乙肝两对半检测检测数据解释
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时间：2012-02-10 10:29
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我们会通过消息、邮箱等方式尽快将举报结果通知您。“两对半”解读之-乙肝表面抗原的检测-IU/ml？ COI？ 傻傻分不清2 years ago27收藏分享举报文章被以下专栏收录慢乙肝相关的问题整理{&debug&:false,&apiRoot&:&&,&paySDK&:&https:\u002F\u002Fpay.zhihu.com\u002Fapi\u002Fjs&,&wechatConfigAPI&:&\u002Fapi\u002Fwechat\u002Fjssdkconfig&,&name&:&production&,&instance&:&column&,&tokens&:{&X-XSRF-TOKEN&:null,&X-UDID&:null,&Authorization&:&oauth c3cef7c66aa9e6a1e3160e20&}}{&database&:{&Post&:{&&:{&isPending&:false,&contributes&:[{&sourceColumn&:{&lastUpdated&:,&description&:&慢乙肝相关的问题整理&,&permission&:&COLUMN_PRIVATE&,&memberId&:,&contributePermission&:&COLUMN_PUBLIC&,&translatedCommentPermission&:&all&,&canManage&:true,&intro&:&慢乙肝相关的问题整理&,&urlToken&:&hepatitisBbyTNT&,&id&:8198,&imagePath&:&05fefd9be05634aec2b1fc.jpeg&,&slug&:&hepatitisBbyTNT&,&applyReason&:&&,&name&:&爆姐谈乙肝&,&title&:&爆姐谈乙肝&,&url&:&https:\u002F\u002Fzhuanlan.zhihu.com\u002FhepatitisBbyTNT&,&commentPermission&:&COLUMN_ALL_CAN_COMMENT&,&canPost&:true,&created&:,&state&:&COLUMN_NORMAL&,&followers&:1255,&avatar&:{&id&:&05fefd9be05634aec2b1fc&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&activateAuthorRequested&:false,&following&:false,&imageUrl&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F05fefd9be05634aec2b1fc_l.jpg&,&articlesCount&:11},&state&:&accepted&,&targetPost&:{&titleImage&:&&,&lastUpdated&:,&imagePath&:&&,&permission&:&ARTICLE_PUBLIC&,&topics&:[],&summary&:&这是之前的一个回答，搬到专栏里来。 乙肝表面抗原的监测不仅能确诊疾病，还能体现疾病自然进程、预测药物疗效、反映药物应答，在慢乙肝的治疗、随访中至关重要。在此，我简要列举一些HBsAg的检测方法，从原始到先进。 \u003Cb\u003E一、定性-胶体金法：\u003C\u002Fb\u003E是一种定性检测，…&,©Permission&:&ARTICLE_COPYABLE&,&translatedCommentPermission&:&all&,&likes&:0,&origAuthorId&:0,&publishedTime&:&T14:21:16+08:00&,&sourceUrl&:&&,&urlToken&:,&id&:1019256,&withContent&:false,&slug&:,&bigTitleImage&:false,&title&:&“两对半”解读之-乙肝表面抗原的检测-IU\u002Fml？ COI？ 傻傻分不清&,&url&:&\u002Fp\u002F&,&commentPermission&:&ARTICLE_ALL_CAN_COMMENT&,&snapshotUrl&:&&,&created&:,&comments&:0,&columnId&:8198,&content&:&&,&parentId&:0,&state&:&ARTICLE_PUBLISHED&,&imageUrl&:&&,&author&:{&bio&:&做过医生，现医学事务从业人员&,&isFollowing&:false,&hash&:&bcb53e9ebfba&,&uid&:305000,&isOrg&:false,&slug&:&tnttnt&,&isFollowed&:false,&description&:&生活情感，劝退吐槽，\n影评书评，医学科普。\n\n公众号：\nDoc-TNT-TNT 弃医从不知道什么的大龄女Doc\n\n不接受评论或私信疾病咨询，我已加入“维权骑士”(rightknights.com)的版权保护计划。&,&name&:&TNT 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傻傻分不清&,&author&:&tnttnt&,&content&:&这是之前的一个回答，搬到专栏里来。\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E乙肝表面抗原的监测不仅能确诊疾病，还能体现疾病自然进程、预测药物疗效、反映药物应答，在慢乙肝的治疗、随访中至关重要。在此，我简要列举一些HBsAg的检测方法，从原始到先进。\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cb\u003E一、定性-胶体金法：\u003C\u002Fb\u003E\u003Cp\u003E是一种定性检测，两条带是阳性，灵敏度不太高，临床医生用的比较少。\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cb\u003E二、半定量法：\u003C\u002Fb\u003E\u003Cbr\u003E报告能体现出数值，但这个数值是“比值”，样本参数与对照参数的比值，所以只能称得上半定量。市面上常见的半定量法有两种，一种是ELISA法，一种是ECLIA法。\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E1.酶联免疫吸附法-ELISA法：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E报告上的数值是“S\u002FCO值”或“OD\u002FCO值”：S或OD代表被测样本吸光度，CO代表阴性对照平均吸光度，OD\u002FCO大于1.21判断为阳性。被测样本OD值越大，OD\u002FCO值越大，HBsAg含量越高。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E2.电化学发光免疫法-ECLIA法：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E这种方法的化验单给出的数值的单位是COI，就是这种化验单引起了很多人的疑问。我相信大家也去百度过，很多人说“罗氏机器做出来的数值是COI，雅培机器做出来的数值是IU\u002Fml”，更有甚者还信誓旦旦的搞出了COI和IU\u002Fml的换算公式……\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E其实不是这样的。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E电化学发光法应该是罗氏的专利，但所谓电化学发光也分半定量和定量。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E罗氏半定量的机器在中国用的比较广泛，比如罗氏全自动免疫分析仪E-170、e601、ELECSYS 2010等，这些机器的检测值一般以COI报告，即cut off index的缩写，和刚才提到的OD\u002FCO值比较类似，也是一种“比值”，COI＜1视为阴性。\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E对于以上提到的不能完全定量的三种方法，大致认为ECLIA灵敏度大于ELISA大于胶体金法。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E三、定量法：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E在此介绍两种比较成熟的HBsAg定量检测方法，即传说中的雅培定量和罗氏定量：\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E1.雅培 The Architect HBsAg QT 系统：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E最早的HBsAg定量系统，是一种化学发光微粒子免疫分析法“chemiluminescence microparticle immunoassay”，检测范围是0.05-250 IU\u002Fml，更高的浓度需要手动稀释，最近似乎开发出了新的能自动1:500稀释的产品。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E雅培定量检测由于上市的早，在中国的市场份额高（魔都几乎全是雅培），以至于像方才提到的那样，有答主以为凡是能检测出\&IU\u002Fml“的都是雅培的产品。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E2.罗氏 The Elecsys HBsAg II Quant系统：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2011年上市，是一种自动电化学发光定量免疫分析法“automated electrochemiluminescence quantitative HBsAg\u003Cbr\u003Eimmunoassay ”，检测范围是0.05-5Cbr\u003EIU\u002Fml，机器能自动按1:100或1:400稀释。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cul\u003E\u003Cli\u003E鄙人认为雅培定量和罗氏定量性价比差不多，都是目前最优秀的HBsAg检测方法，HBsAg的定量检测正在逐步取代只能给出比值的半定量检测，若干年后半定量法会被淘汰；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E雅培定量和罗氏定量能检测所有形式的HBsAg，包括有感染力的和无感染力的；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E定量检测的化验报告都是给出的定量数值，以“IU\u002Fml”为单位，有的是以log IU\u002Fml的形式给的；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E科学研究一般都采用定量分析；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E各大指南对抗病毒疗效的监测及更换治疗方案的指导里，HBsAg也是用的定量检测（IU\u002Fml为单位），千万不要拿COI的数值去套指南；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003ECOI与IU\u002Fml不能换算；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E雅培与罗氏定量虽然有良好的线性关系，但他们不能互相等同；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E请坚持一家医院一种仪器随访观察HBsAg的动态变化，今天用罗氏的明天用雅培的没有意义。\u003C\u002Fli\u003E\u003C\u002Ful\u003E以上只是一个前医生的粗陋看法，请广大检验科、感染科、肝病科医师指正。&,&updated&:new Date(&T06:21:16.000Z&),&canComment&:false,&commentPermission&:&anyone&,&commentCount&:15,&collapsedCount&:0,&likeCount&:27,&state&:&published&,&isLiked&:false,&slug&:&&,&isTitleImageFullScreen&:false,&rating&:&none&,&titleImage&:&&,&links&:{&comments&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F2Fcomments&},&reviewers&:[],&topics&:[{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&乙肝&},{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&医学检验&}],&adminClosedComment&:false,&titleImageSize&:{&width&:0,&height&:0},&href&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F&,&excerptTitle&:&&,&column&:{&slug&:&hepatitisBbyTNT&,&name&:&爆姐谈乙肝&},&tipjarState&:&inactivated&,&annotationAction&:[],&sourceUrl&:&&,&pageCommentsCount&:15,&hasPublishingDraft&:false,&snapshotUrl&:&&,&publishedTime&:&T14:21:16+08:00&,&url&:&\u002Fp\u002F&,&lastestLikers&:[{&bio&:&我的那俩粉丝呢，怎么就剩一个了？？&,&isFollowing&:false,&hash&:&a8c1bbfeb86c3bf68c25ec1&,&uid&:44,&isOrg&:false,&slug&:&chen-ling-13-58&,&isFollowed&:false,&description&:&时代周2006年度风云人物\u002F2008年感动中国组委会特别大奖&,&name&:&广积粮&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fchen-ling-13-58&,&avatar&:{&id&:&v2-99c8e406fdb056c2c891be&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:&坐小马扎钓鱼&,&isFollowing&:false,&hash&:&b7bef461f99e58e&,&uid&:987000,&isOrg&:false,&slug&:&xinyuan9210&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&xinyuan9210&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fxinyuan9210&,&avatar&:{&id&:&da8e974dc&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:&学生&,&isFollowing&:false,&hash&:&5e1d4af73c0bf96e342bc5d&,&uid&:444200,&isOrg&:false,&slug&:&que-xian-feng&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&阙显沣&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fque-xian-feng&,&avatar&:{&id&:&08afed1fed86a7deaa6c9682&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:&医学生&,&isFollowing&:false,&hash&:&f9b5b29db&,&uid&:679600,&isOrg&:false,&slug&:&man-qing-niu&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&蛮青牛&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fman-qing-niu&,&avatar&:{&id&:&bb595a20c5e4dd5ddcee67&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:&学生&,&isFollowing&:false,&hash&:&cb372caab82a38&,&uid&:84,&isOrg&:false,&slug&:&jy-xu-20&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&JY 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\u003Cb\u003E一、定性-胶体金法：\u003C\u002Fb\u003E是一种定性检测，…&,&reviewingCommentsCount&:0,&meta&:{&previous&:{&isTitleImageFullScreen&:false,&rating&:&none&,&titleImage&:&&,&links&:{&comments&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F2Fcomments&},&topics&:[{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&乙肝&},{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&新药临床&},{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&新药上市&}],&adminClosedComment&:false,&href&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F&,&excerptTitle&:&&,&author&:{&bio&:&做过医生，现医学事务从业人员&,&isFollowing&:false,&hash&:&bcb53e9ebfba&,&uid&:305000,&isOrg&:false,&slug&:&tnttnt&,&isFollowed&:false,&description&:&生活情感，劝退吐槽，\n影评书评，医学科普。\n\n公众号：\nDoc-TNT-TNT 弃医从不知道什么的大龄女Doc\n\n不接受评论或私信疾病咨询，我已加入“维权骑士”(rightknights.com)的版权保护计划。&,&name&:&TNT 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href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn1\&\u003E[1]\u003C\u002Fa\u003E中的翻译吧）在\u003Cb\u003E乙肝治疗中\u003C\u002Fb\u003E的研究进展。