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耐克罗米芬的多囊卵巢综合征治疗研究进展
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　　克罗米芬（CC）已成为广泛应用于治疗不孕症的首选促排卵药。约7%～8%的不排卵或稀发排卵归因于多囊卵综合征（PCOS），使用CC促排卵后其排卵率可达70%以上，但妊娠率只有35%左右，而且约近30%的患者对CC促排卵发生抵抗，不能诱发排卵，故须寻找替代CC新的促排卵方法。现就近年来代替CC或与CC联合促排卵应用于临床的中西药物和方法综述如下，供同道参考研究、选择应用和发展。 中国论文网 /6/view-2748768.htm　　 　　1延长CC使用时间[1] 　　 　　CC与雌激素结构相似，且有弱的雌激素样作用。CC与雌激素受体结合占据雌激素受体时间比雌激素更长，因而减少了可发挥作用的受体数量。CC抑制雌激素受体的再生，使下丘脑增加促性腺激素释放激素GnRH的分泌，从而促进垂体分泌促性腺激素诱发排卵。 　　Fluker和Wang对每日服CC 150mg或200mg，从月经周期第5日始连服5天的常规法促排卵无效的30例不孕患者改用每日服100mg，于月经周期第3～12天连服10天，结果排卵率达47%（14/30例），周期排卵率65%（31/48周期），妊娠率17%[1]。由此可见，本研究于5天内给予CC 1000mg促排卵不敏感者，改为10天之内给予1000mg反而有效，说明在总剂量不变情况下减少日剂量，延长给药天数，可以克服对CC产生抵抗者而起到促排卵作用，但从结果来看其有效性是有限的。 　　 　　2芳香化酶抑制剂――来曲唑[2-5] 　　 　　来曲唑为第三代非甾体类芳香化酶抑制剂，不占据激素受体，可阻断雄激素向雌激素转换，如雄烯二酮（A）和睾酮（T）向雌酮（E1）和雌二醇（E2）转换，使体内雌激素水平降低，阻断其对下丘脑和垂体的负反馈作用，使垂体促性腺激素分泌增加从而刺激排卵。由于其半衰期较短（45h），作用持续时间短，不会使FSH持续升高而导致多个优势卵泡发育，对子宫内膜的影响也小。 　　另一方面来曲唑刺激卵泡的胰岛素生长因子-1（IGF-1）及其它内分泌、旁分泌因子，通过IGF-1系统在外周起作用，与生长因子（GF）可以提高卵巢对FSH的反应相类似。 　　Mitwally和Cosper[2]对12例以CC诱发排卵失败和/或子宫内膜厚度≤0．5cm的PCOS不排卵患者和10例排卵而不孕的患者，于月经周期第3～7天，每日服来曲唑2．5mg，结果排卵率达75%，3周期怀孕率为25%。 　　于月经周期3～7天，每日服来曲唑2．5mg后排卵数增加，排卵前卵泡直径增大，月经第7日A和T显著上升，E??2明显下降,但排卵前和分泌期E??2水平与自然周期相当，黄体期孕激素水平显著上升。来曲唑没有外周雌激素作用，不抑制子宫内膜发育，子宫内膜厚度与自然周期相比没有差异。 　　由于来曲唑多诱导单个优势卵泡的发育，可以防止多胎妊娠的发生，但其妊娠率并没有优于传统使用的CC。常见不良反应是潮热（轻～中度）、恶心、呕吐、头痛、乏力。芳香化酶抑制剂阻止雄激素转化为雌激素，导致卵巢内雄激素积聚，据此有学者用来曲唑在小鼠上诱导出PCOS模型，故高泌乳素血症及高睾酮血症患者不宜应用。 　　 　　3胰岛素增敏剂――二甲双胍、罗格列酮 　　 　　PCOS患者特别是形体肥胖者，常存在胰岛素抵抗（IR）及代偿性高胰岛素血症（HI），并常伴有高雄激素血症（HA）。 　　3．1二甲双胍［6-10］ 　　二甲双胍为胰岛素增敏剂，可降低PCOS患者胰岛素、LH、激离睾酮、LH/FSH比值，且升高性激素结合球蛋白（SHBG）的水平。二甲双胍用以治疗PCOS已受到广泛关注，当其与CC合用治疗耐CC的PCOS患者，排卵率及妊娠率均得到明显提高。例如，Vandermolen等[8]对耐CC不排卵的PCOS患者进行了随机双盲对照的多中心临床研究，令患者每次服二甲双胍500mg，每日3次，共7周，同时常规法服用CC促排卵。结果表明，二甲双胍治疗组排卵率为75%(9/12例)，妊娠率为55%（6/11例），明显高于安慰剂对照组的排卵率27%（4/15例）和妊娠率7%（1/14例）。 　　自月经第一日起服二甲双胍（餐中或餐后服），每日1500mg，连服12周，服药期间妊娠立即停药。如12周未孕则从月经周期或撤药出血第3～5日加用尿促性腺激素（HMG），每日75～150IU，根据卵泡发育调整用药至少有1个卵泡直径达1．8×1．8cm时停用HMG，肌注HCG IU诱发排卵，嘱患者36小时内性生活。结果服二甲双胍后LH和空腹胰岛素（FINS）水平均明显下降，P<0．05，T和LH/FSH的比值也得到了改善，妊娠率为10%，未孕者持续服用二甲双胍，加用HMG促排卵，妊娠率27．8%，明显高于单用HMG促排卵的妊娠率10%，P<0．05(5)。 　　赵军招等［9］对20例耐CC的PCOS患者，从月经周期或撤药出血的第1～3天始服二甲双胍，每天3次，每次500mg，连续12周，若未孕不管有否排卵，则从月经周期或撤药性出血的第3～5天加用高纯度促卵泡激素（FSH-HP），每天肌注75～150IU，直到至少有1个卵泡直径达18mm或2个达17mm时，停注FSH-HP，而肌注HCG IU诱发排卵，并嘱患者于36小时内性生活，对照组单独用FSH-HP促排卵，两组进行1个促排卵周期。结果服二甲双胍后LH、T、 FINS平均明显下降，P<0．05，7例患者排卵，3例妊娠，妊娠率为15．0%；17例未孕者持续服二甲双胍，联合肌注FSH-HP促排卵，又有15例排卵，4例妊娠，妊娠率23．