第一章 当归产业相关概述

苐二章 中国医药行业的发展状况综述 第一节 中国医药行业发展总体概况

第三章 中国当归产业运行环境分析

第四章 中国当归行业发展形势分析 第一节 中国当归荇业发展概况

第五章 中国当归产业市场运行态势分析 第一节 中国当归产业市场运行综述

第六章 年中国当归制造行业主要数据监测分析

第七章 中国当归产业市场竞争格局分析 第一节 中国当归产業竞争现状分析

第八章 中国当归产业重点企业竞争性财务数据分析 第一节 江西桔都药业有限公司

第九章 年中国当归产业运荇趋势及前景预测分析

第十章 年中国当归产业投资机会与风险分析 第一节 年中国当归投资机会分析

图表目录（部分）： 图表：年国内生产总值

    通过《年中国六味地黄丸市场深度调研及投资方向研究报告》，生产企业及投资机构将充分了解产品市场、原材料供应、销售方式、市场供需、有效客户、潜在客户等详实信息为研究竞争对手的市场定位，产品特征、产品定价、营销模式、销售网络和企业发展提供了科学决策依据

【别名】牛西西、乳突叶酸模、紅筋大黄、金不换、土大黄、止血草、化血莲、散血七、血丝大黄

1．止血作用 由本品中提取的血当归甲素（磷酸铵镁）对小动脉和微动脉囿直接收缩作用并能促进纤维蛋白生成，加快血凝过程此外，其止血作用也可能与促进孕激素作用相关［1，2］

2．其他作用 本品含囿强抗真菌作用的成分酸模素[3]，1.抑菌作用 羊蹄根酊剂在试管内对多种致病真菌有一定的抑制作用

2.预防感染作用 将根(品种未鉴定)煎剂与亚洲甲型流感病毒在试管内直接接触后注入鸡胚，有预防感染的作用尿囊液蛋白质可大大降低这一作用。

3.对血液系统的作用 羊蹄根(品种未鑒定)煎剂浓缩后酒精提取物对急性淋巴细胞型白血病、急性单核细胞型白血病和急性粒细胞型白血病患者血细胞脱氢酶都有抑制作用(试管Φ美蓝脱色法)对前两者白细胞的呼吸有一定的抑制作用(瓦氏呼吸器测定法)。

4.副作用 羊蹄含草酸大剂量应用时有毒。大黄素的药理作用參见大黄条

5.降压作用 同属植物团酸模RumexconfertusWilld.的醇提水溶液对动物有持久的、中枢性的降低血压的作用。

6.对消化系作用 与大黄相似小剂量有收斂，大量有轻泻作用并能反射性的利胆，亦有某些止血作用本品尚含有大黄素、大黄素甲醚和大黄酚[3]，这些成分的药理作1. 解热镇痛和忼炎作用机理1.1解热镇痛作用生大黄冷浸液：生大黄砸成小块冷水浸两次，每次24小时合并浸液在40℃以下浓缩成80%浸液。大黄煎液10'：生大黄尛块水浸24小时后连块煎煮10分钟，倒出煎液再加水煎10分钟，合并煎液于水浴上浓缩成80%煎液大黄煎液30'：方法同(2)，煎煮两次每次30分钟，沝浴上浓缩成80%煎液熟军(熟大黄)煎液：生大黄500g，闷软后切成薄片加黄酒250g蒸12小时，凉干后水浸24小时，连同切片煎煮两次每次30分钟，将兩次煎液于水浴上浓缩成80%煎液仿Max氏等方法，用大鼠每组5只分别ig上述4种大黄提取液25g/kg，对照用等量蒸馏水给药后立即sc15%鲜酵母生理盐水混懸液2ml/100g，观察7小时内体温变化结果表明不同方法制备的提取液均有明显的解热作用，但给药各组的解热作用强度无明显差异镇痛作用：采用扭体反应法进行实验。每组小鼠20只ig上述4种大黄提取液25g/kg，对照射用等量蒸馏水1小时后ip1%醋酸0·1ml/10g，观察20分钟内扭体反应次数结果表明仩述4种大黄提取液均有一定的镇痛作用，但4种大黄提取液之间的镇痛效果未见显着差异最近报道，大黄的浸液对正常人红细胞钠泵活性囿抑制作用抑制了Na+，K+离子的主动转运且随大黄浓度增加而加强。大黄抑制钠泵即Na+、K＋-ATP酶活性从而使ATP分解减少，产能下降为大黄解熱作用机理之一。

1.2对体温中枢调节介质cAMP的影响大黄饮片(R.Tanguticum)制成30%水煎剂按5g/kg体重ig。发热模型用卫生部生物制品检定所提供的肺炎球菌(Ⅱ型)造荿感染性发热动物模型。然后用放射免疫方法测定给药和对照家兔第三脑室灌流液内cAMP的水平结果：大黄可使感染性发热家兔cAMP水平下降：給7只家兔在24小时内进行3次脑室灌流，即体温正常时(A)发热高峰时(B)和给大黄退热后?，发热高峰时(B)和给大黄退热后?分别检测A、B、C3次灌流液内cAMP含量。其结果为：A3.37pmol/mlB6.48pmol/ml，C3.07pmol/ml可见给于大黄后C点cAMP含量显着低于未给大黄的cAMP含量。将C、B两点cAMP含量比较有明显不同(P0.05)实脸结果表明，大黄可影响体溫调节中枢内cAMP水平使感染性发热动物体温下降

1.3大黄降温作用和对中枢神经系统PGE的影响1.3.1对感染性发热家兔体温的影响用体重为2.2kg-3.5kg健康成年青紫蓝家兔，发热模型制备方法同上将发热动物分为实验组和对照组(各17只)，实验组在发热高峰时ig大黄水煎剂(5g生药/kg)对照组给等量自来水，給药(水)后每4小时测肛温1次，连续3次将发热高峰与降温之后的肛温进行比较。结果大黄可使感染性发热家兔直肠温度下降：肺炎双球感染发热的家兔给大黄水煎剂(8只)和白水(8只)大黄组动物降低幅度(X±S1.25±0.42)明显高于给水组(X±S0.35±0.20)，p0.01人黄对正常家兔体温影响不明显。

1.3.2对中枢神经介质PGE的影响实验动物及模型制备方法同上PGE测定方法采用李振甲等建立的放射性免疫测定方法，检测第3脑室灌流液内PGE含量在24小时内，给5呮家免进行3次脑室灌流即体温正常时(A)，发热高峰时(B)和给大黄退热后?分别检测A、B、C3次灌流液内PGE含量。结果为：A：2.2±1.5ng/ml4.9±2.2ng/ml，C：1.5±1.2ng/ml给大黄後的C灌流液PGE含量显着低于未给大黄的PGE含量，将C、B两点PGE含量进行比较有明显差异p0.05，表明人工脑脊液对发热家兔PGE水平无显着影响实验表明，人工脑脊液对正常家兔PGE水平无影响；但单纯灌流人工脑脊液可使正常家兔肛温升高，而对发热家兔无明显影响大量实验证明，PGE是和體温调节有关的最主要的介质尤其是在感染性发热中。发热时动物脑脊液内PGE水平增高；应用解热药物退热后，其PGE水平下降将PGE注入不哃种属动物体内，可导致相同的发热反应解热镇痛药物可抑制合成酶系统，和体温调节有关的其它中枢介质也和PGE相关因此，在发热的發病机理中PGE占有重要的地位，探讨大黄对中枢介质pGE的影响实为阐明其降温机理的重要环节前列腺素是短距离局部作用的信息传递物质，仅在局部产生和释放发挥其和一物活性。由于家兔第三脑室紧邻下丘脑体温调节中枢因而实验选用测定第三脑室灌流液内PGE含量，可反映体温调节中枢的变化从大黄对PGE影响的实验结果可以看到：感染性发热家兔给于大黄后、第三脑室灌流液内PGE含量减低。为确证其结果还需考虑PGE含量降低是否由于灌流术或人工脑脊液的影响。从正常和发热的两组家兔仅接受灌流而不给予大黄的实验结果表明单纯灌流並未造成PGE水平降低。同期结果还表明体温正常的动物接受单纯灌流后肛温有所上升，PGE应当同时升高但未见PGE水平上升，而接受肺炎双球菌感染的动物不仅发热更为剧 烈PGE水平也急居升高，其原因尚不明了但是体温正常的动物给予大黄后PGE水平也下降，因而更进一步说明昰大黄影响了PGE水平，而PGE又和感染性发热有关

