与HBV特异性免疫核糖核酸相关的文献报道
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百科词条： （最后修订于 23:26:46）[共208字]摘要：药品说明书别名HBV特异性免疫核糖核酸;抗乙肝免疫核糖核酸适应症用于治疗乙肝病毒携带者、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎和肝硬变。用量用法皮注：每周注射２～４次，每次２～４ｍｇ，注射于腋窝或腹股沟淋巴结周围，３个月为１疗程。注意事项无明显副反应，少数患者治疗第６～８周时可有ＳＧＰＴ上升或伴有黄疸，暂停注射１～２周，按活动性肝炎处理１～２周后缓解，并拌有ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ转阴。规格粉针剂：１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ。......&&&
相关文献：针对肿瘤免疫疗法的第四种新的治疗途径模式，又称肿瘤生物学治疗。多年来研究发现,PHC的发生与发展，与宿主的细胞免疫系统功能低下或紊乱，如肝癌细胞基因突变［1～3］等有着密切关系。因此，应用针对性、特异性抗肝癌免疫核糖核酸；免疫刺激激活和增强人体的免疫功能方法,改善肿瘤患者的免疫状态；提高重建或调节宿主的免疫系统功能，达到控制或抑制和杀伤癌细胞,免疫治疗法治疗肿瘤方法成为热点。本研究中我们应用本研名称免疫核糖核酸药物别名免疫核酸，iRNA英文名称ImmuneRNA说　　明粉针剂：每支3mg（相当于1g白细胞所含的核糖核酸）。功用作用免疫核糖核酸（iRNA）亦存在于淋巴细胞中，其分子量较转移因子（TF）为大（13500），可以用人肿瘤组织免疫的羊或其他动物的脾脏、淋巴结提取（也可从正常人周围血白细胞和脾血白细胞中提取）。它使未致敏的淋巴细胞转变为免疫活性细胞。由于iRNA具有一定的特异性，且【摘要】目的探讨快速特异性免疫治疗联合鼻中隔矫正术对各型变应性鼻炎的治疗效果。方法对186例变应性鼻炎患者按治疗方法分为三组，分别采用快速特异性免疫治疗、鼻中隔矫正术和上述两种方案联合治疗，并进行比较。结果快速特异性免疫治疗联合鼻中隔矫正术和单纯特异性免疫治疗及单纯鼻中隔矫正术对各型变应性鼻炎治疗效果有差异，而各型变应性鼻炎之间比较治疗效果无差异。结论快速特异性免疫治疗联合鼻中隔矫正术治疗变应性【摘要】目的研究尘螨特异性免疫治疗对尘螨过敏的哮喘儿童SIgE、Ecp、皮试风团面积及肺功能的影响。方法选择对尘螨过敏的哮喘儿童35例，进行为期52周的特异性免疫治疗，比较其治疗前后血清SIgE、Ecp的值，并观察治疗过程中皮试风团面积及肺功能（FEV1、PEF）的变化。结果治疗后血清SIgE、Ecp的量明显减少，与治疗前比较，差异有显著性（t=2.25，P＜0.05；t=2.84，P＜0.01供者抗原经门静脉输注诱导特异性免疫耐受的研究①中国免疫学杂志1999年第5期第15卷移植免疫学作者：王佳　卢一平　杨宇如　唐孝达②单位：王佳　卢一平　杨宇如　唐孝达②　(华西医科大学附属第一医院泌尿科，成都610041)关键词：输血；脾细胞；骨髓细胞；门静脉；免疫耐受　　摘　要　目的：探讨供者特异性抗原在诱导免疫耐受中的作用和地位。方法：采用大鼠异位(颈部)心脏移植模型，通过门静脉途径输注不同类胞对无关第三者KM小鼠的抗原刺激均显示显著的增殖反应，但各组之间cpm值差异无显著性（P0.05）。以上检测结果显示:经造血干细胞或骨髓细胞输注处理后的小鼠（实验组⑤、⑥）对供体抗原刺激的增殖能力特异性显著减弱，而对无关第三者KM小鼠的抗原刺激仍有明显的增殖反应。表明耐受已初步形成（见表2）。　　表2皮肤移植后30d的单向混合淋巴细胞反应（MLR）结果（略）　　注:P值为各组与对照组①的比较。组速恢复重建免疫功能，尽早清除坏死组织封闭创面，合理应用创面用药和抗生素是提高大面积深度烧伤抢救成功率的关键，我院做法如下。2.3.1免疫功能重建预防烧伤感染［2］本研究将致敏动物肝脾中提取的特异性免疫核糖核酸用于治疗烧伤患者，旨在观察其对烧伤感染的防治作用及其对烧伤后免疫功能重建的影响。临床观察证明，治疗组创面愈合时间明显优于对照组，创面细菌培养阳性率及菌血症发生率明显低于对照组。结果提示，特异化，各种条件致病菌所致外源性和内源性感染明显增多，如何预防烧伤感染，掌握早期感染临床表现，及早采取措施至关重要。我院做法如下。2.1免疫功能重建预防烧伤感染［2］本研究将致敏动物肝脾中提取的特异性免疫核糖核酸用于治疗烧伤患者，旨在观察其对烧伤感染的防治作用及其对烧伤后免疫功能重建的影响。