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丙戊酸钠血药浓度监测对指导儿童癫痫病治疗的临床意义
作者：史昆鹏，李晓晶，李晓丽&&&&作者单位：1.长春市儿童医院，吉林
长春 ；2.长春市人民医院，吉林
长春 ；3.吉林大学中日联谊医院，吉林
目的：评价丙戊酸钠的血药浓度与剂量对治疗儿童癫痫病患者临床疗效的影响。方法：给576例儿童癫痫病患者长期口服丙戊酸钠，剂量为15～60mg/（kg·d），并进行血药浓度监测。利用SPSS10.0统计软件对治疗结果产生的数据进行处理。结果：丙戊酸钠的有效浓度范围为50～100μg/ml，中毒浓度＞100μg/ml,观察组中癫痫完全被控制186例，好转331例，总有效率为89.76%。不同个体服用同等剂量丙戊酸钠后，稳态血药浓度差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：测定丙戊酸钠的血药浓度对治疗儿童癫痫病的临床疗效有显著意义。临床监测其血药浓度十分必要。
【关键词】& 德巴金；丙戊酸钠；癫痫病；血药浓度
&丙戊酸钠(sodium valprocate,VPA)是儿童常用的一线广谱抗癫痫药，主要通过神经系统发挥其药理作用，但其治疗窗较窄，血药浓度与剂量相关但不稳定，对其进行血药浓度监测极其必要的［1-2］。本研究采用荧光偏振免疫分析法测定576例儿童丙戊酸钠的血药浓度，发现个体间存在差异较大，且与疗效有一定关系，现将结果报告如下：
&&& 1& 临床资料&
&&& 1.1& 材料与方法：选576例儿童癫痫病患者，其中门诊394例，住院182例，年龄在3个月～18岁，男302例，女274例，平均年龄9.58岁。发作类型有简单部分性发作145例，复杂部分发作65例，失神小发作245例；全面强直痉挛性发作33例，部分发作继发全面发作18例，Lenhox-Gastant综合征20例，其他67例。长期口服丙戊酸钠（德巴金），常用量为15～60mg/（kg&d），从小剂量开始，最大剂量1.5g/d,全日量分2～3次口服。每隔3d监测一次血药浓度，根据病情增加药物剂量达到有效的稳态血药浓度为止，以该剂量长期维持。
&&& 1.2& 诊断标准：所选病例均符合《国际抗癫痫联盟癫痫发作的国际分类及癫痫综合症的国际分类意义》的诊断标准。
&&& 1.3& 样本采集及血药浓度监测：晨起静脉采血，离心后取血清，采用荧光偏振免疫分析法用血药浓度快速测定仪及其试剂盒测定稳态谷浓度，质控误差小于10%。
&&& 1.4& 血药浓度异常标准的判断：丙戊酸钠正常值为50～100&g/ml，血药浓度高于或低于有效范围，均判定为异常。凡血药浓度高于100&g/ml,有中毒表现者判断为中毒病例，丙戊酸钠中毒症状主要有复视、肝功能指标异常等；血药浓度低于50&g/ml，且疗效较差，有临床癫痫发作表现者判断为血药浓度不足病例。
&&& 2& 结果&