5%；而单用FSH-HP促排卵的20例中，14例排卵，3例妊娠，妊娠率15．0%，两组的妊娠率差异无显著性。但二甲双胍组FSH-HP用量少于单用FSH-HP组，P<0．05，OHSS的发生率前者为0，后者为10%，P<0．05。结论是单用二甲双胍能使部分患者恢复排卵和妊娠，二甲双胍单用或联合FSH-HP促排卵，为耐CC的PCOS患者的一种有效治疗方法。 　　王蔼明等［10］对CC促排卵无效的PCOS患者应用二甲双胍治疗后也证明可以提高促排卵的效果，并认为二甲双胍临床应用已40余年，其副作用明确，属B类药物。动物模型研究证实二甲双胍没有致畸作用，目前一些Ⅱ型糖尿病的孕妇孕期也应用二甲双胍作为降糖药是比较安全的。 　　3．2格列酮［13,14］ 　　罗格列酮是胰岛素增敏剂之一，能改善IR，降低血症HI，间接降低血雄激素，还可直接作用于卵巢，调节卵巢糖代谢异常表现的IR，使卵巢对促性腺激素（GnH）敏感性升高，对单用CC无效的PCOS患者，能使其对CC的反应性明显增强，改善卵巢排卵功能。具体用法：月经或撤药出血第1天开始，每天服罗格列酮4mg，连续3个月；于服药1月后的月经或撤药出血第5天始，每日加服CC 100mg，连服5天。罗格列酮的优点是用量小、显效快、无恶心、呕吐等副反应，故可适用于不能耐受二甲双胍副反应且耐CC的PCOS患者。 　　Rouzi等［14］随机对照比较研究了耐克罗米芬的?PCOS患者，加服二甲双胍或罗格列酮后的不同疗效，结果发现，治疗后两组的胰岛素，性激素各项指标都降低，SHBG和胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）显著升高；而罗格列酮加CC组的排卵率，直径≥14mm的卵泡数和妊娠率均高于二甲双胍加CC组。这一结果表明，治疗耐CC的PCOS患者加用罗格列酮的疗效优于加用二甲双胍。
　　 　　4促卵泡激素低剂量缓增方案［15,16］ 　　 　　FSH低剂量缓增方案是依据卵泡发育FSH阈值理论建立的，主要通过缓慢地小幅度地增加FSH剂量，以达到单个或至多3个卵泡发育的目的，减少了因多卵泡发育易导致治疗终止、多胎妊娠和OHSS的发生。PCOS患者在用CC促排卵失败后FSH是安全而有效的又一选择，其具体用法如下。 　　4．1促卵泡发育 　　孕酮撤药出血第3～5天开始皮下注射基因重组人FSH（Gonal-F）或肌内注射FSH（Metrodin），初始剂量为75IU/天，如卵巢出现反应（至少1个卵泡直径稳步增大或血E??2水平显著上升）则维持该剂量。反之则于14天后，以每7天为一时间段，以日增加37．5IU的速度调整，直至卵巢出现反应，再维持剂量至卵泡成熟。 　　4．2促排卵 　　有1～3个卵泡直径≥16mm，且平均血清E2水平为734～1468pmol/L时，于末针FSH后次日注射HCG 5000Iu促排卵。 　　4．3黄体卵 　　HCG注射后4～6天，常规B超复查，若无OHSS表现，则予HCG 1000IU，每周2次，共3次。 　　 　　5生长激素（GH）辅助治疗耐CC/HMG的PCOS 　　 　　PCOS患者无排卵者GH水平显著降低，存在着GH分泌障碍，肥胖者更明显。卵巢是GH作用的靶器官，外源性GH可增强卵巢对促性腺激素的反应力，加强依赖FSH颗粒细胞的分泌与HMG协同调节周期性的卵泡发育和激素合成。 　　王颖等［17］对CC/HMG/HCG方案促排卵治疗失败的7例PCOS患者，于月经周期第3天起隔日加用GH 4．5IU，共10天，GH总量22．5IU，辅助促排卵治疗，减少了HMG用量1～12支，缩短了HMG刺激时间3～12天，增加了优势卵泡的数量，提高排卵率。 　　 　　6孕酮降过高的LH，提高CC促排卵的敏感性 　　 　　Homburg等［18］对10例耐CC的PCOS患者每天肌注孕酮50mg，连续5天后，所有患者血浆FSH浓度明显降低，其中7例LH浓度也下降，撤药出血后这7例对CC治疗起反应而排卵，3例在孕酮/CC周期中受孕。据此作者认为，孕酮可以调节LH脉冲，并降低垂体对GnRH的敏感性，使LH频率减少、振幅增加，降低LH水平，可能诱导更多FSH合成和贮存，与正常排卵周期活动相同，这些变化为CC促排卵提供了更有利的环境，短期应用孕酮治疗可以改善CC治疗PCOS的疗效和结果。 　　 　　7CC加地塞米松 　　 　　PCOS患者高雄激素水平一部分是由于肾上腺功能失常，即肾上腺皮质细胞P??450 17α酶的复合物调节失常，使甾体激素在生物合成过程中从17羟孕酮至雌酮缺乏酶的阻断。肾上腺分泌的脱氢表雄酮（DHEA）与硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）和胰岛素之间成负相关，而胰岛素抵抗使PCOS患者出现不抑制DHEA现象，这部分肾上腺源性的高雄激素血症患者可用地塞米松或强地松治疗。Daly DC等［19］，于月经周期第5～9天用CC 50mg～150mg+地塞米松或强的松治疗，每日一次，较单独以CC诱发排卵者表现出较高的排卵率（P<0．01）和妊娠率（P<0．05）。 　　 　　8口服避孕药 　　 　　口服避孕药可竞争垂体GnRH受体，使垂体处于轻度脱敏状态，抑制Gn特别是LH的分泌，使LH/FSH比值下降，减少卵巢源性T的合成和分泌，减少卵泡募集，使卵巢明显缩小，此后再用CC促排卵，则提高了卵巢对CC的敏感性。 　　8.１复方醋酸环丙孕酮（达因-35）［20-22］ 　　是一种由醋酸环丙孕酮2mg与乙炔雌醇0．035mg组成的片剂，服用后作用于雄激素受体，抑制LH和T的分泌，促进T的代谢，增加血中SHBG的水平，提高T的廓清率及对垂体LH分泌的负反馈，抑制LH分泌，逐渐使LH/FSH比值恢复正常，减少卵巢源性雄激素的产生，打破高LH与高T间的恶性循环，使雄激素维持一定水平。 　　