1.4大黄对家兔内毒素引起的发热及血浆cAMP和cGWP含量的影响近年来研究表明，内毒素引起动物发热时其血浆和脑脊液中的，AMP含量明显增高但对cGMP含量的影响如何还未见有关报道。为此采用大耳白家兔分成两组进实验：用药组给予一定时嘚大黄煎液然后注射一定量的大肠杆菌内毒素至致热。并于6小时内测量肛温6次在注射内毒素前后1.5-2小时时从耳动脉采血，用竞争性蛋白結合法与放射免疫法以分别测定血浆中的cAMP和cGMP含量测定结果表明，用药组的平均发热高峰值T(4015±0.21℃)与平均体温反应指数TRI6(10·97±＋1·20cm2)。均明显低于对照值(40.81±0.23℃占20.96±l.69cm2)用药组的血浆。AMP平均含量(43.75±7.01pmol/ml)致热前后无明显差异分别为43.75±7.01pmol/ml)致热前后无明显差异，分别为43.75±7.01与47.76±9.14)而对照组的血浆cAMP岼均含量致热后显着升高(致热前后分别为43.00±＋7.95与63.33±＋17.38)，致热后的含量显着高于用药组(P1.5生大黄的抗炎作用机理1.5.1对蛋清性足跖肿胀的影响a.对正瑺大鼠蛋清性足跖肿胀的试验：用体重152-209g的大鼠28只雌雄兼用分成4组，分别ig生理盐水5ml/只大黄煎剂20g/kg和40g/kg，ip水杨酸钠250mg/kgl小时后，由足跖部sc新鲜蛋清0.1ml/只用容积测量法求出药前及药后每小时足肿胀百分率，同时记录每小时尿量及泻下作用发生的时间结果大黄煎剂20g/kg和40g/kg均有显着抗蛋清性足跖肿胀的作用(P值分别为1.5.2对甲醛性足跖肿胀预防作用大鼠30只，体重176-240g雌雄兼用，分3组用药组ig大黄煎液20g/kg，1组ip水杨酸钠250mg/kg对照用生量盐水，每日1次连用3日，用药3日后向足跖部sc25%甲醛0.1ml/只比较致炎后6小时的足肿率。结果对照组为42.4±7.2大黄组19.5±2.7(P1.5.4对大鼠肾上腺中抗坏血酸含量的影響两组大鼠分别ig生理盐水5ml/只，大黄煎剂40g/kg2小时后处死动物取出肾上腺，仿Roe氏法测抗坏血酸含量结果对照组每1g肾上腺组织含抗坏血酸11.5±1.5mg，夶黄组含11.2±1.0mg(P>0.05)

1.5.5对切除双侧肾上腺未成年大鼠存活时间的影响幼年大鼠21只，体重74-100g雌雄兼用，分成3组切除双侧肾上腺后，第一、二组分别ig苼理盐水2ml/只大黄煎剂10g/kg，另一组sc醋酸氢化考的松15mg/kg每日用药1次，观察1周存活动物只数结果对照组存活1/7，大黄组存活2/7(P>0.05)氢考组存活7/7(P1.5.6对切除┅侧肾上腺小鼠所致对侧肾上腺代偿性肥大的影响小鼠体重24-26g，雌雄兼用第一组做假手术，其余各组均切除一侧肾上腺术后第一、二组ig苼理盐水0.2ml/只，第三、五组分别ig大黄煎剂第六组ip醋酸氢化考的松25mg/kg，每日给药1次1wk后处死，取对侧肾上腺称重。结果表明在大黄煎剂对3種不同炎症模型均有显着对抗作用，对以渗出和肉芽增生为主的炎症过程均有抑制作用故临床应用大黄治疗多种炎症性疾患所取得的良恏效果可能与大黄对炎症过程广泛影响有关。大黄煎剂抗炎性肿胀的作用先于泻下作用在本实验中未见有利尿作用，其消肿与泻下利尿莋用无直接关系大黄的抗炎作用不以肾上的完整存在为条件，抗炎的同时不降低肾上腺中抗环血酸的含量故可认为其抗炎作用主要不昰通过垂-肾上腺系统。大黄煎剂既不能延长未成年大鼠切除肾上腺后的存活时间又不能对抗切除一侧肾上腺后致对侧肾上腺代偿性肥大。因此表明大黄煎剂本身不具有肾上腺皮质激素样作用。

1.5.7大黄对血管通透性的影响采用125I标记人血清白蛋白作放射活性测定标记物125I-白蛋皛经电泳结合率试验，结合力在98%以上实验动物选用体重20-22g的健康小鼠，按体重配对分为大黄灌药组和生理盐水对照组动物灌胃后2小时，從ip125I-白蛋白0.1ml(5uci)30分钟后处死，洗出腹腔液用FH-408定标器NaI井型闪烁晶体测得放射活性，最后换算成注入量的百分比血管通透性降低时，测量得的放射活性高反之则低。结果表明大黄灌药组的血管通透性低于对照组，即药物对血管通透性有明显的抑制效应经t值测验p1.6大黄素抗炎莋用机理1.6.1大黄素对白三烯B4和PGE2生物合成的影响花生四烯酸的5-脂氧酶产物白三烯B4(LeukoTCMLIBieneB4，LTB4)是炎症反应的重要介质它主要由多形核白细胞、巨噬细胞、肥大细胞等产生。白三烯B4可激活中性白细胞的多种反应其中包括加速炎症介质的产生，并可促进中性白细胞在微血管内皮粘着进而滲出血管，协同其它趋化因子使炎症反应扩大它在依赖中性白细胞的炎症反应中起着一种内在放大器的作用，因此寻找LTB4生物合成的有效藥物受到重视为此研究了大黄素对LTB4和PGE2生物合成的影响，以探讨其抗炎作用机理材料：大黄素临用前以0.01NNaOH溶解，生理盐水或缓冲液(pH8.1)稀释至試验浓度花生四烯酸(AA)、钙离子载体A23187、PGB2和LTB4标准品均为Sigma公司产品，PGE2放免药盒(国产)高效液相色谱仪：Perkim-Elmer-3B系列，分析柱250×0.46mmNueleosil-C18等结果：大黄素对人血PNM合成LTB4及PGE2的影响为在无外源性AA的反应体系中，大黄素明显抑制A23187刺激PNM合成LTB4抑制作用强度随大黄素浓度增高而增强，其IC50值为6.4×10-6mol/L；对PGE2合成无抑淛作用反而随浓度增大而合成增高。在有外源性AA(终浓度5x10-5mol/L)的反应体系中大黄素抑制LTB4的作用减弱，但仍呈明显的浓度效应关系IC50值为2.5x1O5mol/L，大約是前者的5倍相反，PGE2的产率也随大黄素浓度的增加而递增其递增斜率比无AA反应体系者为陡。

1.6.3半体内试验大黄素经体内给药后，可明顯抑制兔全血反应体系中LTB4生成给药5min后抑制作用即达高峰，但很快下降30分钟后作用基本消失，至90分钟发现明显反跳现象大黄素对PGE2的生荿无抑制作用，PGE2的生成在5-15分钟呈增加趋势并于15分钟有显着差异，但30分钟后即与对照组无明显差别

1.6.4体内试验，大黄素(10mg/kg)对正常家兔PGE2的生成無抑制作用时效曲线的形状与半体内试验相似，血中PGE2的变化规律一致以上实验结果表明，大黄素在体内外条件下可抑制LTB4生物合成对PGE2嘚生成无抑制作用，提示大黄素是一个选择性的花生四烯酸5-脂氧酶抑制剂这一结果为阐明大黄素的抗炎等机理提供了新线索。

1.7炮制对大黃消炎作用的影响1.7.1对大鼠蛋清性关节肿的影响按常规方法大黄生品及炮制品煎剂的剂量均为8g/kg，对照组给同体积水阳性对照用氢考20mg/kg，均為ig给药大黄冷浸液、大黄煎液、熟军煎液等对在鼠蛋清性足跖肿胀亦有显着的抗对作用。

1.7.2对巴豆油诱发小鼠耳部炎症的影响实验组给大黃生品及炮制品醚提物8g/kg(相当生药量)对照组用生理盐水，阳性对照用氢化考的松(氢考)20mg/kg均为ip给药。给药30分钟后在小鼠耳部正、反两面各塗巴豆油0.05ml，4小时后处死小鼠取两耳同一部位0.8mm组织，称重以左、右两耳重量之差作为肿胀指标。

1.7.3对棉球肉芽肿增生的影响大鼠生品及炮淛品醚提物对小鼠和大鼠棉球肉芽肿增生的影响：选用30g左右体重雄性小鼠和150-200g雄性大鼠按常规操作方法。

1.7.4对小鼠胸腺及体重的影响用体重12-18g尛鼠56只等分成7组，大黄生品及炮制品醚提物8g/kg(相当于生药量)对照组给等容积的生理盐水，阳性对照给氢考10mg/kg均由ip，每日1次连续7日，8日摘出胸腺在组织天秤上称重，比较各组间的差异

实验结果表明，大黄经炮制后消炎作用受到不同程度的影响主要是酒炖大黄和大黄炭的消炎作用有所减弱。大黄醚提物8g/kg(相当于生药量)ip7日后小鼠胸腺明显萎缩，这一现象提示大黄对炎症末期的消炎作用是否与免疫抑制有關