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E一、 TFV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E→TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E→TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E TFV（替诺福韦，见图1\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn2\&\u003E[2]\u003C\u002Fa\u003E左）是一种核苷酸类似物，有很好的抗HIV及HBV病毒的活性，但它口服生物利用度极低，无法以原型给药，于是，GILEAD公司给TFV加上了两条酯链尾巴（见图1右），使其成为替诺福韦二吡呋酯，大大提高了其肠道吸收，大大增加了其口服生物利用度及稳定性\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn3\&\u003E[3]\u003C\u002Fa\u003E，于是韦瑞德（TDF，富马酸替诺福韦二吡呋酯）应运而生。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图1\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Fd0ad3346eb_b.jpg\& data-rawwidth=\&580\& data-rawheight=\&167\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&580\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Fd0ad3346eb_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cp\u003ETDF经过口服给药后，会被血液循环及全身多组织、脏器中的酯酶水解，移除两条“尾巴”形成替诺福韦原型，而后，替诺福韦原型以被动转运的方式被细胞吸收，在细胞内磷酸化为替诺福韦二磷酸（即其活性形式）掺入病毒DNA链，阻断病毒复制，或以替诺福韦原型经肾脏排泄。TDF在2001年开始应用于抗艾滋病毒治疗，2008年开始应用于慢乙肝的抗病毒治疗。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ETAF（\u003Cb\u003E替诺福韦艾拉酚胺，\u003C\u002Fb\u003E图2）与TDF一样，也是替诺福韦的前药，但与TDF不同的是，\u003Cb\u003E它有更好的血浆稳定性\u003C\u002Fb\u003E，\u003Cb\u003E它不在血液循环中水解\u003C\u002Fb\u003E，而是\u003Cb\u003E进入靶细胞后才会水解为替诺福韦发挥作用\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图2\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F9ad52993d8bac1d2bb7c2_b.jpg\& data-rawwidth=\&243\& data-rawheight=\&179\& class=\&content_image\& width=\&243\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E与TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E代谢场所的不同决定了他们剂量、疗效与安全性的差异\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn4\&\u003E\u003Cb\u003E[4]\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fa\u003E\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E：\u003C\u002Fb\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ETAF经血流入肝，经肝细胞膜上的OATP1B1及OATP1B3\u003Cb\u003E主动转运进入肝细胞\u003C\u002Fb\u003E，同时也能通过被动运输的方式进入肝细胞。进入肝细胞后，在\u003Cb\u003E羧酸酯酶\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E1\u003C\u002Fb\u003E（\u003Cb\u003ECES1\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E，主要在HBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E感染肝细胞中表达\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn5\&\u003E\u003Cb\u003E[5]\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fa\u003E\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E）\u003C\u002Fb\u003E的作用下TAF脱去苯环形成中间产物Ala-TFV, Ala-TFV又经化学和\u002F或酶作用转变为TFV，而后TFV经磷酸化变成TFV二磷酸发挥抗病毒作用，或以TFV原型经肾脏排泄（见图3）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图3\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002Fcf443ada6f5c_b.jpg\& data-rawwidth=\&580\& data-rawheight=\&380\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&580\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002Fcf443ada6f5c_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cp\u003E正是因为TAF可以经主动转运入肝，且代谢途径中的关键酶羧酸酯酶1主要在HBV感染的肝细胞中表达，\u003Cb\u003E所以\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E有一定的靶向性，\u003C\u002Fb\u003E使得\u003Cb\u003E较低剂量的\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E即可代谢为足够浓度的细胞内TFV-DP\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E发挥抗病毒效力\u003C\u002Fb\u003E（有细胞实验表明，人原代肝细胞经TAF处理24小时后，细胞内的TFV-DP的水平是TDF处理组的20倍；另有动物实验（狗）表明，经过肝脏首过后，有65%的TAF被肝细胞摄入\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn6\&\u003E[6]\u003C\u002Fa\u003E）。\u003Cb\u003E也正是因为\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的靶向性及入胞后才水解的特性，TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E在血浆中稳定且浓度低，血浆中经TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E代谢释放出胞的TFV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E浓度也更低，肾小管的TFV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E暴露也更低，这一特性大大提高了TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的肾脏安全性，也大大降低了基于肾小管损害而发生的骨密度降低的风险\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E二、 TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E在慢乙肝患者中应用的I\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E期临床研究\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EGILEAD公司在2014年的APASL会议上发表了TAF在慢乙肝患者中的一个为期28天、考察其抗病毒疗效、安全性及药代动力学的、随机、开放标签的Ib期临床研究，该研究随后在2015年发表了全文\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn7\&\u003E[7]\u003C\u002Fa\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E在该研究中，51例初治的、非肝硬化的慢乙肝患者按照1:1:1:1:1的比例随机分为5个治疗组，分别接受TAF\n8mg、\u003Cb\u003E25mg\u003C\u002Fb\u003E、40mg、120mg及TDF 300mg（对照组）治疗28天，停药后随访4周。\u003Cb\u003E结果：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E抗病毒效力方面：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E治疗过程中，TAF的四个剂量组和TDF对照组造成的HBV\nDNA的下降水平均类似,\n治疗4周，TAF\n8mg、\u003Cb\u003E25mg\u003C\u002Fb\u003E、40mg、120mg四个剂量组的平均HBV DNA下降幅度分别为2.81\n、\u003Cb\u003E2.55\u003C\u002Fb\u003E、2.19及2.76 log10 IU\u002Fml，与TDF组造成的平均HBV\nDNA下降幅度（2.68\nlog10 IU\u002FmL）无统计学差异。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图4（TDF\n300mg 原文误写成TAF\n300mg）\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F8ec9ed913df381ee1e213_b.jpg\& data-rawwidth=\&513\& data-rawheight=\&398\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&513\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F8ec9ed913df381ee1e213_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E药代动力学方面：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ETAF的达峰时间为30-40分钟，口服6-8小时后血药浓度即低于检测下限，血浆TFV浓度（与副作用相关）TAF的四个组均显著低于TDF组（见图5），TAF的8mg、\u003Cb\u003E25mg\u003C\u002Fb\u003E、40mg、120mg组较之TDF 300mg组，血浆TFV浓度分别降低97%、\u003Cb\u003E92%\u003C\u002Fb\u003E、81%、33%。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图5（TDF\n300mg 原文误写成TAF\n300mg）\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Ffebfa428cc24abbc4c9b_b.jpg\& data-rawwidth=\&470\& data-rawheight=\&410\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&470\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Ffebfa428cc24abbc4c9b_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E安全性方面：\u003C\u002Fb\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E试验期间的不良事件以头痛、乏力、头晕、便秘、咳嗽等非特异性事件为主，程度为轻到中度，TAF\n120 mg组发生了一例中度乏力、呕吐（也是TDF说明书中提及的TDF的不良反应之一），研究者认为与药物相关，此外TAF\n120 mg组还发生了一例一过性血淀粉酶升高，TAF\n40mg组发生了一例肌酸激酶升高（替比夫定和恩替卡韦常见的不良反应）。肾安全性方面，治疗期间血磷变化（核苷酸类似物如阿德福韦、替诺福韦致肾小管损伤较敏感的指标）在TAF各个剂量组及TDF组间无统计学差异，治疗4周时，\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的四个剂量组的中位肌酐升高水平均（0.00-0.03\nmg\u002Fdl\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E）较TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E组（0.08\nmg\u002Fdl\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E）低，\u003C\u002Fb\u003E肌酐清除率变化在五个治疗组间无统计学差异。\u003Cb\u003E最终，研究者选择\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003ETAF 25mg\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E这个剂量进行III\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E期临床研究\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E三、 TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E在慢乙肝患者中应用的III\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E期临床研究\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ETAF 25mg治疗e抗原阳性（GS12\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn8\&\u003E[8]\u003C\u002Fa\u003E）和e抗原阴性（GS06\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn9\&\u003E[9]\u003C\u002Fa\u003E）慢乙肝患者的III期临床研究在2016年EASL会议上发表。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E这是两项（e抗原阳性\u002F阴性）为期96周的随机（TAF:TDF=2：1）、双盲、TDF对照的III期临床研究，在96周以后TAF组及TDF组的患者均揭盲，进入开放标签的TAF治疗并随访至144周。该研究的主要研究终点是48周时的病毒学应答率（HBV\nDNA＜29\nIU\u002Fml），次要研究终点为安全性指标（主要是肾骨安全性方面），即脊柱和髋关节骨密度变化、血清肌酐水平及尿蛋白水平。所有患者如发生病毒学突破或停药时仍HBV\nDNA可测，则接受耐药位点检测。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E结果：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003Ee\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E抗原阳性的慢乙肝患者：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E疗效方面TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E与TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E相当\u003C\u002Fb\u003E，48周时TAF组\u003Cb\u003E63.9%\u003C\u002Fb\u003E的患者实现了病毒学应答，而TDF的病毒学应答率为66.8%，两组间无统计学差异（p=0.25）；两组e抗原血清学转化率及表面抗原血清学转化率也无差异；如果以男性30\nU\u002FL 、女性19\nU\u002FL定义ALT的正常水平，TAF组有更多的患者实现了ALT复常（44.9%\nvs 36.2%,p=0.014）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E肾骨安全性方面TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E显著优于TDF\u003C\u002Fb\u003E，肌酐上升的程度TAF组明显低于TDF组（0.01 vs 0.03，p=0.02），eGFR降低幅度TAF明显小于TDF（-0.3\nvs-4.7，p＜0.001），尿蛋白水平两者间无显著差异，脊柱和髋部骨密度降低水平TAF均显著小于TDF组（-0.42\nvs -2.29,p＜0.001；-0.1 vs\n-1.72，p＜0.001）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E耐药方面：\u003C\u002Fb\u003ETAF组和TDF组各有3.8%的患者符合条件（病毒学突破）接受了耐药位点检测，\u003Cb\u003E均未发现替诺福韦耐药\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图6\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F57cc9ffbb7a66e_b.jpg\& data-rawwidth=\&579\& data-rawheight=\&405\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&579\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F57cc9ffbb7a66e_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003Ee\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E抗原阴性的慢乙肝患者：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E疗效方面TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E与TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E相当\u003C\u002Fb\u003E，48周时TAF组\u003Cb\u003E94%\u003C\u002Fb\u003E的患者实现了\u003Cb\u003E病毒学应答\u003C\u002Fb\u003E，而TDF的病毒学应答率为92.9%，两组间无统计学差异（p=0.47）；如果以男性30\nU\u002FL 、女性19\nU\u002FL定义ALT的正常水平，TAF组有更多的患者实现了ALT复常（49.6%\nvs 31.9%，p＜0.001）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E肾骨安全性方面TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E显著优于TDF\u003C\u002Fb\u003E，虽然肌酐上升的程度（p=0.32）及尿蛋白情况（p=0.9）TAF与TDF间差异不显著，但eGFR降低幅度TAF明显小于TDF（-1.4\nvs-4.7，p=0.004），脊柱和髋部骨密度降低水平TAF均显著小于TDF组（-0.88\nvs -2.51,p＜0.001；-0.29\nvs -2.16，p＜0.001）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E耐药方面：\u003C\u002Fb\u003ETAF组和TDF组各有2例患者符合条件（病毒学突破）接受了耐药位点检测，\u003Cb\u003E均未发现替诺福韦耐药\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图7\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F8ed39eca9ebdd5da9ed9aa_b.jpg\& data-rawwidth=\&580\& data-rawheight=\&368\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&580\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F8ed39eca9ebdd5da9ed9aa_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E结论：\u003C\u002Fb\u003E不论是e抗原阳性的慢乙肝患者还是e抗原阴性的慢乙肝患者，与TDF 300mg相比，\u003Cb\u003ETAF 25mg \u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E剂量大大降低但疗效相似，且肾骨安全性显著改善\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E由于这两项III期临床研究前48周结果喜人，GILEAD公司已向US-FDA提交了新药申请。