月经第四天 卵泡期后21天,卵泡期孕激素

卵泡期孕酮高,6点多。最近几个月月经淋
基本信息:女&&38岁
发病时间:不清楚
病情描述及疑问:卵泡期孕酮高,6点多。最近几个月月经淋漓不尽,是黄体不足吗?可用黄体酮冶疗吗?
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建议:你好,月经时间长淋漓不尽,这情况建议去医院做B超或者六项激素进行检查的。明确后在针对性的治疗
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为保障患者权益,我们仅接受有资质的医学专业人士的回答,请您先认证为医生一、检查性激素常识检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物(包括黄体酮、雌激素类),否则结果不可靠(治疗后需要复查性激素除外)。月经任何时间检查性激素都可以,每个时段的正常值不同。但是诊治不孕症一定要了解基础性激素水平,首先要选择月经第2~5天检查,称为基础性激素水平,第3天测定专业。确定是来月经第3天,检查性激素5项即可,可以不查孕酮,孕酮应该在黄体期检查(月经21天或排卵后7天);但不能肯定阴道流血是否月经,应该检查6项,以防止误诊(根据P数据可以大概判断月经周期时段)。月经稀发及闭经者,如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡,EM厚度﹤5mm,也可做为基础状态。基础性激素化验单应该这样看:基础LH和FSH正常值为5~10IU/L,基础E2正常值为25~50pg/ml(这3项结果不能看化验单上的参考值,要按这个标准);PRL、T可以对照该医院化验单参考值,P正常值见后。二、女性激素六项一般是指:1、卵泡刺激素(FSH):是由腺垂体分泌的一种糖蛋白激素,生理作用主要是促进卵泡发育、成熟及分泌雌激素。2、黄体生成激素(LH):是由腺垂体分泌的一种糖蛋白激素。生理作用主要是促进女性排卵和黄体生成,促进黄体分泌孕激素和雌激素。3、催乳素(PRL):由腺垂体分泌的一种多肽蛋白激素,主要功能是促进乳房发育及分泌乳汁。4、雌二醇(E2):主要由卵巢分泌,少量由肾上腺产生。主要功能是使子宫内膜生长成增殖期,促进女性第二性征的发育。5、孕酮(P):由卵巢的黄体分泌,少量由肾上腺产生。主要功能是促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。6、睾酮(T):是由卵巢及肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化而来。主要功能是促进阴蒂、阴唇和阴阜的发育,促进阴毛、腋毛的生长,对雌激素有拮抗作用;对机体代谢功能有一定影响,如促进蛋白合成等。三、检查时间:检查内分泌最好在月经来潮的第三天。但对于月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者,则随时可以检查,这个时间就默认为月经前的时间,其结果也就参照黄体期的检查结果。1、区分两个检查时间点月经第2、3天(月经期)激素检查:关注卵巢储备和基础内分泌水平月经第12、13天(排卵期)激素检查:关注卵泡的生长成熟和排卵情况2、月经第2、3天的检查1)基础FSH高于10提示卵巢储备不良:结合AMH水平和患者年龄可以预估卵子储备数量。FSH高见于卵巢早衰、卵巢不敏感综合征、原发性闭经等。FSH高于40mIU/ml,则对克罗米芬之类的促排卵药无效。2)基础E2在50pg/ml以下正常:因为E2和FSH是负反馈,即使基础FSH低于10,但是E2高于50pg/ml同样有可能卵巢储备不良。 3)LH低于5mIU/ml提示促性腺激素功能不足:高FSH如再加高LH,则卵巢功能衰竭迹象非常明显。LH/FSH≥3则是诊断多囊卵巢综合征的依据之一。4)泌乳素高于17.6ng/ml为高催乳素血症:过多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌,抑制卵巢功能,抑制排卵。5)睾酮即血T值高:高睾酮血症也可引起不孕。患多囊卵巢综合征时,血T值也增高,多毛,并伴有痤疮、脂溢和脱发。 