原发性甲状旁甲状腺机能亢进的治疗

原发性甲状旁腺机能亢进甲状旁腺细胞凋亡--《中华医学会第三次骨质疏松和骨矿盐疾病中青年学术会议论文汇编》2011年
原发性甲状旁腺机能亢进甲状旁腺细胞凋亡
【摘要】:正目的:探讨原发性甲状旁腺机能亢进症(PHPT)中甲状旁腺细胞凋亡与骨矿含量的关系,为评价PHPT预后提供依据。
【作者单位】:
【分类号】:R582.1【正文快照】:
目的:探讨原发性甲状旁腺机能亢进症(PHPT)中甲状旁腺细胞凋亡与骨矿含量的关系,为评价PHPT预后提供依据。方法:健康成年中国白兔80只,随机分成两组,对照组40只以正常饮食(Ca:P,1:0.7)喂养,实验组40只以高磷饮食(ca:P,l:7)喂养诱发原发性甲状旁腺机能亢进动物模型。在第
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原发性甲状旁腺功能亢进的临床特征及诊治
作者:石岚,程
波,刘春萍,黄
【关键词】& 原发性甲状旁腺功能亢进;甲状旁腺腺瘤;诊断
&& 【摘要】& 目的& 探讨原发性甲状旁腺功能亢进症的临床特征及术前定位诊断、治疗方法。方法& 回顾性分析近5年来我院收治的10例原发性甲状旁腺功能亢进症和甲状旁腺腺瘤的临床资料。结果& 多次检测,2/3的血钙及1/4的尿钙增高,血磷及24h尿磷均降低。95%ALP增高,其他肝功能酶学指标基本正常。PTH升高明显,70%在上限4倍以上。8例手术者,术后恢复良好,2例保守治疗者丧失劳动能力。结论& 提高对血钙、血磷的筛查有助于早期发现、诊断原发性甲状旁腺功能亢进,99mTc-MIBI结合CT、B超、MRI可明确定位甲状旁腺腺瘤,手术治疗是最佳选择。
&&& 【关键词】& 原发性甲状旁腺功能亢进;甲状旁腺腺瘤;诊断
&&&& Clinical characterization,diagnosis and surgical treatment of primary hyperparathyroidism
&&& SHI Lan,CHENG Bo,LIU Chun-ping,et al.Department of General Surgery,Union Hospital,Huazhong University of the Scientific and Technology,Wuhan 430022,China
&&& 【Abstract】& Objective& To investigate the Clinical characterization,diagnosis,preoperative localization and treatment of primary hyperparathyroidism.Methods& 10 cases of primary hyperparathyroidism and parathyroid adenoma for latest 5 years were retrospectively analyzed.Results& More than 2/3 patient’s blood calcium and 1/4 patient’s urine calcium lever increased in many times check,while blood phosphorus and urine phosphorus during 24h decreased. ALP increased in 95% patients whereas the other marks of liver function were normal. PTH sharply increased,70% of them were 4 times over the normal high limit lever. 8 patients had parathyroid adenoma resection and recovered nice. 2 cases with alleviative treatment were disablement.Conclusion& Routine check blood lever of calcium and phosphorus is benefit for early finding and diagnosis of primary hyperparathyroidism. 99mTc-MIBI complemented with CT,MRI and ultrasonography can localize the parathyroid adenomas. Operation is optimal choice.
