氨茶碱合理应用
你不可不知的 5 个注意点
作者：医行天下
氨茶碱是茶碱与乙二胺的复合盐，属于黄嘌呤类药物，产生主要药理作用成分为茶碱，乙二胺增强水溶性，茶碱是黄嘌呤类生物碱中松弛支气管平滑肌最强的一种药物 [1]，在临床上其舒张支气管平滑肌，解除支气管痉挛得到了认可。有多项研究表明在小剂量、个体化用药原则、夜间应用、合理的联合用药，均可以提高药物疗效，减少不良反应。氨茶碱的不良反应1. 消化道症状如出现恶心、呕吐、食欲不振、胃胀胃痛等胃肠道激惹症状；2. 中枢神经症状，如患者出现失眠、烦躁不安、谵妄、精神失常；3. 心血管症状，患者出现心慌、心律失常，血压下降，脱水多尿及休克，有基础心脏病及低氧血症患者可也会发生死亡；4. 过敏反应，出现荨麻疹、湿疹及多形红斑样药疹等，并常常伴有气喘。高度过敏患者有时在静脉输液过程中突发口唇紫绀、躁动不安、意识丧失或昏迷，继而呼吸心跳停止；5. 个别患者应用氨茶碱也加重支气管痉挛症状，长期服用氨茶碱的患者可对其产生耐药作用。氨茶碱的合理应用临床医生要正确掌握氨茶碱的常用剂量与注射速度，以及影响氨茶碱药理学的因素和个体差异。用药前必需综合分析患者的年龄、性别、病理生理情况及可能会影响茶碱血药浓度的检测，还有氨茶碱与很多药物发生相互作用，影响茶碱代谢消除改变，如应用常规剂量时，血药浓度升高会出现中毒反应，降低则起不到治疗效果。如所在医院无氨茶碱血药浓度的检测条件，可结合患者年龄、心、肺、肾功能、酸碱平衡紊乱以及联合用药等影响因素，考虑患者综合因素，制定安全有效的个体化用药方案。
1. 口服 or 静脉：氨茶碱口服吸收完全，生物利用度高，约为 96%，但胃肠道刺激性较大，可有恶心、呕吐及胃痛等不良反应，适宜在饭后服用；口服患者要避免静脉联合用药；茶碱缓释片口服 1～2 次/d-1，能比较稳定的维持有效血药浓度，并利于夜间哮喘发作的控制。静脉给药必要时静脉推注，可稀释于 50% 葡萄糖注射液 20 ～ 40 mL，时间不少于 20 分钟，严禁快速推注；部分患者在常规剂量中由于个体差异或静脉给药过快，导致血药浓度突然升高出现中毒症状，严重者甚至猝死。2. 小剂量用药：在临床研究中发现，在治疗支气管哮喘、COPD 及其喘息型、缓减期等患者，在低于氨茶碱有效血药浓度时，就出现平喘作用，其谷浓度可维持在 5 ～ 10 ug/mL 就有抗炎作用，并可以减少炎细胞对支气管粘膜的浸润，给予氨茶碱小剂量应用每次 0.125 g 溶入 5% 葡萄糖 250 mL 缓慢静滴，2 次/d；或口服氨茶碱 0.2 g，每日 2 次，使血药浓度控制在 5 ～ 10 ug/mL 之间，达到其抗炎调节免疫的作用。因个体差异大，采用小剂量的氨茶碱在治疗哮喘时与吸入低剂量的糖皮质激素联合应用；在慢性阻塞性肺疾病治疗中小剂量氨茶碱合并酚妥拉明及肝素 [2]，利用其抗炎，调节免疫的优点，用药安全有效，副作用少，患者耐受性好，依从性高，收到良好的效果。3. 联合用药