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E四、TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的耐药屏障\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E理论上来说，TAF与TDF进入人体后，最终均会被代谢为替诺福韦TFV，以TFV-DP的形式发挥抗病毒作用，所以，他们的耐药性应该一致。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E到目前为止，TDF的各项III期、IV期临床研究及研究者发起的研究中均未发现确定的耐药位点，但有研究提示，对于同时存在两个阿德福韦耐药位点即存在rtA181V+N236T时，TDF的敏感性下降，但仍达不到耐药的标准\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn10\&\u003E[10]\u003C\u002Fa\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E那么，TAF的耐药性能是不是与TDF一致？是不是比TDF更优？\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E在刚才介绍的TAF\n25mg III期临床研究中，不论是TAF还是TDF，48周符合耐药位点检测的患者的比例极低，且均未发现耐药。但是，这两项研究观察时间均较短，且仍均以初治患者为主，e抗原阳性的患者中核苷（酸）经治患者只占26%，e抗原阴性的患者中经治患者比例更低，只占21%。而我们知道，依恩替卡韦的耐药线路和临床经验，\u003Cb\u003E对于耐药屏障高的一线抗病毒药物\u003C\u002Fb\u003E，\u003Cb\u003E其他核苷（酸）类似物\u003C\u002Fb\u003E（拉米夫定、替比夫定、阿德福韦）\u003Cb\u003E经治\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E\u002F\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E耐药患者，尤其是单药序贯治疗的患者，更容易累积突变而发生耐药\u003C\u002Fb\u003E（见我另一篇回答\u003Ca href=\&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fquestion\u002F2Fanswer\u002F\& class=\&internal\&\u003E恩替卡韦容易耐药吗？\u003C\u002Fa\u003E）。那么由此看来，此TAF的III期临床研究并不能很好的反应TAF的耐药情况（缺乏充分的、长时间的在经治\u002F耐药患者中的观察数据）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E虽然缺乏临床观察性数据，但GILEAD公司在2015 年的AASLD会议上发表了一篇摘要\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn11\&\u003E[11]\u003C\u002Fa\u003E，探讨体外表型试验中TAF对耐药株的敏感性，倒可以在TAF的耐药情况上予以补充。该研究共分析了TAF在体外对5个阿德福韦耐药株：rtA181T\u002FsW172*,\nrtA181T\u002FsW172L, rtA181V, rtN236T, rtA181V+N236T，3个拉米夫定耐药株：rtM204I,\nrtL180M+rtM204V, rtV173L+rtL180M+rtM204V, 3个恩替卡韦耐药株rtL180M+rtM-204V+rtT184G, rtL180M+rtM204V+rtS202G,\nrtL180M+rt-M204V+rtM250V的敏感性。研究结果提示，\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E对rtA181V+N236T\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E耐药株敏感性轻度下降（FC=3.7\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E）\u003C\u002Fb\u003E，除此之外，TAF对其余的阿德福韦、拉米夫定及恩替卡韦耐药株均敏感。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E所以，总的来说，\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E与TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E在耐药方面的表现是一致的\u003C\u002Fb\u003E，均为高耐药屏障的药物，在初治患者中非常不容易耐药（暂时也没发现耐药），但\u003Cb\u003E在存在阿德福韦双耐药位点突变的患者中，敏感度均轻度下降\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E五、爆姐说\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E同样的活性基团，同样（或更优）的抗病毒疗效及耐药屏障，更低的给药剂量，更好的肾、骨安全性\u003C\u002Fb\u003E，\u003Cb\u003E这些特点决定了\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E是TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的“继承者”，使大多数实现不了表面抗原血清学转换而需要终生抗病毒治疗的慢乙肝患者得到了极低耐药率和更好安全性的保障，使肝硬化患者有效且耐受性好的终身治疗成为可能，并给予了核苷（酸）经治糖尿病肾病、高血压肾病、阿德福韦经治肾损、肝肾综合征及其他肾病患者以抗病毒的信心与曙光。\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E较之我先前在专栏发表的慢乙肝治疗新动向之ARC-520\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E和REP 2139-Ca\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E，TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E更加接近现实，临床研究走的更远，更加接近上市，给药方式更加简便，也更加在经济上贴近广大人民群众。随着全球III\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E期临床研究48\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E周结果的发表，TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E（慢乙肝适应症）即将在美国、欧洲上市（在HIV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E领域已经上市），相信随着中国TAF III\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E期临床研究（正在进行中）的进展，在不远的将来，中国大陆慢乙肝患者也能用上这种新的、疗效好、安全性更好的一线抗病毒药物，也希望它一上市就能以低廉的进价纳入医保，惠及更多、更广的人群。\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E参考文献：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_ednref1\&\u003E[1]\u003C\u002Fa\u003E 王宏亮，刘夏玲，曹爽，抗乙型肝炎病毒药物的研究进展，国际药学研究杂志2016年2月第43卷第1期\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_ednref2\&\u003E[2]\u003C\u002Fa\u003E De\nClercq E. 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A phase 3 study of tenofovir alafenamide\ncompared with tenofovir disoproxil fumarate in patients with HBeAg positive\nchronic HBV: week 48 efficacy and safety results. Journal of Hepatology 2016\nvol. 64 S161\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_ednref9\&\u003E[9]\u003C\u002Fa\u003E M.\nButi, E. Gane, W.K. Seto et al. A phase 3 study of tenofovir alafenamide\ncompared with tenofovir disoproxil fumarate in patients with HBeAg negative,\nchronic hepatitis B: week 48 efficacy and safety results. 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Antiviral Activity of Tenofovir Alafenamide\n(TAF) Against\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EDrug Resistant HBV Isolates In Vitro. HEPATOLOGY,\nOctober, A\u003C\u002Fp\u003E&,&state&:&published&,&sourceUrl&:&&,&pageCommentsCount&:0,&canComment&:false,&snapshotUrl&:&&,&slug&:,&publishedTime&:&T17:51:54+08:00&,&url&:&\u002Fp\u002F&,&title&:&慢乙肝治疗新动向：TAF&,&summary&:&【转载请联系我付稿费，抄袭必究，想偷去发综述的我告死你哦！】 前段时间惊爆慢乙肝一线抗病毒药物、暂未发现任何耐药位点的韦瑞德（TDF，\u003Cb\u003E富马酸替诺福韦二吡呋酯\u003C\u002Fb\u003E，GILEAD授权、GSK在中国地区代理）大幅度降价，医保价格最低至490\nRMB，激起业内医患一片波…&,&reviewingCommentsCount&:0,&meta&:{&previous&:null,&next&:null},&commentPermission&:&anyone&,&commentsCount&:69,&likesCount&:134},&next&:{&isTitleImageFullScreen&:false,&rating&:&none&,&titleImage&:&&,&links&:{&comments&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F2Fcomments&},&topics&:[{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&乙肝&},{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&医学&},{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&肝病&}],&adminClosedComment&:false,&href&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F&,&excerptTitle&:&&,&author&:{&bio&:&做过医生，现医学事务从业人员&,&isFollowing&:false,&hash&:&bcb53e9ebfba&,&uid&:305000,&isOrg&:false,&slug&:&tnttnt&,&isFollowed&:false,&description&:&生活情感，劝退吐槽，\n影评书评，医学科普。\n\n公众号：\nDoc-TNT-TNT 弃医从不知道什么的大龄女Doc\n\n不接受评论或私信疾病咨询，我已加入“维权骑士”(rightknights.com)的版权保护计划。&,&name&:&TNT TNT&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Ftnttnt&,&avatar&:{&id&:&f868da54af03940fccee0&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},&column&:{&slug&:&hepatitisBbyTNT&,&name&:&爆姐谈乙肝&},&content&:&\u003Cp\u003E自上周五微信付费咨询开始试运营，爆姐也陆陆续续接了不少乙肝相关的问题，大家疾病表现虽然各种各样，但爆姐发现，好几位客户都提到了一种“怪现象”。\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E比如：\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EA君说，他爱人明明没有表面抗原，而且表面抗体、e抗体、核心抗体三抗体阳性，还是把他传染了；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EB君说，他明明表面抗原阴性的、核心抗体阳性的，觉得自己是既往感染，但肝功能一直在波动，HBV\nDNA一查，阳性的！\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EC君说，他急性感染后慢性化了，但后来表面抗原消失了，唯独留个e抗原是阳性的。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E这三个例子怪不怪？\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E你们可能觉得奇怪，但在我看来一点都不怪，因为他们都不能排除一种可能性，即“隐匿性慢乙肝”——表面抗原阴性的慢乙肝。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E一、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E什么是隐匿性慢乙肝？\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E过去大家一直认为，表面抗原阳性超过6个月是慢性HBV感染的诊断标准。然而心细的人会发现，2015年中国慢性乙型肝炎防治指南对\u003Cb\u003E慢性\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E感染\u003C\u002Fb\u003E的定义已经悄然变成了“HBsAg\u003Cb\u003E和（或）\u003C\u002Fb\u003EHBV DNA阳性6个月以上”。这个和（或）什么意思？\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E就是说，慢性HBV感染有两种可能性，第一种，表面抗原和HBV\nDNA都阳性，第二种，仅HBV\nDNA阳性但HBsAg阴性。这第二种即是我们今天要讨论的主题。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E其实这份中国慢性乙型肝炎防治指南2015版里对隐匿性慢乙肝做出了明确的定义，即：“\u003Cb\u003E血清\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBsAg\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E阴性，但血清和（或）肝组织中HBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E阳性\u003C\u002Fb\u003E，并有慢性乙型肝炎的临床表现。除HBV DNA阳性外，患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和（或）抗-HBc阳性，但约20%隐匿性CHB患者的血清学标志物均为阴性。诊断主要通过HBV\nDNA检测，尤其对抗-HBc持续阳性者。”