&&&&【】由于治疗复杂，近年很多学者从现有化疗药物中寻找合适的治疗手段
&&&&化药研发热情重燃
&&&&自分子靶向药物出现后，几乎所有都成为这类药物开展临床研究的对象。在许多癌症领域，分子靶向药物带来了突破性的治疗进展。唯独在肝癌治疗上，分子靶向药物的运气并不好。截至去年底，针对肝癌的新药研发，全部以失败告终。
&&&&近日，赛诺菲亚太研发总裁江宁军博士在接受本报专访时表示：“2012年之前开发的新药先后都失败了。这是因为大部分情况下，药物对肿瘤体积都有缩小作用，一些指数也说明药物有效。但由于肝癌病人和其他癌症不一样，最后往往不是因为癌症本身而死亡，而是因为肝脏的组织功能不行了。如何找到一个既能稳住肝癌，又不杀伤肝组织，让仅存的肝功能得到保存，甚至得到恢复，这是科学上很大的难题。”
&&&&对于早期肝癌，临床医师主要采取手术切除的治疗方式，但由于肝癌起病隐匿，大多数患者在诊断时已错过最佳治疗时机。
&&&&在这种情况下，只能对肝癌晚期患者采取保守治疗。目前，保守治疗包括局部消融、肝动脉介入治疗和放疗，在这些众多的治疗方法中，最好的治疗手段是药物治疗。
&&&&在分子靶向药物屡遭失败的情况下，如顺铂、奥沙利铂等传统化疗药物再次得到重视。对于肝癌药物研发，解放军南京第八一医院副院长秦叔逵教授指出：“肝癌治疗药物的研究非常复杂，有很长的路要走，我们不能光指望靶向药。”
&&&&安全性问题难解
&&&&在药物研发领域，原发性肝癌的分子靶向治疗是目前的研究热点。从理论上讲，此类药物对晚期患者会有比较有效的治疗手段，其安全性比放疗和化疗好。由于靶向治疗的广泛开展，临床界在某种程度上淡化了放疗和化疗对晚期肝癌的作用。但靶向药物却在肝癌治疗上遭遇了“滑铁卢”。
&&&&从临床使用的情况看也是如此，作为目前治疗效果最好的靶向药物索拉非尼，2012年统计显示，中国的肝癌患者仅有1.75%使用。
&&&&目前，无论是哪种靶向药物，其作用靶点都是一样的。例如：索拉菲尼、阿瓦司灵等，都是作用在抗血管生成方面即阻断它的血流，让肿瘤“饿死”。
&&&&在江宁军看来，分子靶向治疗的评价和经典的放疗化疗评价不同，它包括肿瘤完全消失，部分消失、肿瘤不大不小的带瘤生存，这样的患者常常在功能影像、分子影像上有所变化，单看肿瘤大小来评价疗效远远不够。
&&&&秦叔逵指出：“对于晚期患者，内科治疗的目的是要提高生活质量，改善症状，尽可能延长生存，防止并发症。肝癌发病机理很复杂，从慢行肝损害一直到肝癌有一个过程，在这个过程中涉及很多因素，也因此涉及到一些分子靶向治疗的通路。靶向药物可通过抑制VEGFR和PDGFR阻断肿瘤血管生成，又通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制和阻断的抗HCC作用。”
&&&&虽然理论上靶向药物可以发挥作用，但是靶向药物也存在局限性。秦叔逵表示：“第一，它的有效率非常低，仅对2%的患者有效。第二，它有很多副作用，包括高血压、手足综合症、出血等等。第三，症状改善不明显，在两项大型国际多中心试验中，它的疾病相关症状进展时间与对照组安慰剂相比没有改善。第四，价格昂贵，一个月花费几万元，也没有纳入。此外，靶向药物对患者生存期的延长有限，只能延长2个多月时间，这个远远不够。”
&&&&化疗药效果依旧可观
&&&&由于肝癌治疗本身的复杂性，近些年，在新药研发屡遭失败的情况下，很多学者都开始“回头看”，从现有的化疗药物中寻找合适的治疗手段。
&&&&对于肝癌治疗常用的铂类药物来说，中国工程院院士、我国著名肝癌专家汤钊猷教授早在多年前就曾经强调，顺铂是治疗肝癌有效的药物。
