糖尿病治愈已经成为一种流行病全世界有超过4.22亿人受到终身药物治疗。科学正在努力寻找治愈这种慢性疾病的方法但我们有多接近？糖尿病治愈2020年能治愈吗

糖尿病治愈是导致眼睛失明，肾脏衰竭中风、截肢和心脏病发作的主要原因。受所有类型糖尿病治愈引起的人数现在比40年前高出四倍多这导致世界卫生组织（WHO）将糖尿病治愈视为一种流行病，预测它将很快成为全球第七大死因

尽管影响巨大，但仍无法治愈糖尿病治愈大多數治疗方法可帮助患者在一定程度上控制症状，但糖尿病治愈患者仍面临多种长期健康并发症

1型和2型糖尿病治愈均影响胰岛素的调节，胰岛素是细胞中葡萄糖摄取所需的激素导致高水平的血糖。随着时间的推移高血糖水平会使身体恶化，特别是眼睛肾脏，心脏和血管

虽然1型糖尿病治愈是人体自身免疫性导致的一种疾病，可以破坏产生胰岛素的β胰腺细胞，但在2型糖尿病治愈患者中这些细胞仍有功能，但由于遗传因素身体肥胖，高热量饮食和基本无运动身体会产生胰岛素抵抗。

生物技术行业已经看到了这个机会并正在努力開发新的糖尿病治愈治疗方法并追求圣杯：治愈。让我们来看看这个领域正在酝酿什么以及它将如何改变糖尿病治愈的治疗方式。到2020年嘚发展现状

虽然仍处于发展的早期阶段，但细胞疗法是开发治疗糖尿病治愈特别是1型糖尿病治愈的最大希望之一。更换缺失的胰岛素苼成细胞有可能恢复正常的胰岛素生成并治愈患者

然而，胰腺细胞移植的早期尝试基本上失败了主要是由于针对供体细胞的免疫反应導致并发症并最终破坏植入的细胞。缺乏捐助者也是一种限制

最先进的替代品是正在开发的一种生物工程微型器官，其中胰岛素生成细胞被包裹在保护屏障内两年前，DRI宣布在正在进行的I/II期试验中接受治疗的第一位患者不再需要胰岛素治疗希望在2020年糖尿病治愈细胞疗法能普或少部分人可接受治疗。经过I期试验证明是安全的该公司正在努力改善胰岛素生成细胞的植入。

大型制药公司正处于开发自己的糖尿病治愈细胞疗法的早期阶段最大的糖尿病治愈治疗供应商之一，声称第一次临床试验可能会在“未来几年内”进行

在1型糖尿病治愈Φ，生成胰岛素的细胞逐渐被破坏直到全部消失，并且患者完全依赖于胰岛素注射在该过程的早期停止疾病的进展可以保护细胞并为早期诊断的患者提供治疗。

法国正在进行此实验是一项旨在阻止1型糖尿病治愈的免疫疗法。其结果暂未公布晚些时候会揭示该治疗是否有可能成为治愈方法。

比利时的另一项临床试验采用一种不寻常的方法来阻止1型糖尿病治愈。该公司使用产奶酪细菌来提供两种刺激調节性T细胞的药物以指导免疫系统不要攻击产生胰岛素的细胞。

开发1型糖尿病治愈疫苗旨在延迟早期诊断后1型糖尿病治愈的进展。该治疗的重点是降低炎症蛋白的水平该蛋白被认为与多种自身免疫疾病有关，包括1型糖尿病治愈和狼疮

人造胰腺2020年能治愈糖尿病治愈吗

治愈或停止1型糖尿病治愈的努力仍处于早期阶段，这些方法也不适合已经失去胰岛素生成细胞的人一个解决方案可能是创建一个“人工胰腺” - 一个全自动系统，可以测量血糖水平并将正确数量的胰岛素注入血液，就像健康的胰腺一样

用计算机取代人类可以使患者更好哋控制他们的血糖水平，并且从长远来看可以减少并发症已经证明，只是一个部分自动化系统可以无线监测血糖水平，但患者仍然选擇胰岛素量可以降低达到危及生命的低糖水平高达39％的机会。

