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胃粘膜保护剂——替普瑞酮
作者：佚名&&&&科研信息来源：本站原创&&&&点击数：&&&&更新时间：
[关键词]：药
健康网讯：
　　 替普瑞酮是一种萜类化合物，是直接增加粘液分泌和促进细胞再生的新型胃粘膜保护剂，对急性胃炎、慢性胃炎和胃溃疡具有良好的疗效。
　　1 正常粘膜的保护作用
　　 粘液的保护作用
正常胃表面覆盖双层粘稠的、呈胶冻状的粘液，内含HCO3-和不同相对分子质量的糖蛋白。由粘液组成的胶膜覆盖于胃粘膜的表面，具有润滑的保护胃粘膜不受坚硬物的机械损伤作用，亦起到阻止大分子冒蛋白酶原通透的作用。
流水层及其功能
粘液下层是疏水层，主要组成是磷脂，正常情况下，粘液和疏水层减慢胃酸中的H+向胃粘膜的逆向弥散，使粘膜和胃腔间维持很大的离子梯度。少量透过粘液的H+被HCO+3中和，或被细胞液稀释后经粘膜血流带走。当粘液层受损时，将有利于H+的逆向弥散，粘膜内H+浓度剧增，可引起粘膜细胞破坏和死亡。H+能激活胃蛋白酶原生成胃蛋白酶，使组织发生破坏性的蛋白水解作用，最后导致胃粘膜的损伤甚至发生溃疡。
替普瑞酮的作用机制
促进高分子精蛋白的合成
在糖与蛋白质结合成高分子糖蛋白的过程中，葡萄糖胺起连接作用。它合成的快慢决定了高分子糖蛋白合成的多少。替普瑞酮通过激活葡萄糖胺合成酶而加快葡萄糖胺的合成速度，从而促进高分子糖蛋白的合成。
促进内源性前列腺素的合成
在胃粘膜细胞中，通过环氧化酶的催化，生成环内氧化物。在相应的酶催化下形成前列腺素E2（PGE2）、前列腺素I2（PGI2）和血栓素等。在此一系列反应中，花生四烯酸的合成是限速步骤。替普瑞酮通过改变磷脂的流动性，而激活磷脂酶A2，使花生四烯酸的合成加快，从而促进内源性前列腺素的合成。
替普瑞酮的胃粘膜保护机制
替普瑞酮促进胃粘液的分泌，维持粘液和流水层的正常结构和功能，促进粘膜上皮细胞的复制能力，从而减轻胃粘膜的受损，并可使已受损的胃粘膜甚至溃疡得以恢复。替普瑞酮正是通过各种胃粘膜的直接保护作用，同时又通过增加前列腺素合成的间接保护作用，发挥对粘膜的全面保护作用。
增加粘膜和粘液中精蛋白的含量，维持粘液的正常结构和保护作用
阿司匹林能显著地减少高分子糖蛋白的含量，替普瑞酮与阿司匹林同服能抑制阿司匹林引起的糖蛋白减少。
　　 增加流水层磷脂的含量 Bilski等报道，替普瑞酮能增加流水层磷脂的基础分泌和在五肽胃泌素刺激下的流水层磷脂的含量。
维持胃粘膜增生部位的细胞平衡
由于替普瑞酮可以改善氧化可的松诱发胃溃疡中粘膜增生部位细胞的增生能力，维持增生部位细胞的平衡，故可促进胃粘膜损伤的修复。
　　 增加内源性前列腺素的生成
前列腺素尤其是PGE2，对胃粘膜的保护起重要作用，替普瑞酮可以提高正常大鼠胃体及幽门部粘膜中PGE2的生物合成，并能抑制购附美辛引起PGE2合成的减少。
改善应急状态下胃粘膜的血流量
在应急状态下冒粘膜血流量减少，导致局部缺血，用放血的大白鼠做应急实验，证实替普瑞酮能提高胃粘膜的血流量，改善由放血应急性、水浸+束缚应急性造成的胃粘膜血流降低。