3、月经第12、13天的检查1) LH峰值判断排卵:看有无排卵前LH峰值及判断是否接近/或已排卵,排卵试纸就是LH试纸。2) E2高低判断卵泡质量和成熟时间:一般情况下一颗成熟卵泡有150以上的雌激素作为支撑,以此判断取卵和注射HCG卵泡催熟针剂的时间。当卵泡大小到达18以上,但是雌激素小于150时,视为雌激素偏低,有空泡或者卵子质量不好的可能性。3)孕酮低可能出现排卵期出血:排卵后期血孕酮值低,见于黄体功能不全、排卵型功能失调性子宫出血等。上述内容仅为一般经验,患者在医院期间请跟随医生指导。四、各项目临床意义(一)FSH和LH:基础值为5~10IU/L正常月经周期中,卵泡早期(月经2~3天)血FSH、LH均维持在低水平,排卵前迅速升高,LH高达基础值的3~8倍,可达160IU/L甚更高,而FSH只有基础值的2倍左右,很少﹥30IU/L,排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。监测卵泡早期的FSH、LH水平,可以初步判断性腺轴功能。FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值。1、卵巢功能衰竭:基础FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L,为高促性腺激素(Gn)闭经,即卵巢功能衰竭;如发生于40岁以前,称为卵巢早衰(POF)。2、基础FSH和LH均﹤5IU/L为低Gn闭经,提示下丘脑或垂体功能减退,而二者的区别需借助促性腺激素释放激素(GnRH)试验。3、卵巢储备功能不良(DOR):基础FSH/LH﹥2~3.6提示DOR(FSH可以在正常范围),是卵巢功能不良的早期表现,往往提示患者对超排卵(COH)反应不佳,应及时调整COH方案和Gn的剂量以提高卵巢的反应性,获得理想的妊娠率。因为FSH/LH升高仅仅反映了DOR,而非受孕能力下降,一旦获得排卵时期,仍能获得理想的妊娠率。4、基础FSH﹥12IU/L,下周期复查,连续﹥12IU/L提示DOR。5、多囊卵巢综合征(PCOS):基础LH/FSH﹥2~3,可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平﹥10IU/L即为升高,或LH维持正常水平,而基础FSH相对低水平,就形成了LH与FSH比值升高)。6、检查2次基础FSH>20IU/L,可认为是卵巢早衰隐匿期,提示1年后可能闭经。(二)P:基础值一般<1ng/ml正常情况下,卵泡期血P一直在较低水平,平均0.6~1.9nmol/L,一般<10nmol/L(3.15ng/ml);排卵前出现LH峰时,P分泌量开始增加,排卵后卵巢黄体产生大量P,血P浓度迅速上升;黄体成熟时(LH峰后的6~8天),血P浓度达高峰,可达47.7~102.4nmol/L(15~32.2ng/ml)或更高,然后不断下降,月经前期达最低水平。整个黄体中外周血的P含量变化呈抛物线状。1、判断排卵:黄体中期(月经周期28日的妇女为月经第21日)P>16nmol/L (5ng/ml)提示排卵,﹤16nmol/L(5ng/ml)提示无排卵。2、诊断黄体功能不全(LPD):黄体中期P﹤32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第5、7、9天3次测P,总和﹤95.4nmol/L(30ng/ml)为LPD;或孕10周前P﹤47.7nmol/L(15ng/ml)为诊断LPD的标准。3、判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后:排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。肌注HCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/ml)应视为升高,种植率及临床妊娠率均下降,P﹥4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示过早黄素化。