临床观察证明，治疗组创面愈合时间明显优于对照组，创面细菌培养阳性率及菌血症发生率明显低于对照组。结果提示，特异杂交瘤细胞核糖核酸抗病毒作用中国免疫学杂志1999年第12期第15卷肿瘤免疫学作者：张涛　封江南单位：卫生部武汉生物制品研究所免疫研究室，武汉430060关键词：免疫核糖核酸发；杂交瘤；单克隆抗体；狂犬病毒　　摘　要　目的：从分泌抗狂犬病毒糖蛋白单克隆抗体(IgM)杂交瘤细胞中提取核糖核酸，研究其抗狂犬病毒的作用。方法：腹腔注射该种核糖核酸4w后用狂犬病毒CVS株进行颅腔攻击。结果：该核糖核酸能明日医业网22欧洲研究者报告，除了有长期临床益处，特异性免疫治疗还可预防季节性鼻结膜炎患儿的哮喘。作者在7月的《变态反应》（Allergy-859.）杂志上解释说，以前的研究显示，皮下特异性免疫治疗(SIT)花粉变态反应可预防季节性过敏性鼻结膜炎患儿的哮喘发生。德国大学儿童医院的B.Niggemann博士及其同事研究了SIT对入组预防性变态反应治疗研究的1儿童接种率＜20%［9］及其他地方无疫苗接种史乙脑病例构成占85%~93.4%的分析表明，可能由于乙脑疫苗属非计划免疫的自费疫苗，在农村免疫覆盖程度普遍较低。减毒活疫苗接种后，采用较其他方法准确、特异性高［12，13］的蚀斑减少中和试验测定中和抗体，≥1∶4判为阳性，阳转率96%。免前抗体≥1∶160者免后抗体未见增高［8］，具保护水平的免疫可达5年。1.4治疗方法目前无特效的抗病毒药物［3，1显著延长，但联合处理组延长最为明显，均超过150d；MR1组和抗B7组移植心脏组织病理学检查均呈慢性排斥反应改变，而联合处理组未见明显慢性排斥反应征象。联合处理组移植的供者来源皮肤存活时间均超过50d，而无关供者来源的皮肤则被很快排斥；对照组两种来源的皮肤移植后存活时间均较短。得出结论，联合阻断CD28／B7与CD40／CD40L共刺激通路可延长移植心脏存活时间，诱导出抗原特异性免疫耐受。作者：日AllergyAsthmaProc.2006Mar-A27(2):145-716在Fas和其配体介导的凋亡和过敏反应之间的关系上，人们一直有着多种互相矛盾的看法。特异性免疫疗法(SIT)是一种广泛使用于过敏性疾病的治疗方法，它可以有效的减少抗原特异性的淋巴组织增生，但它在体内引起T细胞应答的具体机制目前还不清楚。近期，科学家们检测了过敏性鼻炎患者血清中可溶性的Fas(近日，发表在国际杂志NatureCommunications上的一篇研究论文中，来自布里斯托大学的研究人员揭示了他们在抵御自身免疫疾病上的重大突破，文章中研究者们揭示了他们如何阻断患者机体细胞攻击自身的健康组织。研究者DavidWraith教授表示，我们发现如何将细胞从攻击性转变成为保护机体的状态，这对于后期开发特殊的抗原特异性的免疫疗法来治疗自身免疫疾病将带来巨大帮助，自身免疫疾病，比如多发性硬病毒进入肝细胞。慢性活动性肝炎使用干扰素剂量应偏大，300万-600万单位，隔天一次，疗程应偏长，6-12个月。　　免疫核糖核酸；是从HBsAg免疫的动物脾及淋巴结取得，具有免疫生物活性，可传递特异性免疫，有使HBeAg阴转及产生e抗体的作用。用法为隔天一次，皮下注射，每次2ml，3个月1疗程。未见不良反应。　　胸腺肽；在体外能促进T细胞的成熟分化，增强抗体形成，我国是从牛或猪胸腺中提取的血清胸伤活性　　Fig.3　CTLcytotoxicityofmicevaccinatedwithantigengene-modifiedDC　　2.5　LacZ基因转染的DC免疫小鼠后诱导机体产生的特异性免疫保护作用　用AdLacZ转染的DC免疫的小鼠可以抵抗E22细胞的再攻击，表现为使接种E22细胞的荷瘤小鼠的存活期显著延长，但对于接种B16黑色素瘤细胞的荷瘤小鼠的存活期无任何延长(图4)。对照腺目前哮喘的主要治疗方法，但对于其远期疗效和哮喘病情改善的预计还不容乐观。现代研究已经认识到特应症是人类易患哮喘的最主要因素，因此目前哮喘的治疗侧重点主要放在局部抗炎治疗方面显然是不适宜的，变应原特异性免疫治疗(SIT)应成为哮喘综合治疗的一个重要手段［1］。1免疫治疗的发展过程　SIT简称免疫治疗,是指给变应病人以递增剂量的变应原提取物，以改善该变应原引起的相应症状。过去该疗法被称为特异性脱敏疗【关键词】支气管哮喘　　支气管哮喘特异性免疫治疗（SIT）是当前支气管哮喘防治中应用较广泛的治疗方法之一，既是一种病因治疗，又兼有预防意义。特异性免疫治疗一般需维持3年以上，少数则需6～8年。因此，做好健康教育十分必要。　　1临床资料　　本组40例，其中，男18例、女22例，年龄5～60岁，均来自我院变态反应科，经临床诊断及皮内注射法特异性过敏原检测，确诊为支气管哮喘而又不需住院治疗的患者。