酒精性脂肪肝的诊断治

王继海& 王剑 (湖北省荆门市康复医院& 湖北荆门& 448000)
&&&&&&& 酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是指由于过量乙醇摄入导致的肝脏损害及其一系列病变。根据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组提出的酒精性肝病病理学诊断标准,分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎肝纤维化和酒精性肝硬化等3种类型。酒精性脂肪肝(alcoholic fattyliver,AFL) 是酒精性肝病的早期表现,若不及时治疗可向酒精性肝炎肝纤维化、酒精性肝硬化甚至肝衰竭发展,可危及生命。&脂肪肝&之名未见于中医古代文献中,一般认为脂肪肝属于中医的&积聚&、&痰痞&、&&痞满&、&瘀血&、&胁痛&、&酒癖&、&酒疸&、&酒臌&、&伤酒&、&黄疸&、&黑疸&等范畴。随着我国社会经济的发展, 酒精性脂肪肝发病率有上升趋势,应当引起广大临床医师的重视。目前西药治疗酒精性脂肪肝,仍以降脂为主,效果不甚满意。中医学是一部将整体观念与辨证论治相结合的科学,其治疗酒精性脂肪肝具有独特优势,现将近5年来中医对酒精性脂肪肝的认识与研究综述如下。
&&&&&&& 1.病因病机
&&&&&&& 中医认为酒为体湿性热有毒之品,味甘、苦辛,入心、肝、肺、胃经,少量饮酒可活血通脉驱寒,有益身体,长期大量饮酒则有害。《诸病源候论》指出&酒性有毒,而复大热,故毒热气渗溢经络,浸渍脏腑,而生诸病&。&酒者,水谷之精气也,其气剽悍而有大毒,入胃则酒胀气逆,内熏于肝胆,故气肝浮胆横&。&酒性有毒,而复大热,饮之过多。故毒热之气渗溢经络,浸溢脏腑而生诸病也。&《新修本草》谓&酒,味苦,大热有毒&。《本草纲目》谓&少则和气血,多饮则杀人顷刻&。《谢映庐医案?酒毒内结》案云:&夫少饮未必无益,过饮暗中损命,多饮则乱血,恣饮则注肝,且酒后食必少,中必虚。饮入于胃,中虚未能施化,其浊质虽注于小肠,则烈性必集乎肝经,&&肝胃受伤,气血多乱,由于乱血乱气,随酒性而溢于络,其气血酒性,交互凝结,势难分解,傍依肝胃之膜,藏于隐微之中,结成囊癖。&《本草求真》也认为:&酒性种类极多,然总由水谷之精,熟谷之液,酝酿而成。故其味有甘有辛,有苦有淡,而性皆热&&若悠饮不节,则损烁精,动火生痰,发怒助欲,湿热生病,殆不堪言。&可见,酒之为病总不离&湿热&二字也。
&&&&&&& 酒精性脂肪肝的病因是长期大量饮酒,由此而产生&内湿&。湿是本病的主要病理因素,受累脏腑主要是脾、胃、肝、胆。酒精性脂肪肝的病因可概括为:过量饮酒之后,湿热毒邪蕴结体内,损伤肝脾,致肝之疏泄与脾之运化功能失职,肝郁脾虚,气血不和,痰浊内生,气血痰湿相互搏结,停于胁下,形成积块(酒癖)。其病机归纳为:脾胃气虚、痰湿内阻、水湿内停、气血不和、气滞血瘀等。其中,酒伤肝脾、聚湿生痰为发病之关键,而素体禀赋不足、脾胃虚弱为发病之本。[1]
&&&&&&& 2.辨证论治
&&&&&&& 尽早戒酒为治疗本病的根本, 而中医药的辨证施治尤其重要。尽管大多数脂肪肝患者通过节制饮食、增加运动以及戒酒等非药物治疗就可有效控制, 然而改变生活方式并非万能, 部分患者往往还需加用各种中西药物以促进疾病康复。