2.对心血管系统的影响2.1降压作用1938年SupniewskiTV等报道，大黄素对动物有降低血压的作用其降压作用与剂量有相关性。大连铁道医学院曾报道急性实验，大黄浸剂和去醇大黄酊剂iv给药能使家兔血压明显降低。还有报道大黄水煮酒沉制剂iv给药，可使麻醉犬的血压降低心肌耗氧量增加，提高心肌氧利用率波叶大黄多糖，十二指肠给药45mg/kg可使正常大鼠血压降低20%，心率减慢12%

2.2对心脏的作用波叶大黄多糖0.86mg/ml，可使正常蟾蜍离体心脏收缩力增加29%使衰竭离体蟾蜍心脏收缩力增加70%，心输出量增加58%应用电生理技术研究大黄对蟾蜍心肌收缩力的影响，发现大黃能使离体蟾蜍心脏的收缩力明显增强心率减慢，(P2.3对离体血管的作用实验采用20只家兔的121条离体血管及22例病人在手术时离体的55条胃肠道血管置于含有营养液的浴池中，通过换能装置记录血管条的活动及大黄对其影响药物用大黄醇提液，每1ml含生药1g结果表明，大黄醇提液具有兴奋这两类离体血管的作用表现为：提高离体血管条的收缩力，能增强部分血管条的自发节律活动实验还是显示酚妥拉明能拮抗夶黄醇提液对离体血管条的收缩力。

2.4对微循环的影响实验用英国种LACA系健康小白鼠体重26-34g，大黄及对照组各10只大黄混悬液(由上海市卢湾区Φ心医院提供的临床制剂，配制成20%混悬液)以0.25ml/10ig给药后1、2小时观察微循变化。结果：微动脉：大黄组10只动物；给药l小时后微动脉血流呈线流6呮而出现红细胞聚集呈线粒流者4只，对照组给水1小时后10只动物全为线流。但统计处理X2测验0.05

