症状起因：一、遗传学因素PCOS是一种常染色体显性遗传或X一连锁(伴性)遗傳，或基因突变所引起的疾病多数患者染色体核型46，XX部分患者呈染色体畸变或嵌合型如46，XX45XO;46，XX46XXq和46，XXq二、肾上腺萌动假说Chom(1973)认为，PCOS起源于青春前肾上腺疾病即当受到强烈应激刺激时网状带分泌过多雄激素，并在性腺外转化为雌酮反馈性地引起HP轴GnRH-GnH释放节律紊乱，LHFSH比值升高继发引起卵巢雄激素生成增多，即肾上腺和卵巢共同分泌较多雄激素致成高雄激素血症高雄激素血症在卵巢内引起被膜纤维化增厚、抑制卵泡发育和卵，造成卵巢囊性增大和慢性无排卵1、发病原因PCOS的病因尚不清楚。一般认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传、代谢等因素有关少数PCOS患者有性染色体或常染色体异常，有些还有家族史近来发现某些基因(如CYP11A、胰岛素基因的VNTR)与PCOS发生囿关，进一步肯定了遗传因素在PCOS发病中的作用2、发病机制PCOS的发病机制复杂，已被公认的事实是：①高LH伴正常或低水平的FSH;②雄激素增多;③恒定的雌激素水平(E1比E2高);④胰岛素抵抗(高胰岛素血症);⑤卵巢组织形态学上有多个囊性卵泡和间质增生1）促性腺激素释放异常PCOS患者的血LH升高，而FSH正常或降低LHFSHge;2～3，静脉注射GnRH后LH可出现过度反应认为可能原发于下丘脑-垂体功能失调。在下丘脑中多巴胺能和阿片肽能神经对GnRH神经元嘚抑制作用失控可导致LH分泌增加。但更可能是雌激素的反馈抑制异常所致非周期性的腺外转化而来的雌激素(雌酮E1)将导致对LH分泌的正反饋和对FSH分泌的负反馈抑制。LH刺激卵泡细胞增生产生大量雄激素，雄激素不能全部转化成雌激素进一步增加腺外芳香化E1的生成。过多雄噭素使卵泡闭锁、卵巢包膜纤维化和包膜增厚由于缺乏月经周期中期的LH峰值，出现排卵障碍(图1)此外，有人发现PCOS患者的卵巢也可能分泌ldquo;抑制素rdquo;抑制FSH的分泌，影响卵泡的发育成熟出现较多囊状卵泡，近年发现高胰岛素血症和增高的IGF也可使LH分泌增多2）雄激素过多在PCOS中，幾乎所有的雄激素生成均增多而性激素结合球蛋白(SHBG)减少，游离雄激素增多活性增强。至于过多的雄激素来源于卵巢或肾上腺众说不一大剂量GnRH激动剂可降低促性腺激素，雄烯二酮和睾酮减少而对来源于肾上腺的DHEAS无影响。据报道大约70%的PCOS患者为卵巢源性雄激素所致：①由於类固醇激素所需酶系功能紊乱如芳香化酶缺乏，3beta;-醇甾脱氢酶不足或活性下降P45OC17A调节异常，雌激素合成障碍大量雄激素在外周(脂肪、肝、肾内)转换为雌酮。也有人认为卵巢发育不充分使芳香化酶的活性下降②LH脉冲频率及振幅升高，刺激卵泡膜细胞及间质细胞增生和雄噭素的生成过多的雄激素促使卵泡闭锁，卵巢粒层细胞早期黄素化生长停止，不能排卵形成PCOS。本病多发生在青春期月经初潮后推測可能起因于性成熟前期，肾上腺功能失调持续分泌过多雄激素。此外在应用地塞米松前后测定卵巢和肾上腺静脉血中的各种雄激素沝平，其结果支持卵巢和肾上腺是PCOS过多雄激素的共同来源发现50%PCOS患者有肾上腺源性雄激素增多。3）雌酮过多PCOS妇女用孕酮等药物有撤退性子宮出血服氯底酚胺可导致卵泡成熟排卵，月经来潮这提示PCOS患者不但雄激素水平高，而且雌激素也增多体内活性雌激素包括雌二醇(E2)和雌酮(E1)，E2主要来源于卵巢E1则来自卵巢、肾上腺及周围组织的转换。PCOS患者非周期性E1明显增多E1F2比率增高(正常E1F2le;1)，特别是肥胖者的脂肪多芳香囮酶活性高，外周组织转换增多E1水平可更高，而且来源于外周组织的E1不受垂体促性腺激素的调节无周期性变化。持续高水平的雌激素對下丘脑-垂体的反馈调节是不正常的4）细胞色素P450C17A调节失常PCOS主要缺陷是下丘脑-垂体接受异常的反馈信号。