性较低，它能保持局部药物浓度，发挥良好的抗炎作用，又不会大量透人眼内造成激素性等不良反应。【 用法与用量】 口服：l 次10 一80mg，1 日3 一4 次，维持量l 日20-40mg 。静脉滴注：1 次0 . 1 一0 . 2g ，用5 ％葡萄糖注射液或0 . 9 ％氯化钠注射液稀释至0 . 2mg/ml，1 日1 一2 次，同时加维生素C 0 . 5 - 1 ．鲍静脉滴注。严重过敏反应、休克，游离醇型1 次0 . 1g 或注射用氢化可的松珑拍酸钠135mg 静脉滴注，可用至0 . 3 一0 . 5g ，疗程不超过3 一5 天。外用：1 ％霜剂外用涂患处，每日2 次。【药物相互作用】 十与拟胆碱药（如新斯的明、毗斯的明）合用，可增强后者的疗效。士与维生素E 或维生素K 合用，可增强本品的抗炎效应，减轻撤药后的反跳现象；与维生素C 合用可防治本类药物引起的皮下出血反应；与维生素A 合用可消除本类药物所致创面愈合迟延，但也影响本类药物的抗炎作用，本类药物还可拮抗维生素A 中毒时的全身反应（恶心、呕吐、嗜睡等）。土本品有可能使氨茶碱血药浓度升高。士与非幽体类抗炎药合用，可增加本品的抗炎作用，但可能加剧致溃疡作用。本品可降低血浆水杨酸盐的浓度，可增强对乙酸氨基酚的肝毒性。土避孕药或雌激素制剂可加强本品的治疗作用和不良反应。士与强心昔合用可提高强心效应，但也增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生，故两者合用时应适当补钾。一与蛋白质同化激素合用，可增加水肿钓发生率，使座疮加重。一与两性霉素B 和碳酸醉酶抑制药等排钾利尿药合用时可致严重低血钾，应注意血钾和心功能变化。长期与碳酸醉酶抑制药合用，易发生低血钙和；唾库类利尿药可消除本类药物所致的水脓一与降糖药傲口胰岛素）合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。一与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。三环类抗抑郁药可使本品引起的精神症状加重。可增强异丙肾上腺素的心脏毒性作用。一与单胺氧化酶抑制药合用时，可能诱发危象。一与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性。一苯妥英钠和苯巴比妥可加速本类药物的代谢灭活（酶诱导作用），降低药效。一本类药可抑制生长激素的促生长作用。一糖皮质激素可降低奎宁的抗疟效力。一本品及其他糖皮质激素可降低抗凝药、神经肌肉阻滞药的药理作用。一甲状腺激素、麻黄碱、利福平等药可增加本品的代谢清除率，合用时应适当调整本品剂量。一本类药可促进异烟腆、美西律在体内代谢，降低后者血药浓度和疗效。一考来烯胺、考来替泊等可减少本类药的吸收。【 禁忌证】 1. 对肾上腺皮质激素类药物过敏者禁用。2 ．接种疫苗前后2 周内禁用激素类药物。3 ．以下情况不宜用糖皮质激素：严重的精神病史，活动性胃、十二指肠溃疡，新近胃肠吻合术后，较重的骨质疏松，明显的糖尿病，严重的高血压，未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、真菌感染。【不良反应】 长期大面积外用可引起局部和全身性不良反应。局部不良反应有毛细血管扩张、皮肤萎缩、激素性座疮、紫瘫、癖斑，口周炎、多毛症、局部细菌和真菌感染，色素失调以及外源性库欣综合征。【 用药指导】 细菌、真菌、病毒感染者需配合有效的抗感染药，必要时方可谨慎应用。【 制剂与规格】 注射剂：① 2ml : 10mg ；② 5ml : 25mg ；③ 20ml : loomg 。片剂：① 10mg ；② 20mg 。霜剂、软膏剂：1 ％。涂膜剂：0 . 5 ％。【 贮藏】 遮光，在凉暗处保存。
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