促进胃粘膜再生
醋酸诱发大白鼠胃溃疡的实验结果表明，替普瑞酮对损伤的胃粘膜有显著的促进再生功能
药代动力学
大鼠灌胃14C替普瑞酮125mg/kg,经门静脉（27％）和淋巴吸收，组织中的放射性分布结果为：肝、消化道、肾上腺、肾、胰等组织中，药物浓度高于血药浓度，脑及睾丸组织中药物浓度与血药浓度相同。给药4d内，22.7％的药物经尿排出，29.3％经粪排出，给药3d内27.7％的药物经肺呼出。
健康成人（12例）按交叉法饭后服用替普瑞酮胶囊剂和细粒剂各150mg，血药浓度均在服药后5h达到峰值，分别为胶囊剂1 669ng/ml，细粒剂1 296ng/ml，但在服药后10h出现另一个峰值（胶囊剂为675ng/ml，细粒剂为604ng/ml），即呈双峰形曲线这被认为是由于达峰浓度的时间散乱所造成的结果，从上述结果可见，两种剂型的生物利用度无差异。
治疗胃溃疡，提高胃溃疡愈合质量
国内外研究表明，替普瑞酮与H2受体拮抗剂联合应用比单独应用H2受体拮抗剂显示更好的疗效，Kimura等用雷尼替丁与替普瑞酮联合治疗胃溃疡，8周溃疡愈合率（85.1％）高于单用雷尼替丁治疗组（82.9％），胡伏莲等研究显示，替普瑞酮+西替丁联合治疗8周的溃疡愈合率为93.1％，明显高于西咪替丁单一治疗组（89.6％），4周溃疡愈合率联合治疗组为72.4％，单一治疗组为52.0％，前者明显高于后者。这表明联合治疗组溃疡愈合速度显著高于西咪替丁单一治疗组。许多研究报道，H2受体拮抗剂与替普瑞酮联合应用可以提高溃疡的愈合质量。Shirakabe等用内镜评价了日本602家医院1249例胃溃疡患者的疗效，其中712例接受H2受体桔抗剂+替普瑞酮治疗，537例单用H2受体拮抗剂治疗，8周溃疡愈合的S2期获得率前者为31.5％，明显高于后者24.9％。胡伏莲等的研究还显示，替普瑞酮与H2受体拮抗剂合用还可以加速疼痛的缓解，这可能与替普瑞酮显著增加氨基己糖含量有关。
慢性胃炎的病因目前尚不完全明确，但是，大量令人信服的证据表明它是多种因素作用的结果，近几年来人们逐渐认识到胃粘膜防御能力的降低是引起胃粘膜损伤的重要病因，而加强胃粘膜保护国子的作用，促进损伤粘膜的修复是对慢性胃炎治疗的重要环节。大量的研究证明，胃粘防御因素包括粘液及粘膜屏障、组织的修复、粘膜血流的改善，PGE2的细胞保护作用和促进细胞的再生等。刘新光等的临床试验表明，替普瑞酮可提高冒粘膜组织氨基己糖的含量，促进PGE2的合成，增加胃粘膜血流。作者观察53例慢性浅表性胃炎患者，多数于用药1周后自觉症状明显减轻，8后经胃镜及组织病理学检查，粘膜炎症明显改善，尤其对活动性炎症的治疗作用更为显著，提示症状的成经与组织病理学的改善有一定关系，
董秀云等观察了替普瑞酮对冒粘膜幽门螺杆菌（HP）感染和粘膜防御能力的作用。作者用比色法测定胃粘膜氨基己糖的含量，用W－S银染色法检查HP，观察了年中收治的慢性浅表性胃炎患者，结果表明，替普瑞酮能增加胃粘膜氨基已糖的含量，而麦滋林-S（复方谷氨酰胺）组治疗前后氨基已糖无明显增加。