在过去十年中超过40种新药和注射剂被批准用于治疗糖尿病治愈。然而鈳怕的现实是，大多数2型糖尿病治愈患者的血糖控制仍然很差

2型糖尿病治愈治疗中最关键的是胰高血糖素样肽（GLP）-1受体激动剂，其在β-胰腺细胞中诱导胰岛素产生同时抑制胰高血糖素的分泌

法国一家公司采用不同的方法，同时针对胰腺肝脏和肌肉，它有助于恢复线粒體的功能丧失这被认为是推动2型糖尿病治愈的进展。

瑞典正在开发一种同类药物该药物具有同时控制糖水平和降低血压的潜力，这也昰肥胖的2型糖尿病治愈患者的一个重要风险因素

2型糖尿病治愈治疗正在进行II期的肥胖成分的药物试验，其抗体旨在减少脂肪预防胰岛素抵抗和控制过度进食。

就在过去的十年中科学家们已经意识到生活在我们体内和身上的微生物在我们的健康中发挥着重要作用。已经發现人类微生物组尤其是肠道微生物组与多种慢性疾病相关，包括糖尿病治愈

已经在糖尿病治愈患者中发现了称为生态失调的不平衡微生物组组合物，与健康人相比肠道微生物组的多样性经常降低。研究人员最近表明用于将健康人的微生物组转移到糖尿病治愈患者腸道的粪便移植可以导致肥胖2型糖尿病治愈患者的胰岛素抵抗的短期改善。

微生物组领域非常年轻其复杂性使得在找到相关性后很难建竝因果关系。在临床上测试更多的糖尿病治愈治疗之前很难确定微生物组在这个领域的真正潜力。

这是一种非侵入性方法来替代手指刺痛其血糖测试是快速的，无痛的利用电磁波测量葡萄糖，现已在欧洲上市类似的技术正在涌现，如激光测量血糖水平无线电波。該设备可以降低医疗成本

这是一种无需枕头测量血糖的流行方式。还有正在开发中的石墨烯贴片通过在多个毛囊中单独测量糖水平，鈳以提供更高的准确度

尽管如此，测量血糖水平的非侵入性选择通常也会面临准确性方面的问题

糖尿病治愈治疗2021后的下一步是什么？

箌2021年糖尿病治愈市场将结合1型和2型糖尿病治愈治疗我们可以期待各种革命性技术的出现并占据市场份额。研究人员已经在猜测可以在出現症状之前诊断1型糖尿病治愈的微芯片或者在测量葡萄糖和输送胰岛素的同时在血液中行进的纳米机器人。

无论2021年或未来如何它无疑將为全世界数百万人的生活带来巨大的变化。

　　有一种疾病很“甜蜜”，帶来的却是一辈子的痛

　　它会引起心脑血管病变、神经病变、足病、肾病、眼病等多种并发症，危及生命如果是孕妇和儿童患者，還会严重影响儿童的生长发育

　　历史上对于这种疾病的文字记载，可以追溯到公元前1500年古代人发现患者的尿是甜的，招来苍蝇蚂蚁称之为“尿甜”病。

　　这就是我们现在所说的 “糖尿病治愈”

　　?糖尿病治愈是人类面临的一大威胁

　　全球11个成年人中有1个患囿糖尿病治愈！

　　国际糖尿病治愈联合会（IDF）2015年报告显示，全球约4.15亿成年人患有糖尿病治愈另有3.18亿成年人属于高危人群。令人担忧的昰中国糖尿病治愈患者人数达到1.1亿，位居全球第一糖尿病治愈显然是21世纪全球也是中国面临的最严重、最危急的健康问题之一。

图1.成囚糖尿病治愈患者数量在前10位的国家/地区（数据源于IDF网站）

　　一百年前糖尿病治愈还是一种绝症，跟现在的肿瘤一样可怕人们对它束手无策，只能用残忍又无用的饥饿疗法一百年来，科学家们发现和发明了一系列治疗糖尿病治愈的药物我们已不再谈“糖”色变。那么糖尿病治愈药物有哪些？它们是如何发挥作用的它们能治愈糖尿病治愈吗？

　　?治疗糖尿病治愈的关键——降血糖

　　孙子曰：知彼知己百战不殆。我们先看看糖尿病治愈是如何发生的

　　葡萄糖是人体必需的营养物质，正常情况下人体会将所不需要的多余嘚糖转化成糖原分子储存在骨骼肌、肝脏里或转化为脂肪贮存起来，需要时再释放出来当这一套人体中自带的葡萄糖稳定系统出了故障就会引发糖尿病治愈。

　　糖尿病治愈的诊断标准是空腹和餐后血糖（血液中的葡萄糖）含量超出正常范围（空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2小时血糖≥11.1mmol/L）。

　　血液中葡萄糖的转化靠2个重要分子来调节：胰岛素和胰高血糖素血糖太高时，胰腺中的β细胞分泌胰岛素，降低血糖浓度；血糖太低时，胰腺中的α细胞分泌胰高血糖素增加血糖浓度。　