&&& 【Key words】& primary hyperparathyroidism(PHPT);parathyroid adenoma(PTA);diagnosis
&&& 原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism PHPT)是临床较少见的疾病,甲状旁腺腺瘤(parathyroid adenoma& PTA)是PHPT的主要原因。由于其临床表现涉及骨骼、泌尿、心血管、神经等诸多系统,常易漏诊、误诊。本文分析我院近5年收治的10例PHPT和PTA的临床资料,以加深对该病的认识,提高诊治水平。
&&& 1& 资料与方法
&&& 1.1& 一般资料& 本组10例患者中,男4例,女6例,年龄15~65岁,平均(37.7±15.04)岁,病程1周~10年,平均(3.2±3.7)年。9例诊断PHPT,1例患者术前诊断甲状腺肿块,术后病理诊断为PTA。临床症状,骨痛7例,双下肢乏力、渐进性行走困难6例,腰椎和/或四肢多发骨折6例,口干、多饮、消瘦5例,泌尿系反复多发结石3例,食欲下降伴恶心呕吐3例,颈部包块2例,闭经1例,伴原发性高血压1例。其中有不同程度的精神症状者6例,主要表现为忧郁、记忆力下降、急躁和睡眠困难。
&&& 1.2& 实验室检查& 9例测定甲状旁腺激素(PTH)均升高,PTH:135~2500pg/ml,平均(998.96±804.18)pg/ml(正常值11.1~79.5pg/ml)。10例测定血磷、血钙和碱性磷酸酶(ALP)血钙:2.54~4.49mmol/L,平均(3.26±0.65)mmol/L(正常值2.18±2.93mmol/L)。血磷:0.18~0.92mmol/L,平均(0.63±0.22)mmol/L(正常值0.97±1.62mmol/L)。ALP:109~2148U/L,平均(979.63±660.01)U/L(正常值40~160 U/L)。7例患者测定了24h尿钙和尿磷排除量,尿钙:3.14~11mmol/24h,平均(5.83±2.43)mmol/24h(正常值2.5~7.5mmol/24h),尿磷:6.74~13.20mmol/24h,平均(9.71±2.44)mmol/24h(正常值16~48mmol/24h)。肾功能轻度异常2例。
&&& 1.3& 影像学检查& 5例99mTc-MIBI(99mTc-甲氧基异丁基异腈)检查,4例阳性,诊断为甲状旁腺腺瘤,可疑阳性1例。5例颈部B超检查,4例发现甲状腺后方占位性病变,1例检查阴性。5例CT检查,4例阳性,1例阴性。1例MRI检查阳性。8例行X线检查,均有明显骨质疏松,6例有单侧或双侧股骨骨折,3例腰椎压缩性骨折,胸骨不对称或畸形4例。3例测定骨矿含量,均明显减低。5例泌尿系B超检查,3例双肾及输尿管多发结石。
&&& 1.4& 治疗& 8例患者行手术治疗,2例患者因99mTc-MIBI检查为可疑阳性,但B超、CT均未能发现病变而未手术,用降钙素保守治疗。
&&& 2& 结果&
&&& 多次检测,2/3的血钙及1/4的尿钙增高,血磷及24h尿磷均降低。95%ALP增高,其他肝功能酶学指标基本正常。PTH升高明显,70%在上限4倍以上。
&&&  手术8例,7例为单个腺瘤,1例为2个腺瘤,其中主细胞型5例,嗜酸细胞型1例,以嗜酸细胞为主型的混合型腺瘤2例,腺瘤部分囊性变3例。术后恢复良好,术后半年症状基本消失,骨质疏松缓慢好转,骨矿含量缓慢增加,最长随访5年,测骨矿含量仍轻度减低。2例患者服用降钙素治疗,PTH有波动,持续骨痛,基本丧失劳动能力,以卧床为主。
&&& 3& 讨论
  &PHPT的发病率约1/1000,女性略多于男性,各年龄组均可发病,多发于50岁后,儿童罕见。PHPT约80%~85%由单个的甲状旁腺瘤引起,2%~3%由多个的甲状旁腺瘤引起,10%~15%由甲状旁腺增生引起,2%~3%由甲状旁腺腺癌引起[1]。
  PHPT的临床症状繁多,涉及骨骼、泌尿、心血管、神经等诸多系统。骨质疏松、骨钙减少是最主要表现,常继发骨折。腰椎、股骨中上1/3、手腕部是常见的骨折部位,其次是颈椎、肋骨、髋骨、胫腓骨及股骨中下2/3,手指骨,颅骨、尾椎骨、膑骨、肘部则罕见发生。本组骨折部位主要集中在股骨上端及腰椎、肋骨。患者的主述多以骨痛、行走障碍为主,骨痛是PTH使钙从骨中脱出引起的。反复发生的泌尿系结石也较常见,本组2例患者有2~3次的体外碎石治疗病史。PHPT的精神症状也较多,如失眠、易怒、沮丧、记忆力下降等,患者常感无力、疲劳。少数患者伴有高血压、头痛、心悸、胃食管返流性疾病等。这些症状的严重程度与血钙浓度无关,在手术后可逐渐恢复正常。