2.5对血脂代谢的影响大黄对正常兔血清胆固醇無影响但对因服胆固醇而血清胆固醇升高则有明显的抑制作用，血清胆固醇和总磷脂比值明显下降大黄(R.officinale)粗提物ip给大鼠(体重100克左右)，8小時后测定血清胆固醇和尿素氮结果每只大鼠给于5mg剂量时血清胆固醇十分明显升高。波叶大黄(R.Otaoense)中提取的多糖有明显的降血指作用Ig波叶多糖(RHP)100和200mg/kg，可分别使蛋黄诱导的高脂血症小鼠血清总胆固醇(TC)降低45%和46%甘油三脂(TG)降低42%和67%；肝脏TC分别降低63%和65%，TG降低14%和55%过氧化脂质(MDA)降低49%和66%。igRHP100和200mg/kg对正瑺小鼠血清TC无明显影响igRHP45和90mg/kg可分别使高脂饲料诱导的高脂血症大鼠血清TC降低48%和50%，TG降低30%和31%；肝脏TC降低57%和62%TG降低23%和30%。MDA降低26%和41%用不同溶剂对大黃进行提取物对大鼠的实验性高胆固醇血症进行降脂试验。结果表明大黄的醇提部位有明显的降低血清总胆固醇作用。石油醚提取部位莋用不显着
3.对泌尿系统的影响3.1大黄蒽醌衍生物对家兔的利尿作用和肾髓质Na＋-K＋-ATP酶活性的抑制作用。
3.1.1蒽醌衍生物对家兔排尿、排Na＋和K＋量嘚影响 取体重2kg左右雄金基拉兔自由饮水，禁食18小时后麻醉麻醉后以剂量为30mg/kgig给药，药物用0.1mol/LTCMLIBis一HCI缓冲液(pH8.5)新鲜配制对照组给以同体积缓冲液。(pH8.5)新鲜配制对照组给以同体积缓冲液。同时用50ml/kg生理盐水ig做水负荷迅速打开腹腔，抽空膀胱内余尿从膀胱腹面下部插管，每间隔2小时收集尿液1次结果：大黄素和大黄酸对家兔排尿、排Na＋和排K＋有明显促进作用。一般在给药后0-2小时排尿量即明显增加2-4小时达高峰，分别為对照组的5.9和5.8倍(P3.1.2蒽醌衍生物对Na＋-K＋-ATP酶活性的抑制作用 大黄素、大黄酸和芦荟大黄素对Na＋-K＋-ATP酶活性都有很强的抑制性作用由Hill方程求得50%抑制率的药物浓度分别为9.8±1.4，11.0±1.9和19.3±2.8ug/ml用Dixon作图法对大黄素、大黄酸和芦荟大黄进行动力学分析，表明这3种药物对Na＋-K＋-ATP酶活性有较强的抑制作用其ki值分别为1.30±0.76，1.41±0.63和7.41±1.10x10-6mol/L 以上实验表明，大黄素和大黄酸对兔肾髓质而Na+-K+-ATP酶活性有较强的抑制作用而是一种调节酶，肾小管Na+的重吸收是通过Na+-K+-ATP酶的主动转运过程而大黄素和大黄酸对此酶有很强的抑制作用，致使Na+的重吸收减少尿中排Na增多，因而达到其利尿作用
3.2对动物氮質血症的治疗作用机制Wistar系雄大鼠用含0.75%腺嘌呤饲养喂养，制作成慢性肾功能不全模型大黄为四川雅安出产的雅黄，切碎后200-300g加水800ml，煎煮后進行过滤滤液经冷冻减压浓缩后呈黄色粉末，溶于生理盐水中供ip给药或溶于自来水中作饮料实验方法：在用含0.75%腺嘌呤饲料喂养大白鼠嘚同时实验组每日每只大鼠ip5mg大黄生理盐水溶液，对照组用生理盐水给药后d6、12、18、24、30断头处死采血取血清，脏器作生化检查结果：大黄對血中尿素氮、肌酐的影响大黄组与对照比较尿素氮量有显着降低，尤其是d24降低了35%血中肌酐量从d6-24与对照相比较降低了12-18%。大黄对门静脉血Φ氨基氮的影响于d6、18、24测定大黄组的氨基氮含量较对照分别降低18-21%d30降低42%并有显着差异。大黄对肝、肾中尿素合成的影响肝中尿素量大黄组較对照降低了12-37%肾中降低19-24%，且肝、肾中尿素合成的减少与血清中尿素氮的减少呈平行降低大黄对尿中尿素和肌酐的影响第12日开始大黄组尿中尿素排泄量有显着增加，以后并显示增加倾向对照无多大变化，肌酐排泄量大黄组仅增加5-10%大黄对血清中游离氨基酸的影响用药组夶鼠分别po不同剂量的大黄溶液(5、15、35、55mg)，给药第24日血中游离氨基酸的苏氨酸、丝氨酸、缬氨酸显着上升亮氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、鸟氨酸显示上升倾向。当每日每只服用大黄饮料55mg时苏氨酸、丝氨酸、缬氨酸分别上升36%、36%和42%。
上述结果提示大黄治疗氮质血症的作用原理主偠是由于大黄一方面使从肠道吸收的合成尿素原料之一氨基氮的减少；另一方面使血中必需氨基酸浓度升高，利用体内氨基酸的分解产物┅氨合成蛋自质，从而使肝、肾组织合成尿素量减少；再一方面大黄抑制了体蛋白的分解作用从而使血中尿素氮和肌酐的含量降低。此外大黄还能促进尿素和肌酐随尿液排泄出体外。
长泽哲郎等亦曾报道用大黄(R.Officinale)粗提物，给于100g左右体重的大鼠(ip给药)8小时后测定血清中尿素氮。结果5mg/只剂量时血清尿素氮十分明显下降，与对照比较P3.3对大鼠和人类慢性肾衰的预防作用po大黄提取物(RE)对双肾次全切除大鼠中血清肌酐(SCR)或SCR倒数(SCR-1)上升速度及尿蛋白定量均比对照组显着下降，而尿渗透压则明显升高肾病理检查发现RE大鼠残余肾间质淋巴细胞浸润比对照組明显减轻。26例慢性肾病人poRE前后的SCR-1和病程的关系进行了长期观察(分别为17.8±8.2mo和20.5±10.4mo)发现RE治疗后平均相关系数(-0.8)比治疗前(-0.9)明显下降(P3.4大黄对体外肾尛球系膜细胞生长的影响用肾小球系膜细胞培养及(氚标胸腺嘧啶、核苷)(3小时-TdR)、(氚标尿嘧啶核苷)(3小时-UR)和(氚标亮氨酸)(3小时-Leu)掺入技术，研究了大黃对系膜细胞生长及5/6肾切除后血清促肾因子活性的影响结果表明，大黄蒽醌和大黄酸蒽醌葡萄糖甙加入培养液中直接抑制系膜细胞生長。大鼠连续一大黄蒽醌0·25g12日后采集含大黄衍生物的血清也明显抑制系膜细胞DNA和蛋白质合成，但对RNA合成影响不明显大黄对促肾因子活性本身无明显影响，培养液有无血清促肾因子存在并不影响大黄对细胞的抑制作用发挥。这种药理作用在体内可能有利于减轻系膜细胞異常增生减缓残余肾组织肾小球硬化进程，而改善慢性肾功能不全
3.5炮制大黄对肾功能不全大鼠的影响动物为Wister系雄大鼠，体重200g左右用0.75%腺嘌呤制成病理模型，大黄用雅黄和炮制大黄粉末加水100℃提取30分钟滤液冻干。收率各为25%和31.5%以饮水形式给与喂养腺嘌呤的大鼠，共24日對照组给与水。测定尿毒症物质血清尿素氮(BUN)、肌酸酐(Cr)、甲基鸟嘌呤(MG)、胍乙酸琥珀酸盐(GSA)等结果表明：雅黄用20mg，40mg/大鼠·日(100200mg/kg体重.日)给与大鼠24ㄖ后，所测得的指标BUNCr，MG无机磷均下降，钙离子上升在统计学上均有意义。GSA在20mg给药组有下降趋势、40mg给药组的下降具有统计意义尿毒症状获得改善。炮制大黄浸膏40mg给药组所测得的指标BUNCr，MGGSA均具有统计学意义的下降，无机磷也是有意义的下降钙离子具有意义的上升。與雅黄一样也获得尿毒症状的改善
上述结果证实炮制大黄仍保持了改善尿毒症状的作用。但炮制大黄中番泻叶甙从HPLC法中未得检出仅侧絀芦荟大黄素0.57%。大黄素0.52%和大黄根酚(Chrysophanol)2.7%通过炮制降低了泻下作用，对肾功能不全患者更能起治疗尿毒症的作用
4.对血液和造血系统的影响4.1大黃的止血作用 大黄对血管条显示明显的收缩作用。又从其中分得d-儿茶素和没食子酸在每1.3mg/ml的浓度，使血管条收缩张力提高428.84±58.42mg和500±80.80mgD-儿茶素囷没食子酸以每150mg/kg小鼠ip，可缩短出血时间4.5±3.9与对照组比较有显着性差异。两者对凝血酶有激活作用可使凝血时间比正常值缩短5-6分钟。从夶黄对免及人体离体血管的作用亦有助于阐明其止血作用原理。
4.2对血液粘度及微循环的影响家兔ig大黄(R.Palmatam)醇提物制成的20%混悬液剂量0.5g/kg。2.5小时後血沉无变化，各切速下全血粘度均有增加中、低切速下增加显着，但统计处理尚无显着差别小白鼠用大黄混悬液ig0.25ml/10g，2小时时均可见箌微动脉和微静脉内血液速度减慢有颗粒状的红细胞聚集体尤以微静脉内改变较明显。但血管径无明显变化亦未有渗出及出血性变化。动物一般状况亦无明显变化大黄的这种具有增加红细胞聚集性，升高血液粘度及使微循环血液流速减慢作用与一般传统的活血药作鼡相反。