&&&&&&& 中药的降脂作用:一是中药能抑制脂质的吸收, 可通过促进肠道蠕动, 阻止类脂质沉积滞留以减少吸收, 如大黄、决明子、何首乌、丹参、茵陈等。二是中药可以促进脂质的转运和排泄, 能使体内的脂肪加速转化、分解和排泄, 如人参、马齿苋、天麻、钩藤、大黄、女贞子、沙苑子、虎杖、山楂、泽泻、牛膝等。三是抑制体内脂质的合成,如山楂、泽泻、葛根、荷叶、菊花等。[2]
&&&&&&& 张素义[3]运用古方葛花解酲汤加减( 组成: 姜半夏10g,葛花15g,白豆蔻15g,山楂15g,砂仁15g,木香5g,神曲15g,陈皮10g,丹参30g,白术10g,青皮6g,白茯苓10g,泽泻10g,猪苓9g,西洋参5g,甘草5g)治疗酒精性脂肪肝45 例,并与脂必妥片45例组对照。结果表明,有效率治疗组为88.89%,对照组为71.11%,两组比较有显著性差异。王春靖等[4]将72例酒精性脂肪肝患者分为治疗组和对照组。治疗组在对照组应用降酶及保肝药物(包括:肝太乐、维生素C、维生素E、复方益肝灵片等)基础上,加用古拉定联合三七脂肝丸治疗。结果显示,采用古拉定联合三七脂肝丸治疗的治疗组总有效率达到88.89%,明显高于对照组66.67%的临床有效率。同时,治疗组ALT、AST、PCⅢ以及HA的改善程度明显优于对照组。
&&&&&&& 王大明[5]应用自拟降脂饮(丹参、山楂、荷叶、海藻、泽泻、制首乌、山药、薏苡仁、扁豆、郁金)治疗脂肪肝,并将脂肪肝分为5种证型。肝郁脾虚型,治宜疏肝健脾、活血降脂,方用降脂饮合逍遥散加减;痰热内蕴型,治宜运脾化湿、祛痰降脂解毒,方用降脂饮合胃苓散加减;肝肾亏虚型,治宜滋补肝肾、祛瘀降脂,方用降脂饮合六味地黄汤加减;痰湿阻络型,治宜祛湿化痰、通络降脂,方用降脂饮合二陈汤加减;气滞血瘀型,治宜活血化瘀、软坚散结,方用降脂饮合膈下逐瘀汤加减。
降脂饮治疗脂肪肝是作者近30年的临床总结,其体会是在治疗中不要拘泥于某一证型,应在随症候演变过程中审证求因,辨证论治灵活运用。
&&&&&&& 帅建珍[6]运用中西医结合方法治疗酒精性脂肪肝,治疗组和对照组均为90例。治疗组以疏肝健脾法建立基本方:姜半夏12g,党参、白术、郁金、生麦芽各15g,白芍、香附、茵陈蒿各25g,丹参、决明子各20g,泽泻、生山楂各30g。脾胃积热,痰浊偏盛者以基本方选加黄连、黄芩、藿香、佩兰、苍术、瓜蒌之类。肝郁气滞、血脉瘀阻、瘀滞偏重者选加川芎、三棱、莪术、王不留行、木香、青皮、厚朴、枳壳之类,酌减泽泻、姜半夏、茵陈蒿的用量或不用。同时联合服用西利宾胺4片/次,3次/d。对照组单纯口服西利宾胺4片/次,3次/d。两组均以1月为1疗程。结果表明,治疗组总有效率为88.9%,高于对照组60.0%,两组比较有显著性差异。贾庆宇[7]将78例酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组和对照组,每组39例。2组均禁酒,均应用肝泰乐、肌苷护肝治疗。治疗组加服曲灵双葛汤(神曲、威灵仙、葛花、葛谷、丹参、郁金、胡黄连、山楂、青皮、陈皮等组成)150ml/次,2次/d, 60d为1个疗程。结果表明,2组在治疗前后症状、体征、实验室检查结果变化及B超疗效方面,治疗组均优于对照组。
