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抗肿瘤药物
抗肿瘤植物药
足叶乙苷、鬼臼乙叉苷、威克、泛必治、拉司太特、表鬼臼毒吡喃葡萄糖甙、凡毕士、依托泊甙、依托扑沙、足叶乙甙、Vepesid、Lastet、VP-16
1.注射剂:100mg(5ml);2.胶囊:50mg,100mg。
本品是的半合成衍生物,属细胞周期特异性药物,作用于晚S期及G2期,其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ,形成本品、酶和D三者间稳定的可裂性复合物,干扰D拓扑异构酶Ⅱ的功能,使D损伤后难以重新修复。由于本品与D拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的,并作用于细胞周期中持续时间较长的S期、G2期,因此血药浓度持续时间长短比峰浓度更重要,且高峰浓度(>5~10μg/ml)与严重的骨髓抑制有关,故一般采用静脉滴注,而不用静脉推注。口服Vp-16软胶囊疗程长,可提高抗肿瘤活性。临床前研究表明,对多种实验动物肿瘤有抑制作用,如L1210、P388、S37、S180、黑色素瘤B16、小鼠Lewis肺癌、艾氏腹水癌等。VP-16抗瘤谱广,并与、、DDP、等多种抗肿瘤药物有协同作用。本药为的半合成衍生物依托泊苷的水溶性酯,为静脉注射用抗肿瘤药,因其良好的水溶性而降低了因稀释或静脉注射时发生沉淀的可能性。其作用机制与依托泊苷相同。单次剂量瓶装含有相当于依托泊苷100mg的磷酸依托泊苷无菌冻干制剂和32.7mg、.3g。
口服约50%被吸收,tmax为1~2h。口服生物利用度48%(25%~74%)。静脉注射后97%与蛋白结合。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸腔积液和肺组织,进入脑脊液很少,大多数患者脑脊液中药物浓度低于浓度的10%。用药后12h43%由尿排出体外,其中2/3为原形。另外尚胆道排出。本药静脉注射后在中迅速而完全地转变成依托泊苷。依托泊苷难以进入脑脊液。在体外,依托泊苷与蛋白结合率高(97%);癌症患者及正常志愿者,依托泊苷的蛋白结合率与血清蛋白浓度有关。依托泊苷的体内过程呈一双相形式,其分布半衰期约为1.5h,终末消除半衰期为4~11h,机体总清除率为min33~48ml/m2或每分钟16~36ml/m2,与剂量无关。主要经肾(42%~67%)及胆汁(0%~16%)排泄。
1.小细胞:单药有效率38%,与联用有效率近80%。2.:单药有效率36%。3.对急性白血病、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效较好。4.对、卵巢癌、膀胱癌、也有效。
1.对本药过敏者。2.白细胞和血小板明显低下者。3.心、肝、肾功能有严重不全者。
1.孕妇及哺乳期妇女慎用。2.药物对儿童的影响:尚未明确儿童使用本药的安全性和有效性,但已有儿童对本药过敏的报道。3.药物对妊娠的影响:美国食品和药物管理局(FDA)将本药妊娠分类为D类。本药对小鼠及大鼠胚胎有致畸性,对人类胚胎很可能也有致畸性。4.药物对哺乳的影响:本药可经乳汁排泄,哺乳期妇女应慎用。5.药物对检验值或诊断的影响:使用本药可能致肝酶升高,如天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酶氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)。6.用药期间应定期检查周围血象、肝肾及心脏功能。7.本药不宜静脉推注,注意不要漏出血管外。8.本品在溶液中不稳定,可形成细微沉淀,因此应使用生理盐水稀释。9.本品不能肌内注射。10.能抑制可溶性微管蛋白二聚物进入微管的解聚作用,影响神经微管的功能与轴索的运输,可增加微管蛋白对的亲和力或增加微管蛋白对解聚作用的敏感性,因而二者合用可增强的神经毒性。
1.骨髓抑制:主要是白细胞减少,是最常见的剂量限制原因,血小板下降少见。2.胃肠道反应:恶心、呕吐、口腔炎、腹泻,一般较轻。3.低血压:静脉内推注可出现低血压,故应静脉点滴给药,至少0.5h。4.皮肤反应:脱发较常见,偶见皮炎、瘙痒。5.其他:头痛、发热、心悸、心电图异常、静脉炎等,也有神经系统毒性。罕见的有肝毒性、末梢神经感觉异常,也有视神经炎、放射触发性皮炎等报道。尚报道有后遗异味、发热、色素沉着、吞咽困难、一过性皮质盲等不良反应。此外,本药对人体具有潜在的致癌作用。