在IVF-ET长方案促排卵中,肌注HCG日即使并无LH浓度的升高,若P(ng/ml)×1000/E2(pg/ml)>1,提示卵泡过早黄素化,且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是DOR的表现。4、鉴别异位妊娠:异位妊娠血P水平偏低,多数患者血P﹤47.7nmol/L (15ng/ml)。仅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宫内妊娠者的P90%﹥79.5nmol/L,10%﹤47.6nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中,可以作为参考依据。(三)E2:基础值为25~45pg/ml正常月经周期中,卵泡早期E2约为183.5pmol/L(50pg/ml),排卵前达第一个高峰,可达917.5~1835pmol/L(250~500pg),排卵后迅速下降,黄体期形成第二个高峰,约458.8pmol/L(124.80pg),维持一段时间后,黄体萎缩时下降至早卵泡期水平,即来月经第3天应该为91.75~183.5pmol/ml(25~50pg/ml)。1、基础E2>165.2~293.6pmol/L(45~80pg/ml),无论年龄与FSH如何,均提示生育力下降。2、基础E2≥367pmol/L(100pg/ml)时,卵巢反应更差,即使FSH﹤15IU/L,也无妊娠可能。3、监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的指标①促卵泡排出:促超排卵治疗时,当卵泡≥18mm,血E2达1100pmol/L (300pg/ml)时,停用HMG,当日或于末次注射HMG后24~36小时注射HCG10000IU。②E2﹤3670pmol/L(1000pg/ml),一般不会发生OHSS。③E2﹥9175pmol/L(2500pg/ml),为发生OHSS的高危因素,及时停用或减少HMG用量,并禁用HCG支持黄体功能,可避免或减少OHSS的发生。④E2﹥14800pmol/L(4000pg/ml)时,近100%发生OHSS,并可迅速发展为重度OHSS。(四)PRLPRL由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成和分泌。PRL分泌不稳定,情绪、运动、性交、饥饿及进食均可影响其分泌状态,而且随月经周期有较小的波动,具有与睡眠有关的节律性;入睡后短期内PRL分泌增加,下午较上午升高。因此,根据这种节律分泌特点,应在上午9~10时空腹抽血。PRL显著升高者,一次检查即可确定;PRL轻度升高者,应进行第二次检查,不可轻易诊断高泌乳素血症(HPRL)而滥用溴隐亭治疗。PRL≥25ng/ml或高于本单位检验正常值为HPRL。PRL﹥50ng/ml,约20%有泌乳素瘤。PRL﹥100ng/ml,约50%有泌乳素瘤,可选择性做垂体CT或磁共振。PRL﹥200ng/ml,常存在微腺瘤,必须做垂体CT或磁共振。PRL降低:席汉综合征、使用抗PRL药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6等。(五)睾酮COS患者T呈轻度到中度升高;卵巢或肾上腺有分泌雄激素的 及多毛症T升高。
(责任编辑:检验医学)
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生殖医学科孕酮 结果:67.10 单位nmol/L,参考值:卵泡期0.64-3.60,排卵期1.50-5.50,黄体期3.00-68.00,绝经期0.64-3.20 - 育儿问答
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孕酮 结果:67.10 单位nmol/L,参考值:卵泡期0.64-3.60,排卵期1.50-5.50,黄体期3.00-68.00,绝经期0.64-3.20
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患者信息:女 23岁
想得到怎样的帮助:
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血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位,结果36889.00,提示↑,单位IU/L,参考值0.00-3.00