&&&&&&& 黄俊敏等[8]运用山楂降脂丸(组成:茵陈30g,山楂20g,茯苓20g,泽泻10g,决明子20g,菊花10g,丹参20g,当归20g,川芎10g,枸杞子10g,大黄20g,何首乌20g)联合耳压法治疗酒精性脂肪肝30例,取得100%有效率。且治疗组肝功能等各项指标改善程度优于对照组。虞海红等[9]以四君子汤为基本方(太子参15g、白术15g、茯苓10g、甘草10g),随症加减,治疗146例酒精性脂肪肝患者,总有效率为84.9%。朱凤丽等[10]运用自拟醒酒消脂汤(葛花9g、黄芪15g、茯苓12g、泽泻12g、白芍10g、牡蛎15g、丹参15g、昆布10g、郁金10g、决明子12g、何首乌15g、三七粉(冲服)3g)治疗酒精性脂肪肝30例,总有效率90.0%及B超分度均显示较常规治疗组效果明显。吕建楠等[11]应用益肝乐胶囊(主要由云芝多糖、垂盆草、柴胡、郁金、板蓝根、五味子等组成)治疗酒精性脂肪肝60例,总有效率为95%,高于对照组的48.4%,两组比较具有显著性差异。殷锡香等[12]以还原型谷胱甘肽联合丹参注射液治疗酒精性脂肪肝肝损害41例,取得了92.7%的总有效率。
&&&&&&& 3.实验研究
&&&&&&& 长期过度饮酒超过机体代谢能力,乙醇及其代谢产物乙醛在肝脏代谢过程中,产生大量的还原型辅酶I,一方面促进脂肪的合成,另一方面抑制线粒体内脂肪酸的氧化,从而导致脂肪肝的形成。相妍笑等[13]发现安络化纤丸可明显降低AFL大鼠血清ALT、AST及TC和TG水平,降低肝组织TG水平,提高肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,并降低肝组织丙二醛(MDA)水平。肝组织病理学研究结果表明,安络化纤丸可显著改善AFL大鼠肝组织的病理损害。牛术仙等[14]发现肝脂清(由黄连、黄芩、枳实、陈皮、白蔻、半夏、丹参、甘草等组成)可降低AFL大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-&)及MDA含量,SOD升高,肝组织CYP2E1表达分布发生变化。实验表明肝脂清能减轻肝脏炎症及过氧化损伤,改善肝内脂肪蓄积,对酒精性脂肪肝有治疗作用。罗华丽等[15]发现双葛解酲丸(由葛花、葛根、枳鹤印酌└茸槌桑┠苁AFL大鼠血清GGT、ALT、AST、UA、AKP等指标改善,脂肪变性程度和炎症活动度记分显著下降。结果表明双葛解酲丸能加速肝内乙醇代谢,减轻乙醇对肝细胞及大分子蛋白的损害,减轻脂肪在肝脏的蓄积从而保护肝脏功能,对AFL确有疗效。李丹等[16]发现郁芝胶囊低、中、高剂量组AFL大鼠血清GPT、GOT、TC、TG和MDA均有不同程度降低,血清SOD含量显著升高,表明其对酒精性脂肪肝有一定的治疗作用。
&&&&&&& 4.小结与展望
&&&&&&& 中医从整体观念与辨证论治的角度,在治疗AFL的方面有着一定的优势,其主要从去除病因、调肝气、清湿热、化瘀血、护脾肾等方面治疗本病,这与现代医学所采用的抑制甘油三酯合成、增加肝血流量、改善肝肾功能等治疗思路有一定相似之处。但其治疗效果却优于现代医药,且极少见副作用或不良反应,值得临床推广。
&&&&&&& 目前中医中药治疗AFL仍存在着一些缺点和不足,如缺乏大样本的临床观察与对照、中医证型不规范、疗效评价标准不统一、缺乏对治疗机制和药理作用环节的深入研究等。在今后的临床与科研中,广大中医药界同仁还需不断努力和提高,使祖国的中医药瑰宝更好的为人民大众造福。
参 考 文 献
[1]刘平.现代中医肝脏病学[M].北京:人民卫生出版社,6.
