科学家发现癌症治愈后又复发原因并提出对策
――莉琪?帕里(LIZZIE&PARRY)为《每日邮报在线》撰稿&原文发表于日
&&&&来源：&&&&
& & 这样的新闻令所有癌症幸存者都感到恐惧――他们的疾病又露出丑陋的苗头，再一次蹂躏他们的身体。
& & 在少数情况下，即使病人已经免除病痛折磨很久，医生也认为他们痊愈了，癌症却还是卷土重来。
& & 而现在，科学家们认为他们已经可以解释某些癌症在数年或数十年后复发的原因。
& & 基因证据表明，癌症细胞可以进入“睡眠”状态，因此避开了化疗的影响，却会在数年后“复苏”。
& & 伦敦癌症研究所的研究人员今天表示，他们的发现有助于研发彻底根除休眠癌症细胞的方法。
基因证据表明，癌症细胞会“进入睡眠状态”，以此来避开癌症治疗的影响，却会在数年后“复苏”。科学家们认为这可以解释某些癌症在数年或数十年后复发的原因。
& & 他们说，这样的治疗方法可以根除已治愈病人癌症复发的风险。
& & 研究的独特之处在于，研究人员已经从一名患有一种罕见白血病的病人身上取得了血液和骨髓样本，这些样本跨时20年。
& & 他们在这位病人4岁被诊断患白血病的时候取得了样本。度过了22年的缓解期之后，他在25岁时白血病又复发，此时研究人员又一次取得了样本。他们对这两个样本进行了分析。
& & 领导该研究的梅尔?格里弗斯(Mel Greaves)教授表示：“一直以来我们都知道，白血病很少会在治愈后又复发，但我们缺少确切的证据证明癌症细胞可以休眠很长一段时间。”
& & “我们的研究显示，一种共同的基因谱系将原发的白血病与数十年后的复发联系起来。”
& & “它提供了癌症演化进展的确切证据，癌症细胞能够进入休眠状态以躲避治疗，然后积累新的突变，以造成疾病重新复发。”
& & “造血干细胞通常在潜伏或“休眠”状态与快速分裂状态之间波动，癌症细胞似乎借用了这个诡计来避免被化疗杀死。”
& & “在未来，或许有可能加速这种癌症前期的休眠癌细胞的生长，这样就可以将这些癌细胞确定为标靶并用化疗手段杀死它们，进一步减少复发的风险。”
& & 该研究团队确定了一种特殊的DNA突变，在这两份相隔22年的血液样本的癌细胞中，都出现了BCR和ABL1基因在这种突变中相互融合的现象。
& & 这显示了原发的白血病与复发的白血病之间的共同谱系――意味着癌细胞通过进入休眠状态抵抗化疗，然后在数十年的沉睡后复苏。
& & 科学家们一直怀疑来自原发癌症的休眠癌细胞是癌症复发的元凶，但没有证据支持这项理论。
& & 该研究现已表明，这些引发癌症复发的癌细胞之所以能够幸存，是因为它们的生长速度比其他癌细胞要慢得多，所以能够抵抗那种用来攻击快速分裂癌细胞的化学疗法。
(责编：张茜、燕勐)
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人 民 网 版 权 所 有 ，未 经 书 面 授 权 禁 止 使 用
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人 民 网 版 权 所 有 ，未 经 书 面 授 权 禁 止 使 用
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by .cn. all rights reserved癌症复发【转】
转自：/view/.htm?fr=aladdin
癌症治疗复发是一个大问题，癌症复发的原因及癌症治疗新趋势！我们知道癌症的治疗存在着两大难题，一个是癌症的转移，一个是癌症的复发。
癌症复发的原因及癌症治疗新趋势！我们知道癌症的治疗存在着两大难题，一个是癌症的转移，一个是癌症的复发。在过去很多间这两大治疗难题都是制约着癌症治愈的关键性因素所在。随着人类对分子细胞和免疫系统认识的加深，使得人类对癌症疾病有了更多的了解，现代生物免疫疗法通过多重的作用，可对癌症细胞进行有针对性的杀伤，使得癌症疾病的治愈出现了可能性。
　　治疗的不彻底所造成癌细胞在体内的残存，这是导致癌细胞复发的主要原因。