陈劲勇等比较了替普瑞酮加雷尼替丁与单用雷尼替丁治疗慢性浅表性胃炎的疗效。作者对86例慢性浅表性胃炎患者饭后分别服用替普瑞酮50mg，po，tid，雷尼替丁150mg，po，bid，对照组单服雷尼替丁150mg，po，bid，疗程均为8周，治疗结束后复查胃镜并做清理组织学检查。结果表明，雷尼替丁与替普瑞酮联合治疗慢性浅表性胃炎比单用雷尼管丁疗效明显提高，多数临床症状显著好转，胃粘膜炎症也明显改善，尤其对活动性炎症的治疗作用更为显著，提示两药合用能提高疗效，临床症状的减轻与组织病理学的改善有关。作者认为替普瑞酮与雷尼替丁联合治疗慢性浅表性胃炎疗效佳，值得推广。
对HP相关性胃粘膜损伤的治疗
慢性胃炎的病因涉及多种因素，HP感染为主要病因之一。替普瑞酮可改善胃上皮外粘液层的厚度和质量，对胃粘膜上皮再生、泌碱、粘膜血流和粘膜内前列腺素含量等防御功能均有促进作用。胃料液表层为糖蛋白，次层为磷脂，替普瑞酮对糖蛋白会成具有促进作用，氨基已糖是糖蛋白的重要参数。
李瑜元等的研究显示HP感染可令胃粘膜氨基己糖的含量下降，HP损伤了胃粘膜的防御机制。替普瑞酮对HP无杀菌作用，但对HP感染引起的粘膜氨基己糖含量下降却有明显的恢复作用，对氨基己糖基本正常的HP阴性组织促进作用不突出，可见替普瑞酮的胃粘膜保护作用在有损伤的粘膜中最明显。尽管替普瑞酮不能清除HP感染，但对粘膜组织炎症的改善有较大的促进作用。
对非甾体抗炎药（NSAIDs）诱发胃粘膜损伤的作用
NSAIDs通常被用来治疗许多伴随有疼痛的疾病，如类风湿性关节炎（RA），由于疾病的性质定需长期服用，发生冒、十二指肠损伤的机率较高。尽管人们花费了大量糖力制成肠溶片、栓剂、前体药物等，但目前传统剂型仍占有很大市场，因此，阻止这些药物引起的胃、十二指肠损害显得非常重要。
多田正弘应用替普瑞酮对NSAIDs诱发的胃粘膜损伤作了研究，同时研究了HP的影响。结果表明，替普瑞附具有很强的抑制损伤的发生与扩散作用，对NSAIDs诱发的胃粘膜损伤的发生及重程度有显著的抑制作用；HP阳性组和阴性组中NSAIDs诱发胃粘膜损伤的发生率和严重程度无显著性差异；无论HP阳性组还是阴性组，服用替普瑞酮都能显著抑制NSAIDs诱发胃粘膜损伤的发生。
偶尔出现便秘、腹泻、口渴、恶心、腹痛等症状。AST，ALT值有时会轻度上升。精神、神经系统偶有头疼等症状出现，遇此情况，应停药。其他不良反应为血胆固醇值上升，脸发红、发烧等。
据报道， 53例接受替普瑞田治疗的患者中，出现恶心2例（3.8％），口干1例（1.9％），皮肤瘙痒1例（1.9％）。上述症状在继续服药后自行消失。所有患者的血、尿常规检查及肝、肾功能检查于治疗后均未表现明显不良反应，个别患者出现口干、便秘及腹泻等。（浙江省中医院，徐敏，姜丽丽，黄德华）
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新型胃粘膜保护剂
摘　要：介绍几种胃粘膜保护剂的药理和临床应用。方法分析调研国内外已经应用和开发的新型胃粘膜保护剂。结果结结论：胃粘膜保护剂治疗胃溃疡和胃炎，近期愈合率与Ｈ２受体拮抗剂相似，但复发率明显降低，因而已受到广泛重视