[2]张玉国.中医如何辨治脂肪肝[J].中医杂志,): 553.
[3]张素义.葛花解酲汤治疗酒精性脂肪肝45例[J].河南中医, ):613.
[4]王春靖等.古拉定联合三七脂肝丸治疗酒精性脂肪肝的疗效观察[J].中国医药指南,):229.
[5]王大明.降脂饮治疗脂肪肝[J].中外妇儿健康,): 313.
[6]帅建珍.酒精性脂肪肝中西医结合治疗临床效果对照研究[J].中国医疗前沿,):5-6.
[7]贾庆宇.曲灵双葛汤治疗酒精性脂肪肝的临床研究[J].现代中西医结合杂志,):3287.
[8]黄俊敏等.山楂降脂丸联合耳压法治疗酒精性脂肪肝30例[J].中医杂志,):.
[9]虞海红等.四君子汤加减治疗酒精性脂肪肝286例[J].浙江中医药大学学报,):729-730.
[10]朱凤丽等.醒酒消脂汤治疗酒精性脂肪肝的临床疗效[J].中国医药科学,):101-102.
[11]吕建楠等.益肝乐胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效[J].中国老年学杂志,):.
[12]殷锡香等.中西医结合治疗酒精性脂肪肝疗效观察[J].实用中医药杂志,):242-243.
[13]相妍笑等.安络化纤丸对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用[J].中国生化药物杂志,):440-443.
[14]牛术仙等.肝脂清治疗酒精性脂肪肝大鼠的实验研究[J].中西医结合肝病杂志,):97-98.
[15]罗华丽等.双葛解酲丸对酒精性脂肪肝大鼠保护作用的实验研究[J].重庆医科大学学报,):125-129.
[16]李丹等.郁芝胶囊对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用[J].中国老年学杂志,):.
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药品专题索引:ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ暂无记录暂无记录暂无记录暂无记录酒精性脂肪肝怎么治疗
时间: 21:30:42
健康咨询描述:
医生你好,我最近去医院检查被检出出患上了酒精性的脂肪肝,我想一定是自己饮酒的习惯造成的后果,不知道医生可不可以给我说一些治疗酒精性脂肪肝的方法啊?
想得到怎样的帮助:一般的酒精性脂肪肝怎么治疗?(感谢医生为我——该。)
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你好,脂肪肝是一种常见的临床现象,而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状,重者病情凶猛。一般而言,脂肪肝属可逆性疾病,早期诊断并及时治疗常可恢复正常。建议服用葵花护肝片,降脂保肝,改善肝功能,有效促进肝细胞脂质代谢,是临床应用较好的药物。葵花护肝片可通过改善肝功能、增强肝脏解毒能力来保护肝免受损伤;通过修复肝细胞膜、抑制肝细胞炎症、纤维化和脂肪变性有效治疗肝损伤。