　　很长时间以来，癌症主要的治疗手段为、、。手术作为一种机械手段，局部治疗彻底，但癌症细胞的转移性决定了癌症发病后，就会有癌症细胞脱落，并通过局部扩散、血管、淋巴管等途径向四周及远处增殖或转移，手术五年后复发或转移率高达90%以上，“癌症一刀切”的神话已被打破，手术无法根治癌症。放疗对于有些区域敏感性疗效较为确实，化疗是一种全身行治疗手段，对原发灶、转移灶均有治疗作用。但放疗和化疗都是以创伤为代价的治疗手段，其在杀伤癌症的同时，也会对正常细胞和机体功能造成损伤。很多患者因不能承受巨大的毒副作用而放弃治疗，失去治疗良机，而且还会进一步降低人体的抵抗力，给患者带来沉重的心理负担。尽管癌症的手术方式不断改进，化疗药物不断推陈出新，却始终无法解决彻底清除残存癌细胞的问题，癌症的复发率和死亡率仍然相当高。
　　从病因、病理、遗传、发育、细胞属性、对治疗的反应等各个方面综合观察，癌症现象不同于目前存在的任何一种人类疾病，如果我们还是用对待其它人类疾病的理念和策略认识和处置癌症，难以想象能取得满意的效果，多年来的研究和实践已经充分证明了这一点。传统概念上人们认识的癌症是病理生理界限清楚的异常生长物：癌症细胞是一群失去生长控制且生物学行为异常的细胞；癌症不受机体正常生长调节机制的调控，失控性生长并破坏正常组织与器官；异质性、浸润性和转移性是其基本特征；癌症的成因复杂多样，包括人体内在的遗传因素、局部微环境因素和免疫学因素及外在的生物、物理和化学等诱导和致突变因素等。
　　由于人体内存在癌症发生固有的遗传学因素和基因突变的分子遗传学基础，人们很容易把癌症发生的根本原因归咎于癌基因的存在和基因突变。这种传统的认识更多地体现了人们对癌症的表象认识，人们克服癌症所依赖的策略也更多地关注对癌症病因的控制和对癌症的杀灭，其结果往往带有理想化、表面化、片面性的特点。一个多世纪以来的癌症研究和临床治疗就是建立在这样的理论基础上，可想而知，不可能取得癌症治疗上的真正突破。癌症干细胞起源的认识，使癌症现象带有了更复杂的生物学属性,
说明癌症现象不同于迄今为止存在的任何一种其它人类疾病，某种程度上，癌症现象与人类正常造血功能有某些相似之处，这种对癌症现象新的认识不仅对传统癌症认识提出质疑，也必将需要对传统的癌症治疗理念进行检讨。[1]
　　对癌症传统的认识，使人们在治疗癌症过程中把癌症看作界限明确的“坏人”，试图通过传统的治疗手段完全消灭之。这一传统的治疗理念体现了人们对癌症本质认识的不足，往往造成不合理治疗甚至过度治疗，不仅解决不了癌症问题，反而会人为加剧癌症进展。癌症治疗仍然需要遵循“综合治疗，个体化方案”的原则，但目前临床上仍然重视手术、放疗和化疗，生物靶向治疗等，忽视通过生物免疫治疗及其它辅助治疗对癌症患者体内抗御癌症力量的构建和维护，没有做到真正的综合治疗和个体化治疗。可以说，癌症的、和，通过有效地去除患者的癌症负荷，阻止癌症进展，杀灭癌症细胞，而为后续治疗创造条件。但癌症化疗药物和放疗对癌症的杀伤只有一定程度的选择作用，在癌症细胞被杀伤的同时，正常细胞也会因为剂量的不断增大而更多地被杀伤，怎样很好地把握癌症有效杀伤和尽量减低对正常组织细胞的负面影响之间的关系是目前难以把握的尺度。同时，因为造血屏障的限制，临床用药剂量也受到限制。
　　另外，化疗药物对癌症的杀伤是指数杀伤模式，即使是最敏感的化疗药物、最有效的化疗方案，也不可能通过化疗而杀灭所有的癌症细胞而治愈，身体内也会有残存的癌症细胞，称为微小残留病。更重要的是，由于临床的忽视，反复化疗，不断破坏业已存在的、有限的癌症免疫能力，癌症进展加速、加剧、甚至最终癌症爆发是不可避免的。[1]
　　（1）癌症是一种免疫学疾病
　　癌基因存在和基因突变是癌症发生的前提和基础，而免疫系统监视功能的“弱势”可能是癌症发生的直接原因---癌症是一种免疫学疾病？人体免疫系统中，细胞免疫是癌症免疫的主要成份。细胞免疫由先天免疫和获得性免疫两部分组成。传统概念上的先天性免疫是机体在长期种系发育和进化过程中不断与入侵的微生物作斗争而逐渐建立起来并传给后代的。这种免疫力的特点是作用广泛，能对抗多种微生物，无专一性或针对性，故又称为非特异性免疫。例如，吞噬细胞能对多种微生物有吞噬、清除作用。先天性免疫的另一特点是受遗传基因所控制，故又称为种的免疫。这种免疫力作用来得快，较稳定，如果侵入的微生物数量多，或毒性大时，就可能抵挡不住了。
　　导致癌变细胞“逃逸”免疫监视功能可能由两方面的原因：一方面原因源于癌细胞方面。另一方面原因则源于免疫系统。由于遗传学因素，细胞免疫监视功能“弱势”，这种免疫监视能力的“弱势”并不是一种典型的病理现象，而只是一种正常情况下能力上的差异。癌变细胞一旦在第一时间“逃逸”免疫监视和清除，其固有免疫“逃逸”能力和对免疫系统主动的诱导抑制能力会使癌的进展得以实现。各种迹象表明，在癌症发育的漫长过程中，先天免疫和后天获得免疫总是有机会识别到癌症的存在，并产生了相应的反应，但这种反应的各个环节都不同程度上受到了影响或抑制，而效应阶段的抑制则是最致命的。