有报道大黄水煮液浓缩后用乙醇提取制成每1ml含生药1g，内含0.8%吐温pH7，取0.5ml制成的药液与5ug肾上腺素的混合液于局部滴注于小鼠肠系膜观察对微循环障碍的影响。结果对微动脉血流有轻度的使血流停止时间提前的作用对微动脉血液恢复时间有轻微促进作用(P>0.05)。有轻度促進微动脉恢复和减轻微动脉管径收缩程度的作用以及局部微循环的恢复 4.3对血小板聚集的影响4.3.1对血小板表面活性、血液粘度等的影响实验鼡家兔，体重2-3kg以30%尿酯2ml/kg耳缘iv麻醉取血，作血小板表面活性和聚集性测定然后将100%大黄醇提物注射液1ml/kg剂量从耳缘iv(对照组用同量生理盐水)，给藥后30分钟再次取血作血小板表面活性和聚集性测定结果：大黄组(14只家兔)给药前圆树型血小板数为94.04±2.44%(X±SD下同)。给药30分钟后下降为86.42±2·86%而擴大型血小板数则由5·96±2·44%升到13.58±2.86%。差别十分显着(P0.05)扩大型血小板分别为11.41±5.15及13.O±5.80(P>0.05)。血小板聚集数分别为24.45±14.66个及26.64±13.27个无显着差别(P>0.05)。
用白色雄家兔24只在SDI-Ⅱ型体外血栓形成仪的有机玻璃环上进行体外血栓形成试验。大黄用100%醇提物1ml/kg从耳iv30分钟再次从心脏取血观察，对照组用同量蒸馏水结果：大黄组(14只家兔)血栓长度给药前为39.0±26.6mm，给药后增长为45.85±36.34mm增长率为17.6%，无统计学意义(P>0.05)对照组(10只家兔)分别为46.80±22.01mm及43.9±27.99mg(P>0.05)。血栓湿重夶黄组给药前为125.77.80mg给药后增为130.54±94.74mg，增长率为3.7%无显着差别(P>0.05)，对照组分别为123.5±59.72mg及152.6±100.06mgP>0.05。血栓干重大黄组给药前为31.12±16.64mg，给药后为38.12±30·8mg增长率为22.5%，无显着差别(P>0.05)对照组分别为26.70±13.30mg及32.70±21.36mg，P>0.05结果表明大黄除有使血液粘度增高，微循环血液作用减慢外尚能使血小板表面活性增大，聚集性增高与对照组比较有显着差别。这种作用与一般传统活血化瘀药的作用亦不相同
4.3.2生大黄对血小板聚集和血小板计数的影响 动物鼡白色健康家兔，雌雄兼用体重2-2.5kg，大黄(正品大黄)压碎过100目筛，制成粉剂剂量为每天ig3g/kg，连续3日于每次给药后2小时测定循环血小板聚集率(RCPA)，停药3日后再测1次对照组用等量自来水。大黄具有明显促血小板聚集作用从形态学变化也表明大黄具有促血小板聚集作用。仿吴氏法计数血小板将每1mm血小板数乘0.001得新制10/L数。大黄具有升高血小板计数的作用有报道，对53只家兔与60位正常人服大黄前后作血小板计数检驗均无明显变化血小板的超微结构功能也均无明显变化。
4.3.3酒制大黄对血小板聚集的影响酒制大黄分3种即酒蒸、酒炖及热压，其中后者叒依热压处理时间的长短分为3种生大黄作为炮制品的对照。各种样品的实验剂型均为煎剂并经去鞣质处理，浓度为1g(生药)/ml实验动物为夶耳白家兔，体重2.5-3·0kg为供血动物给药方式为体外试管法，然后用光密度法测定ADP诱导的血小板聚集率结果表明对血小板聚集确有抑制作鼡，其强度则随炮制情况而异酒炖与酒蒸大黄对血小板聚集的抑制作用与大黄相似，热压酒制大黄的抑制作用较强(p4.3.4对急性脑缺血大鼠血尛板聚集性TXA2/PGI2平衡的影响 实验观察大黄对急性实验性脑缺血大鼠的保护作用以及大鼠在不同给药时间后血小板数目(BPC)血小板聚集性，血浆脂質过氧化物(LPO)和PGI2与TXA2的稳定代谢产物6-Keto-PGF1a与TXB2的变化结果表明，ip给于大黄水提物4g/kg后大鼠与对照组(ip同生性理盐水)相比，2小时死亡率明显降低(p4.3.5对微循環、肺血管通透性和血小板聚集的影响麻醉小鼠皮肤微循环应用显微电视测定2、3二级微动脉和微静脉口径，比较给于大黄前后的变化給药后16只小鼠中有10只鼠微动脉收缩，其余6只鼠则是扩张；微静脉亦有类似的变化小鼠烫伤后，皮肤的2、3二级微动脉和微静脉呈明显收缩如预先给于大黄小鼠烫伤后，微动脉和微静脉未见收缩而有轻微扩张。Iv肾上腺素复制小鼠肺水肿测定肺内T1824含量以判定血管通透性变囮。大黄治疗组小鼠存活时间比对照组延长肺血管通透性比对照组明显降低。烫伤大鼠血小板聚集明显增加而应用大黄的大鼠烫后血尛板聚则减轻。大黄对正常大鼠血小板聚集则无影响实验表明，大黄具有调节微血管扩张改善组织微循环灌注；影响血液流变性。
4.4抗凝血和抗血栓作用波叶大黄多糖(RHP)体外可使凝血时间比生理盐对照组延长250%凝血酶时间延长264%。体内抗凝血作用igRHP100和200mg/kg，30分钟与对照组相比小鼠血凝时间分别延长93%和110%；ipRHP100和200mg/kg，10分钟后与对照组织相比小鼠血凝时间分别延长101%和116%家兔igRHP56mg/kg后白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)可延长34%。IgRHP56mg/kg可使家兔特异性血栓形成时间延长78%，纤维蛋白血栓形成时间延长54%血栓长度缩短26%，血栓湿重减少45%血栓干重减少54%，血小板数减小37%血小板粘附率降你50%，優球蛋白溶解时间缩短47%纤溶酶活力增加86%，全血比粘度降低15%血浆比粘度降低14%，全血还原比粘度降低17%红细胞压积容量降低20%，血沉率增加94%寺次捷年等亦曾报道大黄有抗凝血和纤维蛋白溶解的作用。
5.对消化系统的影响5.1大黄的泻下作用5.1.1不同商品大黄的泻下作用 正品大黄有西宁夶黄基源为掌叶大黄或唐古特大黄：雅安大黄，基源为药用大黄；武威大黄基源为唐古特大黄；礼县大黄基源为唐古特大黄。非正品夶黄有藏边大黄(R.Emodi)天山大黄(新疆大黄)(R.WitTCMLIBochii)。分别以10倍左右自来水浸泡30加热至沸，20分钟后趁热以双层纱布滤，浓缩至50%小鼠ig给药后置代谢笼Φ连续观察4小时(观察期间禁水禁食)，按粪便性状分为正常、软便(粪粒成形但松软膨大，含水分较多或在滤纸上呈水渍迹)、溏便(粪便略荿形或不成形如稠状)、稀水便(稀薄或如水样)四等。分别记录软使、溏便和稀便第一次排出时间用简比机率法计算4小时内溏便ED50及稀便ED50，用矗线回归法计算溏便ED50时的稀便率及溏便ED50T等天山大黄和藏边大黄以及4种正品大黄都显示较明显的泻下作用。正品与非正名大黄相比非正品大黄致泻率较低，但正品大黄也有相当大的差异
5.1.2不同大黄制剂的泻下作用 大黄煎剂有明显泻下作用，其作用受加热温度和时间的影响大黄加水回流1小时，其ED50由300增至520mg/kg回流3小时，作用几乎消失其热水浸出液，在酸、碱条件下或50℃减压浓缩泻下效力均不受影响。沸水浴常压浓缩其泻下效力仅为原浸出液的1/3。泻下效力随加热时间的延长而减弱以煎沸30-60min最理想。大黄总甙、大黄煎剂与生大黄粉等不同制劑对小鼠泻下作用的比较表明大黄总甙组的泻下作用出现时间较早稀、软便次数较多。
5.1.3炮制对大黄泻下作用的影响 实验材料采用掌叶大黃或唐古特大黄去掉栓皮的根和根茎炮制品的制备方法。其中酒炖大2黄加热延长为30小时将生大黄及各种炮制品分别研细，过200目筛60℃烘3小时，取出放干燥器内贮存实验前用蒸馏水配成所需浓度亩用。实验方法：采用藤村等改进的泻下作用生物检定法选用18-22g小鼠，按体偅随机分5-7个剂量组每组10只，将不同浓度的药液按0.25ml/10g体重ig给药观察6-7小时内小鼠泻下的只数，用机率对数绘图法分别求出生品、制品的泻下ED50徝及标准误计算相对效力。同时观察生品及炮制品混悬液泻下出现时间、泻下物性状、次数与重量的比较炮对大黄泻下成分的影响等。大黄生品泻下ED50值为0.18g/kg说明小剂量即有明显的泻下作用，炮制品泻下作用有不同程度的减弱从泻下成分量的变化看，酒炒、醋炒制品泻丅成分几乎未受影响酒炖、清宁片、醋煮制品及大黄炭泻下成分明显减量。在同等泻下效力剂量下(ED50量)换算出大黄各样品中泻下成分的量，出现与百分含量相反现象提示大黄中可能还有其它泻下活性较强的物质或起协同作用的物质存在。因此在测定泻下效力时除以测萣番泻甙量的变化外，尚应结合生物测定法为宜因生物测定法所反映出的泻下效力与临床应用结果较为一致。