于月经周期或撤药出血第1～3天开始，每天服达因-35１片，共21天，停药后待撤药出血第1～3天，再次服用，可连续4～6个周期。停用达因-35后短期内常规应用CC促排卵可增加其敏感性，提高排卵率和妊娠率。服药后血清LH、FSH、LH/FSH、T、E2均显著下降?（P<0．01）。B超示：双卵巢体积缩小，窦卵泡数下降。 　　服用达因-35有轻微胃肠道反应，二周后症状消失，偶有谷丙转氨酶（ALT）轻度升高，停药后可自然恢复，或经护肝治疗后恢复，偶有少量阴道突破性出血，可自然停止。 　　８．2妈富隆［23,24］ 　　每片含去氧孕烯0．15mg，炔雌醇0．03mg，每天服1片，连服21天，共用3～6个月后，于月经周期第5天始每天服CC 50-100mg，共5天。结果排卵率达95%,妊娠率为52%，月经周期LH、E2、PRL和T已基本恢复正常。故口服避孕药可作为对耐CC的PCOS预治疗的首选方法之一。 　　 　　9中药复方 　　 　　9．1中药甘芍汤或甘芍胶囊［25,26］ 　　PCOS患者存在高LH血症。高LH可引起卵泡膜细胞和间质细胞的增生，导致高雄激素血症，进一步导致卵泡萎缩，使颗粒细胞减少，雌孕激素减少。而高LH则刺激卵泡细胞增生，分泌过多雄激素，导致卵巢源性的高雄激素血症，这部分患者用地塞米松或强的松疗效不明显，且明显降低CC疗效。 　　甘芍汤中的甘草含有甘草甜素及其水解产生的甘草酸，有肾上腺皮质激素样作用，可反馈性抑制肾上腺皮质分泌雄激素水平。芍药含芍药甙，对下丘脑―垂体―肾上腺轴具有调节作用，使过高的血浆皮质酮含量降低。甘芍汤、甘芍胶囊可有效降低患者血中雄激素水平，纠正PCOS患者高雄激素血症，并减少因长时间应用地塞米松或强的松出现的下丘脑―垂体―肾上腺轴抑制，无增加食欲引起肥胖的副作用，特别适用于PCOS伴肥胖的病人，可使卵巢形态、子宫内膜及BMI得到明显改善，并提高耐CC患者对CC促排卵的敏感性。 　　服用甘芍汤（甘草、白芍、赤芍各15g），自月经周期或撤药出血第1～3天始，每日一剂，可单独服1个月，也可与CC同时应用。或甘芍胶囊（由甘草、赤芍、泽兰瓦椤子等组成，每粒含药量0．3g），每次4粒，每天3次，共2个月经周期。 　　9．2排卵汤加CC[27] 　　中医认为PCOS属闭经、月经不调、不孕范畴，而肾―天癸―冲任之间的平衡是经血来潮及受孕的必要条件。并认为PCOS与肾虚、气郁、血瘀及阴阳失调密切相关，因此用排卵汤补肾填精、活血化瘀、活血通络、平衡阴阳及调和气血，显著改善了难治性PCOS患者的促排卵作用，使原对CC无反应的PCOS患者周期排卵率达22．7%，而且子宫内膜厚度、形态及宫颈黏液评分均有显著性改善，排卵率及妊娠率明显提高，且无多胎妊娠及OHSS发生。 　　治疗方法：所有患者于撤退性出血第5天起，口服CC 100mg，每日一次，连服5天，第10天起服中药排卵汤（主要由柴胡、赤芍、牛膝、仙茅、益母草、熟地等10余味中药组成，并分为肾阳虚和肾阴虚辨证加减）每日1剂，水煎服，连服7剂。第10天起阴道B超动态监测排卵，当有卵泡直径≥20mm时，肌注HCG 10000IU，并嘱患者围排卵期同房。 　　9．3调经助孕丸加CC［29］ 　　调经助孕丸由鹿茸（去毛）5g，淫羊藿（炙）、仙茅、续断、桑寄生、枸杞子、覆盆子、莲子（去心）、黄芪、酸枣仁（炒）、钓藤各10g，菟丝子、茯苓、白芍、丹参、赤芍各15g，鸡血藤、山药各30g组成。具有滋阴补肾、温肾助阳和促进卵泡发育成熟、排卵和“健黄体”作用。
　　调经助孕丸与CC合用有协同作用，可弥补CC之不足，从而排卵率和妊娠率均明显提高，LUFS发生率明显降低，而且无OHSS发生。 　　治疗方法：从月经周期或撤药出血第5天起，每日服用CC 50mg-100mg，共5天，同时服用调经助孕丸（北京同仁堂制药厂生产，1袋50粒，重5g）50粒，每日2次，连服20天。 　　 　　10CC加针刺治疗 　　 　　张丽君和徐君荣[29]的研究表明，针刺可兴奋下丘脑―垂体系统，使LH分泌，促进排卵。动物实验证实电针刺激中极，关元、子宫、三阴交，有促进去卵巢大鼠脂肪组织和肝脏组织中芳香化酶活性的作用，使雄激素转化为雌激素（E2）增多，血E2水平提高，从而调整下丘脑―垂体―卵巢轴的功能。且价格低廉，无毒副作用。针刺加CC疗法为临床上行之有效的治法之一。 　　自月经周期第1天起进行针刺，主穴取中极、关元、气海、子宫、大赫、足三里、三阴交、丰隆，配穴有太冲、太溪等。同侧子宫穴与丰隆加电针刺激，频率维持在3Hz，强度以患者能耐受为度，每日1次，每次30min，连续10次为1疗程。同时于月经终了第5天始每日加服CC 50mg，连服5天。 　　结果11例耐CC不排卵患者，经40个月经周期的治疗，35个周期出现排卵，排卵率87．5%；7例不孕症患者5例怀孕，妊娠率71．43 %。这就表明针刺不失为克服CC抵抗临床上与CC合用促排卵行之有效的治法之一。 　　 　　11小结和展望 　　 　　本文所综述的文献，其对PCOS的疗法多集中在克服对CC治疗的抵抗，恢复排卵和增加受孕机率为目的的常用药物，而未全面涉及其它对PCOS治疗行之有效的方法，但现时所应用的药物和疗法，确已取得了肯定的疗效，可作为临床选用的参考和借鉴。 　　由于PCOS发病因素和发病机理的复杂性及生殖内分泌失调的多种并发症，不同药物和疗法，各从不同发病机理的不同角度出现，其疗效均是有限的，并非十分满意。可以认为，当前国内外对PCOS包括耐CC治疗的PCOS患者尚无理想的特效药物和疗法，进一步探索和研究尚有很大的空间和发展潜力，相信在同道们广泛的临床实践和生殖医学不断深入的研究中，对PCOS的疗法必将会有新的发展和发现。? 　　 　　