与氨茶碱联合用药的药代动力学影响：在一些药物和氨茶碱联合使用时，能减少茶碱代谢，影响药物代谢过程，增加体内蓄积，升高血药浓度后而发生中毒反应；这些药物有喹诺酮类药物、大环内脂类药物、林可霉素、氯霉素，氟康唑、H2 受体阻断剂、美西律、氨溴索、沙丁胺醇、口服避孕药、异烟肼、噻咪唑、别嘌醇、大蒜素、西咪替丁、新诺明、地尔硫卓、硝苯地平及维拉帕米等，与这些药物合用时，应减少至氨茶碱常用量的 1/3～1/2。一些药物可加速机体对氨茶碱的清除，如利福平、利福喷丁、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、咖啡因、两性霉素、强的松及异丙肾上腺素等药物 [3]，可降低氨茶碱的血药浓度，在常规剂量下达不到有效地治疗水平，应根据情况适当增加氨茶碱用量。以上这些药物在与氨茶碱联合使用的过程中，有效控制其血药浓度的最好办法，就是进行临床检测血药浓度，制定个体化的用药比较安全。其外氨茶碱注射液为强碱性药物，PH 值为 9.0，遇酸有茶碱沉淀析出，静脉注射避免与酸性药物配伍，如维生素 C，肾上腺素、四环素、促肾上腺皮质激素等药物；忌与麻黄碱、咖啡因、可拉明等同用，与β-受体激动剂合用应慎用，减少剂量 [4]。4. 夜间使用：据一些研究中发现，在对哮喘持续状态治疗中，将氨茶碱的给药时间选择性的向夜间推移，维持夜间氨茶碱有效血药浓度疗效很好，治疗后患者喘息、咳嗽及肺部哮鸣音等症状消失效果均好，由于人体内夜间肾上腺皮质激素的分泌，儿茶酚胺的水平等因素的生理性波动，夜间更易使小气道收缩痉挛，而氨茶碱的解痉、抗炎作用，有利于气道的假复层纤毛柱状上皮的摆动，起到清除痰液，增加呼吸机收缩等作用，有效的控制夜间哮喘的发作 [5]。5. 不同人群用药：一般情况下，要注意氨茶碱的代谢清除率，其个体差异表现在男性比女性代谢快、青年人快于老年人；而患者伴有肥胖、肝病、心衰、持续发热、慢性阻塞性肺疾病、低氧血症、酸中毒和高碳水化合物饮食等均可影响茶碱的代谢 [6]，延长其半衰期，如按常规剂量长期应用时，亦可使茶碱在体内蓄积，引起中毒；吸烟患者可使茶碱分解代谢速度加快，使血药浓度降低，而戒烟后的患者则相反应加注意 [7]。患者合并有低血压、休克、心肌梗死等疾病时禁用氨茶碱；伴有甲亢、活动性消化性溃疡、癫痫病等病时应慎用；1 岁以内婴儿尽量避免使用或紧急情况下慎用；孕妇和哺乳妇女慎用，孕妇使用氨茶碱后，药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内致使中毒；氨茶碱还可通过母乳喂养，间接授予幼儿，因幼儿发育不完善，而对药物代谢清除能力差，容易蓄积中毒，在必须服用氨茶碱时，要在服药后避开血药浓度高峰，尽量减少婴儿摄入；静脉使用氨茶碱可引起虚脱、休克等反应，如患者有脱水症状时、应在扩充血容量的基础上应用。参考文献[1] 崔洪伟, 王敏, 柴春香等. 心脏停搏早期应用氨茶碱疗效观察 [J]. 中国医药,):341-34 2 .[2] 何建媚. 酚妥拉明、氨茶碱、肝素治疗慢性阻塞性肺疾病心肺功能不全 40 例分析 [J]. 中国误诊学杂志,2.[3] 陈瑞玲, 张艳梅, 等.228 例氨茶碱血药浓度监测分析 [J]. 中国医院用药评价与分析，）214-215.[4] 林传鸿, 浅谈氨茶碱的合理应用 [J]. 基层医学论坛.)..[5] 谭永强. 不同给药时间对氨茶碱平喘效果的影响 [J]. 中国综合临床,)638-639.[6] 陈巧玲. 氨茶碱在治疗支气管哮喘过程中毒副反应原因分析 [J]. 中外医疗..[7] 何权瀛. 哮喘及慢性阻塞性肺病患者用茶碱类要务实能戒烟吗 [J]. 临床误诊杂志.)5-6.