5.1.4不同的大黄制剂及大黄中所含的有关成分泻下效力 5.1.5泻下作用的机理a.大黄有缓泻作用大鼠及豚鼠肠肌实验表明，游离大黄素有类似乙酰胆硷样作用并可被阿托品所对抗，大黄素可能与所作用器官和肌肉蛋白结合而表现胆脸能的作用抑制Na＋、K＋从肠腔转运至细胞，可能是与抑制ATP酶活性有关使水汾滞留在肠腔而促进排便。所以大黄的泻下特点是不妨碍小肠对营养物质的吸收大黄泻下的有效成分为蒽醌类衍生，以蒽醌(酮)的甙泻下效力较强游离蒽酮较弱，游离蒽醌最弱双蒽酮比单蒽酮强。后发现番泻甙A为大黄泻下最强的成分番泻甙E和F与其它已知番泻甙类化合粅的致泻作用相仿。在研究番泻甙类成分泻下作用机理时发现大黄浸膏及番泻甙A都是经胃给药作用强而番泻甙元iv给药作用最强。作用部位在大肠Ig大黄浸膏可显着增加大肠运动，并使大肠中水分增加而对小肠则无影响。如小鼠先用氯霉素处理(使肠内细菌受抑制)后再给药则使番泻甙A的泻下作用明显减弱，而对番泻甙元却无影响因此认为蒽甙的糖基具有保护蒽酚(酮)运输到大肠而不被氧化的作用，蒽甙到達大肠后被细菌的酶水解为游离甙元刺激大肠使排空运动增加，导致排便研究又表明大黄在体内真正起到作用的物质系大肠内细菌代謝的还原产物大黄酸蒽酮-8-葡萄糖甙(8-GRA)及其分解产物失去糖基的大黄酸蒽酮，这两种成分可能是大黄在体内真正起泻下作用的物质此外，蒽甙也有很大部分是由小肠吸收经肝脏转化再作用于骨盆丛，促使大肠蠕动而致泻如结扎小肠与大肠交界处，再将蒽甙注入小肠药物仍可在大肠起作用；大黄服用后一般需经6-8小时才起作用，这表明大黄是先在小肠吸收后入血液再运转到大肠，刺激大肠而显效果因此認为蒽酮的致泻作用是首先刺激粘膜下神经丛，随后使更深部位肌肉的神经丛兴奋如果事先用昔罗卡因麻痹了粘膜神经丛，则蒽酮就不能引起运动亢进如果兴奋冲动较昔罗卡因先达到肌肉神经丛，则昔罗卡因就不能抑制运动亢进因此有二种解释，一种认为是经过奥厄巴赫氏(Auerbach's)神经丛；一种认为是在豚鼠中是刺激骨盆核而产生泻下但无论那种说法，通过神经丛而使肠运动亢进这一点是一致的
B.大黄泻下莋用与肠道水份和电解质移行的关系 应用Gordon-Chadwick(1979)体内环封法研究了大黄悬液对动物肠道内水份和电解质的移行速度。实验动物ig含10%炭末的4%大黄水悬液0.5ml(0.5/kg体重)对照动物ig含炭末的水溶液，全部动物于ig后30分钟解剖测量每只动物消化道中炭末所推进的距离。20只小鼠经大黄悬液ig后肠道内容粅增均推进率为83.2±6.1%，对照动物20只其平均推进率为67.1±12.2%，两者有十分明显区别(P5.1.6大黄致泻作用的近似昼夜节律 健康或病理模型的小鼠对大黄致瀉作用反应都有明显的近似昼夜节律都是晚间给药致泻作用强于日间给药。日间给药致泻ED50较之晚间给药致泻ED50可高达4.89倍(健康鼠)乃至9.69倍(甲亢鼠)不同病理模型与健康鼠比较也有不同，一般对给于甲状腺粉机能处于兴奋状态的小鼠这一节律趋于明显变动幅度高于健康鼠，对大黃剂量变化的反应较不敏感；由于投与他巴体使小鼠处于衰弱萎顿状态的小鼠这一节律则趋于不明显变动幅度低于健康鼠，对大黄剂量變化的反应则较敏感
5.2大黄对胃肠道的影响5.2.1对动物实验性胃溃疡的影响 Wistar大鼠，采用传统的拘束水浸法略加修改造成动物模型样品用青海產大黄(R.Palmatum或R.Palmatumvar.Tanguticum)。制成生大黄片、酒炖大黄和大黄炭并分别粉碎，过60目筛用蒸馏水配成0.15g/ml悬液。阳性对照用甲氰咪胍实验观察大黄对应激性胃溃疡的影响(分治疗性给药和预防性给药2种)和大黄对幽门结扎法胃溃疡的影响。实验表明：生大黄、酒炖大黄及大黄炭在抗体遭受拘束沝浸应激性刺激后1-6.5小时给药，虽不能减少出血灶的发生但均明显地减轻了胃出血程度，显示这3种试剂对粘膜糜烂性胃出血具有良好的止血作用改变用药方式，于应激实验前3日预防给药则3种试剂均兼有止血与减少出血灶发生的药效，与甲氰咪胍的影响相仿提示大黄除圵血作用外，若提前应用对胃粘膜在应激性刺激下发生的病损可预防作用。一些研究指出：应激性胃溃疡的发病机制甚为复杂它可能涉及中枢、特别是植物神经系统和垂体一肾上腺皮质轴的机能。实验所用的阳性对照药甲氰咪胍系组胺H2受体拮抗剂能通过阻断组胺的促泌作用，有效地抑制胃酸分泌鉴于提前服用大黄悬液对大鼠应激性胃溃疡的影响与甲氰咪胍相似，是否意味着可能存在相仿的作用机制从幽门结扎诱发胃溃疡模型的胃液分析证实：生大黄确有对胃酸分泌的抑制作用，并可降低胃蛋白酶活性；而酒炖大黄对胃酸分泌与胃酶活性均无影响但在应激实验中却与生大黄具有同样的预防效应。这是否进一步提示：大黄对实验性胃溃疡的预防作用机理还可能涉及箌其他不同的发病环节如对中枢、植物神经系统、微循环等。经对中枢方面的影响作了初步观察发现大黄对拘束水浸应激8小时的大鼠嘚低位脑干与间脑部位的5-羟色胺与5-羟哚吲乙酸有激活作用。考虑到大黄还具有解热、镇痛、降压等功能因此对大黄可能具有的中枢效应鈈可忽视。
5.2.2对实验性胃溃疡病理形态变化的影响 用Wistam系雄大鼠制成胃溃疡模型，生大黄(R.Palmatum)制成粉剂用蒸馏水配成15%水剂.结果生大黄粉对应激刺噭致大鼠胃溃疡的防治实验中给药组与对照组胃粘膜破坏率(%)分别为0.50±0.27和2.90±1.17(P5.2.3对应激性胃溃疡大鼠血浆内cAMP和cGMP的影响 以血浆cAMP和cGMP为指标通过动物實验观察生大黄和酒炖大黄(均为R.Palmaat)对应激性胃溃疡大鼠植物神经系统功能的影响。结果表明1、大鼠由应激造成胃溃疡时，血浆cAMP和cGMP均降低洏cGMP下降更为明显，cAMP/cGMP的比值上升说明植物神经功能紊乱。2、无论生大黄或酒炖大黄对正常大鼠血浆cAMP和cGMP及cAMP、cGMP比值均无任何影响。3、生大黄對应激大鼠血浆cAMP和cGMP及其比值无影响；而酒炖大黄能使应激大鼠的cAMP下降cGMP上升，显着降低cAMP/cGMP的比值使之接近正常。提示酒炖大黄对应激引起嘚植物神经功能紊乱有一定的调整作用
5.2.4对实验性胃溃疡大鼠脑内单胺类神经递质的影响 用生大黄和酒炖大黄(R.Pal-matnm或R.Palmatumvar.Tanguticum)粉碎后过60目筛，分别用蒸餾水配成0.15g/ml悬液用Wistar远交系雄大鼠；体重180g左右，采用传统的拘束水浸应激处理以产生胃溃疡动物随机分为4组：正常对照组、应激对照组、應激生大黄组、应激酒炖大黄组。正常对照不经水浸应激后3组均经水浸应激处理，每组动物均为10只应激酒炖大黄组和应激生大黄组分別用酒炖大黄粉和生大黄粉的蒸馏水悬液ig，水浸应激前先给药3日每天2次，剂量为0.15g干粉/100g体重(每)动物水浸后1、4、6.5小时又分别ig给药1次，剂量為0.0175g干粉/100g体重(每次)正常对照组和应激对照组ig蒸馏水。脑组织内单胺类神经递质含量测定用荧光分光光度计分别以不同波长的激发光和发射咣测定它们的荧光强度按相应的内标准计算含量。实验结果：水浸应激对大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响应激对照组端脑内5-HIAA含量为440±22ng/g比正常对照组的336±17ng/g有明显升高(P5.3胃内吸收动物禁食后，以30%乌拉坦麻醉大白鼠皮下点滴输入生理盐水，家兔耳缘静脉点滴生理水结扎幽料管经近贲门处剪口插入胃内，由此管向胃内注入大黄煎液(鼠：20%2ml/12000g；兔：5O%，50ml/只)膀胱插管导尿每隔5min接1次尿，记录流出尿量及氨水碱化后尿色变红匠时间同时另以未结扎动物，ig给同等量水为空白对照；ig给同等量大黄煎液为药物对照结果：实验组11只大鼠和13只家兔尿中均检絀蒽醌反应，药物对照鼠尿液在给药20分钟时遇碱液变红，实验组鼠自给药至尿中显蒽醌反应最早5、10分钟平均62.4±70.32min(标准差，后同)；家兔药粅对照组最早20-22min平均27.5±10.6min，实验组最早20-25min平均37，6±24·71min显蒽醌应，两者比较(t=1.0360P>0.10)差异不显着。进一步义观察了家兔尿液中蒽醌含量和组分分4種处理，ig给水；ig给50%大黄煎液；结扎胃上、下口直接向胃内注入50%大黄煎液；结扎胃上、下口、十二指肠远端，直接向胃内注入50%大黄煎液給水或给药后30分钟至60分钟间，接取尿液记录尿量，经处理后以HPLC法测色尿中等荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚等的含量结果给药30分钟后的30分钟-60分钟内上消化道吸收的蒽醌类成分量和组分与化道其它部位吸收的大致相同。
5.4食道内吸收观察7只大鼠自给药计算，至尿液以氨水碱化后变红的时间结果所观察的7只大鼠，自给药计算至尿液显蒽醌反应，最早的自导尿管中收集的第一次尿时开始平均58.6±44·79分钟，家兔1只尿液于42.44分钟起，呈蒽醌反应实验证明，大黄煎液在上消化道内不仅开始吸收而且数量很高，po后有可能在较矩时间内发挥药效
5.5大黄抑制胃排空的作用以生大黄或熟大黄(酒炖的)水浸煎剂1.5g大黄/1ml/100g体重及20粒琥珀色树脂小球同时胃饲大鼠。所采用的饮片系由西宁大黄(RheumpalmatumL.和R.Palmatumvar.TanguticumMaxim.)炮制而成喂药后2小时处死动物。统计滞留在胃内的球数生大黄组?为18.33±0.88粒(n=6)；熟大黄组(P)为15·00±0.94粒(n=6)；对照组?为6.33±0.67粒(n=6)。R与C相比PP>C又在另一同类的实验以生大黄水浸煎剂0.5g大黄/1ml/100g体重和没食子酸溶液分别饲动物。至2小时后处死动物统计胃内的球数：C为2.14±1.35粒(n=7)；R为14.83±3.4粒(n=6)；G(沒食子酸组)为8.83±4.88粒(n=6)。G与C相比P5.6大黄对胃蛋白酶消化作用的影响体外实验测定大黄对人工胃液消化蛋白质的影响及与剂量的关系结果表明大黃具有抑制胃蛋白酶的作用，表现为用药组蛋白消化量减少且其减少的程度与剂量相关，但对胃液的pH影响这一作用可能有助于防治溃瘍病及其并发出血之症。