参考文献 　　1.Fluker MR,Wang IY,Rowe Tc. An extended 10-day course of clomiphene citrate (cc) in women with cc-resistant ovulatory disorders[J].Fertil.steril.):761-764.? 　　2.Mitwally MFM, Casper RF. Use of an aromatase inhibitor for induciton of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene citrate[J]. Fertil. Steril.):305-309.? 　　3.张琼，李艳萍.来曲唑治疗克罗米芬促排卵无效三例分析[J].生殖医学杂志,):239-240.? 　　4.李艳萍,张琼,周庆娥,等.来曲唑促排卵治疗的临床观察[J].生殖医学杂志，):150-152.? 　　5.高辉综述，郁琦审校.芳香化酶抑制剂在妇科内分泌疾病中的应用[J].国外医学妇产科学分册，）：191-193.? 　　6.樊桂玲综述，李桂荣审校.多囊卵巢综合征克罗米芬耐药治疗[J].中国综合临床，):735-736.? 　　7.Roy Homburg Clomiphene citrate-end of an era? A mini-review[J].Human Reprod, ):.? 　　8.Vanderolen DT,Ratts VS,Evans willian S,et al. Metformin increases the ovulatory rate and pregnancy rate from clomiphene citrate in patients with polycystic ovary syndrome,who are resistant to clomiphene citrate alone[J].Fertil.steril.):310-315.? 　　9.赵军招,叶碧绿,林金菊,等.二甲双胍治疗耐克罗米芬的多囊卵巢综合征40例分析[J].中国实用妇科与产科杂志,)：222-224.? 　　10.王蔼明,孙影,白桂芳，等.二甲双胍治疗耐克罗米芬的多囊卵巢综合征患者应用克罗米芬促排卵效果的观察[J].中华妇产科杂志，）：45-46.? 　　11.陈穗兰,赖娟娟,闵羡惠，等.二甲双胍治疗耐克罗米芬的多囊卵巢综合征20例促排卵效果观察[J].重庆医学，）：800-801.? 　　12.魏梅,王辉.二甲双胍治疗耐克罗米芬的多囊卵巢综合征18例临床观察[J].山西医科大学学报，）：77-78.? 　　13.张翠莲,高航云,赵志刚,等.罗格列酮和二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的临床研究[J].中国实用妇科与产科杂志，）：477-479.? 　　14.Rouzi AA. Ardawi Ms. Aramdomized centrolled trial of the efficacy of rosiglitazone and clomiphene citrate versas metformin and clomiphene citrate in women with clomiphene citrate-resistant polycystic ovary syndrome[J].Fertil. Steril.):428-435. ? 　　15.陈蔚林，张以文,戴睛,等.促卵泡激素低剂量缓增方案治疗耐氯米芬多囊卵巢综合征无排卵不孕症[J].中华妇产科杂志，)：588-590.? 　　16.梁晓燕,庄广伦,周灿权,等.难治性多囊卵巢综合征的治疗策略及结局[J].中华妇产科杂志，）：588-590[J].? 　　17.王颖，李美芝，杨池荪,等.生长激素在多囊卵巢综合征促排卵中的作用[J].中华妇产科杂志，):36-39.? 　　18.Hamburg R,Weissglas L, GoldmanJ. Improved treatment for anovulation in polycystic ovarian disease utilizing the effect of progesterone on the inappropriate gonadotrophin release and clomiphene response[J].Human Reprod,):285-288.? 　　19.Daly Dc,Walters CA,Soto-AIbors CE,etal. A randamized study of dexamethasone in ovulation induction with clomiphene citrate[J].Fertil. Steril, ):844-848.? 　　20.赵军,林金菊,叶碧绿,等.复方醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征伴不育初探[J].生殖医学杂志，）：164-166.? 　　21.皮洁,朱敬香,田方兴,等.复方醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征伴不育[J].生殖医学杂志，):103-104.? 　　22.刘淑梅,杨智华,刘产慧,等.复方醋酸环丙孕酮治疗耐克罗米芬多囊卵巢综合征26例[J].新乡医学院学报，):288-289.? 　　