转移性大肠癌化疗方案的选择--《中国癌症杂志》2013年07期
转移性大肠癌化疗方案的选择
【摘要】：正近10年来,转移性大肠癌的内科治疗效果取得了较大进步。尽管有效的化疗药物并不多,但作为主要治疗手段已将转移性大肠癌患者的中位生存期延长,分子靶向药物也是在应用化疗的基础上进一步延长生存期。目前治疗转移性大肠癌的国际标准化疗药物包括3种:5-FU或口服药xeloda、奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)、伊立替康(irinotecan,CPT-11)。此外,雷替曲塞、替吉奥也在转移性肠癌的治疗中取得了一定疗效,提供了新的选择。由于患者的病情不同,如何选择与优化药物组合与治疗方案以
【作者单位】：
【分类号】：R735.34
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式，仅支持PDF格式
【参考文献】
中国期刊全文数据库
王佳蕾;李进;秦叔逵;程颖;张清媛;刘天舒;杨春康;叶正宝;徐农;郑磊贞;胡春宏;张沂平;陶敏;于志坚;庄志祥;;[J];临床肿瘤学杂志;2012年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库
韩啸;张竞竞;王洪亚;韩正全;;[J];蚌埠医学院学报;2013年08期
曾珊;陈丽君;甘海洁;吕小红;黄英凡;江锦芳;陈志玲;陆静佳;;[J];结直肠肛门外科;2013年02期
杨建伟;林锦源;高炜;张淑贞;蒙燕;;[J];临床肿瘤学杂志;2013年01期
谢达成;李宁;王静珏;江卫华;王理伟;周翡;;[J];临床肿瘤学杂志;2013年02期
周建红;李桂生;李高峰;黄建;;[J];中国全科医学;2013年05期
赵雅宁;郝正玮;李建民;马素慧;陈长香;;[J];中国全科医学;2013年06期
郭晶晶;郑勤;王立玮;;[J];实用癌症杂志;2013年05期
孟宪禄;沈元方;;[J];中国医学创新;2012年30期
吕国庆;闫晶;李冠;裴大兵;何立锐;李亮;肖平;;[J];中国实验诊断学;2012年11期
张蓓;;[J];实用临床医药杂志;2012年19期
中国硕士学位论文全文数据库
李华;[D];河北医科大学;2012年
【相似文献】
中国期刊全文数据库
敖睿;刘浩;潘海霞;;[J];重庆医学;2009年06期
成科;刘继彦;;[J];华西医学;2010年11期
吴进;孙新建;;[J];山西医药杂志;2010年10期
吴建兵;王汉姣;王顺金;李凌;冯龙;;[J];肿瘤防治研究;2007年09期
吴桂平;曹云青;干鹤霞;;[J];中国实用医药;2008年24期
张克实;王殿栋;韩熙渊;李洁;段建中;刘熠;;[J];山东医药;2011年25期
曾军;陈勇;谢荣盛;;[J];实用临床医学;2007年06期
武童;赵纯全;;[J];中国药房;2011年42期
吕修臣;刘俊莉;崔寒英;王连芹;张琼霞;;[J];中国现代医学杂志;2005年22期
岳峰;贾涛;;[J];实用心脑肺血管病杂志;2010年11期
中国重要会议论文全文数据库
史晓芳;董继宏;周宇红;马淑霞;汪昕;;[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
沈琳;;[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
何志娟;高建华;王琦;郑建华;;[A];东北三省第四届妇产科学术会议论文汇编[C];2008年
熊建萍;;[A];第七届全国癌症康复与姑息医学大会大会论文集和专题讲座[C];2011年
刘浩;任浩洋;孙纯广;李然;刘哲元;赵振满;王睿;;[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
方炳木;;[A];浙江省中西医结合学会血液病专业委员会第二次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编[C];2007年