提倡脂肪肝患者食物多样化,鱼、瘦肉、蛋清及豆制品以提供蛋白,食用橄榄油、菜籽油等不饱和脂肪酸提供脂肪。适当地提高蛋白质量。高蛋白膳食(1.5-1.8g),要注意补充维生素,矿物质、植物纤维。了脂肪肝可不能耽搁,抓紧治疗是关键。脂肪肝患者可以饮用【御农。益肝茶】,应用了多种世界领先的生物技术和研究成果,如利用干细胞培养肝细胞技术、超临界粹取技术、36道深层提炼技术等,是排脂、护肝、养肝的好产品。 酒精性脂肪肝治疗日常保养是关键一下几条要注意1、合理膳食每日三餐膳食要调配合理作到粗细搭配营养平衡足量的蛋白质能清除肝内脂肪。常喝甘道芯缓释茶,一袋甘道芯缓释茶对肝脏脂肪和毒素的清除能力相当于肝脏自身能力的4倍,等于给肝脏做了一次全面的清扫。使肝脏细胞得到充分的滋养,修复受损的肝细胞。逐步的消除脂肪肝酒精肝,避免向肝硬化、肝癌等严重方向发展。2、适当运动每天坚持体育锻炼可视自己体质选择适宜的运动项目如慢跑打乒乓球羽毛球等运动;要从小运动量开始循序渐进逐步达到适当的运动量以加强体内脂肪的消耗3、慎用药物肝脏是人体的化工厂任何药物进入体内都要经过肝脏解毒所以平时不要动不动就吃药特别不要随便吃广告上宣传的所谓保健类的药物对出现有症状的脂肪肝患者在选用药物时更要慎重谨防药物的毒副作用特别对肝脏有损害的药物绝对不能用避免进一步加重肝脏的损害。4、此外心情要开朗不暴怒少气恼注意劳逸结合等也是相当重要的
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挂号科室肝病科
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怎样治疗酒精性脂肪肝
怎样治疗酒精性脂肪肝
因为应酬太多,喝酒也多,所以患有酒精性脂肪肝,治疗了很久都没有什么效果,,,我都不知道该怎么办了。。。
你好,建议低脂饮食和低胆固醇饮食和戒烟酒和多吃蔬菜.如果肝功正常 是可以不治疗的.肝功不正常就保肝治疗.平时一定要注意不要过于劳累,禁酒,不要吃肝损害的药物.多喝水多吃蔬菜水果.如果要吃可以吃点:复方维生素B 维生素C 肌苷片 保肝治疗,但是药物不要过多,过多的药物反而会造成肝脏损害.因为任何药物都要通过肝脏代谢.都会或多或少加重肝脏损害.
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非酒精性脂肪肝的中西医结合治疗
复旦大学中西医结合研究所
一、非酒精性脂肪肝概述
(一)、非酒精性脂肪肝现在是最常见的慢性肝病。它常伴有胰岛素抵抗。所以,虽然没有列入代谢综合症的诊断标准,但它也是代谢综合症的特征之一。
在除外过量的酒精饮用史后(每周少于40克酒精),有肝脏脂肪变性的证据(病史、B超、CT等) 。
须排除继发性脂肪肝,如营养、药物、中毒等原因引起者。
(二)、非酒精性脂肪肝概况
1、患病率:美国:31%(MR),超声检查:12.9~16.4%
&&&&&&&&&& 中国:超过20%(城市)
