NEJM：结外NK/T细胞淋巴瘤1例
作者：sjtuwalker
女性，34岁，有上腭部和牙龈溃疡病史3月。查体：硬腭和牙龈粘膜可见两处边缘不规则的溃疡病灶（见下图A和B）。颚骨和上颌骨牙槽处表面粘膜局灶性剥脱。鼻旁窦、鼻部和眼眶等部位增强CT检查未发现肿块和淋巴结肿大。鼻内窥镜检查正常，鄂活检标本细菌培养提示金黄色葡糖球菌阳性，组织病理学检查未发现肿瘤。主管医生按炎症处理，予抗感染治疗，第10天患者出现发热和左侧脸部间歇性肿胀。两个星期后，患者出现上颚部病灶范围扩大（图C），进行第二次活检，组织病理学活检提示为结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）。NK /T 细胞淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤( NHL) 的一种特殊类型，大部分恶性细胞来源于NK 细胞，但也有很少一部分来源于表达EBV+ 、CD56－的细胞毒性T 细胞。多发于亚洲及拉丁美洲，欧美国家少见，90%以上的鼻NK /T 细胞淋巴瘤存在EBV 感染。通常累及鼻腔、鼻咽和鼻旁窦。在2008年WHO分类中，鼻腔NK/T细胞淋巴瘤定义为上呼吸道来源，而鼻腔外NK/T细胞淋巴瘤指上呼吸道外NK/T细胞淋巴瘤。后者最常见的原发结外部位包括韦氏环、皮肤、胃肠道、睾丸、肾和软组织等，国内以韦氏环最常见，主要侵及鼻咽、扁桃体、口咽和舌根。该名患者接受放疗和改良的SMILE方案（DEX+MTX+IFO+L-ASP+VP16）化疗，随后进行自体造血干细胞移植。治疗后8个月复查仍然缓解，无证据显示淋巴瘤复发。
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关注丁香园微信号PI3K抑制剂BKM120体外抗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的作用--《中山大学学报(医学科学版)》2013年06期
PI3K抑制剂BKM120体外抗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的作用
【摘要】：【目的】探讨PI3K抑制剂BKM120体外对结外鼻型NK/TL细胞淋巴瘤(ENKTL)的疗效。【方法】BKM120处理ENKTL细胞SNK6和SNT8后,CCK8试剂盒检测细胞增殖,PI单染色法检测细胞周期,Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡,Western Blotting检测p-PI3K、AKT、p-AKT以及细胞周期相关蛋白的表达情况。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合处理SNK6和SNT8细胞,金正均"Q"值法分析联合作用效应。【结果】BKM120能够有效抑制SNK6、SNT8细胞的增殖,其IC50值分别为(0.23±0.013)μmol/L和(0.17±0.011)μmol/L。BKM120能使SNK6、SNT8细胞阻滞于G1期,1.0μmol/L的BKM120使SNK6、SNT8细胞G1期比例较对照组分别增加(12.53±1.31)%(P=0.013)和(30.15±2.79)%(P=0.001)。0.5μmol/L和1.0μmol/L的BKM120处理后,SNK6和SNT8细胞均无明显凋亡。此外,BKM120能够降低SNK6、SNT8细胞的p-PI3K、AKT、p-AKT和Cyclin D1的表达。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合处理SNK6和SNT8细胞,Q值处于0.85至1.15之间,BKM120与mTOR抑制剂、化疗药物联合应用时具有相加作用。【结论】BKM120能够有效抑制ENKTL细胞SNK6和SNT8的增殖,该抑制效应的机制之一是将细胞周期阻滞于G1期。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合应用,具有相加作用。
【作者单位】：
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R73-3【正文快照】：