经过特应性皮炎又称异位性皮炎、遗传过敏性皮炎，是变态反应性疾病中，尤其是变态反应性皮肤病中最常见的疾病。我科于2005年年末，引进了标准化抗原特异性免疫治疗，并于2006年4月收治了1例特应性皮炎患者。到目前为止，疗效显著，现报告如下。1病例资料患者，男，21岁。自生后8个月开始，面部首发红斑、渗出，病情反复。后随年龄增长，皮损逐渐增多至四肢、躯干，皮肤广泛湿疹化，并长期反复瘙痒、渗出、结痂、皮肤干目的研究B淋巴细胞刺激因子（Blymphocytestimulator，BlyS）、抗-BlyS（BlyS-Ah）及其特异性免疫复合物（BLyS—IC）在各种自身免疫病（AID）患者中的检出水平及其在AID中的作用。方法优化试验反应条件，建立检测BlyS、BlyS-Ab及BlyS-IC的酶联免疫吸附试验（ELISA）测定法，并进行方法学考核和临床检测。结果优化的ELISA对BlyS的最低检出量可十二、什么是特异性免疫　　如果某些病原体突破了第一道和第二道防线，即进入人体并生长繁殖，引起感染。有的有症状，就是患病；有的没有症状，称作隐性感染。不论是哪一种情况，机体都经历了一次与病原体斗争的过程，这种专门针对某一种病原体（抗原）的识别和杀灭作用称为特异性免疫。譬如得过伤寒病的人对伤寒杆菌有持久的免疫力，那是因为伤寒杆菌刺激机体产生免疫应答，增加了巨噬细胞的吞噬功能，同时在体内还产生抗伤寒杆HBVDNA/补体双特异性免疫复合物的检测中华微生物学和免疫学杂志1999年第4期第19卷病毒学作者：柳珑　彭宣宪　王三英　张长弓　杨天赐单位：361005厦门大学生物学系(柳珑彭宣宪王三英）；抗癌中心（张长弓）；附属医院（杨天赐）　　以羊抗人C1q和B因子IgG为捕捉抗体，分别用以捕捉通过经典和旁路途径激活补体的Dane颗粒抗原抗体免疫复合物中的C1q和B因子，再利用引物的特异性和PCR的强大致疾病等基本知识简介，然后引导学生分析病原菌与机体免疫力矛盾双方相互作用、相互斗争的复杂过程，着重理解病原菌感染不同阶段与机体免疫力相互作用的特点，免疫细胞、免疫分子多因素协同作用，非特异免疫与特异性免疫相辅相成，共同抵御传染因子的侵害，最后利用10～15min，总结性精讲。　　1　课堂讨论的方法　　1.1　围绕脑双感染不同阶段与机体免疫力相互作用展开讨论　　　1.2　脑双在鼻咽部(上呼吸道粘膜boostinginjection.　　【Keywords】rHBs;spleenTIL-2;IFNr;CTLreaction　　乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染是一种严重危害人体健康的常见疾病，全世界有3.5亿HBV感染者。接种基因重组HBV表面抗原疫苗(recombinantHBVsurfacevacci互关系。　　1.3皮内试验根据调查结果筛选了15种常见花粉，制备成花粉变应原，为320例在春秋季发病的哮喘患者进行皮内试验，结果按照统一标准制定［2］，以53例无过敏史的健康人做对照。　　1.4特异性免疫治疗对皮试呈阳性反应的73例哮喘患者采用相应花粉变应原浸液做特异性免疫治疗。以平喘药喘舒灵治疗42例作为对照组。疗程均为36周，按全国统一标准判定疗效［3］。　　2结果　　2.1空气中花粉的种类体分三类：①抗病毒药物：包括人白细胞干扰素、人体纤维细胞干扰素、人免疫干扰素、阿糖胞苷、磷酸阿糖胞、无环鸟苷、病毒唑、磷羧基甲酸、聚肌胞苷。其中以干扰素疗效较为肯定。②免疫调节剂：乙肝免疫球蛋白、左旋咪唑、乙肝疫苗、转移因子、免疫核糖核酸、卡介苗、免疫抑制剂、胸腺肽、猪苓多糖等，其中以免疫核糖核酸较为有效。③改善肝细胞功能药物：如肌苷、复合维生素B、维生素C、维生素K、促肝细胞生长素等。作者：不明BsAg主要与体液免疫反应有关。笔者的研究还表明，与免疫耐受期HBV患者相比，免疫清除期HBV患者存在针对HBcAg的特异性细胞免疫反应。国内外许多研究已发现，免疫耐受期HBV患者体内的抗HBV特异性免疫反应之所以不能清除HBV，主要是由于缺乏特异性细胞免疫反应；临床上使用的治疗HBV药物——拉米夫定、IFN-α也主要针对的是血清转氨酶增高的免疫清除期HBV患者，而对于血清转氨酶正常的免疫耐受期液研究室，北京　100850)关键词：树突状细胞；凋亡细胞；抗原提呈；细胞毒T淋巴细胞　　摘　要：目的　观察树突状细胞(DCs)从凋亡胆管癌细胞获取抗原后，体外诱导抗肿瘤免疫应答及对胆管癌细胞的特异性免疫杀伤效果。方法　用粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)加白介素-4(IL-4)从人外周血分化、诱导DCs、γ-射线在体外诱导培养的人胆管癌细胞凋亡，将DCs、T淋巴细胞和凋亡胆管癌细胞共培养原肽四聚体(Tetramer)流式细胞技术，分析乙型重型肝炎患者外周血中特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答状况，并探讨其临床意义。