Mark Farrell K;[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
黄金昶;李颖辉;张代钊;;[A];2009年首届全国中西医肿瘤博士及中青年医师论坛论文集[C];2009年
杨梅;汤致强;;[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
荆丽;刘巍;;[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库
本报通讯员
吕贵德;[N];安阳日报;2006年
首都医科大学宣武医院教授
支修益;[N];大众卫生报;2008年
金鸥　记者
李丽云;[N];科技日报;2011年
杨超;[N];大众卫生报;2007年
殷浩;[N];大众卫生报;2007年
陈金伟;[N];家庭医生报;2008年
广州肿瘤医院 薛兴阳;[N];大众卫生报;2009年
朱国旺;[N];中国医药报;2009年
于海玲;[N];科技日报;2009年
朱国旺;[N];中国医药报;2009年
中国博士学位论文全文数据库
范清林;[D];安徽医科大学;2004年
赵士彭;[D];河北医科大学;2008年
刘永萍;[D];南京中医药大学;2010年
陈刚;[D];河北医科大学;2008年
李伟;[D];四川大学;2007年
曾文胜;[D];中南大学;2011年
崔平;[D];昆明医学院;2005年
陈纲;[D];第三军医大学;2007年
徐玲;[D];中国医科大学;2009年
钱军;[D];南京中医药大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库
郑梦颖;[D];重庆医科大学;2012年
朱艳虹;[D];浙江大学;2007年
代环宇;[D];吉林大学;2008年
何清;[D];大连医科大学;2008年
杜建璋;[D];山西医科大学;2011年
卢浩忠;[D];广西医科大学;2013年
金晶;[D];浙江大学;2006年
郑直;[D];福建医科大学;2007年
郎哲;[D];河北医科大学;2010年
郑黎;[D];湖北中医药大学;2010年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993& NICE宣布批准默克抗癌药爱必妥用于治疗转移性结直肠癌
NICE宣布批准默克抗癌药爱必妥用于治疗转移性结直肠癌
摘 要：近日，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布指南，宣布批准将德国制药巨头默克（Merck KGaA）抗癌药爱必妥（Erbitux，通
NICE宣布批准默克抗癌药爱必妥用于治疗转移性结直肠癌
　　近日，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布指南，宣布批准将德国(http://www.chemdrug.com/)巨头默克（Merck KGaA）抗癌药爱必妥（Erbitux，通用名：cetuximab，西妥昔单抗）扩大适应症范围，用于治疗转移性结直肠癌。
爱必妥（Erbitux）是全球十大畅销抗癌药之一，先前是由ImClone(http://www.chemdrug.com/company/)研制，之后ImClone与百时美施贵宝和德国默克达成了研发及营销协议。2008年，礼来耗资65亿美元收购ImClone，将Erbitux收入囊中。礼来目前负责Erbitux在美国、加拿大、波多黎各等国家的销售，而德国默克一直主管欧洲市场。2015年，百时美将Erbitux在日本的营销权转让给了德国默克。
NICE发布的指南表示，爱必妥（Erbitux）将会与FOLFIRI或FOLFOX两组不同的化疗方案联合用药，用于RAS基因野生型的转移性结直肠癌的一线治疗。FOLFIRI和FOLFOX是转移性结直肠癌常用的两种化疗方案，FOLFIRI包括伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶；FOLFOX包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶。