结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/Tcell lymphoma,ENKTL)在欧美国家发病率低,而在东南亚国家发病率相对较高。ENKTL侵袭性强,预后差,目前无令人满意的治疗方案。靶向治疗提高了B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效[1],但目前尚缺乏针对ENKTL有效的靶向治疗药物。PI3K/AKT/mTOR信
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结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤的临床治疗与预后分析目​的​分​析​结​外​鼻​型​N​K​／​T​细​胞​淋​巴​瘤​的​疗​效​与​预​后​因​素​。​方​法​对​经​病​理​学​证​实​的6​例​结​外​鼻​型​N​K​／​T​细​胞​淋​巴​瘤​患​者​的​临​床​资​料​进​行​总​结​,​并​分​析​预​后​因​素​。​单​因​素​分​析​采​用​K​a​p​l​a​n​―​M​e​i​e​r​法​,​多​因​素​分​析​采​用​C​o​x​比​例​风​险​模​型​。​结​果​全​组、、0​年​生​存​率​分​别​为1​.%​、8​.%​和2​%​。​放​疗​和​放​化​疗​的、0​年​生​存​率​分​别​是0​.%​、8​.%​和0​.%​、4​.%​,​没​有​统​计​学​意​义​。​达​到​和​未​达​到​C​R
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EB病毒淋巴增殖性疾病的国际分类
EB病毒（EBV）淋巴增殖性疾病国际分类会议于~9日在美国华盛顿Bethesda的美国国家卫生研究院（NIH）召开。根据WHO淋巴瘤分类的原则，将2001版分类重新定义了30多个疾病的亚型或变异型，这一大类复杂的疾病涉及B细胞、T细胞及NK细胞增殖以及良性、交界性及恶性病变。这次会议是WHO淋巴瘤分类的延续和深入。
EB病毒淋巴增殖性疾病具体分类：
EBV+B细胞淋巴增殖性疾病
淋巴组织反应性增生（淋巴结）
典型的传染性单核细胞增生症，即患者有咽痛、发烧、淋巴结肿大、外周或骨髓查见异型淋巴细胞、血清嗜异性反应阳性等。淋巴结活检以免疫母细胞及不成熟或成熟浆细胞增生为主。另一种是患者没有明显的临床症状或是症状较轻微，以淋巴结肿大为突出表现，病理形态上也以免疫母细胞及浆细胞增生为特征。此类患者病程往往较短，多数在一月内好转。
2、 慢性活动性EBV感染-B细胞型
患者病程超过6个月，累及部位可以是淋巴结也可以是结外，形态学表现为原有结构消失，细胞呈多形性，大小不等，多数细胞表达CD20，多少不等细胞EBER阳性，因此定义为多形性B细胞淋巴增殖性疾病。这类疾病呈多克隆、寡克隆和单克隆，预后往往不好。其中部分病例发展成单一的细胞形态特征，即形态学上达到了淋巴瘤的特征，因此称为单形性B细胞淋巴增殖性疾病，即EBV+
大B细胞淋巴瘤，其中常见的是浆母细胞淋巴瘤。
3、 老年性EBV+ 大B细胞淋巴瘤
这是日本最先报道的一组疾病，一般指50岁以上患者，但也有少数40岁以上患者。病理表现为多灶性地图样坏死，细胞多形性，大中小的细胞都有，容易与霍奇金淋巴瘤混淆，部分细胞CD30阳性，CD20弥漫阳性，EBER阳性。这类疾病比EBV+的HL和EBV阴性弥漫大B细胞淋巴瘤预后差。
EBV+T/NK细胞淋巴增殖性疾病
这类疾病主要发生在亚洲和南美洲，西方国家罕见。第4版WHO淋巴瘤分类中，列出一项新的T细胞淋巴瘤病种，叫做儿童EBV+T细胞淋巴增殖性疾病，其中包括系统性儿童EBV+T细胞淋巴增殖性疾病和种痘水疱病样淋巴瘤。这些都被认为是恶性肿瘤，它们的ICD编码分别是9724/3和9725/3。但现在最新的国际分类把这类疾病认定为是一个疾病谱系，包括良性、交界性和恶性。因此，不能简单的将它们都视为恶性肿瘤。
1、 系统性EBV+T细胞淋巴增殖性疾病
主要发生在儿童，偶见于成人，主要表现为长期反复发烧（&3或6个月）和全身多器官受累及，如淋巴结肿大、肝脾肿大、胸腹水、皮疹、眼睑手脚水肿、间质性肺炎、肝肾功能异常、血清EBV抗体滴度升高、EBV