\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E这段话简单的来讲就是，\u003Cb\u003E对于隐匿性慢乙肝，肝组织\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E一定是阳性的，表面抗原一定是阴性的，但两对半的其他指标，即表面抗体、e\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E抗原、e\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E抗体、核心抗体都可以阳性或者阴性，甚至20%\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的隐匿性慢乙肝两对半全阴\u003C\u002Fb\u003E。\u003Cb\u003E血液里\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E一般是阳性的，但血液里测不到HBV\nDNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E也不代表没有隐匿性慢乙肝，因为完全可以血液里测不到但是肝细胞测得到\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E按照2015年APASL指南的分析，隐匿性慢乙肝有三种类群：\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E第一种：经过了“急性”HBV感染，曾经HBsAg阳性，随后很快表面抗原转阴，表现为“既往感染”，但事实上疾病慢性化了，可持续检出低水平的HBV\nDNA；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E第二种：“原发性隐匿性慢乙肝”，没有既往明确的HBsAg阳性史，但持续HBV\nDNA阳性（部分母婴传播的隐匿性肝炎在此分类中）；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E第三种：慢乙肝患者，曾经HBsAg阳性超过6个月，随后自发或经抗病毒治疗，发生了HBsAg清除，甚至发生了HBsAg血清学转换（即出现了表面抗体），但仍持续HBV\nDNA阳性。这也就是为什么“临床治愈”的标准仅出现表面抗体还不够，还需要持续HBV\nDNA阴性的原因。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E二、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝的发病率\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E目前虽然对隐匿性慢乙肝的发病率没有统一的结论，但有一点是可以肯定的，它并不罕见！\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E有研究报道，隐匿性慢乙肝在静脉注射毒品患者中发生率可达45%，在中国白血病患者中发生率可达10.5%，血液透析患者中可达14.7%，不明原因肝炎患者中可达29.8-78.3%； HBsAg阴性、核心抗体阳性的献血者中HBV\nDNA的阳性率在欧美人群为0-1.59%，但在东亚人群可达6-38%。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E根据全球范围内的报道，隐匿性慢乙肝发病率可能在1-18%之间（甚至有高达95%的报道）。为什么数据悬殊这么大？当然首先是与不同地域的疾病流行程度有关；其次，隐匿性慢乙肝患者DNA水平是在不断波动的，容易漏诊；再者，可能与不同实验室PCR方法不同（普通PCR？巢式PCR？real\ntime PCR？）HBV\nDNA的检测下限不同有关。据我所知，中国绝大多数医院使用国产试剂盒，HBV\nDNA的检测下限在500拷贝\u002Fml，甚至还有1000拷贝\u002Fml的，而国外，HBV\nDNA检测下限已低至20\nIU\u002Fml、15\nIU\u002Fml、12\nIU\u002Fml甚至8\nIU\u002Fml（可以按1\nIU\u002Fml=6拷贝\u002Fml来计算）……而且，我国的化验单常存在IU\n、拷贝混标的问题，即经常出现500\nIU\u002Fml（3000拷贝\u002Fml）的令人惊悚的检测下限。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E事实上，正是因为此类患者\u003Cb\u003E外周循环里\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E水平极低\u003C\u002Fb\u003E（绝大多数低于200 IU\u002Fml，有报道说甚至90%低于20 IU\u002Fml），\u003Cb\u003EHBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E检测手段局限\u003C\u002Fb\u003E，且\u003Cb\u003E肝活检接受度低\u003C\u002Fb\u003E，\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝的发病率是被严重低估的\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E三、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝的发生原因\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E一般传统的学者认为，病毒基因pre-S\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E区和S\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E区（特别是a\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E抗原决定簇）发生了突变，使表面抗原构型改变，以致于普通的方法识别不了这种异化的表面抗原，所以报告表明抗原阴性\u003C\u002Fb\u003E。但另一些学者认为这些突变可能仅仅是肝内残余病毒在免疫压力下的适应性改变（类似于免疫逃避），而非导致隐匿性慢乙肝的原因。此外，有研究发现存在S区没有突变的隐匿性慢乙肝患者，似乎突变学说并不能完全成立。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E另有学者认为隐匿性慢乙肝的发病原因可能是感染的\u003Cb\u003E病毒株复制能力极弱\u003C\u002Fb\u003E，但有研究把隐匿性慢乙肝患者肝内的HBV毒株在体外培养，发现病毒株的复制、转录、表达蛋白能力均正常，这种理论似乎也站不住脚。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E还有学者推测，\u003Cb\u003E外周血单个核细胞\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EPBMC\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E（包括T\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E细胞及B\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E细胞）的持续感染\u003C\u002Fb\u003E、\u003Cb\u003EHBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E基因组DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E表观遗传修饰\u003C\u002Fb\u003E或\u003Cb\u003EcccDNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E组蛋白转录后调控\u003C\u002Fb\u003E、\u003Cb\u003EHBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E插入人基因组\u003C\u002Fb\u003E发生基因重排导致HBsAg合成障碍但不影响HBV\nDNA复制等也可能是隐匿性慢乙肝的发病原因。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E目前似乎更多的学者相信，是机体\u003Cb\u003E免疫系统压力导致病毒以极低速度复制\u003C\u002Fb\u003E，造就了HBV的慢性隐匿性感染。事实上，很多呈“既往感染”征象的表面抗原阴性、核心抗体阳性的“正常人”在接受免疫抑制治疗后出现HBV复燃，也从另一个侧面支持了是免疫系统的压制作用造就了隐匿性慢乙肝。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E四、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝患者的传染性\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E首先必须肯定的是，虽然隐匿性慢乙肝患者HBV\nDNA水平极低，但仍有可能成为传染源，母婴、性、血液三条途径都可以哦！不过血液途径在此是主要考量。\u003Cb\u003E有表面抗体的隐匿性慢乙肝患者传播\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的可能性要远低于单纯核心抗体阳性的隐匿性慢乙肝患者\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E其实，早在上世纪70年代人们就发现部分表面抗原阴性核心抗体阳性的献血者能够传播HBV病毒。有报道显示，中国的献血者中，隐匿性慢乙肝患者占0.094%，比例虽不高但绝对数值仍很大，但仍值得重视。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E在发达国家，核心抗体阳性的供者器官仅被用于十分紧急的情况下，但在发展中国家，尤其是我国，器官来源实在短缺，这种做法也是不切实际的。很多在万不得已的情况下接受了单纯核心抗体阳性“既往感染者”骨髓、造血干细胞或器官移植的受者也可能被感染HBV病毒（有报道传播率在17-94%），并且在随后的免疫抑制治疗中出现比较严重的活动性肝炎甚至爆发性肝衰竭。这也就是为什么很多地方都要求接受单纯核心抗体阳性供者造血干细胞\u002F骨髓\u002F器官捐献的受者应接受核苷（酸）类似物预防性抗病毒治疗的原因。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E另外，血液透析也是隐匿性慢乙肝的传播途径之一，有报道显示透析患者里隐匿性慢乙肝的发病率在0-54%之间。这也是为什么很多地方要求血透患者接受乙肝疫苗接种的原因。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E五、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝的临床表现\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E虽然大多数的研究都提示，\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝患者血生化表现大都正常，即他们肝酶往往正常，肝活检提示没有或仅有轻度的炎症及纤维化，但是，仍不排除部分隐匿性慢乙肝患者肝硬化和肝癌发生风险增加的可能性\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E例如，对于原因不明的肝硬化患者，估计隐匿性慢乙肝发病率在4.8%到40%之间；45-80%原因不明的肝细胞肝癌患者肝组织内能检测到HBV\nDNA。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E事实上，最近两项meta分析均提示，隐匿性慢乙肝的确能够增加肝细胞肝癌的发病率，OR值分别是2.9及8.9，其可能的机制为：\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E1） 持续低水平的病毒复制能仍造成持续低水平的炎症及纤维化；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2）HBV\nDNA能插入人的染色体造成人基因组的不稳定性，引起原癌基因的表达上调或者抑癌基因的表达下调（85-90%肝细胞肝癌患者的DNA中可以发现整合的HBV\nDNA，大多以不完整的DNA片段的形式整合到人体基因组的不同位置）；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E3）HBV病毒蛋白（X蛋白、preS-S蛋白）本身有致癌性。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E六、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E忽视隐匿性慢乙肝的后果\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E器官移植、恶性肿瘤、血液系统恶性疾病或自身免疫疾病的患者往往需要接受化疗、CD20单抗、肿瘤坏死因子等免疫抑制治疗。表面抗原阳性的患者接受免疫抑制治疗HBV复发率极高需要预防性抗病毒治疗已经成为了业内共识。但是，仅核心抗体阳性而表面抗原阴性的患者如需接受免疫抑制治疗该如何处理目前尚未形成共识。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E事实上，\u003Cb\u003E部分被忽视的隐匿性慢乙肝患者在接受免疫抑制治疗后，由于机体免疫压力的解除，可能出现较为严重的\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E复燃，随着免疫重建的进行，细胞毒性T\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E细胞开始攻击有HBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E复制的肝细胞，甚至造成爆发性肝衰竭\u003C\u002Fb\u003E。其中，血液系统恶性疾病患者接受CD20单抗发生HBV复燃的风险最高。对于此类患者，最好予以预防性抗病毒治疗，如果没有事先预防性抗病毒治疗，也应密切监测HBV\nDNA水平，一旦发现HBV\nDNA升高，应在ALT水平开始升高以前立即启动抗病毒治疗。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E另外，由于HBV和HCV传播途径相同（血液、母婴、性）且HCV病毒能抑制HBV病毒复制，很多丙肝患者有隐匿性慢乙肝，东亚国家的此类患者甚至可达丙肝患者的50%。这类合并感染患者在接受抗HCV治疗后，随着HCV\nRNA的下降，可能出现HBV\nDNA载量激增，进而出现爆发性肝衰竭，故抗HCV治疗过程中有条件应检测HBV\nDNA水平。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E七、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝的应对策略\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cul\u003E\u003Cli\u003E在没有经济压力的情况下，尽可能使用高灵敏度和特异度的表面抗原及HBV DNA检测方法，降低对隐匿性慢乙肝的误诊率和漏诊率；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E不明原因肝损的患者及即将接受免疫抑制治疗的患者应重视核心抗体阳性的现象，应检测HBV DNA水平，必要时肝活检；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E单纯核心抗体阳性者接受免疫抑制治疗应密切监测HBV DNA水平和ALT水平，必要时应予以提前预防性抗病毒治疗，持续抗病毒至免疫抑制治疗结束，并继续巩固治疗一段时间；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E 尽可能避免使用单纯核心抗体阳性的“既往感染”者的血液和器官；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E各大指南尚无对隐匿性慢乙肝患者的治疗推荐。如果按一般慢乙肝患者的抗病毒指征，绝大多数隐匿性慢乙肝患者达不到标准无需治疗，但低程度的HBV\nDNA复制也确有增加肝硬化、肝细胞肝癌发生率的可能。应结合患者年龄、家族史、HBV\nDNA、ALT水平权衡启动抗病毒的时机，必要时进行肝活检；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E隐匿性慢乙肝患者应定期随访HBV DNA、两对半、肝功能和肝脏B超，以早期发现HBV复燃、肝纤维化及肝细胞肝癌，必要时及时抗病毒治疗。\u003C\u002Fli\u003E\u003C\u002Ful\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E休想抄袭去发综述，告死你哦！\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E参考文献\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E1.
\n慢性乙型肝炎防治指南（2015 版）\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2.
\nAsian-Pacific clinical practice guidelines on\nthe management of hepatitis B: a 2015 update\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E3.
\nShi Y, Wu YH, Wu W et al. Association between\noccult hepatitis B infection and the risk of hepatocellular carcinoma: a\nmeta-analysis. Liver Int –240\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E4.
\nCovolo L, Pollicino T, Raimondo G et al. Occult\nhepatitis B virus and the risk for chronic liver disease: a meta-analysis. Dig\nLiver Dis –244\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E5.
\n陈骋，胡昆鹏，姚志成隐源性肝癌患者中隐匿性乙肝病毒感染的研究，中华实验外科杂志2015年11月第32卷第11期 \u003Ca href=\&tel:\&\u003E\u003C\u002Fa\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E6.
\n张振华，叶琚，隐匿性乙型肝炎病毒感染的研究进展，实用肝脏病杂志2008年6月第11卷第3期 200-203\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E7.
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\nZhang Z, Zhang Y, Xu N et al. High risk of\noccult hepatitis B virus infection in leukemia patients from China. Arch Virol.\n2016 Oct 14.\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E9.