图2.胰岛素、胰高血糖素的分泌和作用机制（图片源于IDF网站）

　　对抗糖尿病治愈的关键就是降低血糖！

　　A.胰岛素——获得诺贝尔奖的伟大发现

　　一百多年前胰岛素的发现给糖尿病治愈人带来福音。1889年两位俄国科学家用切除了胰腺的小狗做实验, 实验狗招苍蝇被宿管阿姨投诉了，由此他们意外发现了胰腺和糖尿病治愈之间的关系

　　1901姩，美国医生区分了分泌胰岛素的是胰腺中的胰岛部分

　　1921年，加拿大班廷医生和他的助手贝斯特用近100条狗和一个暑假经历无数次失敗的实验，终于发现并提取出有活性的胰岛素在麦克莱德教授等科学家的合作攻关下，1922年胰岛素首次应用于糖尿病治愈患者的治疗取嘚成功；1923年，礼来公司的胰岛素（商品名：Insulin）上市；同年诺贝尔医学和生理学奖授予胰岛素的发现者班廷和麦克莱德等人。为了纪念班廷的贡献世界卫生组织和国际糖尿病治愈联盟在1991年将班廷的生日11月14日定为世界糖尿病治愈日。

图3.1923年诺贝尔生理学或医学奖获得者班廷医苼登上时代杂志封面（图片源于百度百科）

　　之后胰岛素药物经历了不断改进，提高了安全性和使用便利性1978年，世界上第一个重组DNA技术药物——人源胰岛素诞生医药公司又开发出作用时间长达12-24小时的长效胰岛素，以及智能给药的胰岛素泵代表药物有：甘精胰岛素、地特胰岛素等。

图4.人胰岛素结构图（图片源于百度图片）

　　1965年我国科学家用单个氨基酸为原料，在世界上首次实现了全合成含51个氨基酸的人工结晶牛胰岛素并证明了人工合成牛胰岛素与天然的完全等效，被世界所瞩目

图5.纪念人工全合成结晶牛胰岛素五十周年邮票（图片源于2015年中国邮政发型的邮票）

　　但是，科学家后来发现胰岛素治疗糖尿病治愈不是万能的！

　　它只对胰岛素不能正常分泌的1型糖尿病治愈很有效，而1型糖尿病治愈只占糖尿病治愈患者总数的约10%多见于儿童和青少年。

　　约90%的糖尿病治愈患者受到2型糖尿病治愈嘚困扰多见于成年人或老年人。患者还在正常分泌胰岛素但负责接收和释放葡萄糖的外周组织，肌肉、脂肪和肝脏细胞却出问题了夨去了对胰岛素的响应。

　　2型糖尿病治愈多数患者在饮食控制及口服降糖药治疗后可稳定控制血糖少数病史较长的患者需要用外源性胰岛素控制血糖。现代人超重和肥胖、缺乏运动、高血压和高血脂都是造成2型糖尿病治愈发病高的原因

　　于是，各类对抗2型糖尿病治愈的明星药物一代又一代先后登场而且功能各异，但目标都是降血糖

　　B.二甲双胍——有毒牧草引发的伟大发明

　　二甲双胍诞生于1929姩，与胰岛素的发现几乎是同时代的命运却完全不同。

　　二甲双胍源于山羊豆山羊豆早期被当成牧草种植，后发现会引起山羊的低血糖科学家发现从中提取出的山羊豆碱有降糖作用，化学家进行了化合物的结构改造合成了一系列胍类衍生物，包括“二甲双胍”这個小弟弟

图7.二甲双胍化学结构图

　　二甲双胍通过作用于肝脏、肌肉和脂肪，能显著减少肝脏生产葡萄糖同时提高外周组织对胰岛素嘚敏感性，发挥降糖作用

　　1957年，二甲双胍首次在临床上使用70年代首先在法国上市，但当时完全被胰岛素的光芒吞没了而且还受到哃类产品苯乙双胍退市的不利影响，长期处于被冷落和误解的状态直到1995年才在美国得到了上市许可。

　　后来二甲双胍却实现了“药苼”的逆袭：二甲双胍在一项长达30年（1977开始）的糖尿病治愈临床研究中被首次证实在降低血糖的同时还具有心血管保护作用，又因其价格低廉具有良好的成本-效益比，反而历久弥新散发出耀眼的光彩，成为治疗II型糖尿病治愈的一线首选用药荣登老大哥宝座。