DNA拷贝数增高。形态学表现为淋巴结T区增宽直至正常淋巴结结构完全消失，细胞形态以核不规则的中小异形淋巴细胞浸润为主，可有散在大细胞，常常混杂其它反应性炎细胞。结外病变也是类似的细胞组成和形态表现。病变中细胞呈单一性时，以中、大细胞为主。因此根据组织结构和细胞形态特点结合克隆性分析，这类疾病分成不同级别：
A1：多形性组织学特征和多克隆T细胞增生
A2：多形性组织学特征和单克隆T细胞增生
A3：单形性组织学特征和单克隆T细胞增生
：婴儿爆发性淋巴增殖性疾病/嗜血细胞综合症
B级表现为单形性组织学特征和单克隆T细胞增生，常常发生在婴儿和1～3岁儿童，起病急、病程短、死亡率高。这类疾病多数为T细胞，部分为NK细胞。
根据中国国情，能够做细胞和EBV克隆性检测的单位毕竟很少，因此我们从形态学上划分出多形性或单形性就可以了。
2、 种痘水疱病样T/NK细胞淋巴增殖性疾病
有的患者只有皮肤受累及，出现皮肤疱疹、坏死、溃疡、结痂、瘢痕的种痘水疱病样的临床表现，伴或不伴反复高热，多数病例春秋较重，秋冬缓解或较轻。表皮坏死变性，真皮和皮下脂肪处见多形性核不规则中小异形淋巴细胞至单一中大细胞浸润。这些细胞是T细胞或NK细胞，EBER阳性。有的患者被蚊虫叮咬后出现超敏反应，皮肤红肿、水疱、溃疡、结痂、瘢痕，组织形态类似于种痘水疱病样T/NK细胞淋巴增殖性疾病，多数为NK细胞浸润，也有EBV感染，可以发展到NK细胞淋巴瘤。蚊叮超敏反应可以单独发生，也可以在发生在种痘水疱病样T/NK细胞淋巴增殖性疾病基础上。
<font STYLE="FonT-siZe: 32px" COLOR="#2FWHO新分类中的成熟T细胞和NK细胞肿瘤
成熟T细胞和NK细胞肿瘤
T细胞前淋巴细胞性白血病
T细胞大颗粒淋巴细胞白血病
慢性NK细胞淋巴增生性疾病
侵袭性NK细胞白血病
儿童EBV阳性T细胞淋巴增生性疾病
成人T细胞白血病/淋巴瘤
结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型
肠病相关性T细胞淋巴瘤
肝脾T细胞淋巴瘤
皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
蕈样霉菌病
赛塞里综合征
原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴增生性疾病
原发性皮肤γ/δT细胞淋巴瘤
外周T细胞淋巴瘤，其它未分类型
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性
间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性
母细胞NK细胞淋巴瘤（现归入母细胞型浆细胞样树突细胞肿瘤）
慢性NK细胞增生性疾病
儿童EBV阳性T细胞增生性疾病
系统性儿童EBV阳性T细胞增生性疾病
种痘样水疱病样淋巴瘤
原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴增生性疾病
原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤
淋巴瘤样丘疹病
从原来外周T细胞淋巴瘤中独立
原发性皮肤γ/δT细胞淋巴瘤
原发性皮肤CD8＋侵袭性嗜表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤
原发性皮肤CD4＋小/中多形性T细胞淋巴瘤
名称更改：
肠病型T细胞淋巴瘤………肠病相关性T细胞淋巴瘤
外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型（unspecified）……其它未分类型（not otherwise specified
间变性大细胞淋巴瘤……间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性
……………………………间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性
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