\n陈建宏，刘妍，李进等，隐匿性乙型肝炎病毒感染研究进展，实用肝脏病杂志２０15年3月第18卷第2期 205-208\u003C\u002Fp\u003E&,&state&:&published&,&sourceUrl&:&&,&pageCommentsCount&:0,&canComment&:false,&snapshotUrl&:&&,&slug&:,&publishedTime&:&T15:45:58+08:00&,&url&:&\u002Fp\u002F&,&title&:&怪现象？还是“隐匿性慢乙肝”！&,&summary&:&自上周五微信付费咨询开始试运营，爆姐也陆陆续续接了不少乙肝相关的问题，大家疾病表现虽然各种各样，但爆姐发现，好几位客户都提到了一种“怪现象”。 比如：A君说，他爱人明明没有表面抗原，而且表面抗体、e抗体、核心抗体三抗体阳性，还是把他传染了；B…&,&reviewingCommentsCount&:0,&meta&:{&previous&:null,&next&:null},&commentPermission&:&anyone&,&commentsCount&:56,&likesCount&:73}},&annotationDetail&:null,&commentsCount&:15,&likesCount&:27,&FULLINFO&:true}},&User&:{&tnttnt&:{&isFollowed&:false,&name&:&TNT TNT&,&headline&:&生活情感，劝退吐槽，\n影评书评，医学科普。\n\n公众号：\nDoc-TNT-TNT 弃医从不知道什么的大龄女Doc\n\n不接受评论或私信疾病咨询，我已加入“维权骑士”(rightknights.com)的版权保护计划。&,&avatarUrl&:&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002Ff868da54af03940fccee0_s.jpg&,&isFollowing&:false,&type&:&people&,&slug&:&tnttnt&,&bio&:&做过医生，现医学事务从业人员&,&hash&:&bcb53e9ebfba&,&uid&:305000,&isOrg&:false,&description&:&生活情感，劝退吐槽，\n影评书评，医学科普。\n\n公众号：\nDoc-TNT-TNT 弃医从不知道什么的大龄女Doc\n\n不接受评论或私信疾病咨询，我已加入“维权骑士”(rightknights.com)的版权保护计划。&,&badge&:{&identity&:{&description&:&临床医学博士&},&bestAnswerer&:{&topics&:[{&type&:&topic&,&id&:&&,&name&:&医学&}],&description&:&优秀回答者&}},&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Ftnttnt&,&avatar&:{&id&:&f868da54af03940fccee0&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false}},&Comment&:{},&favlists&:{}},&me&:{},&global&:{&experimentFeatures&:{&ge3&:&ge3_9&,&ge2&:&ge2_1&,&navi&:&1&,&growthSearch&:&s2&,&sEI&:&c&,&nwebQAGrowth&:&experiment&,&qawebRelatedReadingsContentControl&:&close&,&liveStore&:&ls_a2_b2_c1_f2&,&nwebSearch&:&nweb_search_heifetz&,&rt&:&y&,&isOffice&:&false&,&enableTtsPlay&:&post&,&newLiveFeedMediacard&:&new&,&newMobileAppHeader&:&true&,&androidPassThroughPush&:&all&,&hybridZhmoreVideo&:&yes&,&nwebGrowthPeople&:&default&,&nwebSearchSuggest&:&default&,&qrcodeLogin&:&qrcode&,&enableVoteDownReasonMenu&:&enable&,&isShowUnicomFreeEntry&:&unicom_free_entry_off&,&growthBanner&:&default&,&newMobileColumnAppheader&:&new_header&,&androidDbRecommendAction&:&open&,&biu&:&1&,&info&:&0&,&androidDbFeedHashTagStyle&:&button&,&appStoreRateDialog&:&close&,&mobileFeedGuide&:&block&,&default&:&None&,&isNewNotiPanel&:&no&,&biua&:&1&,&zcmLighting&:&zcm&,&wechatShareModal&:&wechat_share_modal_show&,&uRe&:&0&,&androidProfilePanel&:&panel_b&}},&columns&:{&next&:{},&hepatitisBbyTNT&:{&following&:false,&canManage&:false,&href&:&\u002Fapi\u002Fcolumns\u002FhepatitisBbyTNT&,&name&:&爆姐谈乙肝&,&creator&:{&slug&:&tnttnt&},&url&:&\u002FhepatitisBbyTNT&,&slug&:&hepatitisBbyTNT&,&avatar&:{&id&:&05fefd9be05634aec2b1fc&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&}}},&columnPosts&:{},&columnSettings&:{&colomnAuthor&:[],&uploadAvatarDetails&:&&,&contributeRequests&:[],&contributeRequestsTotalCount&:0,&inviteAuthor&:&&},&postComments&:{},&postReviewComments&:{&comments&:[],&newComments&:[],&hasMore&:true},&favlistsByUser&:{},&favlistRelations&:{},&promotions&:{},&switches&:{&couldSetPoster&:false},&draft&:{&titleImage&:&&,&titleImageSize&:{},&isTitleImageFullScreen&:false,&canTitleImageFullScreen&:false,&title&:&&,&titleImageUploading&:false,&error&:&&,&content&:&&,&draftLoading&:false,&updating&:false,&globalLoading&:false,&pendingVideo&:{&resource&:null,&error&:null}},&drafts&:{&draftsList&:[],&next&:{}},&config&:{&userNotBindPhoneTipString&:{}},&recommendPosts&:{&articleRecommendations&:[],&columnRecommendations&:[]},&env&:{&edition&:{&baidu&:false,&yidianzixun&:false,&qqnews&:false},&isAppView&:false,&appViewConfig&:{&content_padding_top&:128,&content_padding_bottom&:56,&content_padding_left&:16,&content_padding_right&:16,&title_font_size&:22,&body_font_size&:16,&is_dark_theme&:false,&can_auto_load_image&:true,&app_info&:&OS=iOS&},&isApp&:false,&userAgent&:{&ua&:&Mozilla\u002F5.0 (compatible, MSIE 11, Windows NT 6.3; Trident\u002F7.0; rv:11.0) like Gecko&,&browser&:{&name&:&IE&,&version&:&11&,&major&:&11&},&engine&:{&version&:&7.0&,&name&:&Trident&},&os&:{&name&:&Windows&,&version&:&8.1&},&device&:{},&cpu&:{}}},&message&:{&newCount&:0},&pushNotification&:{&newCount&:0}}}
跪求，乙肝五项检测数据怎么看，这是什么意思呢？在线跪求高人解答
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乙肝表面抗原的监测不仅能确诊疾病，还能体现疾病自然进程、预测药物疗效、反映药物应答，在慢乙肝的治疗、随访中至关重要。在此，我简要列举一些HBsAg的检测方法，从原始到先进。 \u003Cb\u003E一、定性-胶体金法：\u003C\u002Fb\u003E是一种定性检测，…&,©Permission&:&ARTICLE_COPYABLE&,&translatedCommentPermission&:&all&,&likes&:0,&origAuthorId&:0,&publishedTime&:&T14:21:16+08:00&,&sourceUrl&:&&,&urlToken&:,&id&:1019256,&withContent&:false,&slug&:,&bigTitleImage&:false,&title&:&“两对半”解读之-乙肝表面抗原的检测-IU\u002Fml？ COI？ 傻傻分不清&,&url&:&\u002Fp\u002F&,&commentPermission&:&ARTICLE_ALL_CAN_COMMENT&,&snapshotUrl&:&&,&created&:,&comments&:0,&columnId&:8198,&content&:&&,&parentId&:0,&state&:&ARTICLE_PUBLISHED&,&imageUrl&:&&,&author&:{&bio&:&做过医生，现医学事务从业人员&,&isFollowing&:false,&hash&:&bcb53e9ebfba&,&uid&:305000,&isOrg&:false,&slug&:&tnttnt&,&isFollowed&:false,&description&:&生活情感，劝退吐槽，\n影评书评，医学科普。\n\n公众号：\nDoc-TNT-TNT 弃医从不知道什么的大龄女Doc\n\n不接受评论或私信疾病咨询，我已加入“维权骑士”(rightknights.com)的版权保护计划。&,&name&:&TNT 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傻傻分不清&,&author&:&tnttnt&,&content&:&这是之前的一个回答，搬到专栏里来。\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E乙肝表面抗原的监测不仅能确诊疾病，还能体现疾病自然进程、预测药物疗效、反映药物应答，在慢乙肝的治疗、随访中至关重要。在此，我简要列举一些HBsAg的检测方法，从原始到先进。\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cb\u003E一、定性-胶体金法：\u003C\u002Fb\u003E\u003Cp\u003E是一种定性检测，两条带是阳性，灵敏度不太高，临床医生用的比较少。\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cb\u003E二、半定量法：\u003C\u002Fb\u003E\u003Cbr\u003E报告能体现出数值，但这个数值是“比值”，样本参数与对照参数的比值，所以只能称得上半定量。市面上常见的半定量法有两种，一种是ELISA法，一种是ECLIA法。\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E1.酶联免疫吸附法-ELISA法：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E报告上的数值是“S\u002FCO值”或“OD\u002FCO值”：S或OD代表被测样本吸光度，CO代表阴性对照平均吸光度，OD\u002FCO大于1.21判断为阳性。被测样本OD值越大，OD\u002FCO值越大，HBsAg含量越高。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E2.电化学发光免疫法-ECLIA法：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E这种方法的化验单给出的数值的单位是COI，就是这种化验单引起了很多人的疑问。我相信大家也去百度过，很多人说“罗氏机器做出来的数值是COI，雅培机器做出来的数值是IU\u002Fml”，更有甚者还信誓旦旦的搞出了COI和IU\u002Fml的换算公式……\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E其实不是这样的。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E电化学发光法应该是罗氏的专利，但所谓电化学发光也分半定量和定量。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E罗氏半定量的机器在中国用的比较广泛，比如罗氏全自动免疫分析仪E-170、e601、ELECSYS 2010等，这些机器的检测值一般以COI报告，即cut off index的缩写，和刚才提到的OD\u002FCO值比较类似，也是一种“比值”，COI＜1视为阴性。\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E对于以上提到的不能完全定量的三种方法，大致认为ECLIA灵敏度大于ELISA大于胶体金法。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E三、定量法：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E在此介绍两种比较成熟的HBsAg定量检测方法，即传说中的雅培定量和罗氏定量：\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E1.雅培 The Architect HBsAg QT 系统：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E最早的HBsAg定量系统，是一种化学发光微粒子免疫分析法“chemiluminescence microparticle immunoassay”，检测范围是0.05-250 IU\u002Fml，更高的浓度需要手动稀释，最近似乎开发出了新的能自动1:500稀释的产品。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E雅培定量检测由于上市的早，在中国的市场份额高（魔都几乎全是雅培），以至于像方才提到的那样，有答主以为凡是能检测出\&IU\u002Fml“的都是雅培的产品。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E2.罗氏 The Elecsys HBsAg II Quant系统：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2011年上市，是一种自动电化学发光定量免疫分析法“automated electrochemiluminescence quantitative HBsAg\u003Cbr\u003Eimmunoassay ”，检测范围是0.05-5Cbr\u003EIU\u002Fml，机器能自动按1:100或1:400稀释。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cul\u003E\u003Cli\u003E鄙人认为雅培定量和罗氏定量性价比差不多，都是目前最优秀的HBsAg检测方法，HBsAg的定量检测正在逐步取代只能给出比值的半定量检测，若干年后半定量法会被淘汰；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E雅培定量和罗氏定量能检测所有形式的HBsAg，包括有感染力的和无感染力的；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E定量检测的化验报告都是给出的定量数值，以“IU\u002Fml”为单位，有的是以log IU\u002Fml的形式给的；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E科学研究一般都采用定量分析；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E各大指南对抗病毒疗效的监测及更换治疗方案的指导里，HBsAg也是用的定量检测（IU\u002Fml为单位），千万不要拿COI的数值去套指南；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003ECOI与IU\u002Fml不能换算；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E雅培与罗氏定量虽然有良好的线性关系，但他们不能互相等同；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E请坚持一家医院一种仪器随访观察HBsAg的动态变化，今天用罗氏的明天用雅培的没有意义。\u003C\u002Fli\u003E\u003C\u002Ful\u003E以上只是一个前医生的粗陋看法，请广大检验科、感染科、肝病科医师指正。&,&updated&:new Date(&T06:21:16.000Z&),&canComment&:false,&commentPermission&:&anyone&,&commentCount&:15,&collapsedCount&:0,&likeCount&:27,&state&:&published&,&isLiked&:false,&slug&:&&,&isTitleImageFullScreen&:false,&rating&:&none&,&titleImage&:&&,&links&:{&comments&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F2Fcomments&},&reviewers&:[],&topics&:[{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&乙肝&},{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&医学检验&}],&adminClosedComment&:false,&titleImageSize&:{&width&:0,&height&:0},&href&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F&,&excerptTitle&:&&,&column&:{&slug&:&hepatitisBbyTNT&,&name&:&爆姐谈乙肝&},&tipjarState&:&inactivated&,&annotationAction&:[],&sourceUrl&:&&,&pageCommentsCount&:15,&hasPublishingDraft&:false,&snapshotUrl&:&&,&publishedTime&:&T14:21:16+08:00&,&url&:&\u002Fp\u002F&,&lastestLikers&:[{&bio&:&我的那俩粉丝呢，怎么就剩一个了？？