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作者:孙中明|发布时间:|浏览量:3742次
&&&&&&&&&&&&&&&促排卵与卵泡期高LH
一、促排卵
&促排卵是包括对不排卵患者促排卵和以获得多个卵子为目的对排卵正常的妇女进行控制的超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)。控制性超促排卵只是用于IVF-ET周期中。成功的促排卵方案是使不排卵妇女只诱发一个卵泡生长并排卵。这是避免多胎和卵巢过度刺激综合症(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的最有效方法。因此,在不排卵的促排卵中,要尽量减少多卵泡生长成熟。应用药物需有指证,并在用药方面加以监测。杭州市红十字会医院生殖医学科孙中明
&& (&一)常用药物
1. 克罗米酚&& 克罗米酚又名氯米芬,药用形式为其枸橼酸盐。枸橼酸氯米芬(clomiphene citrate)是非甾体的弱雌激素活性药物。在体内与雌激素受体结合,竞争雌激素与受体的结合,发挥雌激素拮抗剂的作用,是临床常用的一种促排卵药物。
&& 克罗米酚作用于下丘脑,抑制雌激素对于下丘脑的负反馈作用,使FSH增高,卵泡生长。具备以下条件者可应用克罗米酚促排卵:①完整的下丘脑?垂体?卵巢轴反馈体系。在下丘脑?垂体?卵巢轴中,当任何一个环节对于调节信息不发生反应时,促排卵将无效。②FSH水平偏低且体内有一定的雌激素水平。判断体内雌激素水平最起码的标准是有子宫出血或孕激素撤退性子宫出血。
2.外源性的GnH& 主要有以下几种。
(1) 人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG):商品名为尿促性素,从绝经妇女的尿液中提取,每支含LH和FSH各75IU。
(2) 卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH):商品名为高纯卵泡刺激素,目前已经淘汰不用。由HMG纯化生产,每支含75IU FSH和微量的LH。
(3) 基因重组FSH(recombinant FSH,r?FSH):商品名为果纳芬,每支含75IU FSH。将人类FSH的α和β基因转到田鼠卵巢,并建立细胞系而生产。其特点是药物纯度高,只有FSH活性,且活性稳定。目前,是IVF?ET周期中最常用的一种促排卵药物。
(4)人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG):由孕妇尿中提取,每支药含2000U或5000U HCG。
(5)基因重组的LH(recombinant human LH, r?Hlh):将人类LHα和β基因转到释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)及促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a )。目前常用GnRH-a 有Leuprorelin、Triptorelin、Deslorelin、Lutrelin、Goserelin、Histrelin、Nafarelin等。已烯雌酚在排卵后避免使用。
&(二)促排卵方法
1. 克罗米酚促排卵& 用法是于月经的第3?5天开始,口服克罗米酚50?100mg/d,共5天。应用克罗米酚未受孕,可于月经来潮后或2个月无月经撤退性出血后重复治疗。应当注意,用药的时间越早,促排卵效果越强。目前,多主张于月经的第三天用药,月经的第9天后用药则多数无效。每日50mg。如果不能诱发卵泡生长和排卵,可增加剂量50mg。当剂量增加到100mg仍然疗效不佳时,常提示患者对克罗米酚的反应不良,应当考虑更改药物和治疗方案。如果经过有效治疗3个周期未受孕,应当对不孕原因进行再次分析。
在克罗米酚促排卵的治疗中,由于药物的抗雌激素作用,受孕的内分泌环境常不理想,主要原因是:①宫颈黏液稠厚,不利于精子的运行。②子宫内膜发育不良,胚胎与子宫内膜发育不同步。③卵泡的颗粒细胞发育不良,黄体功能不良。④常有空卵综合症发生。