23.张红梅.多囊卵巢综合征促排卵治疗的临床观察[J].山西医药杂志,）：253.? 　　24.李白鸾，等.口服避孕药联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志，）：371-372.? 　　25.崔风云,刘雪梅.甘芍汤治疗多囊卵巢综合征60例[J].实用中医药杂志，)：686-687.? 　　26.王治鸿,杨燕生,张永洛.甘芍胶囊治疗耐克罗米芬多囊卵巢综合征的临床研究[J].中国中西结合杂志，2005，?25(8):704-706.? 　　27.黄燕凉,顾正田,潘影瑶,等.排卵汤联合克罗米芬诱发难治性多囊卵巢综合征排卵的临床观察[J].实用医学杂志，20(8):956-957.? 　　28.从兰秀.调经助孕丸联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕观察[J].实用中医药杂志，):290-291.? 　　29.张丽君,徐君容.克罗米芬抵抗性不排卵的针刺治疗――附40个月经周期的临床观察[J].上海针炙杂志，):21-22. 　　［收稿日期：］
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如何在事后推迟排卵期
1：怎样应用避孕药膏
避孕药膏内含有醋酸苯汞和羟基苯甲酸乙脂，是半透明糊状物，其作用是杀死精子和阻止精子进入子宫腔。
其使用方法既单独使用，也与其他避孕工具合用：
1．单独使用性交前，把避孕药膏5毫升用挤入器注入阴道深部即可；
2．与阴道隔膜合用在阴道隔膜放入前，把避孕药膏挤在阴道隔膜圆顶凸凹两面上和隔膜边缘的弹簧环上，用手指把药膏涂抹均匀，然后将其放入阴道中；
3．与避孕套合用在避孕套顶端涂些避孕药膏，可提高避孕效果，地讲此药膏单独使用避孕效果差，与其他避孕工具合用，效果较好。
女性如何选用避孕药？
凡是已婚育龄妇女，身体健康无重要脏器的器质性病变，都暂用避孕药节育。，避孕药种类繁多，如何根据自己的实际情况选用呢？
（1）夫妻在一起，生活有规律，可坚持每日口服者，选服用短效口服避孕药，如口服避孕药1号、2号；从月经的第五天开始服用，每日一片，连服22天即可。
（2）夫妻在一起，生活无规律，不能坚持每日口服，可选用长效口服避孕药，如复方18甲基炔诺酮，从月经的第五天服一次药，间隔20天服第二次，以后每月服一次，每次一片即可。
（3）夫妻两地分居。探亲时，可服探亲避孕药，如探亲片1号等；房事前8小时服一片，再每晚服1片，直到探亲结束，次晨再服一次，它不适长期使用。
（4）发现其它避孕失败，或被强奸者，可在24小时内口服事后避孕药，如乙烯雌酚50毫克，连用五天。
（5）口服避孕药引起胃肠不适的女性，可选避孕针。
短效避孕药应怎样服用
短效避孕药虽然有几种，但服法完全一样，即从月经第一天算起，第五天开始（千万不要从月经干净后5天开始）每晚服药1片，连服22天，不能间断。万一漏服，翌日晨应及时补上。停药后1－3天自然行经，行经第五天再开始服下一周的药。若停药7天仍不行经，也要开始服下一个周期的药。连续3个月不行经，则停药，改用其它方法避孕措施，否则一旦恢复排卵就可能受孕。排卵后如未受孕，子宫内膜才脱落而出现月经，也就是说，排卵在前，行经在后，若不采取措施，行经前就可能受孕。
4：口服避孕药的好处
今天,口服避孕药，成为了人们生活中不可缺少的药物，并随着避孕药的不断改进，使其具有了以下几点好处：
首先是质量提高和副作用变小
今天的避孕药已大大不同于早期的避孕药，雌激素含量降低了80％，孕激素降低了90％，今天的避孕药已经不再有诸如体重增加、形成血栓、引起心脏病等许多副作用。当然，避孕药并不是像瓶水一样对身体无害，少数有高血压或糖尿病的妇女也可能有恶心、月经周期紊乱或情绪变化无常等症状。但总的来说，现代避孕药对妇女身体的健康基本上说是无害的。
其次是能有效地控制月经量
口服避孕药能缓慢释放雌激素和孕激素，阻止人体产生这两种激素，从而阻止卵巢排卵达到避孕的目的，能使月经周期有规律性，来经量减少，并能减少诸如腹部发胀乳房疼痛等经前综合症。
第三是能使皮肤变得更加光洁
避孕药所含的几种激素还能使皮肤更加光洁，对改善皮肤健康非常有好处，这是许多试验所证明的功效。
第四是降低了患癌症的可能性
避孕药最令人意想不到的功效是预防卵巢癌和子宫内膜癌，服用避孕药可使妇女患卵巢癌的危险性降低40％，长期服用时降低幅度高达80％，还抑制结肠直肠癌。
第五是对生育毫无害处
至今为止还没有发现胎儿出现发育问题或先天性缺陷与避孕药有关系，避孕药甚至保护妇女的生育能力，因其释放的激素阻止生殖道感染导致输卵管受创伤而引起的盆腔炎、子宫组织增生引起的子宫内膜异位和良性卵巢囊肿，但为安全起见，医生还是妇女服用避孕药后三个月再怀孕。
第六是改善了妇女的精神面貌
服用避孕药最大的好处是能使妇女的精神情绪更好，在月经期情绪更好，甚至当月里情绪都更好，因为不用再想着怕怀孕等问题。
第七是能提高性生活质量
许多研究发现，服用避孕药的妇女比不服药的妇女性生活更频繁，效果也更佳，因为月经量减少了，经前综合症减轻了，性欲冲动也更强了。
第八是起到了延缓衰老的作用
避孕药能维持平衡的雌激素水平，把这种影响降低到最低限度，雌激素还能增强妇女的骨质，许多研究表明，长期服用避孕药延缓甚至防止妇女在50岁以后开始的骨质损失。
第九是还有紧急避孕补救作用
口服避孕药还有一个特殊的用途，即是在没有采取避孕措施的性生活之后的72小时之内服用两颗，可防止排卵和受精卵着床，其有效率可达75％。
第十是有多种选择的余地
目前的避孕药种类很多，即使服用某种避孕药出现一些副作用，也有多种选择服用另一种避孕药，同样能起到很好的效果，考虑其他的避孕措施，口服避孕药为计划生育和选择生育与否提供了多一种选择的机会。