&,&isFollowing&:false,&hash&:&a8c1bbfeb86c3bf68c25ec1&,&uid&:44,&isOrg&:false,&slug&:&chen-ling-13-58&,&isFollowed&:false,&description&:&时代周2006年度风云人物\u002F2008年感动中国组委会特别大奖&,&name&:&广积粮&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fchen-ling-13-58&,&avatar&:{&id&:&v2-99c8e406fdb056c2c891be&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:&坐小马扎钓鱼&,&isFollowing&:false,&hash&:&b7bef461f99e58e&,&uid&:987000,&isOrg&:false,&slug&:&xinyuan9210&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&xinyuan9210&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fxinyuan9210&,&avatar&:{&id&:&da8e974dc&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:&学生&,&isFollowing&:false,&hash&:&5e1d4af73c0bf96e342bc5d&,&uid&:444200,&isOrg&:false,&slug&:&que-xian-feng&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&阙显沣&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fque-xian-feng&,&avatar&:{&id&:&08afed1fed86a7deaa6c9682&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:&医学生&,&isFollowing&:false,&hash&:&f9b5b29db&,&uid&:679600,&isOrg&:false,&slug&:&man-qing-niu&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&蛮青牛&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fman-qing-niu&,&avatar&:{&id&:&bb595a20c5e4dd5ddcee67&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:&学生&,&isFollowing&:false,&hash&:&cb372caab82a38&,&uid&:84,&isOrg&:false,&slug&:&jy-xu-20&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&JY Xu&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fjy-xu-20&,&avatar&:{&id&:&da8e974dc&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false}],&summary&:&这是之前的一个回答，搬到专栏里来。 乙肝表面抗原的监测不仅能确诊疾病，还能体现疾病自然进程、预测药物疗效、反映药物应答，在慢乙肝的治疗、随访中至关重要。在此，我简要列举一些HBsAg的检测方法，从原始到先进。 \u003Cb\u003E一、定性-胶体金法：\u003C\u002Fb\u003E是一种定性检测，…&,&reviewingCommentsCount&:0,&meta&:{&previous&:{&isTitleImageFullScreen&:false,&rating&:&none&,&titleImage&:&&,&links&:{&comments&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F2Fcomments&},&topics&:[{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&乙肝&},{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&新药临床&},{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&新药上市&}],&adminClosedComment&:false,&href&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F&,&excerptTitle&:&&,&author&:{&bio&:&做过医生，现医学事务从业人员&,&isFollowing&:false,&hash&:&bcb53e9ebfba&,&uid&:305000,&isOrg&:false,&slug&:&tnttnt&,&isFollowed&:false,&description&:&生活情感，劝退吐槽，\n影评书评，医学科普。\n\n公众号：\nDoc-TNT-TNT 弃医从不知道什么的大龄女Doc\n\n不接受评论或私信疾病咨询，我已加入“维权骑士”(rightknights.com)的版权保护计划。&,&name&:&TNT TNT&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Ftnttnt&,&avatar&:{&id&:&f868da54af03940fccee0&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},&column&:{&slug&:&hepatitisBbyTNT&,&name&:&爆姐谈乙肝&},&content&:&\u003Cp\u003E【转载请联系我付稿费，抄袭必究，想偷去发综述的我告死你哦！】\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E前段时间惊爆慢乙肝一线抗病毒药物、暂未发现任何耐药位点的韦瑞德（TDF，\u003Cb\u003E富马酸替诺福韦二吡呋酯\u003C\u002Fb\u003E，GILEAD授权、GSK在中国地区代理）大幅度降价，医保价格最低至490\nRMB，激起业内医患一片波澜。借此机会，我来介绍一下韦瑞德那尚未在乙肝治疗领域上市的“继承者”兄弟，同样是GILEAD公司研制的另一种“替诺福韦”的前药—TAF，Tenofovir\nalafenamide\u003Cb\u003E替诺福韦艾拉酚胺\u003C\u002Fb\u003E（尚未见到GILEAD公司正式中文翻译，切允许我先照搬前人综述\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn1\&\u003E[1]\u003C\u002Fa\u003E中的翻译吧）在\u003Cb\u003E乙肝治疗中\u003C\u002Fb\u003E的研究进展。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E一、 TFV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E→TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E→TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E TFV（替诺福韦，见图1\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn2\&\u003E[2]\u003C\u002Fa\u003E左）是一种核苷酸类似物，有很好的抗HIV及HBV病毒的活性，但它口服生物利用度极低，无法以原型给药，于是，GILEAD公司给TFV加上了两条酯链尾巴（见图1右），使其成为替诺福韦二吡呋酯，大大提高了其肠道吸收，大大增加了其口服生物利用度及稳定性\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn3\&\u003E[3]\u003C\u002Fa\u003E，于是韦瑞德（TDF，富马酸替诺福韦二吡呋酯）应运而生。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图1\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Fd0ad3346eb_b.jpg\& data-rawwidth=\&580\& data-rawheight=\&167\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&580\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Fd0ad3346eb_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cp\u003ETDF经过口服给药后，会被血液循环及全身多组织、脏器中的酯酶水解，移除两条“尾巴”形成替诺福韦原型，而后，替诺福韦原型以被动转运的方式被细胞吸收，在细胞内磷酸化为替诺福韦二磷酸（即其活性形式）掺入病毒DNA链，阻断病毒复制，或以替诺福韦原型经肾脏排泄。TDF在2001年开始应用于抗艾滋病毒治疗，2008年开始应用于慢乙肝的抗病毒治疗。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ETAF（\u003Cb\u003E替诺福韦艾拉酚胺，\u003C\u002Fb\u003E图2）与TDF一样，也是替诺福韦的前药，但与TDF不同的是，\u003Cb\u003E它有更好的血浆稳定性\u003C\u002Fb\u003E，\u003Cb\u003E它不在血液循环中水解\u003C\u002Fb\u003E，而是\u003Cb\u003E进入靶细胞后才会水解为替诺福韦发挥作用\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图2\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F9ad52993d8bac1d2bb7c2_b.jpg\& data-rawwidth=\&243\& data-rawheight=\&179\& class=\&content_image\& width=\&243\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E与TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E代谢场所的不同决定了他们剂量、疗效与安全性的差异\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn4\&\u003E\u003Cb\u003E[4]\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fa\u003E\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E：\u003C\u002Fb\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ETAF经血流入肝，经肝细胞膜上的OATP1B1及OATP1B3\u003Cb\u003E主动转运进入肝细胞\u003C\u002Fb\u003E，同时也能通过被动运输的方式进入肝细胞。进入肝细胞后，在\u003Cb\u003E羧酸酯酶\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E1\u003C\u002Fb\u003E（\u003Cb\u003ECES1\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E，主要在HBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E感染肝细胞中表达\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn5\&\u003E\u003Cb\u003E[5]\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fa\u003E\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E）\u003C\u002Fb\u003E的作用下TAF脱去苯环形成中间产物Ala-TFV, Ala-TFV又经化学和\u002F或酶作用转变为TFV，而后TFV经磷酸化变成TFV二磷酸发挥抗病毒作用，或以TFV原型经肾脏排泄（见图3）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图3\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002Fcf443ada6f5c_b.jpg\& data-rawwidth=\&580\& data-rawheight=\&380\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&580\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002Fcf443ada6f5c_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cp\u003E正是因为TAF可以经主动转运入肝，且代谢途径中的关键酶羧酸酯酶1主要在HBV感染的肝细胞中表达，\u003Cb\u003E所以\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E有一定的靶向性，\u003C\u002Fb\u003E使得\u003Cb\u003E较低剂量的\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E即可代谢为足够浓度的细胞内TFV-DP\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E发挥抗病毒效力\u003C\u002Fb\u003E（有细胞实验表明，人原代肝细胞经TAF处理24小时后，细胞内的TFV-DP的水平是TDF处理组的20倍；另有动物实验（狗）表明，经过肝脏首过后，有65%的TAF被肝细胞摄入\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn6\&\u003E[6]\u003C\u002Fa\u003E）。\u003Cb\u003E也正是因为\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的靶向性及入胞后才水解的特性，TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E在血浆中稳定且浓度低，血浆中经TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E代谢释放出胞的TFV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E浓度也更低，肾小管的TFV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E暴露也更低，这一特性大大提高了TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的肾脏安全性，也大大降低了基于肾小管损害而发生的骨密度降低的风险\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E二、 TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E在慢乙肝患者中应用的I\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E期临床研究\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EGILEAD公司在2014年的APASL会议上发表了TAF在慢乙肝患者中的一个为期28天、考察其抗病毒疗效、安全性及药代动力学的、随机、开放标签的Ib期临床研究，该研究随后在2015年发表了全文\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn7\&\u003E[7]\u003C\u002Fa\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E在该研究中，51例初治的、非肝硬化的慢乙肝患者按照1:1:1:1:1的比例随机分为5个治疗组，分别接受TAF\n8mg、\u003Cb\u003E25mg\u003C\u002Fb\u003E、40mg、120mg及TDF 300mg（对照组）治疗28天，停药后随访4周。\u003Cb\u003E结果：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E抗病毒效力方面：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E治疗过程中，TAF的四个剂量组和TDF对照组造成的HBV\nDNA的下降水平均类似,\n治疗4周，TAF\n8mg、\u003Cb\u003E25mg\u003C\u002Fb\u003E、40mg、120mg四个剂量组的平均HBV DNA下降幅度分别为2.81\n、\u003Cb\u003E2.55\u003C\u002Fb\u003E、2.19及2.76 log10 IU\u002Fml，与TDF组造成的平均HBV\nDNA下降幅度（2.68\nlog10 IU\u002FmL）无统计学差异。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图4（TDF\n300mg 原文误写成TAF\n300mg）\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F8ec9ed913df381ee1e213_b.jpg\& data-rawwidth=\&513\& data-rawheight=\&398\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&513\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F8ec9ed913df381ee1e213_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E药代动力学方面：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ETAF的达峰时间为30-40分钟，口服6-8小时后血药浓度即低于检测下限，血浆TFV浓度（与副作用相关）TAF的四个组均显著低于TDF组（见图5），TAF的8mg、\u003Cb\u003E25mg\u003C\u002Fb\u003E、40mg、120mg组较之TDF 300mg组，血浆TFV浓度分别降低97%、\u003Cb\u003E92%\u003C\u002Fb\u003E、81%、33%。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图5（TDF\n300mg 原文误写成TAF\n300mg）\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Ffebfa428cc24abbc4c9b_b.jpg\& data-rawwidth=\&470\& data-rawheight=\&410\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&470\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Ffebfa428cc24abbc4c9b_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E安全性方面：\u003C\u002Fb\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E试验期间的不良事件以头痛、乏力、头晕、便秘、咳嗽等非特异性事件为主，程度为轻到中度，TAF\n120 mg组发生了一例中度乏力、呕吐（也是TDF说明书中提及的TDF的不良反应之一），研究者认为与药物相关，此外TAF\n120 mg组还发生了一例一过性血淀粉酶升高，TAF\n40mg组发生了一例肌酸激酶升高（替比夫定和恩替卡韦常见的不良反应）。肾安全性方面，治疗期间血磷变化（核苷酸类似物如阿德福韦、替诺福韦致肾小管损伤较敏感的指标）在TAF各个剂量组及TDF组间无统计学差异，治疗4周时，\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的四个剂量组的中位肌酐升高水平均（0.00-0.03\nmg\u002Fdl\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E）较TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E组（0.08\nmg\u002Fdl\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E）低，\u003C\u002Fb\u003E肌酐清除率变化在五个治疗组间无统计学差异。\u003Cb\u003E最终，研究者选择\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003ETAF 25mg\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E这个剂量进行III\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E期临床研究\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E三、 TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E在慢乙肝患者中应用的III\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E期临床研究\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ETAF 25mg治疗e抗原阳性（GS12\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn8\&\u003E[8]\u003C\u002Fa\u003E）和e抗原阴性（GS06\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn9\&\u003E[9]\u003C\u002Fa\u003E）慢乙肝患者的III期临床研究在2016年EASL会议上发表。