这一指南相较此前的方案有所不同，此前NICE仅批准爱必妥联合FOLFIRI或FOLFOX用于发生肝转移的结直肠癌患者。
　　肝转移是结直肠癌的主要转移形式，然而这一方案对于发生其它脏器转移的患者，实际上是非常局限的。结直肠癌是英国第四大多发肿瘤，也是继肺癌之后致死率第二大的恶性肿瘤，多年的临床用药实践已经表明，EGFR单抗爱必妥在治疗转移性结直肠癌方面，非常具有优势。转移性结直肠癌治疗药物的选择
转移性结直肠癌治疗药物的选择
基于目前临床治疗实践NCCN、NICE、ESOM三个指南均推荐以多药联合化疗方案为基础联合靶向药物方案，包括氟尿嘧啶类（5-FU、亚叶酸或卡培他滨）的多种联合化疗及采用奥沙利铂或伊立替康的方案，加或不加单克隆抗体。
采用西妥西单抗或帕尼单抗抑制表皮生长因子受体的治疗只适用于K-ras野生型肿瘤，而无论K-ras突变状态如何，均可使用抗血管内皮生长因子的贝伐单抗。
图1 结直肠癌基因突变和靶向药物
一线化疗后失败的患者，若有较好的体力状态，可考虑改用二线化疗或三线化疗，也同样适用上述原则。
3个指南也有一些差别，基于CALGB80405的研究结果：
2015年NCCN指南重新将含铂类药物的双药方案联合西妥昔单抗作为治疗K-ras野生型的转移性结直肠癌一线方案，这点与ESMO指南推荐一致。
NICE指南仍将西妥昔单抗作为唯一推荐的用于一线治疗转移性结直肠癌的靶向药物，推荐其联合FLOFOX或者FOLFIRI一线治疗晚期结直肠癌。其他如贝伐单抗、帕尼单抗作为二线治疗的靶向药物。
ESMO指南推荐瑞戈非尼作为三线或四线支持治疗药物。
注：以上观点不构成任何治疗建议，仅供肿瘤患者和家属参考。
癌度APP是专注于癌症相似病友检索、防癌和抗癌知识交流与分享的软件，通过癌症发生的基因突变、用药和治疗、预后康复等多个参数指标，对癌症患者的相似度进行精准的运算，为用户推荐病情和治疗相似的病友，相互交流治疗和康复经验。相似度检索算法由来自抗癌第一线的肿瘤精准医疗专家开发，具有排他性的专利保护。基因检测、靶向药物、PD-1抗体、副作用和心理调节等等，万千相似病友的经验和教训最值得信赖和参考。
癌度——专注于癌症患者相似度检索。度人先自度，度癌用“癌度”。
本文来源癌度，作者：id4hehe，转载请注明来源，否则将保留追究其法律责任的权利。
责任编辑：
声明：该文观点仅代表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。
今日搜狐热点【一问一答，通俗易懂】十问转移性结直肠癌_好大夫在线
【一问一答，通俗易懂】十问转移性结直肠癌
全网发布： 09:45:16
发表者：周俊
(访问人次：6008)
Q1： 结直肠癌一般都可转移到哪里？A1： 结直肠癌最常转移至肝脏，大于超过一半的结直肠癌患者会同步或不同步地发生肝转移。肺是结直肠癌第二个最常转移的器官，接着就是腹腔。腹膜受累被认为是腹膜癌病，部分病例则当作腹膜假性粘液瘤，特别是来源于阑尾的原发肿瘤。脑和骨转移则不常见。那么，结直肠癌只转移到肺，不转移到肝脏可以吗？当然可以这样表现，只是相对少见。Q2：得了转移性结直肠癌的患者能活多久？A2：患者的生存期主要由肿瘤分期来决定。局部结直肠癌患者的5年相对生存率为90%，而结直肠癌远处转移者的5年相对生存率仅为12%~19%。Q3：出现转移性结直肠癌的患者该怎么治疗？A3：目前，Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌主要治疗方法还是手术，高危的Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌患者还进行术后辅助化疗，而化疗是Ⅳ期结直肠癌主要治疗方式，不过，在部分单转移瘤患者也可进行手术切除或者介入治疗。结直肠癌同步的肝转移瘤可同时或分期进行原发肿瘤和肝转移的切除。