正是因为以上缺陷,在克罗米酚促排卵中,常同时应用其他的辅助措施,如:①在5天的克罗米酚用药后,紧接着给予补充低剂量的雌激素,以已烯雌酚0.25mg/d或戊酸雌二醇(商品名是补佳乐)1mg/d,共5天。目前已烯雌酚基本上不用。雌激素的剂量不宜过大。②在5天应用克罗米酚后,紧接着应用HMG 150IU,隔日再注射HMG 150IU。隔日监测卵泡,当出现优势卵泡时,应用绒毛膜促性腺激素促进卵泡的进一步成熟与排卵。③排卵和(或)诊断妊娠后应给予黄体酮或HCG 维持黄体。④宫颈黏液稠厚者,可以辅助宫腔内人工受精。尽管克罗米酚促排卵有一些缺陷,但由于方法简单,费用低廉,患者方便,且效果良好。克罗米酚促排卵的排卵率约70%,受孕率为20%左右,双胞率9%,三胎率0.3%。胎儿的先天性缺陷风险与自然出生的婴儿比较无差异。其8个月的累计排卵和受孕情况见图2?11。
2.外源性的促性腺激素控制性超促排卵&& GnH 促排卵效果确切,受孕率较高。但由于GnH促排卵易产生多个卵泡生长,有发生OHSS的危险、前提出现LH峰、多胎和黄体功能不足等问题,故多用于IVF?ET周期中。在用药时应注意以下问题。
&& (1)HMG 内含有与FSH等量的LH,卵巢对HMG的反应性要强于单纯的FSH和r-FSH。但过多的LH对卵泡的发育有不利的影响,一般使用HMG促排卵以不超过225IU/d为宜。如果需要再增加GnH的用量,以增加FSH/r?hLH对受孕有利。
&& (2)GnH促排卵中有时有多个卵泡生长,血中性激素水平较正常生理状态明显增高,对下丘脑过强的负反馈抑制,有可能使黄体功能不全。排卵后,有必要使用黄体酮进行黄体维持。
&& (3)多卵泡生长的情况下,较容易出现卵泡成熟前的LH峰。因此,应当特别注意尿或血的LH监测。
&& (4)预防多胎,如果促排卵中成熟卵泡超过3个,最好采用取卵后体外受精?胚胎移植。如果没有条件,应转到生殖学中心就诊,取卵以防止OHSS的发生。
&& (5)预防OHSS,加强卵泡监测,及时调整药物的用量,防止多卵泡生长。超声卵泡监测、内分泌测定检查提示有可能发生OHSS时,应当及时减少GnH。如果此时有卵泡直径大于18mm,停止应用GnH,再应用HCG诱发排卵,HCG
IU。卵巢是否有良好的反应,一般在用药5天后才能判断,不可过快地增加剂量。
用法:①促卵泡生长与成熟:于月经的第3?5天开始,根据患者的敏感性,每日应用FSH 75?225 IU (HMG、r-FSH、按FSH活性剂量计算,下同),待卵泡直径大于18mm时,称为卵泡成熟。②诱发排卵:卵泡成熟后,肌内注射HCG
IU(或r-hLH 15000IU),36小时前后同房。③控制超促排卵常采用降调节后递增剂量方案或递减剂量方案。递增和递减方案对避免多胎和OHSS都有良好的效果。递增方案主要用于多囊卵巢综合症,以防止卵泡过多;但是对高龄、肥胖者疗效不好,且用药时间较旧,费用略高。递减方案更合乎生理,比递增方案为优。
FSH递增:月经第3?5天开始, FSH 75?150 IU/d。监测中如果用药第6天超声检查没有反应,每天增加剂量1次,增幅为75 IU。一般日用量不超过 225 IU/d。
FSH递减:月经前3?5天开始,FSH 150?300 IU/d。两天后减至225 IU/d。当卵泡直径大于13mm后,减量到150 IU/d, 持续到卵泡直径达到18mm以上,注射HCG。
3.GnRH促排卵&& GnRH促排卵的应用目前还不成熟。GnRH有促垂体释放GnH的作用,产生促排卵效应。一般采用小剂量脉冲式的用药方法。对于低GnH的患者效果较好。在PCOS患者中,由于LH的异常反应(LH的反应高于FSH),GnRH的促排卵效果较其他促排卵为差。如果患者生殖内分泌的异常调节反应未得到纠正,GnRH作用的结果是产生更高的LH,更不利于病情。目前倾向于再应用小剂量脉冲式GnRH促排卵前,纠正内分泌状态,降低雄激素和LH治疗。