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E这是两项（e抗原阳性\u002F阴性）为期96周的随机（TAF:TDF=2：1）、双盲、TDF对照的III期临床研究，在96周以后TAF组及TDF组的患者均揭盲，进入开放标签的TAF治疗并随访至144周。该研究的主要研究终点是48周时的病毒学应答率（HBV\nDNA＜29\nIU\u002Fml），次要研究终点为安全性指标（主要是肾骨安全性方面），即脊柱和髋关节骨密度变化、血清肌酐水平及尿蛋白水平。所有患者如发生病毒学突破或停药时仍HBV\nDNA可测，则接受耐药位点检测。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E结果：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003Ee\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E抗原阳性的慢乙肝患者：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E疗效方面TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E与TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E相当\u003C\u002Fb\u003E，48周时TAF组\u003Cb\u003E63.9%\u003C\u002Fb\u003E的患者实现了病毒学应答，而TDF的病毒学应答率为66.8%，两组间无统计学差异（p=0.25）；两组e抗原血清学转化率及表面抗原血清学转化率也无差异；如果以男性30\nU\u002FL 、女性19\nU\u002FL定义ALT的正常水平，TAF组有更多的患者实现了ALT复常（44.9%\nvs 36.2%,p=0.014）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E肾骨安全性方面TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E显著优于TDF\u003C\u002Fb\u003E，肌酐上升的程度TAF组明显低于TDF组（0.01 vs 0.03，p=0.02），eGFR降低幅度TAF明显小于TDF（-0.3\nvs-4.7，p＜0.001），尿蛋白水平两者间无显著差异，脊柱和髋部骨密度降低水平TAF均显著小于TDF组（-0.42\nvs -2.29,p＜0.001；-0.1 vs\n-1.72，p＜0.001）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E耐药方面：\u003C\u002Fb\u003ETAF组和TDF组各有3.8%的患者符合条件（病毒学突破）接受了耐药位点检测，\u003Cb\u003E均未发现替诺福韦耐药\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图6\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F57cc9ffbb7a66e_b.jpg\& data-rawwidth=\&579\& data-rawheight=\&405\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&579\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F57cc9ffbb7a66e_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003Ee\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E抗原阴性的慢乙肝患者：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E疗效方面TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E与TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E相当\u003C\u002Fb\u003E，48周时TAF组\u003Cb\u003E94%\u003C\u002Fb\u003E的患者实现了\u003Cb\u003E病毒学应答\u003C\u002Fb\u003E，而TDF的病毒学应答率为92.9%，两组间无统计学差异（p=0.47）；如果以男性30\nU\u002FL 、女性19\nU\u002FL定义ALT的正常水平，TAF组有更多的患者实现了ALT复常（49.6%\nvs 31.9%，p＜0.001）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E肾骨安全性方面TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E显著优于TDF\u003C\u002Fb\u003E，虽然肌酐上升的程度（p=0.32）及尿蛋白情况（p=0.9）TAF与TDF间差异不显著，但eGFR降低幅度TAF明显小于TDF（-1.4\nvs-4.7，p=0.004），脊柱和髋部骨密度降低水平TAF均显著小于TDF组（-0.88\nvs -2.51,p＜0.001；-0.29\nvs -2.16，p＜0.001）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E耐药方面：\u003C\u002Fb\u003ETAF组和TDF组各有2例患者符合条件（病毒学突破）接受了耐药位点检测，\u003Cb\u003E均未发现替诺福韦耐药\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E图7\u003C\u002Fp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F8ed39eca9ebdd5da9ed9aa_b.jpg\& data-rawwidth=\&580\& data-rawheight=\&368\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&580\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F8ed39eca9ebdd5da9ed9aa_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E结论：\u003C\u002Fb\u003E不论是e抗原阳性的慢乙肝患者还是e抗原阴性的慢乙肝患者，与TDF 300mg相比，\u003Cb\u003ETAF 25mg \u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E剂量大大降低但疗效相似，且肾骨安全性显著改善\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E由于这两项III期临床研究前48周结果喜人，GILEAD公司已向US-FDA提交了新药申请。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E四、TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的耐药屏障\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E理论上来说，TAF与TDF进入人体后，最终均会被代谢为替诺福韦TFV，以TFV-DP的形式发挥抗病毒作用，所以，他们的耐药性应该一致。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E到目前为止，TDF的各项III期、IV期临床研究及研究者发起的研究中均未发现确定的耐药位点，但有研究提示，对于同时存在两个阿德福韦耐药位点即存在rtA181V+N236T时，TDF的敏感性下降，但仍达不到耐药的标准\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn10\&\u003E[10]\u003C\u002Fa\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E那么，TAF的耐药性能是不是与TDF一致？是不是比TDF更优？\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E在刚才介绍的TAF\n25mg III期临床研究中，不论是TAF还是TDF，48周符合耐药位点检测的患者的比例极低，且均未发现耐药。但是，这两项研究观察时间均较短，且仍均以初治患者为主，e抗原阳性的患者中核苷（酸）经治患者只占26%，e抗原阴性的患者中经治患者比例更低，只占21%。而我们知道，依恩替卡韦的耐药线路和临床经验，\u003Cb\u003E对于耐药屏障高的一线抗病毒药物\u003C\u002Fb\u003E，\u003Cb\u003E其他核苷（酸）类似物\u003C\u002Fb\u003E（拉米夫定、替比夫定、阿德福韦）\u003Cb\u003E经治\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E\u002F\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E耐药患者，尤其是单药序贯治疗的患者，更容易累积突变而发生耐药\u003C\u002Fb\u003E（见我另一篇回答\u003Ca href=\&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fquestion\u002F2Fanswer\u002F\& class=\&internal\&\u003E恩替卡韦容易耐药吗？\u003C\u002Fa\u003E）。那么由此看来，此TAF的III期临床研究并不能很好的反应TAF的耐药情况（缺乏充分的、长时间的在经治\u002F耐药患者中的观察数据）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E虽然缺乏临床观察性数据，但GILEAD公司在2015 年的AASLD会议上发表了一篇摘要\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_edn11\&\u003E[11]\u003C\u002Fa\u003E，探讨体外表型试验中TAF对耐药株的敏感性，倒可以在TAF的耐药情况上予以补充。该研究共分析了TAF在体外对5个阿德福韦耐药株：rtA181T\u002FsW172*,\nrtA181T\u002FsW172L, rtA181V, rtN236T, rtA181V+N236T，3个拉米夫定耐药株：rtM204I,\nrtL180M+rtM204V, rtV173L+rtL180M+rtM204V, 3个恩替卡韦耐药株rtL180M+rtM-204V+rtT184G, rtL180M+rtM204V+rtS202G,\nrtL180M+rt-M204V+rtM250V的敏感性。研究结果提示，\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E对rtA181V+N236T\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E耐药株敏感性轻度下降（FC=3.7\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E）\u003C\u002Fb\u003E，除此之外，TAF对其余的阿德福韦、拉米夫定及恩替卡韦耐药株均敏感。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E所以，总的来说，\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E与TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E在耐药方面的表现是一致的\u003C\u002Fb\u003E，均为高耐药屏障的药物，在初治患者中非常不容易耐药（暂时也没发现耐药），但\u003Cb\u003E在存在阿德福韦双耐药位点突变的患者中，敏感度均轻度下降\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E五、爆姐说\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E同样的活性基团，同样（或更优）的抗病毒疗效及耐药屏障，更低的给药剂量，更好的肾、骨安全性\u003C\u002Fb\u003E，\u003Cb\u003E这些特点决定了\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003ETAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E是TDF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的“继承者”，使大多数实现不了表面抗原血清学转换而需要终生抗病毒治疗的慢乙肝患者得到了极低耐药率和更好安全性的保障，使肝硬化患者有效且耐受性好的终身治疗成为可能，并给予了核苷（酸）经治糖尿病肾病、高血压肾病、阿德福韦经治肾损、肝肾综合征及其他肾病患者以抗病毒的信心与曙光。\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E较之我先前在专栏发表的慢乙肝治疗新动向之ARC-520\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E和REP 2139-Ca\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E，TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E更加接近现实，临床研究走的更远，更加接近上市，给药方式更加简便，也更加在经济上贴近广大人民群众。随着全球III\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E期临床研究48\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E周结果的发表，TAF\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E（慢乙肝适应症）即将在美国、欧洲上市（在HIV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E领域已经上市），相信随着中国TAF III\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E期临床研究（正在进行中）的进展，在不远的将来，中国大陆慢乙肝患者也能用上这种新的、疗效好、安全性更好的一线抗病毒药物，也希望它一上市就能以低廉的进价纳入医保，惠及更多、更广的人群。\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E参考文献：\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_ednref1\&\u003E[1]\u003C\u002Fa\u003E 王宏亮，刘夏玲，曹爽，抗乙型肝炎病毒药物的研究进展，国际药学研究杂志2016年2月第43卷第1期\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_ednref2\&\u003E[2]\u003C\u002Fa\u003E De\nClercq E. Tenofovir alafenamide (TAF) as the successor of tenofovir disoproxil\nfumarate (TDF). Biochem Pharmacol. 2016 Apr 29.\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_ednref3\&\u003E[3]\u003C\u002Fa\u003E\nKearney BP, Flaherty JF, Shah J. Tenofovir disoproxil fumarate: clinical pharmacology\nand pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet. ):595-612.\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_ednref4\&\u003E[4]\u003C\u002Fa\u003E\nMurakami E, Wang T, Park Y et al. Implications of efficient hepatic delivery by\ntenofovir alafenamide (GS-7340) for hepatitis B virus therapy. 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A phase 3 study of tenofovir alafenamide\ncompared with tenofovir disoproxil fumarate in patients with HBeAg positive\nchronic HBV: week 48 efficacy and safety results. Journal of Hepatology 2016\nvol. 64 S161\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Ca href=\&file:\u002F\u002F\u002FC:\u002Fwork\u002F%E8%B5%84%E6%96%99%E6%96%87%E7%8C%AE%E5%BA%93\u002FTAF\u002F%E6%85%A2%E4%B9%99%E8%82%9D%E6%B2%BB%E7%96%97%E6%96%B0%E5%8A%A8%E5%90%91-TAF.docx#_ednref9\&\u003E[9]\u003C\u002Fa\u003E M.\nButi, E. Gane, W.K. Seto et al. A phase 3 study of tenofovir alafenamide\ncompared with tenofovir disoproxil fumarate in patients with HBeAg negative,\nchronic hepatitis B: week 48 efficacy and safety results. 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Antiviral Activity of Tenofovir Alafenamide\n(TAF) Against\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EDrug Resistant HBV Isolates In Vitro. HEPATOLOGY,\nOctober, A\u003C\u002Fp\u003E&,&state&:&published&,&sourceUrl&:&&,&pageCommentsCount&:0,&canComment&:false,&snapshotUrl&:&&,&slug&:,&publishedTime&:&T17:51:54+08:00&,&url&:&\u002Fp\u002F&,&title&:&慢乙肝治疗新动向：TAF&,&summary&:&【转载请联系我付稿费，抄袭必究，想偷去发综述的我告死你哦！】 前段时间惊爆慢乙肝一线抗病毒药物、暂未发现任何耐药位点的韦瑞德（TDF，\u003Cb\u003E富马酸替诺福韦二吡呋酯\u003C\u002Fb\u003E，GILEAD授权、GSK在中国地区代理）大幅度降价，医保价格最低至490\nRMB，激起业内医患一片波…&,&reviewingCommentsCount&:0,&meta&:{&previous&:null,&next&:null},&commentPermission&:&anyone&,&commentsCount&:69,&likesCount&:134},&next&:{&isTitleImageFullScreen&:false,&rating&:&none&,&titleImage&:&&,&links&:{&comments&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F2Fcomments&},&topics&:[{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&乙肝&},{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&医学&},{&url&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Ftopic\u002F&,&id&:&&,&name&:&肝病&}],&adminClosedComment&:false,&href&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F&,&excerptTitle&:&&,&author&:{&bio&:&做过医生，现医学事务从业人员&,&isFollowing&:false,&hash&:&bcb53e9ebfba&,&uid&:305000,&isOrg&:false,&slug&:&tnttnt&,&isFollowed&:false,&description&:&生活情感，劝退吐槽，\n影评书评，医学科普。\n\n公众号：\nDoc-TNT-TNT 弃医从不知道什么的大龄女Doc\n\n不接受评论或私信疾病咨询，我已加入“维权骑士”(rightknights.com)的版权保护计划。