研究者采用Tetramer流式细胞技术检测乙型重型肝炎患者外周血中受人类白细胞抗原Ⅰ类分子限制的三类特异性CD8+CTL细胞数量,采用酶联免疫吸附斑点试验技术，测定经特异性乙型肝炎病毒(HBV)肽段诱导培养的特异性CTL表达膜内细胞因子IFNγ、TNFα、IL4和70年代以来，多认为细胞免疫功能低下是乙型肝炎病毒在患者体内持续存在，并形成慢性肝损伤的主要原因，因而开始以免疫刺激增强剂治疗慢性乙型肝炎，希望提高机体免疫功能，而清除乙肝病毒，从而达到治愈肝炎的目的。近20年来，在临床上试用的细胞免疫增强剂主要是从组织提取的转移因子、小牛胸腺素、猪胸腺肽和特异性的免疫核糖核酸；从中草药中提取的黄芪多糖、云芝多糖、猪苓多糖等；化学合成的小分子制品如左旋咪唑、异丙本治愈、有效三者相加。1.4治疗方法第一个疗程先服解毒中药2天，再服扶正中药1天，乙肝免疫核糖核酸1周肌注2次，3个月为一个疗程，用完后复查HBV-两对半、HBV-DNA，B超进行疗效评价。2治疗结果表1第一治疗结果比较(略)从上表可以看出第二个疗程比第一个疗程基本治愈和有效率明显的高出很多。3讨论乙型肝炎病毒（HBV）本身并不致病，它对肝细胞的损伤主要是由免疫反应引起，机体抗病毒的免疫应答反应毒的效力不够，作用机理不明确，因此，尚难以单独承担乙肝的“主打角色”。　　重要提醒：干扰素和拉米夫定必须在专科医生指导下使用！　　②免疫调节剂：　　乙肝免疫球蛋白、左旅咪唑、乙肝疫苗、转移因子、免疫核糖核酸、卡介苗、免疫抑制剂、胸腺肽、猪苓多糖等，其中以免疫核糖核酸较为有效。　　免疫调节药物包括免疫增强剂和免疫抑制剂两类。免疫增强剂可以提高机体细胞免疫功能和诱导内源性干扰素产生，促进乙肝病毒抗原指【摘要】抗原特异性细胞毒性T细胞（CytotoxicTlymphocyte,CTL）是特异性细胞免疫应答的主要效应细胞，在机体控制病毒感染及清除病毒过程中起主导作用，其水平和功能与病毒的转归及抗病毒疗效密切相关。近年来抗原特异性CTL在病毒感染性疾病中的作用已成为研究的热点。【关键词】细胞毒性T细胞病毒感染抗原抗原特异性细胞毒性T细胞（CytotoxicTlymphocyte,CTL）是特异性细【关键词】梅毒血清学试验特异性抗体非特异性抗体　近年来，我国性病发病率有逐年上升趋势，梅毒是其中的主要一种。如何使用快速、价廉、简便、敏感且特异性高的诊断方法，正确掌握现有试剂优缺点，有助于梅毒的早期诊断与治疗，对控制其蔓延至关重要。因此，笔者对梅毒甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)和梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验(TP.PA)结果进行比较。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　所有患者均选自我中副粘病毒融合蛋白分子上特异性细胞融合作用位点的初步确定中华微生物学和免疫学杂志2000年第4期第20卷病毒学作者：王志玉单位：250012济南，山东医科大学病毒学研究室关键词：副粘病毒；融合蛋白；细胞融合；基因　　【摘要】　目的　找到副粘病毒融合蛋白(F)分子上与血凝素-神经氨酸酶(HN)相互作用的特异性区域，弄清F融合细胞的分子机理。方法　采用基因定点突变法，创造一个酶切位点，得到突变株，然后7248（广州）为了探讨慢性乙型肝炎急性发作及病情严重程度与特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)水平的关系。研究者从29例人白细胞抗原(HLA)-A2阳性慢性乙型肝炎急性发作及免疫耐受慢性乙型肝炎患者外周血中分离外周血单个核细胞，用HLA-A2*HBcAg抗原表位肽-五聚体复合体及CD8单克隆抗体染色后，用流式细胞仪检测乙型肝炎病毒(HBV)特异性的CTL细胞。并对6例急性发作患者进行动态检测HBV小鼠中枢神经系统的淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染，是一个用于研究慢性病毒性疾病的常用模型。这种状况涉及LCMV-特异性细胞毒性T-淋巴细胞（CD8+T-细胞），但它们的病理作用却不清楚。人们也许可以预计这些细胞的“杀细胞”活性也与该状况有关，但利用双光子荧光显微镜所做的一项新的研究表明，事实并不是这样的。相反，研究中可以看到，细胞毒性T-淋巴细胞会将单核细胞和嗜中性粒细胞吸引到血液-的《自然》（Nature）杂志上。