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氨茶碱注射液
氨茶碱注射液，适应症为适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病等缓解喘息症状；也可用于心功能不全和心源性哮喘。
氨茶碱注射液成份
本品主要成份为：氨茶碱。　　化学名称： 1，3-二甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮-1，2-乙二胺盐二水合物　　化学结构式：
　　分子式：C2H8N2（C7H8N4O2）2·2H2O
　　分子量：456.46　　辅料为：2ml:0.25g规格中辅料含乙二胺、苯甲醇。　　10ml：0.25g规格中辅料含乙二胺。
氨茶碱注射液性状
本品为无色至微黄色的澄明液体。
氨茶碱注射液适应症
适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病等缓解喘息症状；也可用于心功能不全和心源性哮喘。
氨茶碱注射液规格
(1)2ml：0.25g(2)10ml：0.25g
氨茶碱注射液用法用量
1．成人常用量：静脉注射，一次0.125～0.25g，一日0.5～1g ，每次0.125～0.25g用50%葡萄糖注射液稀释至20～40ml，注射时间不得短于10 分钟。静脉滴注，一次0.25～0.5g，一日0.5～1g，以5%～10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。注射给药，极量一次0.5g，一日1g。　　2．小儿常用量：静脉注射，一次按体重2～4mg/kg，以5%～25% 葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。
氨茶碱注射液不良反应
茶碱的毒性常出现在血清浓度为15～20μg/ml，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20μg/ml，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过40μg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。
氨茶碱注射液禁忌
对本品过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。本品2ml：0.25g规格中含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。
氨茶碱注射液注意事项
1．应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。　　2．肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过55岁，特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心功能不全患者，持续发热患者。使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。　　3．茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常加重；患者心率和(或)节律的任何改变均应进行监测。
氨茶碱注射液孕妇及哺乳期妇女用药
本品可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。
氨茶碱注射液儿童用药
新生儿血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用。
氨茶碱注射液老年用药
老年人因血浆清除率降低，潜在毒性增加，55岁以上患者慎用或酌情减量。
氨茶碱注射液药物相互作用
1．地尔硫?、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。　　2．西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和(或)毒性。　　3．某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素；氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度。其中尤以红霉素、依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量或监测茶碱血药浓度。　　4．苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率，使茶碱血清浓度降低；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆浓度均下降，合用时应调整剂量，并监测血药浓度。　　5．与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。　　6．与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。　　7．与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。
氨茶碱注射液药物过量
尚不明确。
氨茶碱注射液药理毒理
本品为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。本品尚有微弱舒张冠状动脉，外周血管和胆管平滑肌作用。有轻微增加收缩力和轻微利尿作用。
氨茶碱注射液药代动力学
在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。T1/2新生儿(6个月内)&24小时，小儿(6月以上)3.7小时±1.1小时，成人(不吸烟并无哮喘者)8.7小时±2.2小时，吸烟者(一日吸1～2包)4～5小时。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。
氨茶碱注射液贮藏
遮光，密闭保存。
氨茶碱注射液包装
安瓿2ml×10支；10ml×5支
氨茶碱注射液有效期
氨茶碱注射液执行标准
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你们的狗狗有注射过氨茶碱导致出现的不良反应么收藏
我怀疑我家狗狗好像不良反应
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你们有出现过么 这个治疗哮喘呼吸道的
她生病差不多两个月了 反反复复 我真的是烦死了 自己身心疲惫
我家狗狗输氨茶碱抽搐，心跳加快，而后窒息死亡了这个一定要小心用啊(#泪)
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氨茶碱的毒副反应分析
作者：李晶
【关键词】& 氨茶碱
&&&& 氨茶碱(Aminophyline)是茶碱与己二胺的复合盐，具有解痉、止喘、强心、利尿及兴奋中枢的药理作用，自1936年开始运用于以来，迄今仍是临床 治疗 支气管哮喘急性发作的常用首选药物［1］。由于其治疗作用血浓度范围窄，10～20mg/ml为合适治疗浓度，超过20mg/ml时则中毒反应逐渐增多，而且对氨茶碱作用的个体差异也较大［2］，因此因氨茶碱不良反应致死的病例国内外已有较多［1～6］，但法 文献 上尚未见报道，现结合病例报道如下。
&&& 1 案例报告
&&& 1.1 例1：患者，男，1岁4个月。女，4个月。均因痉挛性支气管炎在当地 农村 卫生所治疗。医生各处以氨茶碱1支注射。而药房误将1支2ml含氨茶碱0.5g(25%)的注射液当作0.5%发出。男孩静脉推注10ml氨茶碱+40ml 25%GS后，3～4min即出现颜面潮红、烦躁、出汗等中毒症状，未引起注意。在注射到25min时突然死亡。女孩肌注2ml 25%氨茶碱后，于次日上午也中毒死亡。
&&& 1.2 例2：患者，男，30岁，农民。反复哮喘发作病史20多年，感冒时易发作，平时参加重体力劳动如常人。某日因喘气、呼吸困难、头昏3天而自己走到一个体诊所求医。据病历载，当时呈重病容、面色青紫、呼吸困难，查体：T 37℃、P 120/min、律齐、BP 110/70mmHg。听诊双肺哮喘音，呼吸音弱，诊断为肺气肿、哮喘和慢性支气管炎。青霉素皮试阴性后，即静脉推注5%GS 20ml+0.25g氨茶碱2ml。接着静脉输抗生素约8min，突感心胸不适，口唇青紫加重，双手发抖，医生当即静脉推注副肾抢救无效，患者口吐白沫死亡。静脉注射前患者曾喷肾上腺素溶液数次无效。家属对医生处治有疑问而尸检。尸检病理诊断：（1）支气管哮喘、肺气肿、慢性支气管炎并两侧胸膜广泛粘连闭塞，肺内小支气管壁和腔内黏液分泌物中多嗜酸粒细胞；（2）心脏轻度肥大，重330g，心室壁显著增厚，左1.5cm、右0.9cm；（3）肝、脾、肾、胰、胃肠、甲状腺等淤血。
&&& 1.3 例3：患者，男，53岁，农民。哮喘病史20年。某日上午因哮喘急性发作，在本村卫生室肌注2针“解痉剂”(氨茶碱)，浓度及剂量不详，在注射第2针时突然呼吸困难，经注射呼吸三联针抢救无效，迅速死亡。家属怀疑用药有误，申请尸检。尸检病理诊断：（1）两肺气肿，肺内小支气管壁内较多嗜酸性白细胞浸润；（2）脾淤血性肿大，重350g；（3）肝淤血、水肿、肝细胞点状坏死；（4）心、肾、肾上腺淤血等。