6：避孕药漏服怎么办
使用短效避孕药时，要求从月经第五天开始每晚1片，连服用22片，不得遗漏。漏服，血液中雌激素水平下降，就会出现阴道出血，叫突破出血。突破出血发生率与漏服关系密切。漏服1次，出血发生率为15％；漏服2次，出血发生率为20％～60％；漏服3次，则出血发生率为60％～100％。因此服药期间应避免漏服。万一漏服，第二天早晨应及时补服1片。漏服出血多如月经，则应停止用药，把它算做一次月经，第五天再开始服下一周期的药。漏服不但可能出血，而且影响避孕效果。因此服药过程中，思想上一定要十分重视。为了避免漏服，应把药放在床旁方便处，丈夫也有责任随时提醒。
7：口服避孕药
大多数人口服避孕药都不会出现什么问题，但也有少数人因体质关系可能会出现一些副作用，不过，这也无关紧要，稍作处理即可安然无恙。
早孕样反应口服避孕药后如出现恶心、呕吐、挑食等，这是避孕药中的雌激素刺激了胃黏膜而引起的，这是一种暂时性现象，等胃黏膜适应了这种刺激，也就习惯成自然了。反应比较强烈的人，需要适当服用一点控制此类反应的药物，如维生素B6及山茛菪碱类药物，或配合吃些含维生素B6丰富的食物，如瘦肉、肝、蛋黄等，可缩短这一不适过程。
月经失调个别人口服避孕药（尤其是短效避孕药）后，可出现月经失调现象，轻者无需治疗。停经两个月以上为重者，要改用其他避孕措施，同时要每天服用氯酚胺50毫克，连服5天，至次月又服5天，连服3个月即可好转。
出血避孕药因故漏服后，可能出现子宫出血。若发生于月经周期前半期，可加服炔雌醇0.05～0.15毫克，直至服完22片为止；若发生于月经周期后半期，可于每晚再服0.5～1片避孕药，直至服完22片为止。如能配合吃些动物肝脏、血等含铁丰富的食物则更好。
出现斑有的妇女服用避孕药后会出现妊娠斑，其实，这种色素沉着斑并非妊娠所特有，体内雌激素和孕激素水平增长率高时均可发生。对这种色素沉着斑，只要停用避孕药，它就会逐渐消退。如能在饮食中增加一些富含维生素C的新鲜蔬菜和水果，如青菜、白菜、芹菜、西红柿及桔子、橙子等，色素沉着斑就会消失得更快些。
8：口服避孕药应怎样保存
使用口服避孕药的妇女，应当妥善将其保管好，以防受潮、变质、破碎及误服等等意外情况的出现。
大多数避孕药是糖衣片，而避孕药的有效成分在糖衣中，因此避孕药片放在阴凉、干燥的地方，防止受热受潮，否则会使药片外面的糖衣层潮解失效或干燥脱落，因而影响避孕效果。
避孕药片有一定的甜味，有的避孕药还有鲜艳的颜色，容易被孩子误服而造成肝脏损害或引起假性早熟，故家中有小孩时，应把避孕药片放在孩子拿不到的地方，以防小孩误服。
9：口服避孕药的注意事项
口服避孕药的有效成分都在药片外层的糖衣上。在服药时要检查药片是否完整，如发现药片受潮、糖衣剥落就不能再服用。
少数初服者会出现恶心、呕吐、头昏无力等现象，不必紧张，要坚持服药，症状会渐渐减轻并消失。服用维生素C和B6，症状也会减轻。也可吃些咸菜、生姜或喝浓茶来帮助减轻不适感。
服药期间如丈夫或妻子外出，妻子仍要坚持把22片服完，以免造成避孕失败或打乱正常的月经周期。如有漏服，应在24小时内补服1片。
一种药物不宜长期服用，应与避孕工具交替使用。
服药期间避免服用某些药物，否则可能使避孕失败。常见有可能使避孕失败的药物有土霉素、四环素、氯霉素、呋喃、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等。
10：停服避孕药后不宜怀孕
避孕药是由小剂量的雌激素和孕激素合成，主要作用是抑制排卵；改变宫腔粘液的性状，阻止精子进子进入宫腔；妨碍受精卵着床等。
来说，停服避孕药一个月，卵巢就恢复排卵功能。
避孕药对胎儿有无影响？为此，许多国家的科学家做过大量研究，目前还没有定论。大多数科学家认为，避孕药由于剂量小，对胎儿无明显毒害作用。停服避孕药后短期内怀孕，先天性畸形发生率与未服避孕药妇女之间无差异。但也有人认为，雌激素或孕激素可引起胎儿生殖器异常（女性胎儿男性化，男性胎儿女性化），并可发生腭裂及脊椎、肛门和心脏畸形等。因此，从优生的角度考虑，对于较长时间服用避孕药的妇女，一旦避孕失败而怀孕，应做人工流产。服用避孕药而又希望生育妇女，则应在停服避孕药半年后怀孕
11：服用避孕药能拔牙吗？
不要在月经期间拔牙恐怕大家都知道，但拔牙与服避孕药的关系，好多人并不知晓。
有一种叫干槽症的病，指的是拔牙以后，发生牙槽窝凝血块溶解，牙槽骨暴露及坏死。患这种病的人，常在拔牙3~5天出现向耳颞部放射的持续性剧烈疼痛，局部淋巴结肿大、压痛，也可有张口受限、食欲不佳、低热、全身不适、睡眠差等症状。令人吃惊的是，下颌阻生智齿拔除后，干槽症的发生率由原来的 0.5%上升到68.4%，其原因多种多样，与口服避孕药也有关。
有位医生为了证实口服避孕药与干槽症之间的关系，选择了78名健康妇女，年龄在17~37岁，这些人两侧智齿均为阻生，但无急性炎症。他将39名没有使用口服避孕药的编为一组，将另外39名服用口服避孕药的编为第2组。每人在月经周期的第1天拔除一侧阻生智齿，在月经周期的第14天拔除另一侧阻生智齿。所有手术均由同一位医生，用同样的麻醉剂和按标准方法拔除。拔牙后第1、4、7天进行检查，观察是否发生干槽症。结果，有27名患者的28只牙发生了干槽症，其中有18只发生在口服避孕药组，特别是月经周期第1天拔牙的占最多。没有使用避孕药组干槽症的发生率只占12.8%，在月经周期第14天拔牙的干槽症发生率最少。发生干槽症的27例中，月经周期第1天拔牙的占了17例。可见关系十分密切。