在某些情况下，孤立性肺转移且无其它部位转移时可考虑手术切除。不可切除的肺内转移性结直肠癌可象肝转移瘤一样处理。腹膜癌病采用姑息性治疗，晚期转移性结直肠癌采用全身化疗。Q4： 可以做手术的转移性结直肠癌患者能活多久？A4： 手术切除是治疗转移性结直肠癌的唯一决定性的方法，它可将患者的生存率提高25%~50%。但是，仅10%~20%的患者出现肝转移时其肿瘤是可切除的。当然，目前可手术切除的定义也在发展，即以最少的要求去获得肿瘤切缘阴性的完全切除肿瘤的能力，同时保留足够的肝组织维持其正常的肝功能。可切除或潜在可切除肝转移瘤的患者会受益于围手术期化疗，如术前的新辅助化疗和术后的辅助化疗。新辅助化疗优势在于术前清除微转移灶、评估化疗反应和提供时间来评价是否有更多的转移瘤将在肝外形成。新辅助化疗的缺点是肿瘤将有进展风险从而使患者失去手术窗、放射学的完全有效（尽管活的肿瘤仍然在组织病理学上可以检出）会使手术切除有困难以及化疗引起的和肝窦损伤可增加术后的致死率和致残率。这就需要放射科医师与肿瘤内科和肿瘤外科医师紧密合作来确定合适的手术时机。Q5： 不能手术的转移性结直肠癌有办法变成可手术切除的吗？A5： 对于部分患者可以。经过选择的患者可通过“改造化疗”（以区别新辅助化疗）将不可切除的转移瘤变成可切除的肿瘤。改造化疗的目的就是将肿瘤体积缩小从而创造外科手术切除的机会。象新辅助化疗一样，改造化疗的时间应该尽可能的短，手术应该尽快的做，以排除化疗相关的和肝窦损伤带来的风险。Q6：不能手术的转移性结直肠癌患者能活多久？A6：前面我也说过活多久在于肿瘤的分期。Ⅳ期结直肠癌是指结直肠癌发生远处转移，其中ⅣA期是指结直肠癌局限于单个器官或部位，而ⅣB期则是指结直肠癌累及一个以上器官、部位或腹膜。在过去10年的中，对于Ⅳ期结直肠癌或转移性结直肠癌的治疗发生了很大转变，导致这些患者的总生存时间明显上升，由少于6个月上升至接近2年。这主要得益于更新的化疗方法、对单转移瘤患者施行肝切除的应用上升和新的分子标靶以及它们相关的抑制剂的确定。Q7：肝转移性结直肠癌不能手术切除怎么办？A7：肝转移性结直肠癌的直接治疗仍存争议且是一个在不断发展的领域。肿瘤科医师往往在肝脏是转移瘤的唯一部位时进行肝脏直接治疗。目前非手术治疗的方式主要有以下几种：肝动脉灌注（Hepatic Arterial Infusion，HAI）是通过手术放置一根肝动脉化疗管用来灌注化疗药物，利用转移瘤动脉血供的增加而形成选择性的高剂量输注。HAI的支持者认为它有助于局部肿瘤控制。90Y经动脉放疗栓塞术（Transaterial Radioembolization with Yttrium-90 Microspheres）用于对于一线和二线治疗无明显肝外转移瘤的难治性患者。经皮穿刺肝转移瘤消融（Percutaneous Ablation）用于由于并发病、未来无充足的残肝或与手术相结合可获得无瘤状态的不适宜手术的患者，如射频消融、冷冻消融和微波消融。射频消融因其低致残率和致死率而最广泛应用于局部消融手术，不过，几项回顾性研究发现射频消融因其更高的复发率而不如可切肿瘤患者行外科切除术。Q8：晚期转移性结直肠癌患者可以做些什么治疗？A8：全身化疗，它是一种姑息性化疗。大约80%~90%的转移性结直肠癌是不可切除的肿瘤。目前大多数不可切除和播散性转移性结直肠癌的治疗方法都是姑息性化疗。用于转移性结直肠癌的细胞毒性化疗药有5-FU/LV（leucovorin，瘤可维）、capecitabine（卡培他滨）、oxiliplatin（奥沙利铂）和irinotecan（伊立替康）。所有这些药常联合用药，很少单个用于治疗。目前，应用最广泛的转移性结直肠癌一线治疗方案是5-FU/LV联合oxiliplatin（FOLFOX）和5-FU/LV联合irinotecan（FOLFIRI）。按顺序用FOLFOX和FOLFIRI治疗转移性结直肠癌大约可改善患者中位生存时间20个月。尽管这两种治疗方案不能区分它们的治疗后效力，但是它们有明显不同的毒性：FOLFOX可导致，而FOLFIRI可造成严重的腹泻。