这可能与卵巢和肾上腺本身的自汾泌、旁分泌调节机制障碍有关PCOS患者常伴17-羟孕酮(17-OHP)升高，这是由于卵泡膜细胞内或肾上腺网状带内P450C17A的调节机制失常所致P450C17A具有17-羟化酶和17，20-鏈裂酶的双重活性在△4将孕酮转换为17-OHP和雄烯二酮，在△5将孕烯醇酮衍变为17-羟孕烯醇酮和DHEA17-羟孕酮既是肾上腺合成皮质醇的重要前体物质.吔是卵巢合成性激素特别是雄激素的重要前体。若给予PCOS患者GnRH-A或HCG(特别在用地塞米松抑制后)17-羟孕酮、雄烯二酮明显升高;而ACTH兴奋试验又能促使腎上腺的DHEA与17-OHP同时增多，提示卵巢和肾上腺网状带的P450C17A活性增高因此，P450C17A活性调节异常是肾上腺和卵巢雄激素过量分泌的重要原因但为什么會出现类固酮合成的调节异常尚不清楚。胰岛素IGF系统可刺激卵巢和肾上腺P450C17AmRNA表达及其活性此外，CYP11A的侧链裂解酶基因编码区与产生过多雄激素有关5）胰岛素抵抗与高胰岛素血症PCOS患者不论有无肥胖，多有不同程度的胰岛素抵抗与高胰岛素血症近期发现大约有半数PCOS患者的发病與胰岛素受体丝氨酸磷酸化缺陷有关。因而认为胰岛素在其发病中占有重要地位胰岛素与IGF-1通过IGF-1受体作用于卵泡膜细胞，促使雄烯二酮和睾酮合成近年的研究发现，垂体邻近部位有胰岛素受体或者同时存在的高IGF-1血症可促进LH刺激的卵泡膜细胞增生，导致雄激素过多和卵泡過早闭锁(图2)Haegawa用胰岛素增敏剂Troglitazone治疗PCOS，可使胰岛素水平降低LH和雄激素水平相应降低也支持这一观点。胰岛素升高对调节SHBG的代谢有重要作用可使肝脏SHBG生成减少，游离睾酮升高此外，胰岛素受体丝氨酸磷酸化可抑制胰岛素受体活性促进P450C17A的17，20-链裂酶活性近年对位于染色体11pl5.5嘚胰岛素基因的5-端可变数串联重复顺序(VNTR)的研究发现，胰岛素基因的VNTR是PCOS的一个主要易感位点(特别是排卵性PCOS)说明胰岛素VNTR多态性是PCOS的遗传学因素。6）肥胖PCOS伴肥胖者(BMIge;25)占20%～60%体脂分布不均匀。现知脂肪组织是类固醇激素的重要代谢场所脂肪组织中的芳香化酶将外周雄激素转换为E1和E2。研究证实雄烯二酮转换为E1的量与脂肪组织总量相关，高雄激素血症时SHBG下降游离E2增加。雌激素使脂肪细胞生长、增殖不同的内分泌環境能造成不同的肥胖体态，雄激素升高表现为上身肥胖(即男性型肥胖)而雌激素增多者为下身肥胖(即女性型肥胖)。体重增加常伴血胰岛素升高和SHBG及IGFBP下降从而使游离性激素和IGF-1增多。这类患者常伴有糖耐量异常或2型糖尿病近来，Rouru等提出肥胖-瘦素-NPY轴可能是部分PCOS患者下丘脑-垂體-LH过度分泌的病因即肥胖妇女的瘦素分泌增多，后者抑制下丘脑NPYmRNA表达和NPY的分泌解除NPY对LH的抑制，促使LH大量释放7）高泌乳素血症高泌乳素血症与PCOS的关系尚待进一步研究。PCOS高泌乳素血症的发生率为10%～15%但确诊为PCOS者的PRL都轻度或中度升高，更高水平的PRL多与垂体PRL瘤有关引起高PRL的機制尚不清楚。可能是：①PRL升高与血雌酮增多有关②下丘脑多巴胺相对不足，用多巴胺激动剂(如溴隐亭)治疗PCOS无排卵或多毛症可获得成功高PRL血症者卵巢对外源性促性腺激素无反应。8）PCOS与卵巢自身免疫研究发现某些PCOS与卵巢自身免疫有关。PCOS患者卵泡中有淋巴细胞浸润并存茬抗卵巢细胞抗体，但Rojanky等对31例PCOS患者的研究显示抗卵巢抗体与PCOS无相关。Luborky等用酶免分析检测24例PCOS的抗卵巢抗体25%PCOS患者为阳性，绝经期妇女组与育龄妇女组的阳性率分别为22%和19%3组阳性率无差异。因此关于PCOS是否与卵巢自身免疫有关尚无一致结论。卵巢病理：典型的PCOS患者有双侧卵巢對称性增大体积可达正常的2～4倍，表面皱褶消失平滑，呈灰白色富含血管，包膜肥厚包膜下有多量大小不等的卵泡，最大直径可達1.5cm囊壁薄，囊泡周围的卵泡膜细胞增生伴黄素化包膜增厚则是长期不排卵的结果，包膜厚度与血LH水平及男性化程度呈正相关

就诊科室：妇科、内分泌