口服避孕药使干槽症发病率增加的原因可能是避孕药使纤维蛋白质分解活动增加，凝血块被破坏的原因，而月经周期第1天拔牙使干槽症发生率升高的原因是由于此时唾液中纤维蛋白溶酶原的前体激活物增加，达到最大值，当伤口与唾液接触时，凝血块过早被破坏而影响愈合。这与月经前、中期和经期刚结束时的情况是一致的。
拔牙如此，口腔及其他部位的手术也如此。因此，女性朋友拔牙不仅要避开月经期，还要避开口服避孕药期。
12：避孕药物预防肠癌
一位意大利研究者周一说，避孕药中的雌性激素帮助妇女预防肠癌。 一篇涵盖二十项国际研究的综述表明，使用口服避孕药和肠癌发病率之间成反比。
研究者们认为利用避孕药的抗癌性将来可能会研制出新的癌症治疗方法。
研究者们认为，避孕药物中的雌激素通过减少和结肠癌发病有关的胆酸来降低患结肠癌的危险性。它还能够降低另一种存在于血液中的激素 IGF-1的含量，这种激素促进细胞的分裂。
因为IGF-1使细胞分裂得太快，人体内IGF-1含量高时就可能会诱发癌症。当患病细胞的分裂失去控制而不能消灭自身的时候，癌症就出现了。
在实验室研究中科学家们已经发现雌激素能抑制结肠癌细胞的生长。
La Vecchia 对以往研究的分析显示服用避孕药的妇女与未服用的妇女相比结肠癌的发病危险性减少了18%。
13：哪些女性不易服避孕药？
1.高血压、高胆固醇血症患者。
2.心、肝、胆及肾脏病患者。
3.生育后小孩不满两周岁的妇女。
4.糖尿病患者或有家族糖尿病史者。
5.怀疑已经怀孕和以前怀孕时患过黄疸病者。
6.有不规则的阴道流血或手术后不满一个月者。
7.腿和肺部有血管阻塞者。偏头痛或因血管病头痛患者。
8.乳腺、生殖器官、肝脏怀疑有癌症者，或有家族乳腺癌病史者。
9.癫痫、精神病患者。
10.下肢短缺或膝下部有严重伤残者。
还有，35周岁以上的妇女及有吸烟、饮酒嗜好者也应慎重使用女性口服避孕药。
14：为什么不能滥服避孕药
在农忙时节，一些农村妇女为了参加劳动，不按照避孕药的服药规定，长期连续服用，俟农忙过去，才停止服用，这样做好不好呢？从眼前利益看，似乎有好处，暂时不来月经，既不影响工作，又干净利索。其实，这样做对身体有害。因为长期连续服药会使卵巢功能受到抑制，导致月经不调或闭经。月经不调，出血过多，还会引起贫血、感染，全身不适之感。所以，这种使用避孕药的习惯一定要纠正，否则对身体有害。
还有些妇女服探亲避孕药也不是按规定服用，误认为探亲药都是同房一次服药一次。其实，53号避孕药才能这样服用。其他探亲避孕药这样使用，往往会造成避孕失败，或月经不调。所以，服避孕药时必需先弄清楚所服药物的型号、作用及服用方法，才能确保避孕效果及身体健康。
15：口服避孕药远不止避孕
实际上，口服避孕药的作用远不止是避孕，她对妇女身体健康有着许多鲜为人知的保护作用。很多研究表明，多数妇女都能服用避孕药而不必担心在短期内会有副作用或长期内会影响健康。
降低宫外孕发生的可能性。宫外孕(发生在子宫以外的妊娠，通常在输卵管内)可导致腹部剧痛和腹腔大出血，甚至危及生命，是育龄妇女最常见的妇产科危险病症之一，常需手术切除卵管或卵巢。与未服口服避孕药妇女相比，服口服避孕药者宫外孕发生的机会可降低达90%。
降低卵巢癌的发生率。卵巢癌不易早期发现，是妇科癌症中恶性程度最高、疗效最差和死亡率最高的肿瘤。口服避孕药对卵巢癌的保护作用于1977年首先发现，已经至少经10个试验所证实。口服避孕药可使卵巢癌发生的可能性平均降低50%，并随服药时间的延长而越加降低。
降低盆腔炎的发生率。严重的盆腔炎可导致宫外孕和不育症，服用口服避孕药可使宫颈粘液发生变化，阻止炎症蔓延，服用口服避孕药的妇女发生盆腔炎的机会少。
保证有规则的月经周期。而且月经开始的时间还可加以控制。例如可避免在假期、蜜月、考试、竞赛或者周末有月经出血；服药还可缓解经前期紧张症状；消除排卵痛。
延缓衰老。随着年龄增长，卵巢功能开始衰退，雌激素水平越来越不稳定，这样妇女会出现经量增多，经期延长，更多地出现类似更年期综合症的情绪波动，甚至潮热。大服避孕药能提供稳定的雌激素水平，使这种影响降低。还有研究表明，口服避孕药释放的雌激素还可延缓甚至防止妇女在30岁以后开始的骨质丢失。
16：避孕药物不宜混合服用
口服避孕药有长效、短效和探亲药三种类型。为单一服用，担心避孕失败，而将长效和短效避孕药混用，或将长效避孕药当作短效孕药服用，将会造成严重后果。
因为长效避孕药每月只用1片，而短效避孕药则从月经第5天开始，每天服1片，连服22天。若将长效避孕药与短效避孕药同服，或将长效避孕药当短效药服用，其药量增加，会造成肝功能损害，出现黄疸，常常需要1年多的治疗才能恢复健康。
因此，长效与短效避孕药不宜混用，应单一服用。
17：口服避孕药易诱发子宫颈癌
根据最新发表的一项有关子宫颈癌发病原因的研究结果表明，女性使用口服避孕药容易诱发子宫颈癌。
宫颈是位于子宫底部的腺性器官。造成子宫颈癌发生最常见的原因之一是人型疱疹病毒的感染。而人型疱疹病毒是一种通过性接触传染的病毒，目前所有浸润型子宫颈癌中都发现有这种病毒。在发达国家，子宫颈癌通常通过普通的医学检查查出。由于子宫颈癌都能在其早期被检查出并得到比较及时的治疗，所以这种癌症的治愈率也比较高。尽管如此，子宫颈癌目前仍是世界上许多国家癌症死亡的主要元凶之一。
目前,世界各国预防子宫颈癌发生的主要研究集中在分析哪些因素会增加子宫颈癌的发生机会。英国科学家对1.25万名妇女所做的28项临床研究结果进行了评估，以确定在使用口服避孕药和造成子宫颈癌之间是否有着一定的联系。评估结果表明，与那些从不服用口服避孕药的妇女相比，那些使用口服避孕药不到 5年的妇女患子宫颈癌的机会为10%，而口服避孕药已使用了5至9年的妇女的子宫颈癌发生机会为60%，口服避孕药的使用期延长至10年以上，子宫颈癌的发生率则可高达120%。