1.成人:静脉给药:(1)睾丸生殖细胞肿瘤:BEP方案,即(BLM)每周30mg,分3次静脉注射;本药每天100mg/m2,连用5天,或每天120mg/m2,连用3天;(DDP)每天20mg/m2,连用5天。(2)体积大、预后差的肿瘤:可用双倍的PVeBV方案,即DDP每天40mg/m2,连用4天(溶于3%溶液中静脉滴注);()0.2mg/m2,连用5天。(3)小细胞肺癌:可用经典的CAV方案,即()、(M)及(),与PV方案(DDP60~120mg/m2,只用1天;本药每天100mg/m2,连用5天)交替作用。(4)非小细胞肺癌:用PV方案(见小细胞肺癌)治疗。(5)胃癌:EAP方案:第1、7天每天使用M 20mg/m2,第2、8天使用DDP每天40mg/m2,第4~6天本药每天120mg/m2,均静脉注射给药。ELF方案,(LV)、()每天分别为300mg/m2、500mg/m2,连用3天,第3、5天静脉注射本药每天120mg/m2。这两种方案的疗效均优于过去常用的FAM方案。(6)霍金奇淋巴瘤:采用EVA方案,本药每天100mg/m2静脉注射,连用3天,6mg/m2,M50mg/m2。口服给药:每天70~100mg/m2,连用5天,或30mg/m2,连用10天。每3~4周为1个疗程。2.临床上常与其他化疗药合用组成联合化疗方案:(1)小细胞肺癌:①老年人小细胞肺癌:总量800mg/m2,连用5天。②顽固性小细胞肺癌:采用共6个月的长疗程,即每天50mg/m2,连服3周,休息1周。过去多次化疗者使用此方案,部分病例仍有效。(2)霍奇金淋巴瘤:采用EVA方案,本药每天200mg/m2,连用5天,2mg/m2,M50mg/m2。3.儿童:静脉滴注:每天100~150mg/m2,连用3~4天。
1.与、、有协同作用。2.与其他抗肿瘤药物合用,可能加重骨髓抑制的不良反应。3.与合用,当的血药浓度大于2000ng/ml时,可增加本药的分布容积并降低其清除率,从而使本药毒性增加。4.与valspodar合用时,valspodar可导致本药清除率明显降低(40%~60%),合用时应减少本药用量的66%。5.与合用,可增加本药的毒性,但原因不明。6.本药蛋白结合率高,故凡可与蛋白结合的药物都可影响本药的排泄。7.使用本药时,将增加活疫苗所致感染的危险。故禁止同时接种活疫苗(如)。处于缓解期的白血病患者,化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。
VP-16抗瘤谱广,对小细胞肺癌、生殖细胞瘤疗效突出。由于其作用有时间依赖性特点,持续低剂量给药疗效好。口服VP-16软胶囊显示出其特殊优势,特别适合年老、体弱患者,使用方便,可门诊给药。本品是治疗肺癌、睾丸癌、恶性淋巴癌最常用的药物,疗效也较好,但其骨髓抑制毒性也较明显,故在治疗中应注意观察血象。
数 据 标 引
网络出版:人民军医出版社
&&&&&&&&&&&&&&人民军医电子出版社上海市济世堂医药股份有限
主营行业:西药,保健品,中成药
所 在 地:张江高科技园区B区1
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如何退换货
&&&&【商用名】拉司太特
【通用名】依托泊苷胶囊
【英文名】Etoposide Capsules
【汉语拼音】YiTuoBoGanJiaoNang
【主要成分】含有足叶乙甙25mg和添加物,聚乙二醇,对羟基甲酸乙酯及对羟基苯甲酸丙酯。
【性状】浅橙色,为软胶囊剂。胶囊内容物都是无色或浅黄色的透明粘性液体。
【适应症】
1.主要用于治疗急性粒细胞白血病,疗效较好,与常用药物无交叉耐药性。
2.也可用于治疗小细胞未分化型肺癌,疗效也较好。
3.尚可用于恶性淋巴瘤、睾丸恶性生殖细胞瘤,可与顺氯氨铂合用。
4.对神经母细胞瘤、绒癌和卵巢癌等也有一定疗效。
【用法用量】本药为剧毒药物,一定要在医生指导下服用。一般成人每日175-200mg,连续服用5天,停药3周,或每日50-75mg,连续服用21天,停药一周为一个疗程。每一个疗程约1000mg,可连续2-3个疗程。药量及疗程根据病情和症状的严重性适当增减。