&,&name&:&TNT TNT&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Ftnttnt&,&avatar&:{&id&:&f868da54af03940fccee0&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},&column&:{&slug&:&hepatitisBbyTNT&,&name&:&爆姐谈乙肝&},&content&:&\u003Cp\u003E自上周五微信付费咨询开始试运营，爆姐也陆陆续续接了不少乙肝相关的问题，大家疾病表现虽然各种各样，但爆姐发现，好几位客户都提到了一种“怪现象”。\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E比如：\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EA君说，他爱人明明没有表面抗原，而且表面抗体、e抗体、核心抗体三抗体阳性，还是把他传染了；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EB君说，他明明表面抗原阴性的、核心抗体阳性的，觉得自己是既往感染，但肝功能一直在波动，HBV\nDNA一查，阳性的！\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EC君说，他急性感染后慢性化了，但后来表面抗原消失了，唯独留个e抗原是阳性的。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E这三个例子怪不怪？\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E你们可能觉得奇怪，但在我看来一点都不怪，因为他们都不能排除一种可能性，即“隐匿性慢乙肝”——表面抗原阴性的慢乙肝。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E一、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E什么是隐匿性慢乙肝？\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E过去大家一直认为，表面抗原阳性超过6个月是慢性HBV感染的诊断标准。然而心细的人会发现，2015年中国慢性乙型肝炎防治指南对\u003Cb\u003E慢性\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E感染\u003C\u002Fb\u003E的定义已经悄然变成了“HBsAg\u003Cb\u003E和（或）\u003C\u002Fb\u003EHBV DNA阳性6个月以上”。这个和（或）什么意思？\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E就是说，慢性HBV感染有两种可能性，第一种，表面抗原和HBV\nDNA都阳性，第二种，仅HBV\nDNA阳性但HBsAg阴性。这第二种即是我们今天要讨论的主题。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E其实这份中国慢性乙型肝炎防治指南2015版里对隐匿性慢乙肝做出了明确的定义，即：“\u003Cb\u003E血清\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBsAg\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E阴性，但血清和（或）肝组织中HBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E阳性\u003C\u002Fb\u003E，并有慢性乙型肝炎的临床表现。除HBV DNA阳性外，患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和（或）抗-HBc阳性，但约20%隐匿性CHB患者的血清学标志物均为阴性。诊断主要通过HBV\nDNA检测，尤其对抗-HBc持续阳性者。”\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E这段话简单的来讲就是，\u003Cb\u003E对于隐匿性慢乙肝，肝组织\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E一定是阳性的，表面抗原一定是阴性的，但两对半的其他指标，即表面抗体、e\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E抗原、e\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E抗体、核心抗体都可以阳性或者阴性，甚至20%\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的隐匿性慢乙肝两对半全阴\u003C\u002Fb\u003E。\u003Cb\u003E血液里\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E一般是阳性的，但血液里测不到HBV\nDNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E也不代表没有隐匿性慢乙肝，因为完全可以血液里测不到但是肝细胞测得到\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E按照2015年APASL指南的分析，隐匿性慢乙肝有三种类群：\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E第一种：经过了“急性”HBV感染，曾经HBsAg阳性，随后很快表面抗原转阴，表现为“既往感染”，但事实上疾病慢性化了，可持续检出低水平的HBV\nDNA；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E第二种：“原发性隐匿性慢乙肝”，没有既往明确的HBsAg阳性史，但持续HBV\nDNA阳性（部分母婴传播的隐匿性肝炎在此分类中）；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E第三种：慢乙肝患者，曾经HBsAg阳性超过6个月，随后自发或经抗病毒治疗，发生了HBsAg清除，甚至发生了HBsAg血清学转换（即出现了表面抗体），但仍持续HBV\nDNA阳性。这也就是为什么“临床治愈”的标准仅出现表面抗体还不够，还需要持续HBV\nDNA阴性的原因。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E二、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝的发病率\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E目前虽然对隐匿性慢乙肝的发病率没有统一的结论，但有一点是可以肯定的，它并不罕见！\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E有研究报道，隐匿性慢乙肝在静脉注射毒品患者中发生率可达45%，在中国白血病患者中发生率可达10.5%，血液透析患者中可达14.7%，不明原因肝炎患者中可达29.8-78.3%； HBsAg阴性、核心抗体阳性的献血者中HBV\nDNA的阳性率在欧美人群为0-1.59%，但在东亚人群可达6-38%。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E根据全球范围内的报道，隐匿性慢乙肝发病率可能在1-18%之间（甚至有高达95%的报道）。为什么数据悬殊这么大？当然首先是与不同地域的疾病流行程度有关；其次，隐匿性慢乙肝患者DNA水平是在不断波动的，容易漏诊；再者，可能与不同实验室PCR方法不同（普通PCR？巢式PCR？real\ntime PCR？）HBV\nDNA的检测下限不同有关。据我所知，中国绝大多数医院使用国产试剂盒，HBV\nDNA的检测下限在500拷贝\u002Fml，甚至还有1000拷贝\u002Fml的，而国外，HBV\nDNA检测下限已低至20\nIU\u002Fml、15\nIU\u002Fml、12\nIU\u002Fml甚至8\nIU\u002Fml（可以按1\nIU\u002Fml=6拷贝\u002Fml来计算）……而且，我国的化验单常存在IU\n、拷贝混标的问题，即经常出现500\nIU\u002Fml（3000拷贝\u002Fml）的令人惊悚的检测下限。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E事实上，正是因为此类患者\u003Cb\u003E外周循环里\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E水平极低\u003C\u002Fb\u003E（绝大多数低于200 IU\u002Fml，有报道说甚至90%低于20 IU\u002Fml），\u003Cb\u003EHBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E检测手段局限\u003C\u002Fb\u003E，且\u003Cb\u003E肝活检接受度低\u003C\u002Fb\u003E，\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝的发病率是被严重低估的\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E三、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝的发生原因\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E一般传统的学者认为，病毒基因pre-S\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E区和S\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E区（特别是a\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E抗原决定簇）发生了突变，使表面抗原构型改变，以致于普通的方法识别不了这种异化的表面抗原，所以报告表明抗原阴性\u003C\u002Fb\u003E。但另一些学者认为这些突变可能仅仅是肝内残余病毒在免疫压力下的适应性改变（类似于免疫逃避），而非导致隐匿性慢乙肝的原因。此外，有研究发现存在S区没有突变的隐匿性慢乙肝患者，似乎突变学说并不能完全成立。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E另有学者认为隐匿性慢乙肝的发病原因可能是感染的\u003Cb\u003E病毒株复制能力极弱\u003C\u002Fb\u003E，但有研究把隐匿性慢乙肝患者肝内的HBV毒株在体外培养，发现病毒株的复制、转录、表达蛋白能力均正常，这种理论似乎也站不住脚。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E还有学者推测，\u003Cb\u003E外周血单个核细胞\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EPBMC\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E（包括T\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E细胞及B\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E细胞）的持续感染\u003C\u002Fb\u003E、\u003Cb\u003EHBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E基因组DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E表观遗传修饰\u003C\u002Fb\u003E或\u003Cb\u003EcccDNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E组蛋白转录后调控\u003C\u002Fb\u003E、\u003Cb\u003EHBV DNA\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E插入人基因组\u003C\u002Fb\u003E发生基因重排导致HBsAg合成障碍但不影响HBV\nDNA复制等也可能是隐匿性慢乙肝的发病原因。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E目前似乎更多的学者相信，是机体\u003Cb\u003E免疫系统压力导致病毒以极低速度复制\u003C\u002Fb\u003E，造就了HBV的慢性隐匿性感染。事实上，很多呈“既往感染”征象的表面抗原阴性、核心抗体阳性的“正常人”在接受免疫抑制治疗后出现HBV复燃，也从另一个侧面支持了是免疫系统的压制作用造就了隐匿性慢乙肝。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E四、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝患者的传染性\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E首先必须肯定的是，虽然隐匿性慢乙肝患者HBV\nDNA水平极低，但仍有可能成为传染源，母婴、性、血液三条途径都可以哦！不过血液途径在此是主要考量。\u003Cb\u003E有表面抗体的隐匿性慢乙肝患者传播\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E的可能性要远低于单纯核心抗体阳性的隐匿性慢乙肝患者\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E其实，早在上世纪70年代人们就发现部分表面抗原阴性核心抗体阳性的献血者能够传播HBV病毒。有报道显示，中国的献血者中，隐匿性慢乙肝患者占0.094%，比例虽不高但绝对数值仍很大，但仍值得重视。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E在发达国家，核心抗体阳性的供者器官仅被用于十分紧急的情况下，但在发展中国家，尤其是我国，器官来源实在短缺，这种做法也是不切实际的。很多在万不得已的情况下接受了单纯核心抗体阳性“既往感染者”骨髓、造血干细胞或器官移植的受者也可能被感染HBV病毒（有报道传播率在17-94%），并且在随后的免疫抑制治疗中出现比较严重的活动性肝炎甚至爆发性肝衰竭。这也就是为什么很多地方都要求接受单纯核心抗体阳性供者造血干细胞\u002F骨髓\u002F器官捐献的受者应接受核苷（酸）类似物预防性抗病毒治疗的原因。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E另外，血液透析也是隐匿性慢乙肝的传播途径之一，有报道显示透析患者里隐匿性慢乙肝的发病率在0-54%之间。这也是为什么很多地方要求血透患者接受乙肝疫苗接种的原因。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E五、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝的临床表现\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E虽然大多数的研究都提示，\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝患者血生化表现大都正常，即他们肝酶往往正常，肝活检提示没有或仅有轻度的炎症及纤维化，但是，仍不排除部分隐匿性慢乙肝患者肝硬化和肝癌发生风险增加的可能性\u003C\u002Fb\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E例如，对于原因不明的肝硬化患者，估计隐匿性慢乙肝发病率在4.8%到40%之间；45-80%原因不明的肝细胞肝癌患者肝组织内能检测到HBV\nDNA。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E事实上，最近两项meta分析均提示，隐匿性慢乙肝的确能够增加肝细胞肝癌的发病率，OR值分别是2.9及8.9，其可能的机制为：\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E1） 持续低水平的病毒复制能仍造成持续低水平的炎症及纤维化；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2）HBV\nDNA能插入人的染色体造成人基因组的不稳定性，引起原癌基因的表达上调或者抑癌基因的表达下调（85-90%肝细胞肝癌患者的DNA中可以发现整合的HBV\nDNA，大多以不完整的DNA片段的形式整合到人体基因组的不同位置）；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E3）HBV病毒蛋白（X蛋白、preS-S蛋白）本身有致癌性。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E六、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E忽视隐匿性慢乙肝的后果\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E器官移植、恶性肿瘤、血液系统恶性疾病或自身免疫疾病的患者往往需要接受化疗、CD20单抗、肿瘤坏死因子等免疫抑制治疗。表面抗原阳性的患者接受免疫抑制治疗HBV复发率极高需要预防性抗病毒治疗已经成为了业内共识。但是，仅核心抗体阳性而表面抗原阴性的患者如需接受免疫抑制治疗该如何处理目前尚未形成共识。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E事实上，\u003Cb\u003E部分被忽视的隐匿性慢乙肝患者在接受免疫抑制治疗后，由于机体免疫压力的解除，可能出现较为严重的\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003EHBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E复燃，随着免疫重建的进行，细胞毒性T\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E细胞开始攻击有HBV\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E复制的肝细胞，甚至造成爆发性肝衰竭\u003C\u002Fb\u003E。其中，血液系统恶性疾病患者接受CD20单抗发生HBV复燃的风险最高。对于此类患者，最好予以预防性抗病毒治疗，如果没有事先预防性抗病毒治疗，也应密切监测HBV\nDNA水平，一旦发现HBV\nDNA升高，应在ALT水平开始升高以前立即启动抗病毒治疗。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E另外，由于HBV和HCV传播途径相同（血液、母婴、性）且HCV病毒能抑制HBV病毒复制，很多丙肝患者有隐匿性慢乙肝，东亚国家的此类患者甚至可达丙肝患者的50%。这类合并感染患者在接受抗HCV治疗后，随着HCV\nRNA的下降，可能出现HBV\nDNA载量激增，进而出现爆发性肝衰竭，故抗HCV治疗过程中有条件应检测HBV\nDNA水平。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E七、
\n\u003C\u002Fb\u003E\u003Cb\u003E隐匿性慢乙肝的应对策略\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cul\u003E\u003Cli\u003E在没有经济压力的情况下，尽可能使用高灵敏度和特异度的表面抗原及HBV DNA检测方法，降低对隐匿性慢乙肝的误诊率和漏诊率；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E不明原因肝损的患者及即将接受免疫抑制治疗的患者应重视核心抗体阳性的现象，应检测HBV DNA水平，必要时肝活检；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E单纯核心抗体阳性者接受免疫抑制治疗应密切监测HBV DNA水平和ALT水平，必要时应予以提前预防性抗病毒治疗，持续抗病毒至免疫抑制治疗结束，并继续巩固治疗一段时间；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E 尽可能避免使用单纯核心抗体阳性的“既往感染”者的血液和器官；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E各大指南尚无对隐匿性慢乙肝患者的治疗推荐。如果按一般慢乙肝患者的抗病毒指征，绝大多数隐匿性慢乙肝患者达不到标准无需治疗，但低程度的HBV\nDNA复制也确有增加肝硬化、肝细胞肝癌发生率的可能。应结合患者年龄、家族史、HBV\nDNA、ALT水平权衡启动抗病毒的时机，必要时进行肝活检；\u003C\u002Fli\u003E\u003Cli\u003E隐匿性慢乙肝患者应定期随访HBV DNA、两对半、肝功能和肝脏B超，以早期发现HBV复燃、肝纤维化及肝细胞肝癌，必要时及时抗病毒治疗。\u003C\u002Fli\u003E\u003C\u002Ful\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E休想抄袭去发综述，告死你哦！\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cb\u003E参考文献\u003C\u002Fb\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E1.
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