　　（2）癌细胞天然存在的免疫抑制
　　癌症免疫的持续存在有效阻挡了癌细胞的广泛波散，癌细胞的免疫抑制性诱导能力会不断侵蚀免疫系统直到最终突破免疫屏障而爆发。癌细胞天然存在的免疫抑制能力，有效防止了其自身被免疫系统的杀灭；癌症免疫的存在，又使癌细胞受到一种免疫的压力，无法随意“波散”；但癌细胞对免疫系统的主动抑制性诱导能力则能逐渐侵蚀免疫系统，使癌症与免疫的相互平衡关系逐渐偏向于癌症，最终使免疫系统“无能”。而且癌细胞对癌症免疫的这种侵蚀是逐渐的、一步一步的、扎实有效的、几乎是无法自行逆转的。另外，癌症患者外周血中可富集到癌症细胞，但人体癌症转移却具有器官选择性特点，而不是波散分布或完全随血流分布，其转移发生率也比预测低的多。
　　（3）癌症与免疫的辨证关系
　　根据多年来的基础研究和临床观察，总结出以下三个癌症与免疫之间的关系：（A）癌症与免疫关系之“洪水与堤坝”的关系：主要是先天免疫发挥的阻挡作用，正如堤坝对洪水的阻挡作用，先天免疫所形成的基础免疫能力，可有效阻止癌症生长及癌症在体内各器官的广泛转移，因此这种基础免疫能力的高低及维持能力可能决定了癌症生长和转移的速度和广泛程度。（B）癌症与免疫关系之“战争中的敌我”的关系：主要由获得性免疫发挥的有效抑制和杀伤作用，获得性免疫所形成的有效“防卫”力量，可高效杀灭癌症细胞，减低癌症负荷，起到有效治疗癌症和预防癌症进展的作用。（C）癌症患者体内癌症与免疫现实关系之“坏人与被坏人贿赂的警察”的关系：癌症细胞通过减低表达识别信号分子、癌症局部释放TGF-β、IL-10等免疫抑制因子等、全身性主动诱导免疫抑制，颠覆正常的免疫活化与免疫耐受之间的平衡等，使人体免疫系统逐渐丧失癌症免疫作用，甚至演变成癌症进展的“帮凶”，使癌症从“逃逸”免疫逐渐演变成癌症晚期全面突破免疫屏障的大爆发。[1]
　　癌症治疗和癌症免疫治疗的新策略就是“结合细胞免疫功能重塑和长期维护的癌症综合治疗”。癌症的本质、癌症细胞的遗传学和细胞学特性、各种癌症治疗特点决定了癌症治疗需要一种新的理念指导，需要运用新的策略。在癌症治疗上应做到“有所为、有所不为”。一方面，、、癌细胞早期转移无法避免；高年龄因素和弱体质因素必然存在。针对这些状态所采取的治疗措施应有所“限制”。另一方面，各种治疗方法的选择都可能是合理的，但每一种方法都有其优点和缺陷，任何方法单独使用都无法解决所有癌症问题。因此，在把握“度”的前提下，充分发挥各种治疗手段的优势，各种治疗手段有效协同，实现真正的综合治疗、个体化考虑。即所谓的“结合细胞免疫功能重塑和长期维护的癌症综合治疗”
　　癌症的是现代癌症研究的新热点，这项新技术诣在通过分子生物的靶向功能，对癌症细胞做到有针对性的杀伤。目前，癌症患者细胞免疫功能选择调节、免疫细胞活化和扩增、各种免疫因子和免疫细胞临床使用、甚至临床安全的免疫活性细胞基因修饰已成为可能。因此，有理由深入研究癌症与免疫的相互影响和制约关系，设计更有效的癌症免疫治疗方案，实现结合细胞免疫功能重塑和长期维护的癌症综合治疗。合理的生物免疫治疗能有效构筑体内的抗癌症屏障，其目的在于通过细胞免疫调节治疗，有效纠正癌症患者体内的免疫抑制状态，维持免疫平衡，提高免疫监视功能，利用癌症患者自身的免疫系统抗御和消灭自身的癌症，即所谓的“把癌症变成慢性病”。[1]
特异性抗肿瘤免疫疗法
　　树突状细胞(dendritic cells,
DCs)是人体内最有效的抗原提呈细胞，近年来，DC细胞已成为当今癌症生物治疗领域备受关注的热点之一。细胞毒性T细胞（CTL）的活化需双信号，没有抗原递呈细胞（DC细胞）所递呈的癌症特异抗原，其不能发挥特异性的抗癌症作用，CTL
通过释放一些特异的细胞因子与造成癌症细胞穿孔等作用来破坏杀死癌症细胞。
　　CIK细胞即细胞因子诱导的杀伤细胞，是一种新型的免疫活性细胞，在体外经多种细胞因子诱导、扩增而成的一群异质细胞，CIK细胞对癌症细胞有很强的识别能力，如同
“细胞导弹 ”，能精确“点射”癌症细胞，而不会伤及“无辜”
的正常细胞。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。
　　T淋巴细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中为抵御疾病感染、癌症而形成的英勇斗士。