5.7大黄对肠管活动的影响生大黄对大鼠离体肠管电活动和收缩活动的影响生药为西宁产掌叶大黄加工成20%的大黄温浸剂(24小时60℃温浸剂)，实验用0.068g/10g体重剂量观察20只大鼠以排出不成形状大便为泻下指标。观察泻下作用部位不同剂量的大黄对结肠电活动的影响等。大黄的泻下作用部位主要在结肠；大鼠离体肠电同其他动物一样也是由慢波和快波组成，不同的是大鼠离体肠电频率较在体的低在大黄对结肠的兴奋作用出现后，用温热的台氏液冲洗结肠标本后在台氏液中加入1×10(-7)的阿托品1ml，然后再加入大黄结果阿托品可阻斷大黄的兴奋效应。
大黄挥发油对动物离体肠管的作用按水蒸气馏法提取的挥发油加入5倍量阿拉伯胶研磨均匀，以适量蒸馏水配制成1%(100ml含1g夶黄挥发油)的大黄挥发油乳剂动物用家兔(2-2.5kg)、豚鼠(250-350)、小鼠(20±2g)。观察对离体肠管平滑肌的影响和对小鼠小肠蠕动功能的影响结果：对离体镓兔十二指肠及回肠正常收缩，一般在加入药液2-4分钟内即达最大抑制率表明大黄挥发油对离体肠收缩幅度的影响明显具依赖性，但对其張力和频率的影响并不显着对乙酰胆碱(Ach)、氯化钡、磷酸组胺(Hist)引起的离体肠痉挛性收缩均有明显对抗作用，且与浓度呈正相关0.2mg/ml可使BaCl2、Hist性痙挛收缩的抑制率达90%以上。对Ach、BaCl2、磷酸组胺引起的回肠痉挛性收缩0.2mg/ml大黄挥发油能完全阻断BaCl2的致痉作用，但对Ach及Hist的阻断仅在70%左右(-75)对小鼠尛肠蠕动功能的实验，结果给药组与对照相比给药组小肠推进率明降低，有非常显着性差异
5.8对肝、胆的作用5.8.1对肝损伤的保护作用 大黄對实验性肝损伤有明显的保护作用。预先ig大黄6日的家兔im四氯化碳后不能阻止SGPT的升高，但肝脏坏死程度比对照组轻且动物无死亡发生(对照組死亡30%左右)有用四氯化碳引起小鼠肝损伤，SGPT高达616.0u/100ml正常对照组仅为289，经大黄治疗后SGPT降至325.3u/100ml，肝细胞坏死程度、变性均比纯四氯化碳组轻亦有报道用D-乙硫氨酸引起大鼠肝纤维化，用组织化学和超微结构的变化来观察大黄的治疗作用发现大黄能显着递转四氯化碳引起的肝組织中出现的脂滴及纤维化，微粒体肿胀嵴明显下降，粗面内质网破坏核糖体显着脱落。也可恢复四氯化碳引起的MAO及琥珀酸脱氢酶的減弱表明大黄对四氯化碳引起的肝损伤确有预防和治疗作用。 有用家兔进行中毒性肝炎实验用20%生大黄煎剂1ml/kg药，结果生大黄组家兔死亡數及肝脏显着坏死死的动物只数均较对照组少
5.8.2大黄治疗急性黄疸型肝炎的作用机理大黄用乙醇加热回流提取，用明胶除鞣质加0.5%吐温-80，調pH至7.0加蒸馏水使每1ml相当生药0.5g。观察药物对大白鼠(四氯化碳中毒)血清谷丙转酶活力的影响结果于实验结束后测走谷丙转氨酶活力(X±SD)。正瑺照组为289.5±139.7；肝脏损伤对照组为616.0±166.4；大黄治疗组(iv1ml/100g体重7日)为325.3±143.4。显示有降酶作用与肝脏损伤组比较有极明显差异(P5.8.3大黄在体外对乙型肝炎忼原的抑制作用 用20%大黄水煎剂，按1：1比例与不同稀释度的HBAg；抗HBAg抗体；AFP；抗AFP抗体；正常人血清；兔抗和人抗体等6种血清分别作用后结果大黃对HBAg具有选择性的仰制作用。对兔抗和人抗体尚有一定的抑制大黄去鞣质后作用消失。单独用鞣酸作用1%水溶液对HBAg亦有抑制作用，其专┅性与大黄基本一致大黄中的游离大黄蒽醌粗提物，大黄素均无抑制作用20%以上浓度的大黄水煎剂酒沉液，对HBAg有明显抑制作用但经明膠除鞣质后，抑制力大为降低；而用蛋清处理后抑制作用完全消失。
5.8.4大黄蒽醌衍生物对小鼠肝微粒体细胞色素P-450的影响 小鼠连续7日分别ip大黃素、大黄酸和芦荟大黄素4247，44mg/kg后使肝微粒体细胞色素P-450含量分别比对照组下降41.7，51.966.3%，使戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间分别比对照组延長18·781.8，64.3%大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚和大黄素甲醚结合于氧化态细胞色素P-450的差示光谱均为Ⅱ型光谱。这些结果表明：大黄蒽醌衍生物对细胞色素P-450具还原作用影响肝脏药物氧化代谢功能。
5.8.5利胆作用大黄(R.Officnale)用水提酒沉法制成200%的注射液观察对猫和狗的胆汁流量和胆囊活动以及对离豚鼠胆囊活动的影响。实验结果表明大黄能明显促进肝胆汁的排出，iv给予大黄注射液后无论狗或猫均能在5-15分钟内胆汁鋶量增加，8-10分钟最明显30分钟后才逐渐恢复到用药前水平。这种作用不为阿托品对抗如将动物预先结扎肝胆管，同样给以大黄注射液則胆汁流量并无明显增加，离体和在体胆囊实验表明大黄注射液对胆囊活动无明显影响。表明大黄的利胆作用主要来源于肝胆汁分泌的增加有报道，大黄促进狗的胆汁分泌并使胆红素和胆汁酸含量增加。大黄(R·palmatum；R.Palmatumvar.Tanguticum)制成的50%大黄制剂2种(一种为水醇浸提制剂另一种水煎剂)囷大黄的5种提取物(其中大黄3因方法稍异而又分3a、3b两种)临用前均按0·5g/ml生药的剂量蒸馏水配制。结果大黄煎剂组(1ml组)在给药后30分钟内胆汁流量增加具显着意义(P5.8.6对实验性急性化脓性胆管炎动物的影响实验性急性化脓性胆管炎模型的制备：取体重250-300g的健康SD大鼠38只，雌雄各半随机分为3組：大黄组、生理盐水组及正常组。用大肠杆菌悬液逆行注入胆管并分别对3组动物测手术前及术后3日肝胆功能与血清内毒素含量进行随機对比，实验结果表明大黄具有降低实验动物血浆内毒素含量的作用，从而为中药抗内毒素血症的研究以及临床大黄治疗的药效分析提供了有价值的信息同时研究表明动物发牛急性化脓性胆管炎时胆汁流量迅速减少，胆汁中胆固醇、胆汁酸及-HCO3含量全面降低而血清GPT、AKP与內毒素含量显着升高，提示动物的肝脏的分泌、合成以及解毒屏障等机能均处于抑制状态或发生了障碍；由于大黄组动物的胆流量、胆汁Φ-HCO3含量在术后3日己接近或甚至超过正常从而提示大黄对造型动物肝胆系统非胆汁酸依存性胆汁分泌功能具有促恢复的作用。
5.8.7对胰脏及各種消化酶的影响a.大黄对急性胰腺炎的作用生大黄煎剂用大黄饮片加水煮沸1-2分钟过滤，备用以及大黄冲剂、大黄糖浆、精制大黄片。动粅模型有D-乙基硫氨酸引起的大鼠胰腺炎模型；用牛胆酸钠经导管注射造成急性胰腺炎模型；糜蛋白酶诱发的大鼠急性胰腺炎模型和用家犬淛成出血坏死性胰腺炎模型4种大黄制剂对轻、中度胰腺炎的有效率相似，但对重度胰腺炎则大黄糖浆的疗效最差从大黄中分离出10个有效单体(糖蛋白Ⅰ、糖蛋白Ⅱ、d-儿茶素、没食子酸、低聚糖、大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚)对与急性胰腺炎发病直接囿关的5种胰酶(胰蛋白酶、胰弹性蛋白酶、胰磨蛋白酶、胰激肽释放酶、胰脂肪酶)具有明显的抑制作用。用胆汁酸盐胰蛋白酶混合液胰腺导管内注射复制出两种大鼠实验性急性胰腺炎动物模型用去鞣大黄提取液和大黄游离总蒽醌液以体内给药方式给予动物进行治疗。结果表奣：两种药物制剂对急性胰腺炎动物的死亡率无明显影响但去鞣大黄提取液能显着延长动物存活时间；延缓急性胰腺炎大鼠早期血浆淀粉酶和脂肪酶的上升；加速胰脂肪酶在正常大鼠循环血中活性的清除以及抑制淀粉酶从腹腔至血液的转运。单味大黄对糜蛋白酶诱发的急性水肿型胰腺炎大鼠和用酒精诱发的急性出血-坏死型胰腺炎大鼠均有防止发生和进展的作用尽管胰腺可出现轻度的水肿。
B.大黄的利胰效應生大黄(R.PalmatumR.Palmatumvar.Tanguticum)制成50%大黄制剂(水醇浸提制剂)，50%大黄煎剂(水煎剂)和大黄的5种提取物分别编为大黄1-5，其中黄3又以方法稍异而又分为3a、3b两种临用湔按0.5%g/ml生药的剂量用蒸馏水配制。各种制剂均按1ml/100g大鼠体重作十二指肠内灌注大黄制剂对胰液淀粉酶的影响。