&&& 2.1& 不同年龄丙戊酸钠血药浓度与剂量：丙戊酸钠血药浓度与剂量比（C/D）见表1，结果表明不同年龄应给予不同剂量，欲达到血清丙戊酸钠浓度50&g/ml,不同年龄儿童所需日剂量均在15mg/(kg&d)左右。表1& 不同年龄应用德巴金（丙戊酸钠）的剂量与血药浓度表2& 癫痫完全控制组丙戊酸钠的血药浓度与效应分布
&&& 2.2& 丙戊酸钠抗癫痫治疗浓度与效应:丙戊酸钠的有效浓度为50～100&g/ml，中毒浓度＞150&g/ml。576例中癫痫完全被控制186例，好转331例，总有效率89.76%。将癫痫完全被控制186例患者的血药浓度与效应关系进行统计见表2。其中＜50&g/ml中有5例癫痫被完全控制，这说明有一部分患者在低于有效浓度已能起效，其中有2例因暂时停药或减量导致再次发作，经继续原给药方案，用药后发作得到控制。丙戊酸钠的血药浓度＞100&g/ml的患者有31例，其中仍有6例不能控制癫痫发作，由于血药浓度＞100&g/ml发生中毒的几率增大，增大剂量只有少数患者疗效有所提高，因此血药浓度＞100&g/ml时增加剂量来提高疗效须慎重。
&&& 2.3& 个体差异:稳态血药浓度与剂量的散点图显示丙戊酸钠体内消除过程，存在较大差异，同样剂量获得的血药浓度可相差几倍，为进一步考察年龄对血药浓度个体差异影响，用15mg/（kg&d）剂量为标准做年龄与血药浓度的散点图，可见个体差异仍较大，因此丙戊酸钠的给药方案必须通过治疗时血药浓度监测实现个体化给药方案。
&&& 3& 讨论&
&&& 癫痫病是一种慢性脑功能障碍性综合征，使大脑神经细胞群反复超同步放电所引起的发作性、突然性、短暂性脑功能紊乱。小儿大脑正处在发育阶段，脑发育不成熟，神经细胞不稳定，可塑性强，一旦发病应及时控制，可避免留下后遗症。
&&& 监测浓度可以帮助临床医生确定丙戊酸钠是否过量，用药不清楚时，确定体内VPA量以及临床出现可疑丙戊酸钠反应而测定其体内浓度。如监测20例，其中＜100&g/ml，14例否定丙戊酸钠过量引起，另外6例血药浓度均＞135&g/ml，因此，可疑不良反应可能与丙戊酸钠血药浓度有关。
&&& 另外，监测血药浓度还有助于医生了解患者的依从性。如有2例患者给药剂量均大于25mg/（kg&d），实际测得血药浓度为10.54&g/ml和0.64&g/ml，而且近期常有发作，经询问为家长或患儿均未遵守医嘱服药，漏服或自行减量所致。有报道抗癫痫药物对智力的负性影响与疗程长短无显著相关，而与发作缓解长短成显著正相关。因此，在临床治疗癫痫过程中，除注意抗癫痫药物对智力伤害的不良反应外，更应该注意对发作控制的效果。通过测定血药浓度了解患者是否遵医嘱服药情况，从而尽早教育家长及患儿坚持服药，减少发作，提高疗效，减少智力损害。
&&& 癫痫病为慢性发作性疾病，即使不用药时也不一定复发，所以用药短时间内难于判断疗效。丙戊酸钠血药浓度与药效相关程度明显大于剂量与药效相关程度，通过测定血药浓度为临床医生制订个体化给药方案提供了一个客观依据。丙戊酸钠是目前应用较为广泛的抗癫痫药，对各型癫痫发作均有效，是目前治疗儿童癫痫病发作的常用药物。
【参考文献】
赵汉臣.实用治疗药物监测手册［M］.北京:人民卫生出版社，.
陈新谦，金有豫，汤
光. 新编药物学［M］.第15版.北京:人民卫生出版社，.