　　NK细胞
　　NK细胞，是人体内抗癌活性最强的细胞，可直接杀死癌细胞，抑制癌症的生长及扩散；循环的NK细胞一旦激活，它们会渗透到大多数组织中攻击癌症细胞它是人体免疫系统的第一道防线，与机体的抗癌症和免疫调节功能密切相关。[1]
　　我国现有的癌症生物疗法绝大部分都是建立在DC-NK之上的一种生物疗法，只有绝少数的癌症医院采用的是DC、NK、T、CIK多重免疫细胞治疗生物疗法，所以可以认识得到的是我国癌症生物疗法与国外癌症生物技术还是存在一定差距的。
转自：/view/323979.htm?fr=aladdin
生物治疗（英文biotherapy
）又称生物反应修饰剂治疗。涉及一切应用生物大分子进行治疗的方法。如果从操作模式上来分非细胞治疗和细胞治疗。生物治疗的前沿技术有生物细胞免疫治疗、基因治疗、癌症干细胞靶向治疗等。
应用生物大分子进行治疗的方法
非细胞治疗和细胞治疗
美迪克癌塔特斯免疫清除
生物治疗是一个广泛的概念，涉及一切应用生物大分子进行治疗的方法，种类十分繁多.如果从操作模式上来分非和细胞治疗。生物治疗是继手术、放疗和化疗后发展的第四类治疗方法，系利用和激发机体的来对抗、抑制和杀灭。
生物治疗就是从患者的外周血中采集单个核细胞，然后送到GMP工作室内进行培养、扩增、诱导、行肿瘤抗原刺激，从而获得能识别癌细胞的DC细胞和具有高杀瘤活性的CIK细胞，然后如同打点滴一样分次回输到患者体内，有效抑制肿瘤细胞生长、消除转移病灶，达到预防和控制肿瘤复发和转移的目的，实现延长患者生存期、提高患者生活质量的多重目标。
与传统方法相比，生物治疗的针对性更精确，仅仅是针对本身的一种治疗。主任指出生物治疗技术是利用人体自身的免疫细胞、而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的，该技术安全无毒副作用。
目前在临床中使用最多的包括DC治疗和CIK治疗，由原理图来分析这两种主流生物治疗技术的原理：
一、DC治疗对肿瘤治疗的原理
DC治疗流程图
①DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+
Thl反应。同时，DC还通过其高表达的分子（CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等）提供T细胞活化所必须的第二信号，启动了免疫应答。
②DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖，诱导CTL生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除；激活PB和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用；
③DC分泌（Chemotactic
Cytokines，
CCK）专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集，增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在，可能通过释放某些抗血管生成物质（如IL-12、IFN-γ）及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达；同时DC
也直接向CD8+T细胞呈递，在活化的CD4+
T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+
和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤，增强机体抗肿瘤免疫应答。
二、CIK治疗对肿瘤治疗的原理
①. CIK细胞能以不同的机制识别通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞
膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解；
②. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞；
③. CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子；　④.
CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。
生物治疗分为和非细胞治疗。
肿瘤细胞治疗
细胞治疗往往需要采集患者自体的细胞进行制备，再回输至患者体内，因此无法规模化生产，这种治疗方法更适于在医疗机构开展，完成从采集、制备到回输的全过程。
按照应用和研究的先后顺序，治疗分为：
并非是一个独立的群或亚群，而是或体外培养时，在高IL-2等诱导下成为能够杀伤NK不敏感细胞的杀伤细胞，称为（lymphokine
activated killer cells,LAK）。应用LAK细胞过继免疫疗法（adoptive
immunotherapy）与直接注射IL-2等细胞因子联合治疗某些肿瘤，已获得一定的疗效。
1982年Grimm等首先报道（PBMC）中加入IL-2体外培养4-6天，能诱导出一种非特异笥的杀伤细胞，这类细胞可以杀伤多种对CTL、NK不敏感的肿瘤细胞。目前尚未发现LAK细胞特有的表面标志，许多实验表明，LAK细胞的是NK细胞和T细胞。
临床应用LAK细胞于恶黑等疾病的治疗，但是需要结合IL-2联合治疗。由于IL-2用量大，在治疗过程中可出现毒副反应，最常见和最严重的毒副作用是出现毛细渗漏综合征（capillary
leak syndrome,CLS），主要表现为全身性水肿和多功能失调，可引起胸、肺间质水肿和。引地卢CLS的机理可能与内皮细胞损伤和产生血管活性物质有关。
2.肿瘤浸润（tumor
infiltrating lymphocyte,TIL ）
1986年Rosenberg研究组首先报道了TIL。用机械处理和酶消化方法，从肿瘤局部分离出肿瘤浸润的淋巴细胞，加入高剂量IL-2体外培养，残存的肿瘤细胞7～13天全部死亡。
从手术切下的肿瘤组织、肿瘤引流、中获得淋巴细胞，加IL-2培养后，其生长、扩增能力强于LAK细胞。报道说应用TIL治疗14例转移性等晚期肿瘤患者，其中4例肿瘤缩小50%以上，副作用明显低于IL-2/LAK疗法。
3.细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-induced killer cell,CIK）
由g-IFN、TNFa
、CD3单抗、IL-1、IL-2等细胞因子在体外诱导并大量扩增的具有杀伤肿瘤活性的细胞，是国际上还在广泛应用的手段。
1991年骨髓移植中心首先报道了这种具有高增殖力和高的细胞因子激活的杀伤细胞；
1994年Schmidt-wolf报道了体外大量增殖的方法。已经应用于临床。
4.&（dendritic
DC是由学者Steinman及Cohn于1973年发现的。早期由于对其来源和分化发育及成熟等方面的知识缺乏了解，只能从不同的组织中分离DC，这样获得的细胞数量极少并极大地限制了对其功能特点的研究。
直到1992年Steinman建立了应用GM-CSF从小鼠骨髓中大规模培养制备DC的方法后，人们又建立并完善了多种培养扩增DC的方法，才使得对DC的研究得以深入。
DC抗肿瘤的机制如下：①DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与其捕获加工的结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+
Thl反应。同时，DC还通过其高表达的共刺激分子（CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等）提供T细胞活化所必须的第二信号，启动了免疫应答。②DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活，诱导CTL生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除；激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用；③DC分泌趋化因子（Chemotactic
Cytokines， CCK）专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集，增强了T细胞的激发。保持在肿瘤部位长期存在，可能通过释放某些抗血管生成物质（如IL-12、IFN-γ）及前而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达；同时DC
也直接向呈递抗原肽，在活化的CD4+
T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+
和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤，增强机体抗肿瘤免疫应答。
肿瘤生物治疗中心应用和CIK细胞联合回输的方法，用于恶性黑色素瘤，，肺癌，，食道癌，，膀胱癌等疾病治疗。
5.自然杀伤细胞（natural killer cellNK）
NK细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与和的发生。
由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK细胞胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参与第和。
NK细胞应用于肿瘤治疗，还在研究中，是治疗又一新的方向。
非细胞治疗包括
通过单克隆抗体技术或制备的单克隆抗体（单抗）药物是生物治疗方面的一项技术。具有性质纯、效价高、特异性高、血清交叉反应少或无等特点，在肿瘤的治疗中发挥着重要作用。
单抗药物得到了迅猛的发展，，现已证实，其对、、胃肠道肿瘤、、恶性黑色毒瘤、肿瘤等肿瘤治疗都具有重大意义。抗肿瘤单抗药物一般包括两类，一是抗肿瘤单抗；二是抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物。床应用于肿瘤治疗的单抗药物有：
⑴Herceptin是重组的人类表皮2(HER2)单克隆抗体，Herceptin的连续使用可阻断
HER2再循环到胞浆膜的过程，加速了HER2进入降解的旁路，而防止它与其他HER蛋白的相互作用，主要用于治疗。
⑵Rituximab是人源化的嵌合抗体，是由IgGl kappa抗体和鼠的抗CD20抗体可变区相结合的，可识别带有CD20
细胞标记的恶性和正常B细胞，对其他正常细胞无作用，主要用于治疗。
⑶Panorex是鼠源性IgG2a单克隆抗体，靶目标是癌细胞表面抗原17-1A，主要用于治疗结、。
正在进行临床研究的治疗肿瘤的单抗药物还有：TheraCIM（人源性的鼠IgG亚型单克隆抗体）、
CDP791（抗生长因子受体抗体）、AFP-scan（Tc99m标记的鼠源性抗体碎片）、CEA-Cide，MDX-447（人造抗EGFR抗体）等。
肿瘤因制作工序简单、费用低廉、化学性质稳定、无致癌性等优点而成为肿瘤免疫治疗的新方法.