  实验室的检查主要是血和24h尿的钙、磷以及PTH、ALP。本组患者数次复查血钙,37.5%在正常范围,均接近正常上限,且均为嗜酸细胞为主型甲状旁腺腺瘤的患者。甲旁亢晚期肾损害,磷排泄困难,血磷可以正常或提高,血钙常降低,本组2例肾功能轻度受损,血磷低于正常值。7例多次检测24h尿钙、尿磷排出量,23%的尿钙增高,100%尿磷低于正常。说明血钙、尿钙的检查要多次反复测定,由于间断的尿钙排出增多,血钙可呈波动性,1~2次的血钙正常不能排除患有PHPT。相比之下,血磷、尿磷的检测比血钙更敏感。
  &本组约70%患者的PTH是正常上限值的10倍,仅2例轻度升高,但PTH与患者骨质疏松严重程度及骨折发生无关。PHPT虽以破骨细胞动员为主,但成骨细胞活动亦有代偿性增加,故ALP多增高。本组95%ALP增高,65%超过正常上限的4倍,肝功能其他酶学指标基本正常,这在PHPT患者中比较常见。血清中大部分ALP来源于肝脏和骨骼,若肝功能仅ALP明显升高,也要考虑PHPT导致的骨骼疾病。
  PHPT的诊断不难,只要患者的血钙高,PTH升高结合临床及X线检查,即可诊断。但由于其发病率较低,临床症状涉及骨骼、泌尿、心血管、神经等诸多系统,最初接诊多不是内分泌专科的医师,易造成误诊误治。本组8例患者有不同程度的误诊,最长达10年,造成患者严重的骨质疏松。2例患者因其他原因检查血钙、ALP升高,再检测PTH明显升高而及时诊断。
  由于胚胎发育的特点,甲状旁腺的解剖位置变异很大,术前定位很重要。99mTc-MIBI根据核素从甲状腺和甲状旁腺的廓清速率不同,通过双时相显像,可明确的定位甲状旁腺腺瘤,对异位旁腺瘤的诊断价值最大。B超用12MHz探头可提高PTA诊断水平。CT及MRI可以显示颈胸部的肿瘤及与周围组织的关系,但定性较困难,与ECT结合使用可提高诊断水平。韩恩昆等比较101例甲状旁腺肿瘤的检查资料,表明B超、CT、99mTc-MIBI的灵敏性分别为45%、85%、91%,特异性为95%、97%、100%,准确性为82%、94%、97%[2]。因此ECT、CT及MRI需检查颈、胸部和纵隔,以发现异位的甲状旁腺,防止漏诊。
  PHPT诊断确立、定位明确后,手术治疗相对简单。目前认为,并非所有的PHPT都需要手术治疗,对于部分无症状性甲旁亢病人,如血钙低于3mmol/L(12mg/dl),肾功能正常,年龄在50岁以上者,可在定期随访下采用内科治疗。要求病人多饮水,限制食物中钙的摄入量,忌用噻嗪类利尿剂和碱性药物,鼓励患者适当运动,每3~6个月全面复查1次与甲旁亢有关的实验室指标,并详细询问和检查甲旁亢有关症状和体征。如在内科随诊过程中出现下列情况:(1)血钙>3mmol/L(12mg/dl);(2)尿钙>6mg/(kg?d);(3)出现高钙血症的临床症状;(4)肌酐清除率降低(<正常的70%);(5)骨密度降低。应予手术治疗[3]。
  本组8例手术的患者,自觉症状明显好转,逐渐恢复行动和劳动能力,2例未手术的患者,回家后生活质量极差,长期卧床。但由于缺乏肿瘤的定位诊断,外科医师拒绝手术,虽用降钙素等药物治疗,但疗效不明显。对于术前无法定位的PHPT,手术治疗仍是一个难题。
  总之,对反复骨痛、骨折、肌力下降、泌尿系结石及明显骨质疏松的患者要高度怀疑PHPT的可能,需筛查血钙、血磷、ALP及PTH,以防漏诊。对临床筛查血钙增高及血钙持续偏高的患者,一定要检测血磷及PTH。结合ECT、B超、CT、MRI的检查,常可明确定位。诊断定位明确的PHPT,手术治疗是最佳选择。
&&& 【参考文献】
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&&& 2& 韩恩昆,刘自宽,朱理玮,等.原发性甲状旁腺机能亢进症101例分析.中国实用外科杂志,):147-149.
&&& 3& 陈灏珠.实用内科学,第十二版.北京:人民卫生出版社,.
&&& 作者单位:430022 湖北武汉,华中科技大学附属协和医院乳腺甲状腺外科中心
   (编辑:李& 木)
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论文写作技巧疾病:小儿原发性甲状旁腺机能亢进
  甲状旁腺功能亢进症(hyperparathyroidism,简称甲旁亢),是由于PTH合成和释放过多,引起高血钙、低血磷症。临床分原发和继发性两种。一般起病缓慢,症状多样,早期亦被忽视。
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擅长: 长期从事内科对常见疾病高血压,心脏病,胃肠疾病有独
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