对于不可切的肿瘤患者，肿瘤科医师对每一个患者会施行个体化治疗，只要患者能耐受并且放射学评估效果好，就会持续同一种治疗方案。由于化疗药的毒性和患者疲劳虚弱，化疗间隔是必须的。当有确切的肿瘤进展的放射学证据时，肿瘤科医师将会改变化疗方案。Q9：转移性结直肠癌的分子靶向治疗效果究竟是怎么样？A9：分子靶向治疗实际上就是一种蛋白质（如抗体）与肿瘤上某种特殊的蛋白质（如受体）具有一一对应关节，在人体内这种靶向药物至于肿瘤上某种特殊的蛋白质结合，两种蛋白质结合后通过特有的分子通路形成的效应从而对肿瘤产生治疗的效果。贝伐单抗（Bevacizumab）是一种绑定血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）的单克隆抗体，2004年美国FDA认证它为转移性结直肠癌的一线治疗药。最近的NCCN指南也推荐将贝伐单抗加入FOLFOX、FOLFIRI和5-FU/LV一线联合化疗药。西妥昔单抗（Cetuximab）是一种嵌合式人鼠单克隆抗体，而帕尼单抗（Panitumumab）是一种完全人单克隆抗体，两种药分别于2004年和2006年被美国FDA认证为转移性结直肠癌的治疗药。这两种药均为抗表皮生长因子受体（anti-EGFR）抗体，通过绑定表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）细胞外区域来抑制象RAS/RAF/MAPK通路的细胞内信号导联。最近的研究显示一种细胞内信号蛋白质-KRAS（可见于35%~45%的结直肠癌病例）的突变可导致EGFR通路的激活并确定anti-EGFR抗体的反应。与无KRAS突变（即野生型KRAS）的结直肠癌相比，KRAS突变的结直肠癌对西妥昔单抗和帕尼单抗抑制的EGFR无反应。NCCN指南推荐给所有的Ⅳ期结肠癌患者做KRAS基因分型。B-RAF（V600E）是另外一种细胞内蛋白质，可见于5%~9%的结肠癌病例，它的突变有类似于KRAS突变的效应。阿柏西普（Ziv-aflibercept）是一种由人VEGF受体1和受体2重组蛋白质，它与人免疫球蛋白G1的Fc段融合通过抑制配体绑定并组织VEGF受体的激活。当一线药非含伊立替康方案如FOLFOX出现肿瘤进展时，阿柏西普联合FOLFIRI显示是一种有效的二线治疗方案。Regorafenib是一种多靶向激酶抑制剂，具有抑制VEGF受体、Kit、血小板来源生长因子受体和其它几种激酶能力。最近的临床试验显示对于化疗药均耐药的转移性结直肠癌患者使用Regorafenib会有中等6周的生存优势并于2012年被美国FDA认证。Q10：转移性结直肠癌的治疗有哪些药物并发症和毒性？A10：细胞毒性化疗药会造成肝毒性（和肝窦阻塞综合征等）、肺间质病、和骨髓抑制（机会感染和中性粒减少性结）等。分子靶向治疗药会导致肠壁积气、穿孔、肿瘤-肠瘘、血栓栓塞、胆囊炎、胰腺炎和肺间质病等。相关文章推荐：一、《【一问一答，通俗易懂】十问结直肠癌》二、《【一问一答，通俗易懂】十问转移性结直肠癌的影像学检查》三、《【一问一答，通俗易懂】十问直肠癌术前MRI分期》四、《【一问一答，通俗易懂】十问如何看懂结直肠癌病理类型及报告》五、《【一问一答】直肠癌疑似肺转移的随访方式和临床循证思维》六、《结直肠癌诊疗规范(2015年版)-概述､临床诊断及流程(转载)》参考文献：Tirumani SH, Kim KW, Nishino M, et al. Update on the role of imaging in management of metastatic colorectal cancer. RadioGraphics, 8-1928.本文系周俊医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。
发表于： 09:45:16
周俊大夫的信息
胸腹部影像学诊断：尤其是早期肺癌诊断、结直肠癌的原位肿瘤、淋巴结和远处转移（即TN...
主治医师，医学博士在读。毕业于东南大学医学院临床医学/医学影像学专业，获得学士学位...
周俊的咨询范围：}