2、表现:无症状肝脏脂肪性变性 → 肝酶升高 → 肝纤维化 → 肝功能衰竭、肝癌
3、非酒精性脂肪肝和一系列的代谢紊乱关系非常密切,以下是患者患病率:
肥胖患者:76% 血脂异常患者:42%
代谢综合征:48% 糖尿病患者:50%
肥胖兼糖尿病患者:几乎100%
4、非酒精性脂肪病:50%有脂肪性肝,19%为肝硬化
5、冠心病、糖尿病(尤其肝酶升高者)的独立危险因子
6、死亡率高于一般人群
单纯脂肪肝:较少演变成肝硬化和死于肝病,预后良好。
脂肪性肝炎:11%死于肝脏相关疾病,肝酶升高预示糖尿病。
合并糖尿病:肝纤维化危险因子,能增加患者的总死亡率和肝病相关死亡率。
7、隐源性肝硬化患者:
脂肪性肝病可能是其病因。肝脏脂肪浸润会因肝硬化而消失。据报告13%的肝细胞癌患者是脂肪性肝炎引起的。
二、脂肪肝的主要病因和发病机制
(一)、脂肪肝的主要病因
脂肪肝是一个代谢病,主要是代谢的紊乱。由于人体摄取和合成脂肪酸的酶与氧化和输出脂肪酸的酶之间平衡失调(既包括局部也包括全身的失调),使得肝细胞中甘油三酯的升高引起。
其基本病理环境为胰岛素抵抗,即使腹部体形没有中心性肥胖,但存在胰岛素抵抗,这样的人群仍然容易发生脂肪肝。这说明,胰岛素抵抗是脂肪肝引起的一个重要的原因。
(二)、脂肪肝的发病机制
1、正常肝细胞的FFA和TG代谢
肝脏主要从血液中摄取游离脂肪酸,而血浆中间的游离脂肪酸大部分是来自脂肪细胞。那么还有一部分肝脏中的游离脂肪酸是新生脂质,主要是进入肝脏的葡萄糖、果糖、氨基酸等等转化而来,这一部分新生脂质在整个肝脏的脂质里面约占25%。
无论是摄取的游离脂肪酸,还是肝脏里新生成的脂质,都经过两个途径:一是通过线粒体、过氧化体和微粒体进行氧化,最后降解;二是游离脂肪酸重新经过脂化的作用合成甘油三酯,最后以结缔面的脂蛋白形式(即VIDI)输出到肝脏外面去。
游离脂肪酸的另一个作用是通过对β细胞的刺激,刺激胰岛素分泌。由于胰岛素分泌可以抑制脂肪细胞的水解,进而减少游离脂肪酸的生成。通过这样的反馈效应,维持血液中游离脂肪酸的正常的水平,使得肝脏代谢中的脂代谢达成一个平衡。
对于肥胖的患者,游离脂肪酸刺激β细胞生成胰岛素的功能减弱,所以在肥胖的患者不能有效的减少脂肪细胞游离脂肪酸的生成,使得血液中游离脂肪酸越来越高,打破了脂代谢的平衡。
2、FFA、TG的蓄积
胰岛素可以减少脂肪细胞内脂质的水解,进而减少游离脂肪酸的生成。其本身亦可促进肝脏对糖代谢的利用。以下多种因素可使胰岛素的敏感性降低。
(1)、肿瘤坏死因子α,一个炎症因子。可以下调胰岛素诱导的底物磷酸化,减少葡萄糖转运T4的表达。阻断了胰岛素促进糖代谢的作用。
(2)、RUD,即糖尿病相关的RUS基因。可以干扰细胞的生长、分化、脂质在肝脏中小泡内的运输,以及胰岛素的信号传导。
(3)、PCE,一种摩糖蛋白,能够降低胰岛素刺激的酪氨酸肌酶的活性。
(4)、受素,可以诱导胰岛素底物的去磷酸化。
(5)、游离脂肪酸,可以抑制胰岛素刺激的外周葡萄糖的摄取,抑制线粒体呼吸链。
这些因子的存在使得脂肪细胞对胰岛素不敏感,胰岛素抑制脂肪细胞脂肪水解的作用减弱,造成游离脂肪酸的增加。肝脏细胞摄取过多。