理想的多肽疫苗强，能激活CTL和HTL反应，有效杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无毒害作用.
但是普通的多肽抗原因其表位单一、分子量小易降解等原因而致免疫原性弱，只能激发低水平的CTL反应，不能获得理想的抗肿瘤效果.
故在多肽疫苗设计过程中需重点解决提高免疫原性的问题.
疫苗指的是，即将编码的基因插入到含真核表达系统的质粒上，然后将质粒直接导入人或动物体内，让其在中表达抗原蛋白，诱导机体产生免疫应答。抗原基因在一定时限内的持续表达，不断刺激机体免疫系统，使之达到防病的目的。
：是用基因工程方法或分子克隆技术，分离出病原的基因，将其转入原核或真核系统使表达出该病原的保护性抗原，制成疫苗，或者将病原的毒力相关基因删除掉，使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗。①多肽或亚单位疫苗。②颗粒疫苗。③病毒活载体疫苗。④细菌活载体疫苗。⑤疫苗。⑥基因缺失疫苗等。
靶向药物治疗
基因肿瘤是一个融合了多学科多技术的全新医学领域，出现了许多新的。基因靶向性是一个重要的研究方向，靶向性在三层含义：第一，转移靶向性，通过靶向技术将治疗基因尽可能导入；第二，的靶向性，通过使用肿瘤组织特异性过度表达元件控制基因在靶细胞内转录；第三，时间和水平上的靶向性，应用人工合成调控系统来操纵基因表达。对的靶向性研究主要从以上三个方面进行了尝试，取得了较大的进展。
的靶向性研究主要有三个方面：
受体-配体或抗原-抗体介导的靶向基因转移，许多都有特异性地表达或过表达某种受体或抗原。如果使目的基因或携带有目的基因的载体与相应的配体或抗体相连接，利用配体-受体或抗原-抗体相互作用的特异性。便可以把目的基因特异性地转移到靶细胞中。
②病毒介导的靶向基因转移，利用某些病毒对人体的某些组织具有特异性亲和作用的特点，将这些病毒改造成为载体，把目的基因特异性地导入靶细胞中去。例如，利用天然的嗜神经性，可以把它改造为治疗神经系统疾的。
③厌氧菌介导的靶向基因转移，实体瘤具有低氧代谢区，厌氧菌有趋低氧代谢的特点，因而对有良好的靶向性，可作为肿瘤基因治疗的载体，研究主要集中在对非致病厌氧菌如双岐杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌等的研究。同时，也有学者对致病性氧菌如野生型鼠伤寒沙门菌作为基因载体的可行性进行了研究[22-24]。
常见的有：常用于肾癌治疗或者肺癌，肝癌等原发肿瘤的治疗的多吉美，替吉奥，治疗胃肠道肿瘤和乳腺癌的希罗达，治疗肺癌的、特罗凯，治疗结的爱必妥等等。
靶向药物在治疗的同时，常有一定的例如，皮疹，腹泻，呕吐，肝功失常等副作用。由于价格较贵，需要持续服用，给很多患者和家庭造成负担。
5.细胞因子治疗
细胞因子是多种细胞所分泌的能调节分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。免疫球蛋白、不包括在细胞因子之列。
根据细胞因子主要的功能不同分类 :
⑴白细胞介素（interleukinIL）　1979年开始命名。由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用，凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功，已报道IL-1-IL-15。
⑵（colonystimulatingfactor，CSF）　根据不同细胞因子刺激或分化不同阶段的在半固体培养基中形成不同的细胞集落，分别命名为G（）-CSF、M（）-CSF、GM（粒细胞、巨噬细胞）-CSF、Multi（多重）-CSF（IL-3)、SCF、EPO等。不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和增殖的分化，还可促进成熟细胞的功能。
⑶干扰素（interferonIFN）　1957年发现的细胞因子，最初发现某一种感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据产生的来源和结构不同，可分为IFN-α、INN-β和IFN-γ，他们分别由、成纤维细胞和活化T细胞所产生。各种不同的IFN活性基本相同，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。
⑷肿瘤环死因子（tumornecrosisfactorTNF）　最初发现这种物质能造成肿瘤组织坏死而得名。根据其产生来源和结构不同，可分为TNF-α和TNF-β两类，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，又名（lymphotoxin,LT）。两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-α可引起恶液质，因而TNF-α又称恶液质素（cachectin）。
⑸家族（transforminggrowthfactor-βfamilyTGF-βfamily）　由多种细胞产生，主要包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGFβ1β2以及骨形成蛋白（BMP）等。
⑹趋化因子家族（chemokinefamily）　包括两个亚族：⑴C-X-C/α亚族，主要趋化中性粒细胞，主要的成员有IL-8、黑素瘤细胞生长刺激活性（GRO/MGSA）、血小板因子-4（PF-4)、碱性蛋白、蛋白水解来源的产物CTAP-Ⅲ和β-thromboglobulin、炎症蛋白10（IP-10)、ENA-78；⑵C-C/β亚族，主要趋化单核细胞，这个亚族的成员包括1α（MIP-1α）、MIP-1β、RANTES、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/MCAF）、MCP-2、MCP-3和I-309。