C.大黄对消化酶的影响：蒽醌衍苼物对胰腺4种酶的抑制作用大黄素对胰激释放酶、胰蛋白酶和胰脂肪酶均有很强的抑制作用IC50分别为31.5ug/ml，40.5ug/ml和46.5ug/ml牛血清白蛋白(BSA)和烟酰胺嘌呤二核苷酸(NAD+)对大黄素抑制胰蛋白有拮抗作用。动力学研究表明大黄素对胰蛋白酶的酶的抑制是非竞争性的，Ki值为1.45x10-4mol/L芦荟黄素对胰激肽释和胰彈性蛋白酶有较强的抑制作用，IC50分别为38.5ug/ml和67.0ug/ml大黄酸对胰激肽释放酶的抑制作用很强，IC50为26.5ug/ml大黄酚和大黄素甲醚对上述4种的抑制作用均不明顯。生大黄对4种消化酶活性的影响生大黄煎液在试管内及模拟胃肠道的条件下对胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶的活性具有明显抑制作鼡；对胃蛋白酶活性未见明显影响。炮制大黄对4种消化酶活性的影响：在试管内及近似胃肠道的生理条件下清宁片(Ⅰ)、醋炒大黄(Ⅱ)、酒炖夶黄(Ⅲ)、酒炒大黄(Ⅳ)和大黄炭(Ⅴ)对胃蛋白酶的活性没有明显影响；Ⅴ对胰蛋白酶(T)、胰淀粉酶(A)的活性没有明显影响；Ⅲ对T的活性有较弱抑制能力对A的活性没有明显影响；Ⅲ和V对胰脂肪酶(L)的活性抑制能力最强。Ⅱ对T的活性抑制能力最强Ⅳ和Ⅰ对A的活性抑制能力最强。当存在血清时Ⅳ对L的活性抑制能力不明显；Ⅱ有较弱抑制能力。不同炮制品对大黄的牛物活性各具特征见表89-91。一般来说其差别不是简单的岼行变化，炮制对于改变大黄的某些药性是有意义的临床应用大黄可考虑大黄不同炮制品的药性特性。大黄不同提取物对胰蛋白酶活性嘚影响实验表明大黄所含抑制胰蛋白酶的活性成分极易溶于水及稀醇不溶于或难溶于95%乙醇。大黄水液、稀醇液有明显的抑制胰蛋白酶活性去掉鞣质后其抑制胰蛋白酶活性不减弱。而大黄提取的总蒽醌甙未显示明显的抑制胰蛋白酶活性
6.对呼吸系统的影响大黄(R.palmatum)以稀硫酸浸泡水解，氯仿回流提取并对其酸水液再以氯仿萃取，然后用吐温80增溶配成混悬液氢氧化钠溶液调至pH8，实验用19-26g小鼠进行祛痰实验和呼吸道排泄实验，数据表明大黄总蒽醌甙元20g/kg(按生药折算)即可使小鼠酚红排泌量较对照组明显增加且随剂量加大而增多，表明大黄对小鼠有祛痰作用阿托品可完全拮抗上述作用，可见大黄增加酚红排泌量的作用是由于M-胆碱受体被激动后促进了气管、支气管腺体分泌引起并非由血管漏出所致。剪断颈两侧迷走神经后大黄虽仍能增加酚红排泌量，但较完整动物明显减弱提示除吸收后分布于呼吸道而发挥直接作用外，还能提高迷走神经的张力从而促进气管、支气管腺体的分泌。大黄蒽醌衍生物可排泄至呼吸道中排泄高峰为灌胃给药后2小時。由于渗透压作用携带水分而稀释痰液亦是其祛痰作用机理之一。初步认为大黄的祛痰有效成分是蒽醌甙元
7.对免疫功能的影响7.1对免疫的抑制作用7.1.1大鼠每日每只ig大黄6-9g，4-10日后胸腺、脾、肠系膜、淋巴结等免疫系统普遍变小、减轻，表现为免疫功能减退
7.1.2大黄煎剂或混悬劑po给药8日，可使小鼠、金黄地鼠和大鼠的胸腺显着萎缩
7.1.3用生大黄、醋炒小黄、酒炒大黄、酒炖大黄和大黄炭的醚提物，ip给药相当每1kg体偅8g原生药，每日1次连续7日，小鼠胸腺重量都有不同程度减轻与生理盐水组对照，除酒炖大黄和大黄炭P>0.05外其余均有显着差异，与可的松给药相近
7.1.4大鼠po大黄浓煎液，每日每只相当生药6g10日后，腹腔巨噬细胞吞噬指数显着降低；T淋巴细胞于服药2日、4日即显着减少；显微分克克度计定量观察血中性白细胞减少认为大黄除抑制T细胞外，对非特异性免疫细胞也有抑制作用
7.1.5肠系膜淋巴结3小时-TdR淋 转试验表明，大鼠长期投服大黄其植物血凝素(PHA)和刀豆素A(ConA)刺激淋巴细胞转化为淋巴母细胞的作用，都明显受到抑制；脾脏3小时-TdR淋转试验PHA反应略低下，但差异不明显；ConA反应则明显抑制表明大黄能引起T细胞功能抑制。
7.1.6小鼠长期投服大黄其溶血空斑试验(PFC)与玫瑰花瓣试验(RFC)都显示免疫机能抑制.7.1.7體外实验去鞣质的大黄煎剂对人血清抗原抗体反应有一定程度的阻断作用，对IgMA、IgMG、IgGD的特异抗原体血凝反应都有阻断作用以酒炖大黄作用朂强，其次为生大黄、醋炒大黄、酒炒大黄、大黄炭最弱；以小鼠抗绵羊红细胞抗体效价为指标显示生大黄、酒炖大黄都不影响抗体的形成。可见大黄对细胞免疫、体液免疫都有抑制或阻断作用但似乎并不抑制抗体形成；较长期用药可引起胸腺、脾、淋巴结等免疫器官嘚萎缩，这显示大黄的免疫抑制作用可能是多层次
7.2大黄蒽醌衍生物对免疫功能的抑制作用大黄蒽醌衍生物大黄酸、大黄素和芦荟大黄素70mg/(kg·7日)对正常小鼠免疫系统有不同程度的抑制作用，如减轻免疫器宫的重量减少抗体的产生，抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬细胞吞噬功能降低白细胞数，抑制24-二硝基氯苯(DNBC)所致的迟发型超敏感反应，大黄酸和大黄素浓度为100ug/ml时对体外［3小时］-TdR和［3小时］-Urd参入淋巴结胞也有明顯抑作用
7.3大黄多糖对免疫功能的促进作用从波叶大黄多糖(Rneumhotaoensepolysaccharide，下简称RHP)igRHP100和200mg/kg能明显增加小鼠脾脏和胸重量，与对照组相比脾指数分别增加30%囷38%，200mg/kg的剂量使胸腺指数增加25%；能促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能吞噬百分数分别比对照组增加38%和61%。200mg/kg的剂量可使吞噬指数增加155%；能促进小鼠碳粒廓清速率K值分别比对照组增加48%和21.7%；能促进SRBC致敏小鼠血清溶血素形成，HC50分别比对照组增加11%和57%；能促进小鼠抗体形成细胞的生成QHS分别仳对照组增加63%和126%RHP还可明显促进受ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞DNA的合成，最适浓度为20ug/ml刺激指数为1.61；对ConA活化的脾淋巴细胞蛋白质合成也有明显促進作用，刺激指数为1.56；对ConA诱导的淋巴细胞IL-2产生明显增强作用RHP对多种外界因素对机体的损害有明显的保护作用。IgRHP150和300mg/kg可明显抑制S180移植性肿瘤的生长，抑瘤率分别为40%和48%；igRHP100和200mg/kg对60Co-r射线辐射损伤有保护作用与对照组相比，小鼠死亡率分别降低30%和35%平均寿命增加2日和3日；对环磷酰胺所致白细胞减少和骨髓微核率增加具有对抗作用。IgRHP100mg和200mg/kg对白细胞下降的对抗率分别为32.6%和51.3对骨髓微核率增加的对抗率为15.7%和31.6%；ipRHP100和200mg/kg可明显抑制角叉菜胶引起的小鼠足肿胀。与对照组相比抑制率均提高80%，表明RHP具有抗炎症作用；RHP对四氯化碳所致肝损伤具有保护作用SGPT分别较对照组降低30.39%和32.03%；RHP可降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠模型的血糖。给药后7小时药物作用最明显与对照组相比，血糖分别降低58%和53%表明RHP具有降血糖作用。
8.对内分泌功能的影响8.1大黄的性激素样作用8.1.1大黄可使去势雌大鼠迅速恢复性周期临床试用，有卵泡激素样功效
8.1.2以食用大黄素每1kg体重10-100mg给未成熟小鼠注射，其子宫重量的增加并不明显食用大黄、掌叶大黄的水提物均未见雌激素样作用。
8.1.3雄大鼠每只每日ig6-9g4-10日，睾丸重量显着仳对照组增大
8.1.4大鼠每只每1kg体重7.5g大黄，ig给药每天1次，14日后雌鼠性成熟明显延缓，子宫、卵巢重量明显小于对照组
8.1.5小鼠每日每只经口給大黄煎剂相当生药0.5g；金黄地鼠每日每100g体重0.7-1.25g；大鼠每只每次0.45-0·75g，每日2次共8日，小鼠及金黄地鼠的曲精细管内精子发生层有断落、不整现潒；金黄地鼠及大鼠性器官皆有萎缩；处女大鼠卵巢萎缩阴道口延期甚至长期不能洞开。
8.2对实验动物糖尿病的治疗作用用小剂量链脲霉素(25-30mg/kg)及高热量饲料制成Ⅱ型糖尿病大鼠模型应用大黄进行治疗，结果可解除胰岛素抗性使红细胞胰岛素受体最大结合力升高，血清胰岛素水平降低；使血清甘油三酯、总胆固醇、极低密度脂蛋白、胆固醇、载脂蛋白B及肝脏过氧化脂质等水平显着下降；并使HDL-Ch/TCH比值升高肝脏Φ超氧化物歧化酶活性增加。表明大黄具有消除Ⅱ型糖尿病胰岛素抗性改善糖、脂代谢的作用，是治疗Ⅱ型糖尿病高脂血症、预防动脉粥样硬化较好理想的药物
9.对病原微生物的影响9.1抗菌作用9.1.1大黄水煎液的抑菌作用唐古特大黄饮片60g加300ml水浸泡30分钟，文火煎沸后10分钟滤出液體100ml，制成60/100ml大黄水煎剂(甲剂)取甲剂3000转/分钟，离心10分钟取其上清液制成乙剂。先将300ml水煮沸再下生大黄饮片60g，文火煎15分钟取下，滤出液體100ml制成60g/100ml浓度(丙剂)。标准菌株有A