&&& 1.4 例4:患者，男，23岁，工人。哮喘病史20年。某日晚以哮喘发作1天在某市立 医院 就诊，据病历载：一般情况可，生命体征稳定。听诊两肺布满干罗音，诊断支气管哮喘，即给以0.25g氨茶碱、地塞米松10mg+50%GS 40ml静脉推注。其间曾咽喷“哮喘灵”数次，静注约8～9min尚未注完时，患者突然喘气加重，全身紫绀，很快神志不清，口吐白沫。BP 60/40mmHg、P 30次/min、呼吸浅表，给以呼吸兴奋剂等抢救无效死亡。家属为查明死因而申请尸检。尸检病理诊断：（1）双肺气肿、肺内小支气管痉挛、管壁及管腔黏液性分泌物内多嗜酸粒细胞、两侧胸膜轻度粘连；（2）左心室前壁外膜密集点状出血、心肌间质淤血；(3)脑淤血、水肿；(4)肝、脾、肾、肾上腺、胃肠淤血；(5)胰死后自溶。剩余的25ml静注液经市药检所化验，氨茶碱、葡萄糖及地塞米松磷酸钠定性阳性。
&&& 2 讨论［7～12］
&&& 氨茶碱毒性反应致死一般有3种情况：(1)药物过量中毒：多见于小儿，如误服或用药过量。本文例1两名小儿所用剂量因浓度过高，分别为治疗量的50倍和20倍。氨茶碱中毒致死剂量尚不明确，而且个体差异亦大。Soiffer 分析 33例5个月～6岁的中毒儿童，直肠内给药10～40mg/kg，口服83～90mg/kg，静注6～7mg/kg，肌注17～28mg/kg可致中毒，甚至死亡［3］。（2）治疗量所致中毒：多见于成人，绝大多数为静脉注射时发生。可发生在注射过程中，或注射后2～5min，少数也可在注射后10min发生。突然发生高度呼吸困难或呼吸心跳骤停、痉挛或休克死亡。本文例2、3、4所用氨茶碱均为治疗量，例2中毒发生在静脉注射后2min左右，例4发生在注射过程中。少数中毒反应也可发生在肌注时，如例3。(3)过敏反应：多为皮肤湿疹、红斑样药疹、荨麻疹或伴哮喘，严重者也可因过敏性休克而死亡。但单纯因过敏反应而死亡者罕见。本文除例1为药物过量外，例2、3、4均有20余年哮喘反复发作病史，多次用过氨茶碱，显然不好用过敏性休克解释死因。
&&& 关于静脉注射治疗剂量(一般0.25g)的氨茶碱为何能引起重度中毒反应甚至死亡的机制和原因尚不清楚。一般认为静注速度过快是主要原因。如此可使氨茶碱在心脏和其他重要器官内局部浓度过高，而引起心律失常、心室纤颤、呼吸抑制等而致死。动物实验证实，在静注同样浓度氨茶碱条件下，注射速度愈快，实验小鼠的死亡率愈高［7］。因此美国药典规定氨茶碱仅供静脉点滴。《 中国 药典》1995年版［8］也规定静脉注射时先加50%GS 20～40ml稀释到30～50ml，注射时间要在15～20min以上，例2和例4静注时间均在8min左右，也说明静注过快是引起治疗量重度中毒和死亡的主要原因。有人认为药物浓度也是一个因素，因此提出注射时要充分稀释。例4用40ml GS稀释仍发生死亡，看来浓度较高不是导致中毒反应死亡的主要原因。严格掌握静注的适应证也是预防中毒反应的要点之一。心脏器质性疾病(冠心病、肺心病等)、严重呕吐、缺氧、甲亢、低血压、血容量不足等患者都被认为应忌用氨茶碱静注。例2心脏虽然仅轻度肥大、重量增加，但心室壁显著增厚，右心室壁达0.9cm，说明其已有肺心病的改变；例2和例4肺气肿并两肺与胸壁粘连，例2两侧胸膜腔完全闭塞；加上肺内小支气管痉挛或（和）黏液分泌物增多，其缺氧状态肯定明显。这些心、肺疾病使对氨茶碱的敏感性增高，对毒性反应的耐受性减低。分析该2例心肺疾病促进了死亡的发生。文献介绍，氨茶碱不能与麻黄碱、肾上腺素、咖啡因、可拉明等同时使用，因为它们之间有协同作用，可加重氨茶碱的毒性。例2和例4在静注氨茶碱前分别喷用过数次肾上腺素溶液和“哮喘灵”(肾上腺素?)喷剂，也可能此是该两例静注氨茶碱迅速死亡的原因之一。
&&& 因氨茶碱毒性作用的死者，其死亡急骤，故尸检时除其原有的疾病(如肺气肿、哮喘、肺心病、慢性支气管炎等)外，仅能检见急性死亡的一般征象，各器官普遍淤血。即使如此，也不能轻视系统尸检的意义。通过尸检有利于排除或与其他可能引起猝死的器官病变相鉴别。
&&& 心血氨茶碱浓度的定量检测，也有助于判断是否确系氨茶碱中毒的鉴定，但要注意个体差异性。静注导致氨茶碱严重毒性反应而死亡，从而引起医疗纠纷并非少见，其发生往往与医生缺乏这方面的医学知识和有关，属于医疗过程中能够预料和可以避免的并发症，虽然其发生也许存在某些过敏或类过敏反应的因素，但其本质是医疗过失或医疗事故，而真正氨茶碱过敏反应性休克死亡是罕见的。转贴于论文联盟
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