该研究小组研究了对于基因表达至关重要的一个过程：蛋白质与RNA结合的机制。众所周知，某些蛋白质只能结合具有特定序列的RNAs。而另一些蛋白质则被认为是“非特异性的”，因为它们在看似随机的位点与RNAs发生相互作用。然而在Nature新文章中，凯斯西储大学研究小组证实，非特异性蛋白事实上能够明确它们结合RNA的位置——找到并结合特定的核苷酸序列。论文的共同资深作者、【摘要】目的探讨增龄一号对环磷酰胺所致免疫力低下小鼠非特异性免疫功能的影响，观察剂量与效果的关系。方法小鼠随机分为6组，空白组和模型组灌胃给予注射用水，阳性对照组灌胃贞芪扶正颗粒，3个剂量药物组分别灌胃低、中、高剂量增龄一号,连续灌胃14d。于灌胃的第10天开始，除空白组腹腔注射生理盐水外，其余组腹腔注射环磷酰胺，制备免疫力低下模型。做碳粒廓清实验，称量肝、脾、胸腺质量，观察非特异性免疫功能变化【摘要】目的用绞股蓝总皂苷作为免疫增强剂治疗免疫低下小鼠模型，通过碳粒廓清实验观察非特异性免疫功能的变化，探讨绞股蓝总皂苷免疫增强的药理作用，观察剂量效果关系。方法小鼠随机分为6组，模型组皮下注射环磷酰胺40mg/kg，制造免疫低下模型，与各对照组和药物高、中、低剂量组分别做碳粒廓清实验，观察各组非特异性免疫功能变化。结果模型小鼠廓清指数明显下降，阳性对照组、绞股蓝高、中剂量组非特异性免疫功能指病毒，形成慢性感染，在临床上可表现为典型进展者、快速进展者和长期不进展者三种转归。影响HIV感染临床转归的主要因素有病毒、宿主免疫和遗传背景等。　　（二）抗HIV免疫反应　　抗HIV免疫反应包括特异性免疫和非特异性免疫反应，以特异性免疫反应为主。特异性体液免疫：HIV进入人体后2～12周，人体免疫系统即产生针对HIV蛋白的各种特异性抗体，其中仅中和性抗体具有抗病毒作用。特异性细胞免疫：主要有特异源于依靠重建自身免疫能力彻底清除病毒的科研思路。即以乙肝病毒的抗原蛋白质，加上多种细胞因子作为佐剂，激发重建患者体内抗病毒免疫功能，逐渐消灭病毒。中国医药生物技术协会受卫生部委托，组织专家对“抗HBV特异性主动免疫疗法”（简称乙肝主动免疫疗法）进行了论证评估，确认该疗法是“治疗慢性乙肝病毒感染安全、有效的新生物学疗法”。　然而，药监部门曾对前些年国内不少药企通过“药物组合包装”变相“提高价格”导致种过程可能引起自身组织损伤，也可能没有组织损伤。概括起来说，免疫系统的功能主要表现为三方面，即防御功能、稳定功能及免疫监视作用，这些功能一旦失调，即产生免疫病理反应。　　机体的免疫能力可大致分为特异性免疫与非特异性免疫两种，两者是密切联系的。非特异性免疫是生物在种系发展过程中不断与病原微生物斗争中形成的，并可遗传给后代的一种免疫功能。它是与人体的组织结构和生理机能密切相关的。特异性免疫是机体在后的产生与HBV病毒的消失是一个动态过程［1］。独立性检验提示ELISA阳性模式Ⅱ与荧光定量PCR的结果是相互关联的，同时，差异性检验也反映了荧光定量PCR结果阳性率更高，HBV-DNA较HBV-M特异性更强、敏感性更高，更能直接反映HBV-DNA的复制。　　3.3HBV的ELISA阳性模式Ⅲ与荧光定量PCR结果见表4。　　3.3.1独立性检验χ2=22.72,P＜0.05。HBV的ELISA阳性ell推出了新一期《聚焦中国》，重点介绍了近年来中国免疫学研究的飞速发展。本期《聚焦中国》作为Cell旗下《Immunity》的特殊增刊，展示了华人科学家在天然免疫InnateImmunity、特异性免疫AdaptiveImmunity、自身免疫疾病等领域的新成果。并专门介绍了中国免疫学会、上海第二军医大学医学免疫学国家重点实验室、中国科技大学免疫学研究所、中国科学院生物物理研究所、中国医学科学在于艾滋病病毒“偷偷摸摸”的特性。一般而言，一旦人体感染艾滋病病毒，会触发固有性免疫应答，免疫系统竖起第一道防线。一些研究人员相信，艾滋病病毒有能力使机体过度应答，从而弱化免疫系统的下一道防线，即特异性免疫应答。“借助触发过度免疫应答从而破坏免疫系统，它躲过了宿主的机体防线，”博阿索说，“就像你开车一直挂在一档的档位，最终导致发动机烧毁。”博阿索及其研究团队发现，艾滋病病毒想要攻击人体，需要一种12月23日中华传染病杂志2005Vol.23No.4P.248-25115（南京）为了探讨霉酚酸的体外抗乙型肝炎病毒作用，研究者以HepG2.2.15为细胞模型，加入不同剂量的霉酚酸或拉米夫定，或霉酚酸加拉米夫定共培养，于第3、6、9天收集培养上清液行HBsAg定量检测；收集细胞提取总RNA，行逆转录聚合酶链反应(R-PCR)及荧光实时定量PCR测细胞内HBVmRNA水平。