肝细胞中游离脂肪酸的增加可以诱导两个酶――细胞色素P4504A和细胞色素P4502E,而这两个酶都有诱导脂质过氧化反应的作用,可造成细胞的损伤。
由于胰岛素抵抗的存在。机体会出现高胰岛素血症。而高胰岛素血症可诱导肝脏里的糖酵解增加,使得FFA的合成增加。大量FFA的存在超过了线粒体β氧化的负荷,造成FFA的大量蓄积。同时高胰岛素血症还有一个非常重要的作用,它可以使脂蛋白B100合成和分泌相对不足。而脂蛋白B100在我们肝脏中的甘油三酯向外以DIDI的形式输出的过程中发挥重要的作用。如果脂蛋白100合成不足,则肝脏中的甘油三酯就不能正常输出,造成肝脏中甘油三酯的蓄积。
3、FFA、TG的氧化障碍
甘油三酯和游离脂肪酸在肝细胞里面蓄积可造成一系列的氧化障碍。
甘油三酯和游离脂肪酸在肝脏中的代谢主要依靠微粒体y氧化,过氧化物体β氧化和线粒体β氧化。这个情况已经造成了胰岛素抵抗,导致FFA大量的进入肝细胞。
对于一些长链的脂肪酸,通过脂酰辅酶合成酶的作用生成脂酰辅酶。脂酰辅酶本身又是一个过氧化体β氧化的底物。正常它也可以通过过氧化体β氧化以后,进入线粒体β氧化。而在胰岛素抵抗的情况下,脂酰辅酶合成酶发生了障碍。使得脂酰辅酶不能正常的通过过氧化体β氧化,成为一个PPARα的底物。PPAR-α对肝脏中涉及微粒体,过氧化体和线粒体中脂肪酸氧化体系的基因有诱导调控作用。可能还会促进肝脏中解偶联蛋白-2
(UCP-2)的合成,可以促使在肝细胞受到二次打击时,加速肝脏细胞的损伤。
微粒体ω氧化生成的二羟酸积累到一定量时具有潜在的细胞毒作用。脂肪酸的这一代谢途径与线粒体β氧化和过氧化体β氧化密切相关。过氧化体β氧化酶的缺陷是微泡脂肪变性和脂肪性肝炎的重要原因。脂酰辅酶A氧化酶的不足影响了极长链脂肪酸和二羟酸的氧化,导致广泛的微泡脂肪变性和脂肪性肝炎。这一酶的丧失还会引起持久的PPAR-α的过度激活,造成
PPAR-α所调节的基因在转录水平的上调。PPAR-α与促进肝脏UCP-2的合成有关,后者在非酒精性脂肪肝的患者中有所表达。高水平的FFA可损坏
4、肝细胞损伤:从脂肪变性到脂肪性肝炎和肝硬化
脂质过氧化反应:可直接导致细胞死亡,也可释放MDA和HNE,引起蛋白交联,Mallory’s玻璃样变,激活星状细胞,促进组织炎症和纤维化。
TNF-α,TGF-β,IL-8:激活caspase,通过星状细胞激活胶原合成,破坏细胞支架蛋白,损害线粒体氧化链电子流。
&Fas配基:正常是表达Fas,此时表达FasL,引起细胞间的相互作用而导致细胞死亡。
三、非酒精性脂肪肝的治疗
(一)、治疗要求:保护靶器官
1、减少肝内TG的积聚
2、增加TG的输出和清除
3、减少炎症性因子的释放
4、抑制脂质过氧化反应
(二)、关键治疗靶点
1、增加胰岛素敏感性
2、减少FFA从脂肪细胞的溢出
(三)、行为干预:饮食控制和加强运动
1、增加热量的消耗
2、提高胰岛素的敏感性
(四)、减低血TG水平
1、减少脂肪和糖分的摄入
2、TG水平较高时,应用贝特类药物。(如肝酶不超过上限3倍,可谨慎使用)
思考:如何正确的选用β类药物?