优质期刊推荐第CB-A12版: 晨报12版
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不省人事时要侧卧、喝前吃胃黏膜保护剂、多吃油脂性食物……喝酒，怎么将伤害降至最低？
&&春节临近，各种聚餐接二连三，气氛high到极致，少则一两盅小酒助兴，大则“酒桌上论英雄”。喝酒伤胃、喝酒伤肝、喝酒伤脑……这些道理我们都知道。只是，有时候脸皮太薄不好意思拒绝，有时候盛情难却无法拒绝……
&&总之，一杯杯酒就这么灌下去了。如何尽可能减少酒精对身体的伤害？网络盛传的各种解酒妙方是否靠谱？出现急性症状时，应该如何处理？
酒在体内是如何“旅行”的？
从食管到肠胃，从肝脏到神经
&&“每年过年前后，因过量喝酒送急诊的患者数量大大高于平时，很多情况危急，甚至有的出现生命危险。”多年来奋战在急诊一线的广州中医药大学第一附属医院消化内科副主任佘世锋告诉记者。
&&广州医科大学附属第三医院消化内科副主任谭慧珍也表示，除了呕吐、神志不清等急性症状外，酒精从口腔进入消化道，还会对多个人体器官造成影响：
【食管】大量、急速喝烈性酒，首先很可能灼伤食管，造成食管炎，出现胸闷、恶心、作呕等症状，造成身体强烈的不适感。
【胃肠】过量喝酒会增加胃肠负担，可能导致出血性胃炎、消化道出血等，出现腹痛、呕吐、呕血、黑便等症状，严重的可能导致休克甚至死亡。
【胰腺】最危险的情况就是出现急性胰腺炎。这种急性症状在大量喝酒后可能出现，虽然不多见，但非常危险，急性胰腺炎的致死率高达50%，一旦出现疾病，没有及时处理很可能致死。
【肝脏】多数人听说过“喝酒伤肝”，但肝脏的损害多为慢慢显现的，如慢性酒精肝、酒精性脂肪肝，所以常常被忽略。特别是一些急性肝病的早期会表现出恶心、厌食、乏力等消化道症状，具有一定的隐蔽性，容易误诊、漏诊。
【血液】酒精在小肠被吸收进血液之后，会出现血压波动、心率加快、脸红、心慌、头晕等症状；患有心脑血管基础病、慢性病的人群更容易诱发疾病，最危险时亦可能致死。
【神经】酒精还能麻痹神经。佘世锋表示，随着喝酒量的增大，神经会出现先兴奋后抑制的情况。喝少量的酒，人很可能会高声讲话、激动兴奋；喝多了会情绪低落，或手抖、失眠等，这些都是酒精对神经伤害的表现。
这些人喝酒要慎重！
&&1.各类肝病人群。容易诱发急性肝病，严重可致肝衰竭。
2.心脑血管患病人群。容易诱发心脑血管疾病。
3.高血压、高血脂、高血糖“三高”人群。容易导致血压升高、糖代谢异常、损伤肝脏与血脂关系密切），出现急症。
4.孕妇。容易致畸胎。
5.痛风人群。他们尤其不能喝啤酒，容易导致嘌呤代谢紊乱，引发急症。
6.肠胃功能较弱者。喝酒容易损伤胃黏膜，出现急性胃炎等症状。
7.酒精过敏者。不同酒精过敏者对酒精的接受程度不同，容易出现红疹、瘙痒、呼吸困难甚至危及生命，切记不能喝酒。
吃胃黏膜保护剂
吃东西“垫底”
&&佘世锋建议，喝酒前吃胃黏膜保护剂是减少酒精对肠胃损伤比较有效的方法。胃黏膜保护剂可以在肠胃内形成一层保护膜，减少酒精对胃黏膜的直接刺激。普通药店就可以买到这种东西。