【药理毒理】研究表明VP-16很可能主要不是作用于分裂中期,而对S及G2期有较大的杀伤作用,使细胞期阻滞于G2期、VP-16可能在体内激活某些内切酶,或通过其代谢物作用于DNA。VP-16的非糖式同系物4-去甲基表鬼臼毒素可以抑制微管的组装和拓朴异构酶Ⅱ使DNA不能修复。口服VP-16胶囊,生物利用度为50%,血中浓度仅为静脉注射的52&8%;口服药物后0.5~4小时血浓度可达高峰,t1/2为4.9&0.4小时
【药代动力学】
【不良反应】常见的不良反应有脱发、食欲减退、恶心、呕吐、心悸、头晕,还可有低血压,静脉炎及骨髓抑制等。有白细胞、血小板减少。
【注意事项】
1.常见的不良反应有脱发、食欲减退、恶心、呕吐、心悸、头晕,还可有低血压,静脉炎及骨髓抑制等
2.静注时,药液不可外漏,静滴时速度不得过快,至少30分钟,否则易引起低血压。
3.不能作胸腔、腹腔和鞘内注射。
4.不能与葡萄糖溶液混合,在5%葡萄糖注射液中不稳定,可形成微细沉淀。因此,应使用等渗盐水稀释
5.有白细胞、血小板减少。
【禁忌】骨髓抑制较明显(最低值2周,3周时可恢复),消化道反应,脱发,位置性低血压(快速滴注时)
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【产品说明】拉司太特(依托泊苷胶囊)是1966年从Podophyllotoxin 鬼臼毒素中提炼经化学合成的抗肿瘤细胞毒药物,作用细胞的S晚期和G2期,其作用是通过间接引起DNA断裂而完成的。单药口服以小细胞肺癌、恶性淋巴瘤均有较好的疗效,尤其适用门诊和老年患者。适用于小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、睾丸肿瘤、膀胱癌、绒癌等。
& 拉司太特单药治疗晚期肿瘤有一定疗效,毒副反应可以耐受。
& 拉司太特对于高龄晚期不适合联合化疗的肿瘤患者具有良好的临床应用价值。
& 拉司太特为主的联合化疗治疗晚期恶性肿瘤,总有效率55.5%。对小细胞肺癌有效率70.4%,对非小细胞肺癌有效率29.5%,对恶性淋巴瘤有效率69.6%,对乳腺癌、食管癌和胃癌的有效率分别为4/7、3/5和2/4。剂量限制性毒性为骨髓抑制,消化道反应中度,对肝、肾功能无明显影响。影响疗效的因素分析显示初治者与复治者有效率相仿;并且在11例曾用过静脉VP-16治疗者中,有效率63.6%;表明口服VP-16与既往使用过的化疗药无交叉耐药性。
& 拉司太特是日本化药株式会社研制的鬼臼乙叉甙(足叶乙甙,etoposide, VP-16)口服软胶囊,大量临床资料表明其生物利用度高,在小细胞肺癌(SCLC)、恶性淋巴瘤、胃癌等恶性肿瘤治疗中具有一定的优势。为验证拉司太特在我国的临床疗效,探索治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、食管癌等一些新的适应症,1995年2月~1996年6月拉司太特临床研究协作组进行了以拉司太特为主的联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的研究。
& 拉司太特为日本生产的口服VP-16胶囊,单药口服对SCLC、恶性淋巴瘤等均有较好疗效,尤其本品服用方便,适于门诊病人和老年人是其突出优点。因此,研究以拉司太特为主药组成的联合化疗对晚期恶性肿瘤的疗效有其临床和实用意义。
& 拉司太特为主的联合化疗治疗晚期恶性肿瘤,限制剂量性毒性为血液学毒性,消化道反应中度,对肝、肾功能影响轻微,因此拉司太特具有临床应用价值。
& 实验结果显示,依托泊苷的抗肿瘤活性成时间依赖性,在总剂量相同的情况下,低剂量长时间分次给药的抗肿瘤效果明显高于单次给药。临床试验表明,25mg3次/日口服给药,在恶性淋巴瘤、白血病中产生极好疗效,副作用进一步降低,尤其适用于高龄、一般状况差、病情较晚以及耐药的患者。本药尤其适宜小剂量连续口服使用,目前国内市场上尚无相同规格产品药。
【批准文号】注册证号 H
【规格】25mg/粒,每板10粒,40粒/盒。280元/盒
【贮藏】干燥,阴凉保存。
【有效期】2.5年
【生产企业】日本化药株式会社
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