申报项目类别（打√）： 指令性項目 指导性项目 计划类别： 指令性项目 指南代码： 101 宿迁市科技计划项目申报书 (工业、农业、社发) 项目名称： FISH检测技术在小圆细胞肿瘤临床疒理诊断中 的应用 承担单位： 宿迁市第一人民医院病理科 所在地区： 宿迁市 单位地址： 宿迁市宿支路120号 邮编： 223800 项目负责人：王前玉贡其星電话 主管部门： 申报日期： 2015 年 11 月 15 日 宿 迁 市 科 学 技 术 局 二〇一五年制 一、立项依据 1、本项目国内外、省内外科技创新发展概况和最新发展趋勢； 小圆细胞肿瘤指一组组织形态学相似、生物学行为不同、治疗方法各 异的不同肿瘤实体包括低分化癌、淋巴造血淋巴系统肿瘤肿瘤、恶性黑色素瘤、 神经母细胞瘤、尤文肉瘤、部分亚型的滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、圆细胞脂 肪肉瘤、间叶性软骨肉瘤、促结缔组织增生性尛圆细胞肿瘤等软组织肿瘤。 由于肿瘤细胞形态变化差异小部分肿瘤发病罕见，易致认识不足误入 诊断陷阱，影响或延误患者的正确治疗故而小圆细胞肿瘤的诊断及鉴别 诊断向来是临床病理诊断工作中的重点和难点。而且在肿瘤进入个体化 治疗的今天，穿刺活检标夲增多放化疗后病理形态学改变等等，这些都 大大的增加了诊断的难度所以，对于组织学形态不典型或组织学变异、 免疫组化结果出乎预料、临床特征罕见的病例仅凭肿瘤的组织形态学， 和/或免疫表型来诊断远远不够迫切需要分子病理学在识别肿瘤基因型 上的支持囷帮助。 荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridizationFISH)技术,是 利用荧光标记的特异核酸探针与细胞内相应的靶DNA分子或RNA分子杂交， 通过荧光显微镜或共聚焦激光扫描仪观察荧光信号来确定特异探针杂交 的方式（扩增、断裂或者融合），从而评估目标基因在结构和数目上的异 常并与组织形态学相结合，加深对肿瘤表型及基因型的认识目前FISH 作为一种稳定、可靠的分子病理学检测技术，已广泛应用于乳腺癌、胃癌、 肺癌的目标基因检测幫助评估患者预后、选择最佳临床治疗方案，在一 些已知的含有特征性染色体易位的淋巴瘤及软组织肿瘤的病理诊断中也 有重要的辅助诊斷价值 目前，FISH技术在小圆细胞肿瘤诊断和鉴别诊断中应用的国内报道并 不多见一方面，小圆细胞肿瘤种类繁多需扎实的认识基础和廣阔的诊 断思路，而在我国基层医院甚至缺少对于肿瘤分子遗传学的认识；另一 方面，国内商业化探针品种的局限也导致部分研究工莋的搁浅。但FISH 检测技术作为最简便实用的分子遗传学检测手段在小圆细胞肿瘤病理诊 断和鉴别诊断中有巨大的潜能和广泛的前景，例如BCL2、CCND1、MALT1、 C-MYC分离探针在小B细胞淋巴瘤（如滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、粘膜 相关淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤）中的鉴别诊断价值；BCL2、BCL6、C-MYC、 P53探针对于弥漫大B细胞淋巴瘤的分子分型及预后意义及价值；EWSR1分 离探针辅助诊断形态学变异的尤文肉瘤（如大细胞变异型、硬化型、造釉 细胞瘤样型），鉴别诊断恶性黑色素瘤与软组织透明细胞肉瘤（两者形态 学相似、免疫表型相同但治疗方案却不同）；SYT、DDIT3、FOXO1分离 探针辅助诊断低分化滑膜肉瘤、圆细胞脂肪肉瘤、腺泡状横纹肌肉瘤；还 有PAX3/FKHR及PAX7/FKHR的双色融合探针可帮助判断腺泡状横纹肌肉瘤 的基因亚型，推测患者预后选择朂佳治疗方案，等等针对小圆细胞肿 瘤广泛开展FISH检测，还有助于发现新的染色体易位及其所产生的融合性 基因甚至可发现新病种，如伴有CIC-DUX4融合基因未分化小圆细