结果霉酚酸单独应用时，学乙肝病毒丙肝病毒新疆作为少数民族地区,不仅是艾滋病毒感染高发区，又是病毒性肝炎的高发区，特别是在静脉吸毒人群中病毒性肝炎的感染率远超过其他高危人群，直接危害着当地各族人群的身心健康。有资料报道乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）除了能通过血液传播之外，吸毒及也是较危险的因素。为了解乌鲁木齐不同民族吸毒者中HBV、HCV的感染状况，本文于2005年5月～2006年4月对乌鲁木齐天山区部分为了了解我国乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染者中HBV基因型分布情况。我们收集了北京、清远、深圳、石家庄、汉川、南京、长春、济南、聊城、宁波和温州等11个城市共1214份HBVDNA阳性的慢性HBV感染者血清样本,用特异性引物聚合酶链反应(PCR)法进行基因型测定,并对其中部分样本以PCR产物直接测序法验证。结果显示,在1214份血清中,A基因型(9份)占0.7%,B基因型(345份)占28.4%,日中华肝脏病杂志2004Vol.12No.9P.522-525近期中南大学湘雅医院感染病科以乙型肝炎病毒(HBV)核心区为靶位,构建表达了小干扰RNA(siRNA)的质粒载体pSilencer3.1-Hlhygro,体外观察siRNA抗HBV的效果。该研究以HepG22.2.15细胞为靶细胞,利用脂质体Metafectene与表达siRNA的质粒载体pSilencer3.1-日中华传染病杂志2006Vol.24No.6P.367-37131（杭州）为了探讨环孢素A(CsA)在体外对乙型肝炎病毒(HBV)蛋白合成、DNA复制的影响。研究者将不同浓度的CsA(0.6～20.0μg/ml)作用于HepG2.2.15细胞系，通过检测细胞培养上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)水平,以及细胞内乙型肝炎核心抗原(HBcAg)mR
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编辑QQ群：8511895 （不接受疾病咨询）　　中国国际专利与名牌博览会金奖项目　　我国是HBV感染的高发区，全国有慢性HBV携带者1.3亿以上。这些病人绝大部分都是通过HBV围产期母婴垂直传播感染后慢性化产生的，其发展成肝硬化与肝细胞癌的发生率为15-40%。因此，对我国国民健康危害极大。
　　抗HBV，也称为抗HBV治疗性疫苗治疗，就是生物免疫疗法中的细胞治疗技术。它是由北京希波医学技术开发公司首创的，特别针对病毒性肝炎研制的新生物疗法，其疗效及安全性获得国家卫生部认定。抗HBV特异性主动免疫疗法自问世以来，受到了国内外医学界的广泛瞩目，并在“中国国际专利与名牌博览会”上获得金奖。
　　抗HBV特异性主动免疫疗法以细胞靶向性治疗的高度特异性，针对患者自身感染病毒的类型，实现了真正的个性化治疗。该技术是目前公认的最具应用前景的高科技生物治疗技术，其主要作用是打破慢性HBV感染者免疫耐受，恢复其正常的抗HBV特异性细胞免疫反应。主要通过非细胞溶解性免疫清除途径，使被感染的肝细胞核内HBV-,肝细胞内的HBVmRNA、DNA中间体分解，同时抑制肝细胞内HBV的组装，从根本上清除病毒。
　　特异性主动免疫疗法可改变肝炎病毒免疫耐受状态，纠正免疫功能低下，使机体细胞免疫与体液免疫增强，提高机体特异性与非特异性免疫应答，阻断了病毒遗传易感性及对肝细胞的损害,再结合中西医结合联合疗法，恢复机体正常免疫系统，从而清除肝炎病毒，恢复健康肝脏。传统抗病毒药物治疗方法效果有限　　　抗病毒疗法是治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染的主要手段，但目前世界上广泛应用的抗病毒药的治疗效果尚很有限。
　　例如1992年开始应用至今的a-干扰素，只适用于血清ALT有明显升高的慢性乙肝病人，其血清HBV DNA与HBeAg达到测不出水平的百分率只有30-40%。在长疗程治疗中还发现HBV发生而引起耐药性及病情加重。
　　1998年由美国FDA批准用于慢性乙肝治疗的新核苷类似物抗病毒药拉咪呋丁，同样也只适用于血清ALT明显增高的慢性乙肝患者。虽然其有很强的抑制HBV DNA复制的作用，治疗后血清HBV DNA达到测不出水平者可高达70-80%，但，停药后复发率很高。
　　有人报告，除了治疗后出现HBeAg（即HBeAg阴转，并有抗-HBe阳转）病例（20%）外，所有病例都复发。长疗程治疗引起的病毒导致的耐药性，第一年为71%，第二年40%，第三年55%，第四年67%。
