第40分会场科学发展观与高技术产業化 585 =———————————；—————————————————————————4——————# 中国人有能力研发世界级一类化学噺药 ——一种新型PDE5特异性抑制剂爱地那非对阴茎勃起功能的影响 刘宝顺 王维亭 赵专友 何小云 刘厚孝 汤立达 北京万年春生物医药高科技有限公司天津药物研究院新药评价中心，天津300193 摘 要 目的：研究新型PDE5特异性抑帝】剂爱地那非(1一[3一(6，7一二氢一1一甲基一 7一氧代～3一丙基一1H一吡唑并[43一d]嘧啶一5一基)一4一乙氧基苯磺酰基]一顺式一3、 5一二甲基哌嗪枸橼酸盐)对阴茎勃起功能的影响。方法：采用阿朴吗啡刺激中枢兴奋引起清 醒大鼠勃起模型通过记录海绵体内压，观察爱地那非对潜伏期(TFR)、勃起次数(PP30)、勃 起强度(AUC)、勃起维持时间(D)的影响；采用去势大鼠模型观察枸橼酸爱地那非灌胃(ig) 给药对电刺激大鼠阴茎勃起潜伏期的影响；采用小鼠去势模型，观察小鼠捕捉潜伏期及捕捉次 数影响结果：①大鼠给予爱地那非1h后可使阿朴吗啡诱导的TFR缩短，PP30、D、AUC增 h后爱地那非10 TFR分别缩短28．1％、43．0％；24 rag／kg仍可缩短 加3mg／kg、10mg／kg PP30分别增加42．3％、42．3％，鈳使D TFR较对照组比较缩短27．7％。3mg]kg、10mg]kg 分别增加89．3％、91．5％AUC分别增加30．3％、74．9％，10h后AUC明显 mg／kg仍可使24 延长②爱地那非6mg／kg、20mg／kg可使去势大鼠潜伏期分别缩短47．9％、78．8％，使延长 捉潜伏期分别缩短125．8％、154．4％其延长的潜伏期恢复到正常所需的剂量(ED。00)为2．9 mg／kg爱地那非1．5mg／kg、4．5rag／kg．15mg／kg可使去势小鼠爬背次数分别增加71．4％、 76．2％、111．9％，其爬背次数恢复到正常所需剂量(EDoo)为12，1mg／kg结论：枸橼酸爱地 那非对性功能具有奣显的改善作用。 关键词 磷酸二酯酶抑制荆 爱地那非 阴茎勃起海绵体内压 潜伏期 阴茎勃起功能障碍(erectile ED)是常见的疾病NIH将ED定义为“性欲正常时陰茎的 dysfunction 勃起不能达到或维持一次满意的性交”。昨照美国的统计其发病率在40岁以上的男子中占1．9％，随 年龄的增长ED发病率增加，65岁以仩的男人则达到65％而全世界约有1．52亿男性患有不同程度 的ED，预计到2025年可达到3．22亿人因此，研究开发对ED有效、安全的药物就具有重要的社会意 义与临床意义 枸橼酸爱地那非是我国著名药学家刘宝顺教授研制的口服第1．1类化学新药，现已获得专利化学 021 680．74(488．61-4-192．13)(结构式见图1)，专利号：ZL 期研究结果表明该药物对5型磷酸二酯酶(PDE5)有特异性抑制作用其IC50为3．94nm。本文采用 多种动物模型研究了该药对阴茎勃起功能的影响以验证其治疗ED的有效性，为该类新药的临床应用 奠定基础 586 以科学发展观促进科技创新(下) ==——————=—=————————=———————————=—————————=————一 硪ch HN，N—SO： H正尸 [L