千万别空腹喝酒，喝酒前不妨吃点儿食物“垫底”，既可以减少酒精对胃黏膜的刺激，又可以延长酒精的消化时间，延缓酒精进入血液。
&&不过，这些方法只能减缓酒精伤害，无法提高酒量，别因为做了保护措施就放开肚皮尽情喝。
多吃肥肉、杂粮、蔬菜
&&已有科学实验证明，油脂性食物能够形成胃黏膜保护层。因此，在喝酒的同时，适当摄入肥肉、奶制品，有助于减少酒精伤害。
&&杂粮、面包也是不错的“酒席菜”。此类食物消化时间比较长，同样能够延长酒精的消化时间；青菜、水果中的纤维和维生素也有助于延缓酒精消化。
从中医学看，酒是辛温毒物，适当摄入清热解毒类的蔬菜，如百合、芹菜、雪梨等，有调和作用。
可喝红茶、葛花水
&&浓茶解酒一度是流传甚广的解酒方，但浓茶本身对胃黏膜有刺激作用，在喝酒后喝浓茶无疑是“雪上加霜”。适当摄入红茶、普洱等淡茶，有养胃功效。
葛花是各种中医解酒方中常见的主角，葛花煮水喝也有助于解酒。另外，清热解毒的食物、饮品也可以用作解酒之用，如菊花、枸杞等。网络盛传很多果汁等饮品可以解酒，其实果汁等饮品本身未必能解酒，只是喝多了尿多，酒精更快随尿排掉了。
奶制品被认为能够形成胃黏膜保护层，在酒后喝也有效。“酸奶不一定适合解酒。”谭慧珍称，酸奶有促进肠道蠕动的作用，有加重胃肠刺激的可能，不利于保护酒醉后的肠胃。豆制品容易引起胃胀，加重不舒服的症状，因此，酒后的饮品不适合选豆奶。
&&万一兴致太高，或酒桌上的对手“杀伤力”太强，被灌倒了可怎么办？专家称，喝醉不是睡一觉就万事OK了，有时因酒精摄入太多，会引起酒精中毒，严重时可致命！
谭慧珍告诉记者，掌握酒后科学急救的方法十分重要。特别是对于一些醉酒情况严重、可能危及性命者，一个正确的急救方法很可能挽回一条性命。
呕吐不厉害、意识清醒
对应方式：吃胃药、喝热水稀粥
喝酒后出现脸红、头晕是正常的现象，身体会感觉到轻度的不适。一旦出现呕吐，说明酒醉的程度比较严重，身体感觉比较不适，要采取一些措施让身体恢复正常。
&&谭慧珍表示，有呕吐感、呕吐不厉害、意识仍然清醒者，可以适当喝一点儿热水、稀粥，有助于暖胃护胃，缓解酒精的伤害。此时可以服用家中常备的胃药、胃黏膜保护剂，对症状有较大的缓解作用。
程度★★★
呕吐厉害、出血、仍有意识
应对方式：
不进食、不喝水、不吃药、送急诊
&&对于呕吐太厉害，甚至有出血的，不应该再进食，也不要喝水。此时应该打120送急诊，及时送到医院。如果此时再摄入食物，容易一下子呕吐出来，加重症状。
&&谭慧珍表示，此时最好不要吃应急药物，一来因为药丸很容易被吐出来，不起效；二来容易因呕吐导致药物误入气管，尤其不要吃胶囊类药物，一旦误入气管就有窒息的危险。如果意识还清醒，可以适当服用相对安全的咀嚼类胃药。
程度★★★★★
呕吐严重、意识不清
应对方式：侧卧位、送急诊
酒醉很严重的，在极度兴奋后，神经会受到酒精的抑制而出现意识不清、昏睡过去等“不省人事”的症状。此时也不要给病人喝水、吃药，因为意识不清的酒醉者可能乱打人，吃药也容易误入气管，引发窒息。
&&另外，不要让意识不清的人面朝上平躺，最好采用侧卧位，保持周围安静、空气流通。特别是刚刚呕吐过的人，侧卧位能够防止呕吐物堵塞气管，防止窒息。（据《新快报》）}