　　此外，上述两种抗病毒药对慢性HBV携带者及血清ALT正常或轻度升高的慢性乙肝疗效极差。传统抗病毒药不能根除病毒性肝炎的原因　　上海市肝病研究中心主任教授指出，从上一个世纪90年代末至今，国内外研究发现传统抗病毒药之所以不能根除HBV有两个原因：
　　1、多数抗病毒药对被HBV感染肝细胞的细胞核内HBV复制模板ccc DNA没有作用，因此，用药期间抑制HBV DNA复制，但停药后，ccc DNA又通过转录生成RNA及RNA逆转录生成新生HBV DNA而导致复发。
　　2、绝大多数慢性HBV携带者与慢性乙型肝炎患者都有免疫耐受，其抗HBV免疫淋巴细胞对HBV及其抗原呈无反应性或免疫反应低下。
　　针对原有的抗病毒药物不能直接杀灭血液中及肝细胞内的病毒，仅能抑制病毒的复制这一现状，肝病研究领域专家都一致认为，激发体内正常抗HBV免疫才是清除HBV的关键。抗HBV特异性主动免疫疗法疗效获卫生部认可　　　“抗HBV特异性主动免疫疗法”主要以激发重建患者体内抗HBV免疫功能为目的，用慢性病毒性肝炎的抗原蛋白质——特异性抗原，加上多种细胞因子作为佐剂，以激发肝炎患者体内的抗病毒的免疫反应，使人体肝内生成高浓度的r -干扰素，进而清除肝内病毒。第一步先打破免疫耐受状态，第二步重建患者的正常HBV免疫，第三步通过HBV免疫应答产生高浓度Y-干扰素，最终清除HBV。治疗肝病每月只需一针，安全、方便、效果显着。
　　中国疾病预防控制中心病毒所教授说：“抗HBV特异性主动免疫疗法以现代免疫学理论为基础，是种富有前景的慢性病毒性肝炎治疗方法。”中国医药生物技术协会组织的两次临床验证鉴定会均肯定了该疗法，卫生部科教司发函：“抗HBV特异性主动免疫疗法”是治疗慢性HBV感染的安全有效的新生物疗法！上海市肝病研究中心是国内肝病研究方面规格最高的肝病权威机构，其上海地区唯一临床基地是北京希波公司“抗HBV特异性主动免疫疗法”在上海地区唯一推广合作单位，共同推广这项新科学疗法。抗HBV特异性主动免疫疗法具有明显优势　　　1、疗效稳定。对现有抗病毒药治疗无效的慢性病毒性肝炎携带者有明显疗效，60%的患者可打破免疫耐受；远期疗效好，停药后的随访中，病毒载量逐年下降，病毒表面抗原、核心抗原阴转率逐年增加。
　　2、安全性好，没有观察到严重的不良反应。
　　3、治疗费用低，广大患者易于接受；配合抗病毒治疗，可明显缩短疗程，节约费用。
　　4、所选组合用药均为国家药监部门批准的上市药品。
　　5、施治面广，涵盖所有慢性病毒性肝炎患者和肝炎病毒携带者。
　　“抗HBV特异性主动免疫疗法”的前身——“复合性抗病毒免疫的免疫反应”
　　20世纪90年代以来，国外通过HBV模型、黑猩猩急性感染HBV模型以及人急性典型HBV感染的自然过程，深入研究了HBV感染后HBV从肝内被清除的机理。研究结果证明，清除肝内HBV需要通过称之为“复合性抗病毒免疫的免疫反应”。这种免疫反应包括3个抗病毒免疫过程　　1、HBV抗原激活HBV细胞毒T淋巴细胞（简称特异性CTL）及CD4+细胞（辅助性T淋巴细胞，简称HTL），使上述细胞产生细胞因子（以IFN-g及TNF-a为主要成分）。这些细胞因子释入肝内，在肝内又活化NK及，并由NK与NKT细胞在肝内产生更大量IFN-g，使得肝内存在有高浓度IFN-g。
　　在这种情况下，肝内IFN-g可能通过氮的氧化物促进被HBV感染肝细胞内的HBV mRNA及HBV DNA的中间体分解，同时抑制胞浆内HBV的组装。通过这些过程HBV从肝内被清除掉，肝细胞康复。这种清除HBV过程称为非细胞溶解性抗HBV免疫。
　　2、活化的特异性CTL识别在HBV感染肝细胞膜上表达的与MHC-I型分子结合的HBV短小多肽抗原，引起HBV感染。
　　3、活化的特异性CTL募集肝内活化巨噬细胞引起凋亡肝细胞周围的HBV感染肝细胞发生炎症性细胞坏死。
　　在上述3种清除肝内HBV的免疫反应过程中，特异性CTL的活化足关键环节，起到启动上述“复合性抗病毒免疫”的作用。在这种复合性抗病毒免疫反应被启动后，非细胞溶解性抗病毒反应发生在清除HBV的早期阶段，可清除90%以上的HBV，而残余的HBV，则通过上述细胞凋亡与炎症性细胞坏死过程从肝内被清除。
“抗HBV特异性主动免疫疗法”的临床报告/抗HBV特异性主动免疫疗法
　　1997年之后，在上述清除HBV的新免疫学机理基础上，研制出了一个新的抗HBV特异性免疫学疗法，称之为“抗HBV特异性主动免疫疗法”。现今也称为“抗HBV治疗性疫苗治疗”。
　　这种新抗HBV免疫学疗法的作用是：
　　1、打破慢性HBV感染患者的免疫耐受，活化特异性CTL细胞；
　　2、由活化的特异性CTL及HTL细胞启动复合性抗HBV免疫应答；
　　3、最终通过非细胞溶解性抗HBV免疫以及细胞凋亡与炎症性细胞坏死过程达到清除肝内HBV的效果。抗HBV治疗性疫苗治疗可通过三种手段实施　　　1、应用HBV S片段或S片段与前S片段蛋白治疗性疫苗；