4.生长激素的应用&& 研究表明,生长激素(growth hormone,GH)可以直接通过受体或胰岛素样生长因子I 加强LH 诱导雄激素产生和FSH 诱导的颗粒细胞芳香化酶的合成,有利于雌激素合成,增加卵泡对促性腺激素的敏感性。但还有争议,多数研究者认为PCOS时GH分泌不足。目前应用的GH为转基因生产的产品。在促排卵中,GH可以增加GnH的促排卵作用。在应用促排卵药第6天监测卵泡,发现卵泡小、卵巢反应不良的情况下,每日应用GH 2?4 IU,皮下注射,可以使卵泡生长速度加快,雌激素水平增高,子宫内膜改善,促排卵时间缩短。
(三)卵泡监测
卵泡监测在治疗中有重要的作用。目的在于:①在诊断上,了解自然周期中是否有排卵。②了解促排卵药物的效果。③为辅助生殖技术或受孕指导判断排卵时间。④指导临床促排卵药物的应用,预防OHSS。卵泡监测的方法有超声影像学监测和内分泌监测。其中,超声影像学监测无损伤、经济、方便,被广泛地应用于不孕症的诊断和治疗。有时多项监测同时进行,以保障促排卵的安全。
1.超声影像学监测&& 一般采用经阴道超声波检查。自然周期中,尽管在月经早期有少量的小囊区,但卵泡到月经周期的5?7天内才选择。随着这个卵泡的优势划发育,其他卵泡逐步萎缩。优势卵泡平均每日以1.2&&?2.0mm的速度增长,在18mm?28mm排卵。
月经早期进行一次B超检查,了解盆腔情况,以区别前次月经周期卵巢的残留囊肿与生长的卵泡。何时开始监测卵泡取决于卵泡监测的目的或促排卵方案。自然周期或用克罗米酚促排卵者,一般在月经的第10天前后开始监测。而用GnH促排卵者,从月经第6?8天开始监测,且用药在3天以内必须监测1次。如果卵泡径线(指最大截面上最长和最宽径线的平均值)小于10mm,可3日后复查;10?14mm之间,2日后复查。大于14mm后,每日复查,直到卵泡径线大于18mm,这时,如果HCG诱发排卵,在卵泡径线大于18mm时可以注射HCG,48小时观察卵泡破裂。如果自然排卵,继续监测到卵泡破裂。卵泡消失、明显缩小、卵巢出现直径约20mm的强回声光团(血体)为排卵征象,可伴有盆腔程度不等的积液。如果注射HCG或尿LH阳性后72小时无排卵征象,伴有血孕激素增高,应考虑不排卵黄素化综合症的可能。
2.LH峰监测& &&LH峰监测可以准确掌握排卵时间。应用LH监测排卵有2个目的:①了解自然排卵时间。②判断HCG诱发排卵前有无LH峰出现。检测的方法有血尿或尿监测,常与超声波监测联合使用。血监测复杂,可以定量。尿监测方便。
监测在自然周期的第10天或卵泡径线14?16mm以后开始测定血或尿LH。如果需要准确了解排卵时间,应当每6小时测1次。如果只是了解有无LH峰出现,可以每12?24小时测定1次。
正常情况下,LH尿试纸阳性,提示LH峰出现。但在HMG促排卵中,由于HMG含有LH,如果剂量过大,尿可以出现LH弱阳性。从LH增高超过10IU/L为峰开始,一般36小时左右排卵。血LH峰与排卵时间见表2?8 &&&&&&&&&&
&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
3.雌二醇监测&& 雌二醇由卵泡产生,它的量与卵泡的发育一致。卵泡的数量和卵泡的发育程度对雌二醇都有影响。每个卵泡产生相当于250pg/ml雌二醇。雌二醇水平进行性增高说明卵泡对促排卵药物有反应;雌二醇监测对于预测OHSS的发生有一定价值。以下情况应当注意OHSS的发生,及时调整促排卵药物的用量:①促排卵的第6?7天,雌二醇超过1000pg/ml。②促排卵的第8天和8天以后,雌二醇超过2000pg/ml。③卵泡成熟时,雌二醇超过4000pg/ml。
二、卵泡期高LH
LH是腺垂体分泌的一种糖蛋白,由29个氨基酸构成的α亚基和115个氨基酸构成的β亚基组成。α亚基与TSH、FSH的α亚基相同,但β亚基有区别其他激素。激素的特异性事由β亚基形成的。β亚基本身激素活性较弱,但与α亚基结合后,活性明显增强。
LH的基本功能是刺激卵泡内颗粒细胞和卵泡内膜细胞增生,并促进内膜细胞合成雄激素(主要是雄烯二酮)和诱发排卵。在FSH的作用下,雄激素通过颗粒细胞的细胞膜进入颗粒细胞转化为雌激素。雌激素使卵泡对LH的敏感性增加。初级卵泡内不存在LH受体,LH受体在次级细胞内才出现,这时卵泡正处于募集阶段。卵泡的雌激素分泌和生长无疑需要一定量的LH。在垂体受到GnRH&&-a的强烈抑制后,应用较纯的FSH在超排卵时用药量增加这时临床常有的现象;在LH受体基因突变中,LH失去功能,卵泡发育完全停止于早期的次级卵泡阶段,伴有低雌激素和雄激素。卵泡成熟后LH峰无疑是诱发排卵的原因。但其机理还不十分明确。卵泡的破裂与局部蛋白溶解酶释放、前列腺素、平滑肌收缩等有密切的关系。LH峰在诱发排卵时,同时使卵母细胞的减数分裂恢复,卵子发育成熟。这与卵泡的结构有关。周围的颗粒细胞与卵母细胞间存在着缝隙连接,其cAMP的传递抑制着卵母细胞的减数分裂。卵泡成熟后,大量的雌激素使垂体产生了LH峰。LH峰使颗粒细胞膜回缩,与卵泡间的连接消失,卵母细胞的减数分裂恢复,这是卵子成熟的重要机理之一。