&&&&秦叔逵感叹：“当时我还不理解，其实回过头看汤钊猷院士的确是高瞻远瞩，顺铂的抗肝癌效果确实非常好，但是它的肝肾毒性、耳毒性非常严重，风险掩盖了收益。”
&&&&如顺铂等早期的细胞毒性药物，虽然可以改善病情，但是单药客观有效率较低（一般&10%），缺乏高级别的循证医学证据来证明具有生存获益。
&&&&但是，新的细胞化疗药物与传统药物相比，新型细胞毒类化疗药具有明显优势。有一系列试验证明，新的化疗药物，特别是奥沙利铂为代表的药物对肝癌细胞有很好的疗效，同时毒性也大大降低。
&&&&对于未来肝癌药物的研发趋势，江宁军指出：“肝癌和其他癌症不一样，比如说，依照现行CFDA的审评标准，如果一个药物能够把肺癌肿瘤的体积缩小20%，同时该药的毒性不大于市场上同类药物，该药基本可以上市。因为其肺脏本身功能仍存在，只需控制癌细胞的转移和增加。肝癌则有所不同，在治疗过程中，药物除了消灭肝癌细胞以外，更要保证病患的安全。所以之前许多抗肝癌药不是因为没有抗癌效果，而是效果和药物副作用之间不能够达到很好的平衡。”
&&&&对于当今的药物临床研究，秦叔逵指出：“我们需要做到一种药具有3种作用：第一，药物成分能够对于肿瘤本身生长有抑制作用，如靶向药物；第二，药物成分能影响肿瘤的生长环境，可控制肿瘤，抑制肿瘤微环境的生长；第三，药物本身可刺激机体中T细胞的生长，T细胞可提高机体自身免疫力。从控制癌细胞生长，改变肿瘤生长微环境，同时增加自身的免疫的方式，把肝癌除掉。”
&&&&肝癌治疗有所不同，在治疗过程中，药物除了消灭肝癌细胞以外，更要保证病患的安全&责任编辑：杜兆阳
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山东新华医疗器械股份有限公司治疗恶性滋养细胞肿瘤的常用化疗药物有哪些?
转到： &栏目
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治疗恶性滋养细胞肿瘤的常用化疗药物有哪些?
&&& (1)5一氟尿嘧啶(5-Fu)：抗代谢药，以静脉点滴为好，每日
用量为每公斤体重28～30mg，加于5％葡萄糖液500ml缓慢点
滴，8小时滴完。
&&& (2)更生霉素(KSM)：与国外放线菌素D在化学结构上相似。
其作用是干扰蛋白质的合成，从而影响癌细胞的分裂。常用量为
每日每公斤体重8～10ug，溶于5％葡萄糖500ml，静脉点滴2～
&&& (3)消瘤芥(ATl258)：烷化剂，小剂量干扰核酸的功能，大
剂量有类放射的杀瘤作用。此药常和5-Fu，KSM合用，一般每次
用量为30mg。
&&& (4)甲氨喋呤(MTX)：抗代谢类抗肿瘤药，系叶酸拮抗剂，
能抑制二氢叶酸还原酶，干扰DNA的合成，从而使肿瘤细胞不能
生长。是绒癌脑转移鞘内注射治疗的首选药物。
&&& (5)足叶乙甙(VPl6)：鬼臼酯素衍生物，具有广谱的抗肿瘤
活性，作用机制为抑制核苷转移、抑制DNA、RNA及蛋白质的合
&&& (6)环磷酰胺(CTX)：氮芥类抗肿瘤药，在体外无活性，进
入体内后在肝或血液中进行活化，变成具有烷化作用的代谢产物，
而发挥抗肿瘤作用。
&&& (7)长春新碱(VCR)：细胞周期非特异性药物，通过抑制细
胞中微管蛋白的聚合而抑制有丝分裂，使细胞停滞在间期。
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肿瘤分俏销子靶向治疗药物研起卧究进展
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