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索拉菲尼联合射频消融治疗肝癌的临床和实验的研究.pdf 101页
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浙江人学博士学位论文
索拉菲尼联合射频消融治疗肝癌的临床和实验研究
浙江大学医学院：
普通外科学
博士研究生： 唐酷
吴育连教授
1．研究背景：
肝癌目前是世界上第五大致死性癌症。在美国和欧洲，肝癌的发病率正在不
断升高，目前已成为肝硬化患者死亡的首要原因。尽管手术切除或肝移植术被认
为是治疗肝细胞癌的有效方法，但目前仅有约5％．20％的有临床表现的肝癌患者
适于肝脏切除。由于从肝硬化演化而来的肝癌患者的肝功能差及供体肝源短缺等
原因导致的肝移植术不能有效实施，因此手术切除仍是治疗肝癌的最佳方法。但
，由于残余肝脏不足等原因，肝切除术仍受到限制，特别是对于复发性肝癌和严重
肝硬化的肝癌患者。
射频消融术是目前治疗肝脏肿瘤过程中应用最广泛的热消融技术，它的优点
包括副作用少、恢复快，肿瘤复发后可以再次使用该方法进行治疗等。然而，肿
瘤血管中温度相对较低的血流带走热量导致的“热沉效应”限制了射频消融导致的
凝固性坏死的范围，并且，肿瘤消融的不完全已成为肝癌治疗失败的一个主要原
因。不少研究着力于克服这些影响射频消融疗效的困难，一些研究已经表明降低
肿瘤的血流量可以显著地提高射频消融导致的凝固性坏死的效应。动物实验表明，
降低肿瘤的血流量可以提高射频消融导致的凝固性坏死的范围，临床研究也表明，
通过阻断门静脉或肝动脉的血流可以显著提高射频消融导致的凝固性坏死的范
围。由于阻断门静脉或肝动脉的侵入有创性，所以这些方法不便用于临床。
少肿瘤内的血流量，增加射频消融导致的凝固性坏死的范围。
浙江大学博士学位论文
当今索拉非尼已经过随机对照试验，成为了的用于治疗进展期肝癌的常规药
物。研究表明，索拉非尼可以阻断数种酪氨酸和丝氨酸／苏氨酸激酶的活性，抑制
肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡。三期临床试验证实了索拉非尼用于治疗
晚期肝癌的有效性和安全性，而统计学分析也证实了索拉非尼可显著改善晚期肝
癌患者的总体生存率。
因此，我们推测射频消融术与索拉非尼的应用相结合可以提高射频消融的疗
2．研究目的：
2．1研究证实索拉菲尼是否能延长肝癌患者的平均生存时间。对于接受射频消融的
进展期肝癌患者，索拉菲尼是否能延长射频消融的间隔；
2．2体外试验验证索拉菲尼对人脐静脉血管内皮细胞(HIⅣEC)及肝癌细胞系
(H印G2)的影响；
2．3通过体内试验验证通过口饲索拉菲尼拮抗肿瘤血管生成，能否扩大射频消融引
起的肝癌动物模型肿瘤毁损面积。
3．实验方法：
第二医院肝胆外科的23例不能手术切除的给予索拉非尼治疗的肝癌患者病历资
料，所有患者均规范服用索拉菲尼，其中8人同时联合射频消融治疗。所有参与
本实验研究患者均签署知情同意书；本项研究获得本院伦理审查委员会批准。所
有患者按照欧洲肝病协会制定的肝癌诊断标准，如不符合则通过肝穿活检证实为
肝癌。所有患者接受索拉非尼初始剂量均为400毫克，每日两次，用药时间大于
等于12周。相关数据取自患者的临床记录，包括病史、生化检查结果、影像学检
查结果，以及其他后续相关信息记录。中位随访时间19．2个月。随访终点为患者
死亡，第二终点为连续2次实体瘤疗效评价标准(resist标准)评价为进展。
3．2、体外实验：肝癌H印G．2和HuVEc细胞单层培养于lO％胎牛血清的l冲MI
浙江大学博士学位论文
(MTT)、流式细胞仪和蛋白
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（勃起功能障碍,勃起机能障碍,勃起无力,阳萎,勃起不足）
阳痿是最常见的男子性功能障碍性疾病，简称ED。是指男性在性生活时，阴茎不能达到或维持足够勃起，未能完成满意的性生活，且病程持续三个月以上。主要表现为在性交开始阶段勃起缓慢或者难以勃起；有时虽然勃起了，但勃起的硬度不够而造成插入困难或者根本不能插入阴道。阳痿通常与心血管疾病、高脂血症、糖尿病、甲状腺功能减退、雄激素缺乏、高催乳素血症、高雌激素血症、肥胖、长期大量吸烟、酗酒、缺乏运动等相关。随着年龄的增长，阳痿发病率逐渐增多，阳痿的发病率在超过40岁以上成年男性中超过50%。目前初步分为心理性、器质性、混合性三大类。
多发人群：成年男性
典型症状：&&&&&&&&&&
临床检查：&&&&&&&&&&&&
治疗费用：市三甲医院约（500-1000元）}