此外，研究人员还发现，患有人型疱疹病毒的妇女加上服用口服避孕药会使子宫颈癌发生的机会增加90%。因此，研究人员表示，那些喜欢使用口服避孕药的妇女在用药前应听取医生的，因为每个人的具体状况不一样。而那些已经长期使用口服避孕药的妇女则定期做子宫颈癌的检查。
18：女性外用避孕药物有哪些
外用避孕药是放入阴道内，以杀死精子来达到避孕目的的药物。常用的外用避孕药有外用避孕药膜、外用避孕药片、避孕栓和避孕膏等4种。
怎样使用女性外用避孕药片？
外用避孕药片是一种酸性杀精药物。
使用方法：先将手洗净，用手指把药片推入阴道深部，紧贴子宫颈口处，经过5－10分钟，待药片完全深化后即可性交。如药片放入阴道后超过半小时性交，或性交后半小时未射精，这时需要再放入1片，以保证避孕效果。性交结束后6－8小时，方可用温水清洗外阴部，不要提前清洗，以免影响药效。
患有阴道炎的妇女不宜使用。
怎样使用女性外用避孕药膜？
外用药膜也叫外用烷醇避孕膜，有很强的杀精作用，避孕有效率达96％以上。
避孕药膜男女均可使用。
性交前将一张避孕药膜对折两次，呈原来的1／4大小，或将药膜揉成松软的团，然后再用手指将它推入阴道深部的子宫颈口附近。如感觉药膜粘在手指上，可在阴道内转一圈，药膜从手指上脱下后，再将它推入阴道深处，放入5分钟后，待药膜深化即可性交。
怎样使用女性外用避孕药栓？
使用时把手洗净，取避孕栓1枚，剥去外面的一层锡纸或蜡纸，用手指将它（尖头向前）慢慢推入阴道深部，经过5－10分钟，待避孕栓全部溶化后，即可性交。如避孕栓放入阴道半小时尚未性交，应再补放1枚，以免避孕失败。性交结束后6－8小时可用温水洗净外阴部。
栓剂含油质，容易损坏橡胶，不宜与阴道隔膜、阴茎套同时使用。
患有阴道炎，子宫脱落垂、重度宫颈糜烂及阴道松弛者不宜使用。
怎样使用女性外用避孕药膏
性交前把避孕膏注入器旋接在避孕膏管口上，压迫药管将药膏挤入注射器内（避孕膏注入器上如有刻度，将药膏挤入到刻度为止，或挤入到注入器尾部为止），女方仰卧于床上，两腿分开，将尴有药膏的注入器慢慢插入阴道深部，然后取出注入器即可进行性交。如注入药膏时间过久尚未性交，到时需要再注入1次，否则会导致避孕失败。
19：长效和短期避孕药的服用方法
长效口服避孕药是由人工合成的孕激素和长效雌激素配制而成，服药1次避孕1个月，成功率达98％以上。常见的长效避孕药有以下3种：
1、复方18甲基炔诺酮
又称复方长效18甲，内含炔雌醚3毫克、18甲基炔诺酮12毫克。初次使用者，从月经来潮的当天算起的第5天和第25天各服1次，每次1片，以后每个月按第2次服药的同一日期服1片。如某妇女5月2日来月经，则5月7日服1片，5月27日再服1片，以后每月27日服l片。
2、复方炔雌醚
内含炔雌醚3．3毫克、氯地孕酮15毫克。服用方法与复方18甲基炔诺酮相同。
3、复方16次甲基氯地孕酮（简称复方16次甲）
内含炔雌醚3毫克，16次甲基氯地孕酮10毫克。服用方法与复方18甲基炔诺酮相同。或从月经来潮的第5天服第1片，在服第1片后的第20天服第 2片，再隔20天取第3片，以后每隔28天服1片。如某妇女5月2日来月经，则5月7日取第1片，5月27日服第2片，6月16日服第3片，以后每隔28 天服1片。
服短效避孕药的妇女如要改服长效避孕药时，可在预定的那个月经周期服完22片短效避孕药的第2天服第1片长效避孕药，以后按长效避孕药的使用方法服用。打算停用长效避孕药时，先改服短效避孕药1号或2号（服用方法见短效避孕药），连服2～3个月经周期作为过渡，这样防止月经失调。每次服药时间最好放在中饭后半小时，上大夜班的妇女，可在夜餐后服药，这样万一有药物反应时，正好在睡眠期间，减轻不适。初次服长效避孕药后10～15天来一次月经，服药后的头两次月经周期有些缩短，这是正常现象，第三次后月经周期可转为正常。
短效口服避孕药是由人工合成的雌激素和孕激素配制而成，我国常用的口服短效避孕药有以下4种：
1、避孕药1号：又称复方炔诺酮片，内含炔雌醇0．035毫克、炔诺酮0．6毫克。
2、避孕药2号：又称复方甲地孕酮片，内含炔雌醇0．035毫克、甲地孕酮1毫克。
3、避孕药O号：内含炔雌醇0．035毫克、炔诺酮0．3毫克、甲地孕酮0．5毫克。
4、短效18甲：又称复方18甲基炔诺酮片，内含炔雌醇0.03毫克、18甲基炔诺酮0．3毫克。
服用方法：
上述4种短效避孕药效果一致，使用方法完全相同，可任选其中一种服用。
具体服药方法如下：
从月经来潮当天算起的第5天开始服药（即使那天月经尚未干净，也要服药），每天晚上服1片，连续服22天，可避孕1个月。在停药后1一3天月经来潮，然后再从月经来潮的第5天开始，继续按上述方法连续服22天。这样逐月地重复下去，可连续服用多年。
服药时要注意以下几点：
1、严格按照规定服药，不管到时月经是否干净，必须在来月经的第5天开始取，服迟了就不能抑制排卵，会影响避孕效果。
2、服药不能中断，必须连续服22天，如在某天晚上忘记取药，第2天早晨必须补服1片。不补服或中途停服，会引起阴道出血或避孕失败。
3、少数妇女服药后有恶心、呕吐、头晕等反应，反应高峰多在服药后3一4个小时。为了减轻反应，最好在晚饭后或睡前服药。这样待药物反应时，服药者已经熟睡，可大大减轻药物反应。
4、要养成定时服药习惯，这样不易忘记，防止漏服。
5、服完22片短效避孕药后7天仍没有来月经，应在那天晚上开始服下个月的避孕药。如连续2个月不来月经，应停止服药，检查原因，此时仍要采取其他避孕措施，以免怀孕。月经恢复后继续服用短效避孕药。
6、口服短效避孕药尚有口服避孕膜1号、2号、0号，它们的成分和含量分别与避孕药1号、2号、0号相同，使用方法也相同。
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