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论文写作技巧儿童能长期的服用丙戊酸钠口服溶液吗？副作用有哪些？
导读：丙戊酸钠口服溶液主要成分为丙戊酸钠及丙戊酸，为复方制剂，丙戊酸钠口服溶液用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。
主要成分为丙戊酸钠及丙戊酸，为复方制剂，丙戊酸钠口服溶液用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。那么儿童能长期的服用丙戊酸钠口服溶液吗？副作用有哪些？
丙戊酸钠口服溶液的主要成分是丙戊酸钠，用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。但是，儿童长期吃丙戊酸钠口服溶液会出现一定的副作用：
1、在丙戊酸钠口服溶液治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷(脑病)，治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。对策：当剂量减少或停用时，这些症状会减少。
2、消化道紊乱(恶心、胃痛)多出现在治疗开始时。对策：不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。
3、短暂的和/或与剂量相关的不良反应常有报导：脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。
4、血液系统：多为血小板减少，罕有贫血、白细胞减少或全血细胞减少。
5、偶有胰腺炎的报导，有时导致死亡。
6、有脉管炎的报导无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现。
7、偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚末明确。
8、丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏死溶解，Steven-Johnso综合征，多形性细斑也有报导。
需特别注意的是，有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童极个别有报导严重肝损害甚至死亡。通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。
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>>小孩1岁9个月吃了丙戊酸钠口服溶液和赖氨肌醇维B1
小孩1岁9个月吃了丙戊酸钠口服溶液和赖氨肌醇维B12口服液后老是出现心情烦躁的现象，最近还发现脸部微肿
当时年龄：
患者信息：女 1岁 重庆
病情描述(发病时间、主要症状等)：
小孩1岁9个月，一段时间内发烧抽搐4次，去医院做了脑电、CT后均无问题
想得到怎样的帮助：
为什么吃了医生开的药后会出现这样的情况。我们是不是应该停药
曾经治疗情况及是否有过敏、遗传病史：
以前没有治疗过
应该立即停药。孩子吃药出现异常的情况，应该在第一时间去医院找医生探个究竟
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小孩1岁9个月吃了丙戊酸钠口服溶液和赖氨
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08月05日 08:17
03月19日 13:24
01月15日 09:24
01月10日 18:33
01月01日 11:25
12月27日 21:23
12月25日 20:37
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10月15日 08:25
09月30日 09:07
03月10日 09:55
02月11日 14:31
热线：020-
频道信箱: news#(#改为@)服药第一次查血药浓度，是否空腹不服药？_服药第一次查血药浓度，当地医院是否可以做_好大夫在线网上咨询
副主任医师
本站已经通过实名认证，所有内容由张礼萍大夫本人发表
服药第一次查血药浓度，是否空腹不服药？...
状态：就诊前
希望提供的帮助：
第一次检查血药浓度，是否要到福州省立医院去检查？泉州当地的儿童医院是否可以做这项检查？另外，如果到福州去做检查，宝宝早上是空腹不吃药去做抽血？还是跟平常一样吃完早餐服完药再去抽血？
所就诊医院科室：
福建省立医院 儿科
用药情况：
药物名称：德巴金(丙戊酸钠口服溶液)
服用说明：宝宝2周5个月，体重13.6KG，在福州省立医院检查后开始服用德巴金，早晚各一次，第一周3ML，第二周4ML，第三周5ML，第四周6ML。目前没有再复发。担心服用剂量偏多。想去查血药浓度。
&副主任医师
血药浓度和肝功能的检查一定要空腹，而且当天是要在吃药前取血的。根据结果可以调整剂量。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
状态：就诊前
谢谢张医生
&副主任医师
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
疾病名称：第一次出现羊癫疯&&
病情描述：病情描述：
你好、我老公昨天第一次出现癫痫、送去急诊 医生诊断说轻微羊癫疯！情绪引起的癫痫！我想知道这病还会发作吗？该怎么治疗！严重吗？
疾病名称：血糖有点高&&
希望得到的帮助：应该怎么办！须耍注意什么？
病情描述：第一次血糖空腹5点多，然后一小时后喝糖水，9点几，然后一小时后又8点多，
疾病名称：慢乙肝，能全程替比夫定怀孕吗？&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
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希望得到的帮助：当时的检查结果，由于时间原因沈大夫没能诊看，今天请沈大夫看一下，有什么情况，同针...
病情描述：我母亲于请沈大夫第一次看诊，之前的原因是，1、心情烦燥（间断发生）严重发生时，要有人掐头，才能稳定下来，上午较轻，下午发生的频率要明显高于上午，这种情况发生时，眼神发呆；...
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病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
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如同40多天胎停育了
1月27号做的无痛人流
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疾病名称：乙肝病毒母婴阻断&&
希望得到的帮助：烦请李主任百忙中解答三个问题： 1、除了孩子出生后及时打疫苗之外，我怀孕期间是否需...
病情描述：乙肝大三阳20多年，肝功一直正常，B超显示轻度弥漫改变，HBV-DNA最新检查结果 6.85E+07，年龄40岁，目前怀孕5个多月，是第一次怀孕，好多年前曾经打过3个月干扰素，口服过苦参素胶囊，后来一直没...
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投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
张礼萍大夫的信息
儿童神经系统遗传代谢病，癫痫，等
2005 北大医学部 博士毕业 儿科神经
2007 北京儿童医院 博士后出站
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浙江省儿童医院
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