　　2、应用CTL与HTL表位脂多肽治疗性疫苗；
　　3、应用DNA质粒疫苗。
　　由于CTL与HTL表位脂多肽治疗性疫苗在临床试验中未能证明其有抗HBV作用，DNA质粒疫苗又存在有尚未解决的安全问题，故现今用于临床治疗的《抗HBV治疗性疫苗》为第一种，即HBV S片段或S片段与前S片段蛋白的治疗性疫苗。
　　国际上用HBV S片段与前S片段蛋白治疗性疫苗进行抗HBV特异性主动免疫疗法治疗慢性HBV感染患者已有不少报告。
　　1999年Mc Dermott等人用CHO表达的Pre S2/S片段蛋白做成治疗性疫苗，称为Gen Hevac B （Aventis Pasteur MSD，Lyon，France；Pre S2/S antigent expressed in CHO cells）作为手段对47例慢性乙肝进行治疗（5个月内注射4次），结果40%患者HBeAg消失，而另两个使用其他方法的对照组分别为34与37例慢性乙肝病人，均未见HBeAg阴转。
　　2000年英国有报告用CHO细胞表达的Pre Sl、Pre S2与S片段三抗原疫苗Hepagene （Medeva，Leatherhead， Surrey， England； Pre S1、Pre S2 and Santigent expressed in CHO ceHs）治疗103例慢性乙肝，每月注射1次，12个月为1疗程，结果75%患者出现抗-HBs，20%HBeAg消失，对照组产生抗-HBs者19%，HBeAg消失为10%（Personal communication； Medeva PLC press release， January 17， 2000）。
　　在我国自1999年至2000年根据卫生部生物技术领导小组1998年9月的批复，由《中国医药生物技术协会》组织临床研究协作组，用基因重组HBsAg蛋白为抗原加多种细胞因子为佐剂组成的抗HBV治疗性疫苗治疗携带者70例，1个月注射1次，12个月为1疗程，结果HBsAg、HBeAg与HBV DNA阴转率分别为11.4%、30.0%与32.9%；对照组分别为0%、7.1%与8.6%。
　　2000年至2003年又扩大病例作类似的临床研究，治疗组与对照组病例各300例，治疗方案同前，结果治疗组HBsAg、HBeAg与HBV DNA阴转率分别为14.7%、32.0%与37.3%；对照组分别为2.0%、6.0%与6.7%。抗-HBe与抗-HBs的阳转率，治疗组分别为20.0%与7.1%；对照组分别为1.3%与0%。
　　国内外上述临床研究说明，用抗HBV治疗性疫苗为手段对慢性HBV携带者进行特异性主动免疫疗法，显示有一定的抗病毒疗效。因此，“抗HBV特异性主动免疫疗法”作为新疗法可用于慢性HBV感染患者的治疗。
　　抗HBV特异性主动免疫疗法的抗原与佐剂的最终方案
　　任何疫苗都是由特异性抗原与佐剂组成。抗HBV治疗性疫苗也不例外。特异性抗原与佐剂的成分与治疗性疫苗的疗效有密切关系。
　　因此，近几年来对抗HBV治疗性疫苗的抗原与佐剂，国内外进行了大量研究。多数研究报告证实，启动复合性抗HBV免疫的特异性CTL是多克隆的，急性典型乙肝患者中启动抗HBV免疫的特异性CTL与慢性HBV感染患者中启动抗HBV复合性免疫反应的特异性CTL属于不同的克隆。因此，激活特异性CTL活化的HBV特异性抗原也不相同。前者最佳的特异性抗原为HBV C片段中的C18-27；后者则位于S片段中S183-191。
　　因此，目前国际上一般都选择S片段与Pre S片段蛋白作为制备治疗慢性HBV感染患者的抗HBV治疗性疫苗特异性抗原。在这方面，目前至少有三种特异性抗原，即：
　　1、基因重组S片段蛋白；
　　2、基因重组Pre S加S片段蛋白；
　　3、基因重组Pre S1、Pre S2与S片段三抗原蛋白。
　　新近研究报告提示，第三种抗原免疫原性最强，并且对特异性细胞免疫的激活作用也最好。因此足制备治疗慢性HBV感染治疗性疫苗的最佳选择。
　　在佐剂方面，由于近10年来的研究证明了慢性HBV感染患者免疫耐受的重要原因之一是抗原处理细胞表面缺乏免疫第二信号（B7.1与B7.2），而多种细胞因子按比例组合能替代这种免疫第二信号的功能，因此，多种细胞因子佐剂成为最理想的抗HBV治疗性疫苗的佐剂。
　　基于上述研究结果，我们采用的用于抗HBV特异性主动免疫疗法的治疗性疫苗的方案是以基因重组S片段蛋白或基因重组Pre S1、Pre S2与S片段蛋白为特异性抗原，加上按比例混合的多种细胞因子佐剂。
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