⑺其它细胞因子　如（EGF）、血小板衍生的生长因子（PDGF）、（FGF）、（HGF）、样生长因子-I（IGF-1)、IGF-Ⅱ、（LIF）、（NGF）、（OSM）、血小板衍生的内皮细胞生长因子（PDECGF）、（TGF-α）、（VEGF）等。
非细胞治疗包括抗体、多肽（或蛋白质）、、体内（in
vivo）基因治疗等，这类产品的特点是可以进行规模化生产，有严格、均一的，主要由制药公司开发，制成制剂后在医院内销售。
5.DC/CIK肿瘤
在肿瘤生物免疫治疗上，大多采用的是CLS，也称CLS自体免疫细胞治疗技术，其中就是这一技术的主导部分。CIK细胞（cytokine
induced killer，即细胞因子诱导的杀伤细胞），它
是将肿瘤患者的在体外与多种细胞因子共培养后所获得的群。CIK细胞具有增殖快速、杀癌力强、杀瘤谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用，是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫。
树突状细胞（dendritic cell，DC）是体内功能最强大的专职，也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞，在的诱导中具有独特地位。它最重要的作用是可摄
取肿瘤抗原，提呈给，诱导、激活、增殖(CTL），从而介导强大的特异性抗肿瘤细胞免疫。
将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟，更能促进ClK的增殖，并加强其抗肿瘤活性。
DC细胞是机体免疫应答的始动者，能够诱导持久有力的特异性抗反应；CIK细胞可通过杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶，所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合（即DC-CIK细胞）能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应，二者具有一定的互补作用，联合应用可取得“1+1&2”的治疗实效。
DC-CIK细胞治疗的优势主要体现在适应性广、安全性高，持久性长，彻底性和全面性，具体为：
1、适应症广：有效治疗大多数实体，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的。
2、安全性：利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，毒副作用微乎其微；
3、持久性：启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤肿瘤细胞；
4、彻底性：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶；
5、针对性：特异性识别肿瘤细胞，非特异性杀伤广谱的肿瘤细胞；
6、全面性：重建和提高患者自身的机体免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；
4生物治疗特点
1. 运用正常人赖以生存而肿瘤患者表达较低的生物细胞因子调动机体自身的免疫力量达到抗肿瘤作用，与和相比，副作用很小；
2.通过能够激发全身性的抗肿瘤效应，作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤；
3. 采用分子靶向药物进行治疗，目标明确，对以外的正常细胞无影响，对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者，
能够明显遏制肿瘤的进展，延长患者生命。
5生物治疗禁忌症
⑴. 孕妇或者正在哺乳的妇女；
⑵.T细胞淋巴瘤患者；
⑶. 不可控制的严重感染患者；
⑷. 对IL-2等生物制品过敏的患者；
⑸. 艾滋病患者；
⑹. 正在进行全身放疗、化疗的患者；
⑺. 晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。
⑻.器官功能衰竭者
心脏：IV级以上；肝脏：达到国内肝功能分级C级以上；
肾脏：肾功能衰竭及尿毒症；
肺：出现严重的呼吸衰竭症状，并累及到其他脏器，如肝、肾功能；
6生物治疗适应症
生物治疗适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。
7生物治疗常用细胞
细胞因子诱导的杀伤性细胞（cytokine activated killer
cells，CIK）是一种有效的杀伤免疫活性细胞，在体外条件下，人外周血单个核细胞（PBMC）经多种细胞因子共同刺激后诱导成为一群异质细胞，具有增殖速度快，杀瘤活性高，且对正常骨髓造血毒性小等优势。
研究认为CIK细胞对肿瘤的杀伤作用是以下三条机制实现的：1通过释放、裂解靶细胞，这是CIK细胞杀伤靶的主要机制；2体内活化的CIK细胞可分泌多种细胞因子如干扰素γ、肿瘤坏死因子和等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制杀伤作用，而且还可通过调节免疫系统间接杀伤瘤细胞；3
CIK细胞表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。
DC细胞就是树突状细胞（Dendritic