血液中LH浓度随着月经周期而波动。在月经来潮后,LH处于相对较高的水平,以后由于卵泡生长,雌激素增加又逐步下降。卵泡成熟后产生LH峰,以后再逐步下降,直到月经来潮后再上升。在月经周期中,特别是卵泡期,LH与FSH相对平衡,一般FSH略高或相等。
(二)卵泡期高LH对受孕和妊娠的影响
如果在卵泡期LH过高,或与FSH失去平衡相对过高,将影响到生殖。卵泡期产生LH过高或相对过高见与以下情况:①PCOS:不良的内分泌反馈形成相对或绝对的LH过高状态。②促排卵药物:GnH药物中HMG含有等量的FSH和LH。当使用HMG过多时,使LH应用过多。③促排卵中自身产生卵泡成熟前的LH峰。由于正常的雌激素激发LH峰时,雌激素由一个卵泡产生,激素浓度与卵泡的发育成熟是一致的。在促排卵特别是超排卵中,由于多个卵泡生长,卵泡虽然没有成熟,但雌激素浓度已经增加到足够的高度而激发LH峰。这时激素的浓度与卵泡的发育成熟不一致。
流行病学发现,在PCOS患者中有不孕症的LH明显高于没有不孕症表现的,并且不孕表现与高LH的关系高于卵巢多囊化的关系。Regan等人观察了193个月经规则但有受孕困难的孕妇,发现她们在卵泡中期LH增高(?10U/L),一年的受孕率和流产率分别为61%和65%,与对照组比较有明显的差异(80%和12%)。在克罗米酚促排卵、GnRH促排卵和GnH促排卵的报道中,都发现卵泡期高LH者的受孕率低,流产率高。在体外发现,卵泡期LH过高或出现成熟前LH峰,卵子的受精率、卵裂率和妊娠率均低下。
高LH对受孕的影响可能产生于卵子的成熟障碍和(或)子宫内膜的同步性。但在赠卵对比研究和自然周期冷冻胚胎的对比研究显示,高LH对受孕的不良影响不是影响子宫内膜的同步性,而是影响卵子成熟和质量。颗粒细胞借缝隙连接通过cAMP抑制卵母细胞的有丝分裂。LH使缝隙连接消退,减数分裂恢复。FSH或许有维持这个连接的作用。过高或相对过高的LH可能导致排卵前母细胞“成熟前成熟”,排出发育不成熟的过熟卵子。这种卵子的结局是或者不能受精,或者流产。
(三)不孕症治疗中高LH的预防
一旦LH对卵母细胞产生不良影响,将没有补救措施。因此,在促排卵周期中预防卵泡期的高LH是提高妊娠率的关键。
1.孕激素前处理&& 在前一月经周期的黄体给予黄体酮10?20mg/d,共3?5天或甲孕酮8mg/d,共10?14天。月经紊乱者,可行2?3个人工周期后促排卵。人工周期方式可采用雌?孕激素序贯法或雌?孕激素联合法,即从月经第3天开始服用补佳乐1mg,每天晚上睡前半小时服。连用21天,最后3天,每天注射黄体酮20mg。经过处理后,可提高对促排卵药物的敏感性,有些对克罗米酚不反应的妇女,可恢复对克罗米酚的反应性,妊娠率提高,流产率下降。
2.降调节&&& 所谓降调节是指应用GnRH-a抑制垂体,使LH下降。通常采用长方案和短方案。长方案是于月经第21天或排卵后7?8天肌内注射GnRH-a,常用油达菲林3.75mg/支的2/5支1次。或则是短效达必佳0.05mg直至HCG注射日。短方案是月经第2天下午4时30分至5时应用0.1mg,应用6天后改为0.05mg,直至注射HCG日,上午10时最后一次0.05mg,无论长方案还是短方案,均于月经第3天或第5天促排卵,采用递减给药法或递增方案促排卵,应根据患者的具体情况而定。
3.限制促排卵药物的LH用量&& 虽然卵泡生长LH是必须的,对于促卵泡药物中LH的作用的可耐受剂量有争议,关于HMG的应用,可完全采用HMG超促排卵,或在应用r-FSH的第3?5天的下午各加HMG 75 IU,效果好。但多数人认为每日LH量不超过 225 IU 比较适当。对于没有实施降调节或孕激素准备的患者更应当慎重。
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