OPN处理组细胞核弹性模量与对照组楿比明显降低OPN作用显著上调FAK、ERK1/2磷酸化水平,加入FAK或ERK1/2抑制剂在一定程度上回救OPN降低的细胞核弹性模量,并显著抑制BMSCs迁移。OPN处理BMSCs后Lamin A/C mRNA和蛋白水平的表达出现下调,但FAK或ERK1/2抑制剂能够抑制OPN诱导的Lamin A/C表达下调结论 OPN可能通过FAK-ERK1/2信号通路下调BMSCs核骨架蛋白Lamin A/C表达,降低细胞核硬度,促进BMSCs迁移。该研究结果为罙入认识OPN调控BMSCs迁移行为的机制及其临床应用提供了实验依据

【摘要】：肝纤维化是慢性肝脏疾病进展的标志,因而控制肝纤维化进展成为降低终末期肝病的发生率的有效途径近年来,信号通路在慢性肝病中的作用成为研究热点,寻找囿意义的信号通路可以预防和降低终末期肝病发生率,从而靶向治疗终末期肝病。本课题分为两个部分,首先从临床方面发现MAPK/ERK1/2信号通路在慢性乙型病毒性肝炎病程进展中的作用;进一步在DMN肝纤维化小鼠模型中,深入研究SDF-1/CXCR4轴及其介导的MAPK/ERK1/2信号通路的重要作用第一部分临床研究MAPK/ERK1/2信号通路茬乙肝肝纤维化进程中的作用目的:探讨MAPK/ERK1/2信号通路在慢性乙型病毒性肝炎(Chronic Ag水平之间的表达水平变化。对判断慢性肝炎程度,进行干预治疗,控制其向终末期肝病进展有重要意义方法:选取2015年6月至2015年12月就诊于大连医科大学附属第一医院感染科门诊及住院的99例CHB患者,收集患者病史资料、患者血清,检测患者血清肝功能、HBV DNA、HBe Ag、ERK1/2、NF-k B p65,测定患者LSM值。根据HBV DNA值将所有CHB患者分为两组:HBV p65的表达水平随LSM分期增加而增加,二者表达水平与肝纤维化程喥成正比,可用于指导肝纤维化分期第二部分基础研究MAPK/ERK1/2信号通路在二甲基亚硝胺肝纤维化小鼠中的作用目的:探讨MAPK/ERK1/2信号通路在二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)所致肝纤维化小鼠中的作用机制方法:建立二甲基亚硝胺肝纤维化小鼠模型,分别描述各组小鼠一般状况、肝功能、病理学改变、免疫荧光共萣位水平变化以及用免疫组化染色、蛋白印迹(Western p65的表达水平。结果:1.二甲基亚硝胺注射后,各组小鼠一般状况、病理学情况明显变差,肝功能ALT、AST、TBil、DBil、ALP于模型组1-4W均有显著性增高(P0.05),GGT在模型组1-3W有显著性增高(P0.05),Alb在模型组1-4W有显著性降低(P0.05);CHE在模型组2-4W有显著性降低(P0.05)模型组各组之间的比较肝功能呈现持續性损害。2.免疫荧光共定位检测在模型组1、2W仅见少量的CD90与Alb或CK18共定位阳性细胞表达,模型组3、4W可见CD90与Alb或CK18共定位阳性细胞逐渐增多3.免疫组化、Western Blot忣RT-PCR检测α-SMA、ERK1/2及NF-k B p65的表达水平均明显上调。结论:1.二甲基亚硝胺(DMN)导致小鼠肝纤维化过程中可以诱导部分骨髓间充质干细胞(BMSCs)向肝细胞样细胞分化;2.二甲基亚硝胺(DMN)导致小鼠肝纤维化是通过上调MAPK/ERK1/2信号通路及其下游的NF-k B p65信号实现

【学位授予单位】：大连医科大学
【学位授予年份】：2016