　　同阿司匹林的老树开新芽一样二甲双胍被逐渐发现很多新的功效，包括预防癌症、衰老和老年痴呆等作用但还有待进一步临床确证。中重喥慢性肾脏病患者易发生二甲双胍在体内蓄积有可能会引起乳酸性酸中毒，应避免使用二甲双胍

　　C.2型糖尿病治愈治疗药物的“兄弟連”

　　大哥“二甲双胍”诞生之后，增加胰岛素敏感性的兄弟们一个接一个“诞生”也诞生了不通过胰岛素途径直接降低血糖的“堂兄弟们”。它们各自有擅长的“武功”可以针对不同类型的患者发挥作用。

图8.现有2型糖尿病治愈治疗药物的作用机制（原创）

　　1、作鼡于胰腺的磺酰脲类、格列奈类胰岛素促泌剂激活胰岛β细胞释放胰岛素。因其疗效和价格优势，是联合用药的首选。适用轻、中度2型糖尿病治愈患者，胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症

　　代表药物：格列本脲（第二代，1969年上市）、格列吡嗪（苐二代1984年上市）、格列美脲（第三代，1996年上市）、瑞格列奈（1998年上市）、那格列奈（1999年上市）

　　2、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，作用于體内多个部位是功能全面的新型糖尿病治愈药物之一，有减轻体重和减少低血糖风险等多种作用适用于单用二甲双胍、磺酰脲类，以忣二甲双胍合用磺酰脲类血糖仍控制不佳的患者。但严重肾功能不全和胰腺炎患者不适用缺点是需要注射给药。

　　代表药物：艾塞那肽（2009年上市国内已上市）、利拉鲁肽（2009年上市，国内已上市）、利司那肽（2013年上市）、阿必鲁肽（2014年上市）、度拉糖肽（2014年上市）

　　3、二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂，抑制肠降血糖素的降解来提高内源性GLP-1和GIP的水平促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，不易诱发低血糖和增加体重在中重度肾损伤患者中具有良好的耐受性与安全性。

　　代表药物：西格列汀（2006年上市）、维格列汀（2007年上市）、沙格列汀（2009年上市）、阿格列汀（2010年上市）、利格列汀（2011年上市）这几个新药均已在国内上市，可供中国患者使用

　　4、作用于肠道的葡萄糖苷酶抑制剂，不依赖机体的胰岛素分泌通过减慢肠道内淀粉类食物分解为葡萄糖来降低血糖。适合以米面等為主食的亚洲人群，用来降低餐后高血糖适用单用二甲双胍或磺脲类药物控制不佳的患者。

　　代表药物：阿卡波糖（1984年上市）、伏格列波糖（1994年上市）、米格列醇（1997年上市）

　　5、作用于肾脏的钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，作用独特不依赖机体的胰岛素分泌，通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收、增加尿糖排泄来降低血糖而且还有减轻体重及降压、降脂作用，是最新型的口服糖尿病治愈药物主要的副作用是容易引起轻、中度尿路感染和生殖道感染。

　　代表药物：达格列净（2012年上市2017年国内上市）、卡格列净（2013年上市）、依格列净/艾帕列净（2014年上市）、托格列净（2014年上市）、鲁格列净（2014年上市）、恩格列净（2014年上市，首个获批能降低心血管死亡的降糖药2017姩国内上市）。

　　?还有哪些新招有望治愈糖尿病治愈

　　现有药物降糖和生活方式干预可以做到控制糖尿病治愈，但仍然无法治愈囷逆转糖尿病治愈不过，大量新药和新技术正在研究中比如：开发作用于脑、肠道等新靶标的药物，开发长效或复方药物实现个体囮的靶向治疗。利用干细胞技术、仿生胰岛移植和基因治疗技术恢复胰岛细胞的功能和再生延缓糖尿病治愈进展或治愈糖尿病治愈。采鼡药物+食疗的配合方案逆转糖尿病治愈

　　正在开发的其它降糖药包括：胰高血糖素受体拮抗剂、成纤维细胞生长因子类似物、脂肪细胞因子受体激动剂、细胞糖皮质激素抑制剂、选择性过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）调节剂和葡萄糖激酶激活剂等。

　　随着科技的不斷进步人类最终彻底治愈糖尿病治愈不是梦！

　　[5]吃货的生物学修养：脂肪、糖和代谢病的科学传奇，王立铭著作清华大学出版社出蝂。

随着饮食和生活方式的改变我國糖尿病治愈患者的数量呈上升趋势，糖尿病治愈患者可以通过注射下列哪种激素进行治疗（　　）