(五)、药物治疗
1、合并糖尿病者,选择罗格列酮或二甲双胍
2、肥胖且有糖耐量减退者,可用二甲双胍
3、多烯磷脂胆碱( 易善福):具有修复肝细胞生物膜、促进肝细胞代谢酶活性、改善血液脂质代谢、抗脂质过氧化和抗肝纤维化等功效。
四、中医在非酒精性脂肪肝上的应用
(一)、中医对非酒精性脂肪肝的认识
中医认为脂肪肝为“积聚之证”。
1、病因:多由饮食不节、气郁湿阻、瘀血内阻或脏腑虚衰所引起。
2、辨证分型:肝气郁结型、痰湿内阻型、痰瘀互结型和肝肾亏虚型等。
3、基本病理:其实气机不利,物不化正,导致痰、湿、瘀互结,形成聚证。
(二)、中医益气散聚治疗非酒精性脂肪肝
1、纳入标准:符合中华医学会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》诊断标准
2、分组(随机)洗脱和健康教育基础上按分组给药:
中药组39例(男25,女14):黄芪、泽泻、黄连等颗粒剂
安慰剂组28例(男19,女9) :安慰剂 配方颗粒
3、疗程:3个月
4、检测指标:临床症状、肝/脾CT比值、BMI、HOMA-IR 、肝功能、血脂、TNF-α、hs-CRP等
(三)药效成分对3T3-L1脂肪细胞的影响
非酒精性脂肪肝的治疗主要有两个关键的问题。第一个关键问题是要增加胰岛素的敏感性。第二个关键问题是减少游离脂肪酸从脂肪细胞中间的溢出。因此,以下两个实验分别针对这两个关键问题建立模型并进行分析。
1、药效成分对3T3-L1脂肪细胞摄取葡萄糖的影响
在这个模型里面小擘碱(黄连的主要成分)、黄芪多糖(黄芪的主要成分)、蒲黄总黄酮(蒲黄主要成分)都是治疗药物中的,加入后葡萄糖的代谢作用明显加强。说明这些药物对胰岛素具有增敏的作用,能使胰岛素抵抗细胞的糖代谢能力加强。故药物符合第一个治疗的关键――胰岛素的增敏作用。
2、药效成分对3T3-L1脂肪细胞FFA溢出的影响
同样三种药物都可使胰岛素抵抗细胞的游离脂肪酸溢出明显减少。这符合第二个治疗的关键点――减少游离脂肪酸从脂肪细胞的溢出。
(四)、非酒精性脂肪肝治疗效果比对
1、非酒精性脂肪肝患者人口统计学基数资料
注:肝/脾CT比值≤1. 0但大于0.7者为轻度;
肝/脾CT比值≤0.7但大于0.5者为中度;
肝/脾CT比值≤0.5者为重度。
2、益气散聚组与安慰剂组治疗前后比较
3、非酒精性脂肪肝治疗前后分级程度变化
4、非酒精性脂肪肝患者治疗前后比较
非酒精性脂肪肝患者治疗前后BMI和腰围的变化
注:自身治疗前后比较 ** P<0.01。治疗后与安慰剂组比较,▲ ▲ P<0.01。
非酒精性脂肪肝患者治疗前后HOMA-IR和肝/脾CT比值的变化
5、非酒精性脂肪肝患者治疗前后CT图像
患者叶**,女,55岁
治疗前CT肝/脾比值:29.3/45.5=0.64 ()
治疗后CT肝/脾比值:49.2/48.6=1.01 ()
6、非酒精性脂肪肝患者治疗前后ALT、AST和炎症因子水平比较
注:自身治疗前后比较 * P<0.05; ** P<0.01。
治疗后与安慰剂组比较,▲ P<0.05;▲▲ P<0.01。
7、益气散聚组与安慰剂组治疗前后血脂水平比较(mmol/L)
注:自身治疗前后比较 * P<0.05。
治疗后与安慰剂组比较,▲ P<0.05。
(五)、益气散聚方治疗非酒精性脂肪肝疗效
1、疗效考核标准:按CT扫描脂肪肝分级程度,肝功能改善等客观检查作疗效考核。
治疗组显效31例,占79.49%;有效6例,占15.38%;无效2例,占5.13%,总有效率94.87%。
安慰剂组显效3例,占10.71%,有效6例,占21.43%;无效19例,占67.86%,总有效率32.14%。两组比较,P&0.01。
(六)、益气散聚方治疗非酒精性脂肪肝不良反应
益气散聚组在治疗过程中有3例患者出现轻度腹泻、胃肠不适、纳差等,症状缓解后继续完成疗程,未见其他明显不良反应。
※ 由此文中可知,中医中药临床上对非酒精性脂肪肝的疗效十分突出。而西药在本病症上的表现却不是十分理想,往往由于一些特殊因素而无法达到预计目标。故在非酒精性脂肪肝的防治上应大力推进中西医结合治疗,以达到在流行病学范畴内控制该病在我国的发展。}

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