Cells），是目前已知体内递呈功能最强的抗原提呈细胞，经体外大量扩增培养、肿瘤抗原致敏后，回输给患者，可促使患者T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞、同时激活B淋巴细胞，全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应，但由于体内DC含量少，难以满足临床应用的需要，因此获得大量成熟的DC是临床应用的基础。
是利用树突状细胞（DC细胞）和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）两种细胞联合治疗肿瘤。DC-CIK细胞不仅能激发、增强肿瘤患者特异性抗肿瘤免疫应答，有效清除体内残留病灶，且在患者体内诱发，从而获得长期的抗瘤效应，因而能够防治常规治疗（手术、化疗和放疗）后肿瘤残留病灶导致的复发。
DC细胞----寻找肿瘤细胞的“雷达”
（DC）是目前已知的体内功能最强的，能够刺激初始型T细胞增殖活化，识别肿瘤细胞，并能抑制肿瘤血管生成，同时激发保护。该细胞就如“雷达”，能够在体内随着血液全身各处主动搜索、识别肿瘤细胞，并把信息传递给，促进其激活和大量增殖。但由于体内DC含量少，难以满足临床应用的需要，因此获得大量成熟的DC是临床应用的基础。
CIK细胞---杀伤肿瘤细胞的“精确导弹”
细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）是将人体外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养后而获得的一群异质细胞，它具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的优点，可用于任何一期的肿瘤患者。
CIK既要保证足够的细胞数量，还要保证细胞很强的活力。CIK的效应细胞CD3+CD56+在正常人外周血中含量较少，仅占1%-5%，肿瘤患者体内则更低，体外通过多种细胞因子共同培养后细胞大量扩增且能够保证效应细胞具有很强的生物活性。
该细胞对的精确识别杀伤能力很强（不损伤正常的细胞），尤其对手术后或放化疗后的患者治疗效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止肿瘤细胞扩散和复发，并能提高机体免疫力。
DC+CIK联合应用实现疗效1+1 & 2
DC和CIK细胞两者在抗肿瘤细胞中有互补作用，联合应用取得“1+1 &
2”的疗效。DC/CIK联合回输治疗具有适用面广、采血量少、疗效明显、无毒副作用等优点，提高了患者的生活质量，使患者对自己的病情充满了希望，树立了战胜疾病的信心，对患者家属也是极大安慰。
DC-CIK治疗流程1、用血细胞分离机采集一定量的外周血。
2、在gmp 实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。
3、经过7—14 天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20-100倍。
4、采血后的第7-14天，开始回输dc、cik细胞
5、经过多个疗程治疗，有效杀除，促进病员康复，改善病员生活质量。
全称“ACTL& 靶向性抗肿瘤细胞免疫技术”，简称“ACTL”或“ACTL技术”。
1、创新性：获得多项欧美及国际专利。
美国专利技术，编号：5,139,941
欧洲专利技术，编号：6,153,436 6,506,600
国际专利，编号：09/634,952
2、安全性：AAV是唯一获得美国NIH及FDA认证的RG1病毒载体；不良反应小。
3、精准性：肿瘤抗原决定簇诱导CTL精确靶向杀伤肿瘤细胞。
4、高效性：AAV精确转染率高；体外培养产生的CTL可量化及质量控制；强大的靶向杀伤肿瘤细胞，疗效确切，治疗肿瘤谱广。
5、方便性：只经过一次转染；临床治疗周期短(12-14天）。
恶性肿瘤的治疗
机体发生后，尽早手术切除是第一选择。但是单纯不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞，因此，手术后或失去手术时机的患者，需要进行化学和放射治疗。然而放、化疗也不够全面，应辅以其他方面的治疗。其中，免疫治疗已成肿瘤能力的有效手段，也是提高机体自身抗肿瘤能力的有效手段。
生物治疗的主旨是提高自身的免疫力，免疫治疗在抗肿瘤治疗中的作用及地位是什么?肿瘤的有效治疗依赖于手术、放疗、化疗和免疫治疗等方法的有效配合，即综合治疗。生物治疗是指通过各种方式，激发和增强肿瘤患者免疫功能，通过以下几个方面发挥抗肿瘤治疗中的作用。
减少恶性肿瘤术后复发与转移
手术后进行免疫治疗，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞（及微转移灶），降低局部复发和远处转移发生的几率。
癌症治疗的关键是提高肿瘤综合治疗疗效
在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行免疫治疗，有助于使患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应，并增强抗御肿瘤的能力，提高恶性肿瘤综合治疗的效果。
少数肿瘤的主要治疗手段：免疫治疗是肾癌、恶性黑色素瘤等一些对放化疗敏感性较低的特殊类型的主要治疗手段。
改善晚期肿瘤病人的生活质量
肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一，手术、放疗、化疗等传统治疗方法已经难以杀灭体内残存的肿瘤细胞。21世纪，随着肿瘤治疗的科技进步，已发展进入生物治疗的技术系统。其中，生物治疗是目前最为成熟、应用最为广泛的肿瘤生物治疗方法。将成为日后癌症肿瘤治疗的主导。
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